专利名称：二氢三唑酮衍生物农药的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有杀微生物、杀昆虫或杀螨虫活性的新的三唑酮衍生物、其制备方法、用于制备该衍生物的新的中间体、含有这些活性组份的农药组合物以及它们在农业、园艺和卫生领域控制和抑制植物病源真菌、螨虫和昆虫中的用途。
式Ⅰ的新化合物 其中Y代表卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或羟基；R1代表甲基、乙基或环丙基；R2代表C1-C6烷基或被1-5个氟原子取代的C1-C6烷基；R3代表C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C6炔基、C2-C6炔氧基、C1-C6烷氧基羰基或CN，其中除CN外，上述基团可以被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二-C1-C6烷基氨基羰基、C2-C6链烯氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、杂环基、杂环氧基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基，而其中环状基团又可以被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C2-C6链烯基、可任选被取代的苄基、可任选被取代的苄氧基、可任选被取代的芳基、可任选被取代的芳氧基、可任选被取代的杂芳基和可任选被取代的杂芳氧基；或者R3代表芳基、杂芳基、杂环基、芳氧基、杂芳氧基或杂环氧基，其中上述基团可以被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素-C1-C6烷氧基、卤素-C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、卤素-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、卤素-C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、卤素-C1-C6烷基磺酰基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、C1-C6烷基羰基、卤素-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、卤素-C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二-(C1-C6烷基)氨基羰基(其中烷基可以相同或不同)、C1-C6烷基氨基硫代羰基、二-(C1-C6烷基)氨基硫代羰基(其中烷基可以相同或不同)、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、NO2、未被取代的C1-C4亚烷二氧基或被C1-C4烷基和/或卤素1-4取代的C1-C4亚烷二氧基、CN、SF5和QR4；Q代表直接化学键、O、O(C1-C6亚烷基)、(C1-C6亚烷基)O、S(=O)p、S(=O)p(C1-C6亚烷基)、(C1-C6亚烷基)S(=O)p、C1-C8亚烷基、C2-C6亚链烯基或C2-C6亚炔基；R4代表未取代的或被1-3个卤原子取代的C2-C6链烯基或C2-C6炔基、(C1-C4烷基)3Si(其中烷基可以相同或不同)、CN、未取代的或1-5取代的C3-C6环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，其中取代基选自卤素、C1-C6烷基、卤素-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素-C1-C6烷氧基、苯氧基和CN；p为0、1或2；R5代表H或甲基。
式Ⅰ包括其所有可能的异构体和其混合物，例如外消旋体混合物和任何[E/Z]混合物。
烷基是直链的，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基，或者是支链的，如异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基、异戊基、新戊基或异己基。
链烯基是直链的，如乙烯基、1-甲基乙烯基、烯丙基、1-丁烯基或2-己烯基，或者是支链的，如异丙烯基。
炔基是直链的，如炔丙基、2-丁炔基或5-己炔基，或者是支链的，如2-乙炔基丙基或2-炔丙基异丙基。
亚烷二氧基是-O(亚烷基)O-。
亚烷基是直链的，如-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-或-CH2CH2CH2CH2-，或者是支链的，如-CH(CH3)-、-CH(C2H5)-、-C(CH3)2-、-CH(CH3)CH2-或-CH(CH3)CH(CH3)-。
亚链烯基是直链的，如1,2-亚乙烯基、1,3-亚丙烯基、丁-1-烯-1,4-亚基或己-2-烯-1,6-亚基，或者是支链的，如1-甲基-1,2-亚乙烯基。
亚炔基是直链的，如亚炔丙基、2-亚丁炔基或5-亚己炔基，或者是支链的，如2-乙炔基亚丙基或2-炔丙基亚异丙基。
卤素是氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴。
卤代烷基可以含有相同或不同的卤原子。
芳基代表苯基或萘基，优选苯基。
