抗GD2抗体的制作方法与工艺

文档序号:11732707阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种能够结合GD2的IgG1抗体或其片段,其中所述抗体是人源化或嵌合抗体,其中所述抗体或其片段包含鼠抗体m3F8可变轻链的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列和鼠抗体m3F8可变重链的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列,其中所述抗体或片段能以比m3F8强至少10倍来介导针对神经母细胞瘤LAN-1-PBMC或LAN-1-PMN的ADCC活性,其中所述抗体或片段包含以下任一种:(i)SEQIDNO:1的可变重链域和SEQIDNO:2的可变轻链域;(ii)SEQIDNO:4的可变重链域和SEQIDNO:5的可变轻链域;(iii)SEQIDNO:6的可变重链域和SEQIDNO:7的可变轻链域;(iv)SEQIDNO:6的可变重链域和SEQIDNO:5的可变轻链域;(v)SEQIDNO:4的可变重链域和SEQIDNO:7的可变轻链域;和(vi)SEQIDNO:9的可变重链域和SEQIDNO:10的可变轻链域。2.根据权利要求1的抗体或其片段,其为嵌合抗体或其片段。3.根据权利要求1的抗体或其片段,其为人源化抗体或其片段。4.权利要求1的抗体或其片段,其中所述抗体被末端甘露糖、N-乙酰葡萄糖或葡萄糖糖基化,但无岩藻糖糖基化。5.一种能结合GD2的IgG4抗体或其片段,其中所述抗体是人源化或嵌合抗体,其中所述抗体或其片段包含鼠抗体m3F8可变轻链的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列和鼠抗体m3F8可变重链的CDR1、CDR2和CDR3的氨基酸序列,其中所述抗体或片段能在大鼠异常性疼痛模型中阻断疼痛,其中所述抗体或片段包含以下任一种:(i)SEQIDNO:3的可变重链域和SEQIDNO:2的可变轻链域;(ii)SEQIDNO:8的可变重链域和SEQIDNO:5的可变轻链域;和(iii)SEQIDNO:8的可变重链域和SEQIDNO:7的可变轻链域。6.根据权利要求5的抗体或其片段,其为嵌合抗体或其片段。7.根据权利要求5的抗体或其片段,其为人源化抗体或其片段。8.权利要求1-7中任一项的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段由包含编码所述抗体或其片段的核酸的重组载体所产生。9.一种分离的核酸分子,其包含编码前述权利要求中任一种抗体的序列。10.一种重组载体,其包含权利要求9的核酸分子。11.一种宿主细胞,其包含权利要求10的重组载体。12.产生根据权利要求1-7中任一项的抗体或其片段的方法,包括在容许所述抗体或其片段表达的条件下在培养基中培养根据权利要求11的宿主细胞,并从所述培养基分离所述抗体或其片段的步骤。13.一种药物组合物,其包含权利要求1-7中任一项的抗体或其片段,且还包含可药用的载体或稀释剂。14.权利要求13的组合物,其中所述抗体与细胞毒剂缀合。15.根据权利要求1-7中任一项的抗体或其片段在制备用于治疗或预防受试者中的医学状况的药物中的用途,其中所述医学状况以GD2表达为特征。16.根据权利要求15的用途,其中所述医学状况是神经母细胞瘤、黑素瘤、肉瘤、脑肿瘤或与GD2过表达相关的癌。17.权利要求15的用途,其中所述医学状况选自下组:骨肉瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤、恶性纤维组织细胞瘤、平滑肌肉瘤、梭形细胞肉瘤、脑肿瘤、小细胞肺癌、视网膜母细胞瘤、HTLV-1感染的T细胞白血病、以及其他GD2阳性肿瘤。18.一种双特异性抗体,具有第一抗原结合位点以及第二抗原结合位点,其中一个结合位点包含根据权利要求1或5的人源化或嵌合抗体或其片段。19.权利要求18的双特异性抗体,其中所述第二抗原结合位点选自scFv、scFab、Fab或Fv。20.权利要求18的双特异性抗体,其中所述第二抗原结合位点与选自下组的免疫细胞相关:T淋巴细胞、NK细胞、B淋巴细胞、树突细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜中性粒细胞、间充质干细胞、和神经干细胞。21.权利要求18的双特异性抗体,其中所述第二抗原结合位点对CD3或DOTA(金属)是特异性的。22.权利要求18的双特异性抗体,该抗体包含SEQIDNO:23的肽,该肽包含所述第二抗原结合位点。23.权利要求18的双特异性抗体,该抗体包含SEQIDNO:24的肽,该肽包含所述第二抗原结合位点。24.一种核酸,其包含编码权利要求18-23中任一项的双特异性抗体的序列。25.一种表达载体,其包含权利要求24的核酸。26.一种宿主细胞,其包含权利要求25的载体。27.一种药物组合物,其包含权利要求18-23中任一项的双特异性抗体,且还包含可药用的载体或稀释剂。28.根据权利要求18-23中任一项的双特异性抗体在制备用于治疗或预防受试者中的医学状况的药物中的用途,其中所述医学状况以GD2表达为特征。29.根据权利要求1或5的抗体或其片段,其为片段。30.一种嵌合抗原受体,其包含权利要求29的片段。31.权利要求30的嵌合抗原受体,其中所述片段是scFv。32.权利要求30的嵌合抗原受体,其由免疫效应物细胞所表达。33.权利要求30-32中任一项的嵌合抗原受体在制备用于治疗或预防受试者中的医学状况的药物中的用途,其中所述医学状况以GD2表达为特征。34.根据权利要求18-23中任一项的双特异性抗体,其中所述抗体是单克隆和T细胞接合性的。
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