杂芳基代表在1或2个环中含有5-9个环原子，其中1-3个环原子是选自O、S和N的杂原子的环状芳基。在杂环上可以稠合1-2个苯环，可以通过杂环或苯环部分与分子残基连接。杂芳基的例子是苯并咪唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并香豆素基、苯并呋喃基、苯并噻二唑基、苯并噻唑基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、喹唑啉基、喹啉基、喹喔啉基、咔唑基、二氢苯并呋喃基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、亚甲二氧基苯基、亚乙二氧基苯基、二氮杂萘基(naphthyridinyl)、噁唑基、菲啶基、酞嗪基、喋啶基、嘌呤基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡唑并[3,4-b]吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、四唑基、噁二唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基和三唑基。
优选吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噻唑基、喹啉基(quinolinyl)和噻吩基。
杂环代表含有1-3个选自N、O和S的杂原子的5-7元非芳香环。优选含有一个N原子作为杂原子并且可任选含有另一个杂原子的5-元和6-元非芳香环。优选哌啶基、吗啉基、吡咯烷基、吡唑啉烷基、噻唑啉基和噁唑啉基。
在这些式Ⅰ的化合物中，优选如下定义的化合物，其中(1)a)Y是氯、溴、羟基、甲氧基或甲硫基；或b)R1是甲基；或c)R2是甲基、乙基、氟甲基或三氟甲基，优选甲基；或d)R3是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基或C1-C6烷氧基羰基，其中上述基团可以部分或全部被卤代，或者是CN、OCN或卤素；或e)R3是未取代的或被1-3个相同或不同的选自以下的取代基取代的苯基；卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、C1-C6烷氧基羰基、CN、OCN；可任选被取代的苄基、可任选被取代的苯基或可任选被取代的苯氧基；或f)R3是吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基，这些基团可以是未取代的或者是被1-3个相同或不同的选自以下的取代基取代卤素、氰基、硝基、氨基羰基、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷基羰基、C1-C4烷基磺酰基、C1-C6烷基亚磺酰基(C1-C6-alkylsulfoxyl)、C3-C6环烷基、任选取代的芳基羰基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C1-C6烷基氨基羰基、二-C1-C6烷基氨基羰基或C2-C6链烯基；或g)R5是H。(2)式Ⅰ的化合物，其中Y是C1-C4烷氧基，优选甲氧基，或者是卤素，优选氯；R1是甲基或乙基，优选甲基；R2是C1-C6烷基或被1-5个氟原子取代的C1-C6烷基；R3是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、CN、C3-C6环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳氧基、杂芳氧基或杂环氧基，其中除CN之外，上述基团可以被取代；R5是H或甲基。(2a)在(2)中所述的化合物中，特别优选这样的化合物，其中R2是C1-C6烷基、氟甲基、二氟甲基或2,2,2-三氟乙基；R3是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、CN、C3-C6环烷基、未取代的或者被1-3个选自以下的取代基取代的苯基卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4链烯基、C2-C4链烯氧基、C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、CN、OCN、苄基、苯基或苯氧基，其中这些芳香基团是未取代的或者被1或2个卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基取代。(2b)在(2a)中所说的化合物中，特别优选这样的化合物，其中R3是C1-C4烷基，或者未取代的或被1-2个卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基取代的苯基。(3)式Ⅰ的化合物，其中Y是甲氧基；R1是甲基、乙基或环丙基，优选甲基；R2是C1-C6烷基，优选甲基；R3是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯氧基、C1-C6烷氧基羰基、CN、C3-C6环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳氧基、杂芳氧基或杂环氧基，其中烃基和环状基团可以如上所述被取代；R5是H或甲基。(3a)在(3)中所述的化合物中，特别优选这样的化合物，其中R3是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C2-C6链烯基、C1-C6烷氧基、C2-C6链烯氧基、C1-C6烷氧基羰基、C3-C6环烷基。(3b)在(3)中所说的化合物中，还特别优选这样的化合物，其中R3是未取代的或被1-2个选自以下的取代基取代的苯基卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4链烯基、C2-C4链烯氧基、苄基、苯基或苯氧基，其中这些芳基是未取代的或被1-2个卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基取代。
式Ⅰ的化合物可以如下生产A)使通式Ⅱ的腙 其中R1、R2和R3如式Ⅰ中所定义，与通式Ⅲ的醛或酮或其通式Ⅳ的缩醛或缩酮衍生物反应 其中Y和R5如式Ⅰ中所定义，而R6代表C1-C6烷基，或者两个R6与两个氧原子以及它们所键连的碳原子一起代表环状缩醛或缩酮，得到式Ⅰ的化合物。
式Ⅲ化合物可如下生产，先将式ⅩⅤ的化合物水解 其中Y和R5如式Ⅰ中所定义，而U是离去基团，例如氯、溴、碘、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基，生成相应的苄醇，然后用例如铬酸、大气氧、N-溴代琥珀酰亚胺、MnO2、SeO2、Cl2、Br2，通过催化脱氢或者奥盆诺尔(oppenauer)氧化。
式ⅩⅤ的化合物已知的，例如公开在WO97/02255中。
利用已知方法，在酸催化下，使式Ⅲ的化合物与相应的醇反应，可以把它缩醛(酮)化为式Ⅳ的化合物。B)使通式Ⅴ的腙 其中Y和R5如式Ⅰ中所定义，与通式Ⅵ的醛或酮反应， 其中R1、R2和R3如式Ⅰ中所定义，生成式Ⅰ的化合物。
式Ⅴ的化合物可以通过使式Ⅲ化合物与肼反应得到。C)将通式Ⅶ的肟 其中Y、R1、R3和R5如式Ⅰ中所定义，醚化，可得到式Ⅰ的化合物。
其中式Ⅶ的化合物可以通过以下方法得到a)使通式Ⅷ的酮 其中Y、R1、R3和R5如式Ⅰ中所定义，与羟胺或其盐反应，或者b)使通式Ⅸ的化合物 其中Y、R1、R3和R5如式Ⅰ中所定义，与亚硝酸反应，或者在酸或碱存在下与亚硝酸烷基酯反应，或c)使通式Ⅹ的腙 其中R1和入如式Ⅰ所定义，与通式Ⅲ的醛或通式Ⅳ的缩醛或缩酮(如A)中所述)反应，或d)使通式Ⅺ的酮-肟 其中R1和R3如式Ⅰ中所定义，与通式Ⅴ的腙反应。
式Ⅷ和Ⅸ的化合物可以通过使式Ⅲ的醛或酮与相应的式ⅩⅣ或ⅩⅤ的腙反应而制得。 其中R1和R3如式Ⅰ中所定义，D)使通式Ⅷ的酮与通式Ⅻ的烷氧基胺或其盐反应，R2-ONH2Ⅻ其中R2如式Ⅰ中所定义，可制得式Ⅰ的化合物。E)使通式ⅩⅢ的卤化物 其中Hal为氯或溴，而R1、R2、R3和R5如式Ⅰ中所定义，与C1-C4醇盐，例如甲醇钠或C1-C4硫醇盐，例如乙硫醇钠反应，可以制得其中Y为C1-C4烷氧基或C1-C4烷硫基的式Ⅰ化合物。F)使通式ⅩⅢ的卤化物 进行酸或碱水解，可以制得其中Y为羟基的式Ⅰ化合物。
所有上述反应和离析物都是已知的。
上述的新的中间体同样形成了本发明的目的。式Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ和Ⅸ的那些中间体特别重要。
式Ⅰ化合物作为活性组份在控制植物病虫害方面具有预防和/或治疗价值，可用于农业和相关领域。本发明的式Ⅰ的活性组份因其甚至在低浓度下也具有良好的活性、良好的植物耐受性和环境可接受性而引人注目。它们优越的性能，特别是内吸性能，可用于保护许多栽培植物。使用式Ⅰ的活性组份可以预防或消灭在各种植物或植物各部分(果实、花、叶、茎、块茎、根)上出现的害虫，其也可以保护以后生长出来的植物部分，例如保护植物免受植物病源微生物的侵害。
也可以把式Ⅰ的化合物用作种子(果实、块茎、谷粒)和植物插条的包衣剂，保护它们免受真菌的侵染，保护它们免受土壤中出现的植物病源真菌的侵害。
式Ⅰ的化合物例如能有效地防治属于下列纲的植物病源真菌半知菌类(例如葡萄孢属、梨孢属(Pyricularia)、长蠕孢属、镰刀菌属、壳真孢属、尾孢属和链格孢属)；担子菌纲(例如丝核菌属、驼孢锈菌属、柄锈菌属)；子囊菌纲(例如黑星菌属和白粉菌属、叉丝单囊壳属、丛梗孢属、钩丝壳属)和卵菌纲(例如疫霉属、腐霉属、单轴霉属)。
在本发明的上下文中，用于植物保护的目标栽培物是例如下列种类的植物禾谷类(小麦、大麦、黑麦、燕麦、稻、玉米、高粱等)、甜菜(制糖甜菜和饲用甜菜)、梨果、核果和浆果(苹果、梨、李子、桃、杏、樱桃、草莓、树莓和黑莓)、豆科植物(菜豆类、扁豆类、豌豆、大豆)、油料植物(油菜、芥菜、罂粟、油橄榄、向日葵、椰子、蓖麻、可可豆、花生)、黄瓜类植物(南瓜、黄瓜、甜瓜)、纤维植物(棉花、亚麻、大麻或黄麻)、柑桔类果树(橙、柠檬、葡萄柚、柑)、蔬菜(菠菜、莴苣、芦筝、甘蓝、胡萝卜、洋葱、西红柿、马铃薯、辣椒)、樟科(鳄梨、肉桂、樟脑)和诸如烟草、坚果、咖啡、茄、甘蔗、茶、胡椒、葡萄、啤酒花、香蕉、天然橡胶植物和观赏植物的植物。
另外，本发明的式Ⅰ化合物是农业、园艺和林业上防治例如在作物和观赏植物上出现的蜱螨目昆虫和害虫的很有用的活性组份，同时温血动物、鱼和植物能很好地耐受它们。式Ⅰ化合物特别适用于控制棉花、蔬菜、水果和稻栽培中的害虫，例如水稻中的蛛螨、蚜虫、毛虫和以及飞虱和叶蝉。主要控制的害虫是蛛螨，例如苹果全螨、蚜例如豆蚜、毛虫例如棉贪夜蛾的毛虫和稻中的飞虱和叶蝉，例如稻褐飞虱(Nilaparvata lugens)或黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)。
本发明的式Ⅰ化合物的良好的杀虫活性对应于对上述害虫的致死率至少是50-60％。
在本发明中，式Ⅰ化合物可直接使用，或者与制剂技术中常用的赋形剂一起使用。为了这个目的，可按照已知的方式对它们进行合适的加工，例如加工成乳油、包衣糊剂、可直接喷洒的或可稀释的溶液剂、稀乳剂、可湿性粉剂、可溶性粉剂、粉剂或颗粒剂，例如通过制成胶囊，如装在聚合物的胶囊中。组合物的剂型、施用方法，例如喷雾、弥雾、喷粉、撒施、包衣或浇泼是按照所需的目的和病害情况来选定的。合适的载体和添加剂可以是固体或液体，并且是适用于制剂技术中的物质，例如是天然的或再生的矿物质、溶剂、分散剂、润湿剂、胶粘剂、增稠剂、粘合剂或肥料。
式Ⅰ的化合物可以与其它活性组份，例如肥料、痕量元素中间体或其它植物保护组合物混合，特别是与其它杀真菌剂一起混合。从而可以产生出其不意的协同增效作用。
优选的混合物组份是唑类(azoles)，例如氧环唑、联苯三唑醇、糠菌唑、环丙唑醇、苯醚甲环唑、烯唑醇、氟环唑、腈苯唑、氟喹唑、氟硅唑、粉唑醇、己唑醇、抑霉唑、亚胺唑、种菌唑、叶菌唑、腈菌唑、稻瘟酯、戊菌唑、啶斑肟、咪鲜胺、丙环唑、戊唑醇、四氟醚唑、三唑酮、三唑醇、氟菌唑、灭菌唑；嘧啶甲醇类，例如环丙嘧啶醇、氯苯嘧啶醇、氟苯嘧啶醇；2-氨基嘧啶类，例如乙嘧酚磺酸酯、二甲嘧酚、乙嘧酚；吗啉类，例如十二环吗啉、苯锈啶、丁苯吗啉、噁唑螺癸、十三吗啉；苯胺基嘧啶类，例如嘧菌环胺、嘧菌胺、嘧霉胺；吡咯类，例如拌种咯、咯菌腈；苯基酰胺类，例如苯霜灵、呋霜灵、甲霜灵、R-甲霜灵、呋酰胺、噁霜灵；苯并咪唑类，例如苯菌灵、多菌灵、咪菌威、麦穗宁、噻菌灵；二酰亚胺类，例如乙菌利、菌核利、异菌脲、甲菌利、腐霉利、乙烯菌核利；羧酰胺类，如萎锈灵、甲呋酰胺、氟酰胺、灭锈胺、氧化萎锈灵、噻呋酰胺；胍类，例如双胍辛乙酸盐、多果定、双胍辛胺；亚胺类杀菌剂(strobilurines)，例如嘧菌酯、醚菌酯(kresoxime-methyl)、SSF-126(叉氨苯酰胺(metominostrobin或fenominostrobin))、SSF-129(α-甲氧亚氨基-N-甲基-2-[(2,5-二甲基苯氧基)甲基]-苯乙酰胺)、trifloxystrobin(2-[α-{[(α-甲基-3-三氟甲基-苄基)-亚氨基]氧基}-邻甲苯基]-二羟乙酸甲酯-O-甲基肟)；二硫代氨基甲酸盐类，例如福美铁、代森锰锌、代森锰、代森联、福美双、代森锌、福美锌；N-卤代甲硫基酰胺类，例如敌菌丹、克菌丹、苯氟磺胺、氟酰胺、天菌丹、甲苯氟磺胺；铜化合物类，例如波尔多液混合物、氢氧化铜、王铜、硫酸铜、氧化亚铜、代森锰铜、喹啉铜；硝基苯酚衍生物，例如地诺酮、酞菌酯；
有机磷衍生物，例如敌瘟磷、异稻瘟净、稻瘟灵、氯瘟磷、吡菌磷、甲基立枯磷；其它各种农药，例如噻二唑素(acibenzolar-S-methyl)、敌菌灵、灭瘟素、灭螨锰(quinomethionat)、氯苯甲醚、百菌清、霜脲氰、二氯萘醌、哒菌清、氯硝胺、乙霉威、烯酰吗啉、二氰蒽醌、土菌灵、噁唑酮菌(famoxadone)、三苯锡、嘧菌腙、氟啶胺、磺菌胺、fenhexamid、三乙磷酸铝、噁霉灵、春雷霉素、iprovalicarb、IKF-916、磺菌威、戊菌灵、四氟苯酞、多抗雷素、烯丙苯噻唑、霜霉威、咯喹酮、五氯硝基苯、硫磺、咪唑嗪、三环唑、嗪氨灵、有效霉素。
一种优选的施用式Ⅰ的活性组份或含有至少一种这些活性组份的农药组合物的方法是施用到叶面上(叶面施用)。施用频率和用量随所针对的病害中被入侵者侵染的严重程度而定。然而，通过用液体制剂浸泡植物所在的场所，或者以固体形式(例如颗粒剂形式)把药物施用到土壤中(土壤施用)，式Ⅰ的活性组份也可以通过土壤(内吸作用)经过根而渗透到植物中。对于水稻育秧，可以把颗粒剂定量地加入漫灌的秧田中。也可以通过把谷粒或块茎浸泡在活性组份的液体制剂中或者用固体制剂涂覆谷粒或块茎来把化合物Ⅰ施用到谷物种子上，对种子进行预处理(包衣)。
组合物以已知的方式制备，例如通过把活性组份与填料(extender)例如溶剂、固体载体和任选使用的表面活性化合物(表面活性剂)紧密混合和/或研磨来制备。
农药组合物通常包含0.1-99％重量，特别是0.1-95％重量的式Ⅰ活性组份、99.9-1％重量，特别是99.8-5％重量的固体或液体添加剂和0-25％重量，特别是0.1-25％重量的表面活性剂。
有利的用量一般为1g-2kg活性物质(AS)/公顷(ha)，优选为10g-1kg AS/ha，特别优选为20g-600g AS/ha。
用于拌种时，优选的用量是10mg-1g活性物质/kg种子。
虽然优选商业产品制成浓缩物形式，但是最终的用户通常使用稀释的制剂。
为了达到特定的效果，组合物还可以包含其它添加剂，例如稳定剂、消泡剂、粘度调节剂、粘合剂或胶粘剂以及肥料或其它活性组份。
制备实施例5-甲氧基-4-(2-{[2-甲氧亚氨基-1-甲基-2-(3-三氟甲基-苯基)-亚乙基]-亚肼基甲基}-苯基)-2-甲基-2,4-二氢-[1,2,4]]三唑-3-酮把1.17g 2-(3-甲氧基-1-甲基-5-氧代-1,5-二氢-[1,2,4]三唑-4-基)苯甲醛和1.43g 2-亚肼基-1-(3-三氟甲基苯基)-丙-1-酮-O-甲基-肟在10ml甲醇中的溶液回流4小时。冷却到5℃后，过滤，并将滤液用旋转蒸发器蒸发浓缩，残留物通过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶1)洗脱，得到黄色结晶粉末状的异构体混合物形式的标题化合物，熔点为157-161℃，异构体混合物的比例大约为2∶1。
以类似的方式可以制备下面各表中的化合物表1通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。 表2通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表氯，R2代表甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表3通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表乙基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表4通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表氯，R2代表乙基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表5通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲硫基，R2代表甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表6通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲硫基，R2代表乙基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表7通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表氟甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表8通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表二氟甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表9通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表2,2,2-三氟乙基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表10通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表氯，R2代表氟甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表11通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表氯，R2代表二氟甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表12通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表氯，R2代表2,2,2-三氟乙基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表13通式Ⅰ.2的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。 表14通式Ⅰ.2的化合物，其中Y代表氯，R2代表甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表15通式Ⅰ.3的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。 表16通式Ⅰ.3的化合物，其中Y代表氯，R2代表甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表17通式Ⅰ.2的化合物，其中Y代表甲硫基，R2代表甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表18通式Ⅰ.3的化合物，其中Y代表甲硫基，R2代表甲基，而R5代表H,R3对应于表A的各行。表19通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。 表20通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表氯，R2代表甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表21通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表乙基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表22通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表氯，R2代表乙基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表23通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲硫基，R2代表甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表24通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲硫基，R2代表乙基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表25通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表氟甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表26通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表二氟甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表27
通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表2,2,2-三氟乙基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表28通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表氯，R2代表氟甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表29通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表氯，R2代表二氟甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表30通式Ⅰ.1的化合物，其中Y代表氯，R2代表2,2,2-三氟乙基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表31通式Ⅰ.2的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。 表32通式Ⅰ.2的化合物，其中Y代表氯，R2代表甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表33通式Ⅰ.3的化合物，其中Y代表甲氧基，R2代表甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。
表34通式Ⅰ.3的化合物，其中Y代表氯，R2代表甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表35通式Ⅰ.2的化合物，其中Y代表甲硫基，R2代表甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表36通式Ⅰ.3的化合物，其中Y代表甲硫基，R2代表甲基，而R5代表甲基，R3对应于表A的各行。表A
详细的物理数据示于下表中℃=用摄氏度表示的熔点序号=1H～NMR(δ.以ppm表示)中心的化学置换异构体表37下式的化合物
表38式Ⅱ的中间体
制剂可以按照与WO97/33890中所述相类似的方式制备。生物学实施例在下列病源体系(patho-systems)中，袁中的本发明化合物表现出了良好的活性实施例B-1对小麦上的禾柄锈菌(Puccinia graminis)的活性a)残余的保护作用种植6天后，给小麦植株喷施由活性组份的可湿性粉剂制得的含水喷雾混合物(含0.02％活性物质)直到滴液，24小时后，用真菌的夏孢子悬浮液感染小麦。温育48小时(条件95～100％相对湿度, 20℃)，把植株放在22℃的温室中。感染12天以后，评价真菌的侵染程度。b)内吸作用种植5天后，给小麦浇泼(pour onto)由活性组份的可湿性粉剂制得的含水喷雾混合物(含0.006％活性物质，根据土壤体积计算)。小心不要使喷雾混合物与植株的地上部分接触。48小时后，用真菌的夏孢子悬浮液感染小麦。温育48小时(条件95-100％相对湿度，20℃)，把小麦放在22℃的温室中。感染12天以后，评价真菌的侵染程度。实施例B-2对番茄上致病疫霉(Phytophthora infestans)的活性a)残余的保护作用栽培3周后，给番茄植株喷施由活性组份的可湿性粉剂制得的含水喷雾混合物(含0.02％活性物质)直到滴液，24小时后，用真菌的孢子囊悬浮液感染番茄。感染5天后，评价真菌的侵染程度，在这期间，维持90-100％的相对湿度和20℃的温度。b)内吸作用栽培3周后，给番茄植株浇泼由活性组份的可湿性粉剂制得的含水喷雾混合物(含0.006％活性物质，根据土壤体积计算)。小心不要使喷雾混合物与植物体的地上部分接触。48小时后，用真菌的孢子囊悬浮液感染番茄。感染5天后，评价真菌的侵染程度，在这期间，维持90-100％的相对湿度和20℃的温度。实施例B-3对花生上花生尾孢(Cercospora arachidicola)的残余保护作用对高度为10-15cm的花生植株喷施由活性组份的可湿性粉剂制得的含水喷雾混合物(含0.02％活性物质)直到滴液，48小时后，用真菌的分生孢子悬浮液感染花生植株。在21℃和高相对湿度下温育植株72小时，然后把它放在温室中，直到出现典型的叶斑。感染12天后，根据叶斑的数量和大小评价活性物质的活性。实施例B-4对葡萄上葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)的活性对处于4-5叶期的葡萄幼苗喷施由活性组份的可湿性粉剂制得的含水喷雾混合物(含0.02％活性物质)直到滴液，24小时后，用真菌的孢子囊悬浮液感染葡萄植株。感染6天后，评价真菌侵染的程度，在这期间，维持95-100％的相对湿度和20℃的温度。实施例B-5对黄瓜上葫芦科刺盘孢(Colletotrichum lagenarium)的活性栽培2周后，对黄瓜植株喷施由活性组份的可湿性粉剂制得的含水喷雾混合物(浓度0.002％)。2天后，用真菌的孢子悬浮液(1.5×105个孢子/ml)感染黄瓜植株，在23℃和高湿度下温育36小时，然后继续在正常湿度和大约22℃下温育。感染8天后，评价真菌的侵染程度。实施例B-6对苹果上的苹果黑星菌(Venturia inaequalis)的残余保护作用对带有10-20cm长新嫩枝的苹果插条喷施由活性组份的可湿性粉剂制得的含水喷雾混合物(0.02％活性物质)。24小时后，用真菌的分生孢子悬浮液感染插条，在90-100％的相对湿度下温育苹果插条5天，在20-24℃的温室中再放置10天。感染12天后，评价真菌的侵染程度。实施例B-7对大麦上的禾白粉菌(Erysiphe graminis)的活性a)残余的保护作用给大约8cm高的大麦植株喷施由活性组份的可湿性粉剂制得的含水喷雾混合物(含0.02％活性物质)直到滴液。3-4小时后，给它们散撒真菌的分生孢子粉。把经感染的植株放在22℃的温室中。感染12天以后，评价真菌的侵染程度。b)内吸作用给大约8cm高的大麦植株浇泼由活性组份的可湿性粉剂制得的含水喷雾混合物(含0.002％活性物质，根据土壤体积计算)。小心不要使喷雾混合物与植物体的地上部分接触。48小时后，给它们散撒真菌的分生孢子粉。把受感染的植株放在22℃的温室中。感染12天以后，评价真菌的侵染程度。实施例B-8对苹果嫩枝上苹果白粉病菌(Podosphaera leucotricha)的活性对带有大约15cm长新嫩枝的苹果插条喷施喷雾混合物(0.06％活性物质)。24小时后，用真菌的分生孢子悬浮液处理插条并放在相对湿度为70％的20℃的植物生长室中。感染12天后，评价真菌的侵染程度。生物学实施例B．杀虫活性实施例B-9对豆蚜(Aphis craccivora)的活性用豆蚜浸染豌豆幼苗，然后喷施含有100ppm活性组份的喷雾混合物，然后在20℃温育。3天和6天后，通过比较喷过药和没有喷过药的植株上死亡的蚜虫总数来确定蚜虫种群减少的百分数(％反应)。在该试验中，表中的化合物表现出了良好的反应，即致死率或反应大于80％。实施例B-10对带斑黄瓜叶甲(Diabrotica balteata)的活性给玉米幼苗喷施含有400ppm活性组份的含水乳液喷雾混合物，当喷雾涂层干燥后，给幼苗移殖10只处于第二期的带斑黄瓜叶甲幼虫，然后放在塑料容器中。6天后，通过比较喷过药和没有喷过药的植株上死亡的幼虫总数来确定幼虫种群减少的百分数(％反应)。实施例B-11对烟芽夜蛾(Heliothis virescens)的活性给大豆幼株喷施含有100ppm活性组份的含水乳液喷雾混合物，当喷雾剂涂层干燥后，给幼苗移殖10只处于第一期的烟芽夜蛾蛴螬(grub)，然后放在塑料容器中。6天后，通过比较喷过药和没有喷过药的植株上死亡的毛虫(catepillars)总数和取食损伤来确定种群减少和取食损伤的百分数(％反应)。实施例B-12对棉贪夜蛾(Spodoptera littoralis)的活性给大豆幼株喷施含有100ppm活性组份的含水乳液喷雾混合物，当喷雾涂层干燥后，给幼苗移殖10只处于第三期的棉贪夜蛾的毛虫，然后放在塑料容器中。3天后，通过比较喷过药和没有喷过药的植株上死亡的毛虫总数和取食损伤来确定毛虫种群的减少和取食损伤的百分数(％反应)。实施例B-13对褐飞虱(Nilaparvata lugens)的活性给稻株喷施含有100ppm活性组份的含水乳液喷雾混合物，当喷雾涂层干燥后，给水稻植株移殖处于第二和第三期的飞虱和叶蝉(plantand leaf-hopper)幼虫。21天后进行评价。通过比较喷过药和没有喷过药的植株上存活的飞虱和叶蝉的数量来确定种群减少的百分数(％反应)。实施例B-14对小菜蛾(Plutella xylostella)幼虫的活性给甘蓝幼株喷施含有100ppm活性组份的含水乳液喷雾混合物，当喷雾涂层干燥后，给甘蓝植株移殖10只处于第三期的小菜蛾蛴螬，然后放在塑料容器中。3天后进行评价。通过比较喷过药和没有喷过药的植株上死亡的毛虫总数和取食损伤的程度来确定种群减少的百分数和取食损伤减少的百分数(％反应)。实施例B-15对家蝇(Musca domestica)的活性用试验化合物的溶液处理方糖(sugar cube)，使得干燥过夜后试验化合物在糖中的浓度为250ppm。把经过这样处理的糖块放在具有温棉绒衬垫和10个抗有机磷系的成年家蝇的铝碟中，用烧杯盖好，在25℃下温育。24小时后，测定致死率。生物学实施例C．杀螨活性B-16对二斑叶螨(Tetranychus urticae)的活性给菜豆幼株移殖二斑叶螨的混合种群，一天以后，喷施含有400ppm活性组份的含水乳液喷雾混合物。然后在25℃温育植株6天，并评价活性。通过比较喷过药和没有喷过药的植株上死亡的卵、幼虫和成虫的总数来确定种群减少的百分数(％反应)。B-17对朱砂叶螨(Tetranychus cinnabarinus)混合种群的活性系列稀释液给2-叶期的矮菜豆移殖抗有机磷系的朱砂叶螨混合种群(卵、幼虫/若虫、成虫)。感染24小时后，用自动喷雾罐以200、100、50mg AS/I的剂量把药物喷施到植株上。药物是预先配制的，并且用水稀释到合适的剂量。施药2天和7天后，用卵、幼虫/若虫、成虫的死亡率评价试验化合物的活性。B-18对微小牛蜱(Boophilus microplus)的活性将吸饱血的雌性成年蜱黏附到PVC板上，盖一层棉绒垫，然后把10ml含有125ppm活性组份的试验化合物的水溶液浇泼在上面。去掉棉绒并把蜱温育4周产卵。药物的活性以雌性蜱的死亡率或不育率或者以杀卵活性表示。
权利要求
1．式Ⅰ的化合物 其中Y代表卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或羟基；R1代表甲基、乙基或环丙基；R2代表C1-C6烷基或被1-5个氟原子取代的C1-C6烷基；R3代表C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C6炔基、C2-C6炔氧基、C1-C6烷氧基羰基或CN，其中除CN外，上述基团可以被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代卤素、氰基、硝基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二-C1-C6烷基氨基羰基、C2-C6链烯氧基、C3-C6环烷基、C3-C6环烷氧基、杂环基、杂环氧基、芳基、芳氧基、杂芳基、杂芳氧基，而其中的环状基团又可以被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代卤素、氰基、硝基、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷硫基、C1-C6烷基氨基、二-C1-C6烷基氨基、C2-C6链烯、可任选被取代的苄基、可任选被取代的苄氧基、可任选被取代的芳基、可任选被取代的芳氧基、可任选被取代的杂芳基和可任选被取代的杂芳氧基；或者R3代表芳基、杂芳基、杂环基、芳氧基、杂芳氧基或杂环氧基，其中上述基团可以被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素-C1-C6烷氧基、卤素-C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、卤素-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、卤素-C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、卤素-C1-C6烷基磺酰基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、C1-C6烷基羰基、卤素-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、卤素-C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二-(C1-C6烷基)氨基羰基，其中烷基可以相同或不同、C1-C6烷基氨基硫代羰基、二-(C1-C6烷基)氨基硫代羰基，其中烷基可以相同或不同、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、NO2、未被取代的C1-C4亚烷二氧基或被C1-C4烷基和/或卤素1-4取代的C1-C4亚烷二氧基、CN、SF5和QR4；Q代表直接化学键、O、O(C1-C6-亚烷基)、(C1-C6-亚烷基)O、S(=O)p、S(=O)p(C1-C6-亚烷基)、(C1-C6-亚烷基)S(=O)p、C1-C8-亚烷基、C2-C6-亚链烯基或C2-C6-亚炔基；R4代表未取代的或被1-3个卤原子取代的C2-C6-链烯基或C2-C6炔基、(C1-C4烷基)3Si，其中烷基可以相同或不同、CN、未取代的或1-5取代的C3-C6环烷基、芳基、杂芳基或杂环基，其中取代基选自卤素、C1-C6烷基、卤素-C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素-C1-C6烷氧基、苯氧基和CN；p为0、1或2；R5代表H或甲基。
2．权利要求1中所述的化合物，其中Y是氯、溴、羟基、甲氧基或甲硫基。
3．权利要求1中所述的化合物，其中Y是C1-C4烷氧基或卤素；R1是甲基或乙基；R2是C1-C6烷基或被1-5个氟原子取代的C1-C6烷基；R3为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、CN、C3-C6环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、芳氧基、杂芳氧基或杂环氧基，其中除CN外，上述基团可以被一个或多个相同或不同的选自以下的取代基取代卤素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素-C1-C6烷氧基、卤素-C1-C6烷基、C1-C6烷硫基、卤素-C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亚磺酰基、卤素-C1-C6烷基亚磺酰基、C1-C6烷基磺酰基、卤素-C1-C6烷基磺酰基、C2-C6链烯基、C2-C6链烯氧基、C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、C1-C6烷基羰基、卤素-C1-C6烷基羰基、C1-C6烷氧基羰基、卤素-C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基氨基羰基、二-(C1-C6烷基)氨基羰基，其中烷基可以相同或不同、C1-C6烷基氨基硫代羰基、二-(C1-C6烷基)氨基硫代羰基，其中烷基可以相同或不同、C1-C6烷基氨基、二-(C1-C6烷基)氨基、NO2、未取代的或被C1-C4烷基和/或卤素1-4取代的C1-C4亚烷二氧基；R5是H或甲基。
4．权利要求3中所述的化合物，其中R2是C1-C6烷基、氟甲基、二氟甲基或2,2,2-三氟乙基；R3是C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、CN、C3-C6环烷基、未取代的或者被1-3个选自以下的取代基取代的苯基卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4链烯基、C2-C4链烯氧基、C2-C6炔基、C3-C6炔氧基、CN、OCN、苄基、苯基或苯氧基，而其中这些芳基是未取代的或者被1或2个卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基或C1-C2烷氧基取代。
5．权利要求4中所述的化合物，其中R3是C1-C4烷基或者未取代的苯基或被1-2个卤素、C1-C2烷基、C1-C2卤代烷基、C1-C2烷氧基取代的苯基。
6．选自以下的化合物其中Y、R1、R2、R3和R5如权利要求1中所定义，R6代表C1-C6烷基，或者两个R6与两个氧原子以及它们所键连的碳原子一起代表环状缩醛或缩酮。
7．含有有效量的权利要求1中所述的化合物作为活性组份以及合适载体的农药组合物。
8．控制和预防植物病源真菌、螨和昆虫的方法，其特征在于向植物或其场所施用权利要求1中所述的化合物。
全文摘要
式(1)的化合物。其中:Y代表卤素、C
文档编号C07D403/12GK1306516SQ99807690
公开日2001年8月1日 申请日期1999年7月21日 优先权日1998年7月23日
发明者H·奇格勒 申请人:诺瓦提斯公司