一种2-氯三苯基甲基氯树脂的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-氯三苯基甲基氯树脂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：采用聚苯乙烯微球种子溶胀带双键的2-氯三苯基甲基氯单体、苯乙烯与二乙烯基苯，以过氧化苯甲酰为引发剂，聚乙烯醇为稳定剂，十二烷基硫酸钠为乳化剂，制备得到2-氯三苯基甲基氯树脂微球。本发明采用“种子法”一步制备得到均一的、单分散的2-氯三苯基甲基氯树脂微球，方法简单，无需在得到微球后再作化学修饰，降低了环境污染，可作为固相合成树脂广泛应用，具有很高的市场应用价值。
【专利说明】一种2-氯三苯基甲基氯树脂的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及2-氯三苯基甲基氯树脂，尤其涉及的是，一种2-氯三苯基甲基氯树脂 的制备方法。
【背景技术】
[0002] 多肽的全化学合成分为液相和固相合成，固相多肽合成（SolidPhasePeptide Synthesis，SPPS)法自1963年创立以来，因其操作简便、副产物少、纯化效率高等优点，被 越来越多地用于生物活性肽类的研究开发，特别是广泛用于药用短肽的实际生产中。
[0003] 在多肽固相合成中，2-氯三苯甲基氯（2-Chlorotritylchloride，2-CTC)树脂具 有反应条件较其他树脂更温和、能有效抑制外消旋作用及二酮哌嗪生成等副反应的发生、 产物纯度高等优点，已应用于多种多肽药物如细胞融合酶抑制肽T20和T1249等的工业化 生产.此外2-CTC树脂还可用于羧酸、醇和硫醇的固相合成，广泛的用途和优良的性能决定 了其不再只是实验室常用的合成载体，而将逐渐成为大批量使用的生产用载体树脂。
[0004] 制备2-氯三苯基甲基氯固相合成树脂主要有三种方法，主要是在聚苯乙烯载 体上引入2-CTC结构，一是通过碘代苯聚合物和正丁基锂衍生得到锂-苯聚合物，再由 锂-苯聚合物与苯甲酮反应生成三苯甲基聚合物；二是先由聚苯乙烯树脂和苯甲酰氯通过 Friedel-Crafts酰化反应得到苯甲酮衍生聚合物，再通过有机锂试剂将苯甲酮衍生聚合物 转化为三苯甲基聚合物；另外，也可以将三苯甲基直接连接到Merrifield树脂上，但该方法 需先在溶液状态下用有机金属试剂制备三苯甲基醇作为连接前体；除此之外，通过三苯甲 基化单体聚合制备2-CTC树脂需要使用格氏试剂或有机锂试剂。上述方法步骤较复杂且均 需使用有机金属试剂，反应操作条件、试剂成本及废料的处理都可能会成为2-CTC树脂规 模化生产中较难解决的问题。
[0005] 此外，2009年6月的《过程工程学报》公开了《2-氯三苯甲基氯树脂的制备及其在 多肽固相合成中的应用》，介绍了以2-氯二苯甲酮为原料，与PC15在130?140°C下加热合 成1-氯-2-二氯苯甲基苯作为前体，与粒径小于30iim的1. 5%二乙烯苯交联聚苯乙烯树 脂进行Friedel-Crafts烷基化反应，所得2-氯三苯甲基醇用亚硫酰氯进行氯化处理，得到 2_氯三苯甲基氯树脂。
[0006] 但是，现有技术的这些方法都是基于微球的化学后修饰，步骤烦琐，环境污染严 重。
【发明内容】
[0007] 本发明所要解决的技术问题是提供一种新的2-氯三苯基甲基氯树脂的制备方 法。
[0008] 本发明的技术方案如下：一种2-氯三苯基甲基氯树脂的制备方法，其包括以下步 骤：采用聚苯乙烯微球种子溶胀带双键的2-氯三苯基甲基氯单体、苯乙烯与二乙烯基苯， 以过氧化苯甲酰为引发剂，聚乙烯醇为稳定剂，十二烷基硫酸钠为乳化剂，制备得到2-氯 三苯基甲基氯树脂微球。
[0009] 优选的，制备得到2-氯三苯基甲基氯树脂微球之后，对所述微球进行清洗，然后 烘干
[0010] 优选的，所述带双键的2-氯三苯基甲基氯单体为（(2'-氯-苯基）-(4'-乙烯基 苯基）-苯基）氯甲烷。
[0011] 优选的，将（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯基）-苯基）甲醇与氯化亚砜反应， 得到（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯甲烧。
[0012] 优选的，将1-氯_2_(二氯（苯）甲基）苯、苯乙烯与三氯化铝反应，然后加入水 中止反应，再用乙酸乙酯萃取，之后将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后， 50°C减压旋转蒸发至残留液体，停止旋蒸，静置，析出（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯 基）-苯基）甲醇。
[0013] 优选的，将邻氯二苯甲酮与五氯化磷加入到反应瓶中，机械搅拌，升温至135°c 进行反应，反应结束后加入冰水，搅拌后分液；下层液体用冰水清洗，得到1-氯-2_(二氯 (苯）甲基）苯。
[0014] 优选的，所述聚苯乙烯微球种子为粒径均一的25ym聚苯乙烯微球。
[0015] 优选的，所述制备方法包括以下步骤：配制聚苯乙烯高分子微球反应体系的水相 溶液，其中含聚乙烯醇l〇g/L、含十二烷基硫酸钠2. 5g/L;取部分所述水相溶液，将单分散 的25ym粒径均一的聚苯乙烯微球悬浮分散于水相溶液中，其中含聚苯乙烯微球2. 5g/L， 得到聚苯乙烯种子微球悬浮分散溶液；将过氧化苯甲酰溶于含有（(2氯-苯基）-(4乙 烯基苯基）-苯基）氯甲烧，苯乙烯单体，以及二乙烯基苯的混和液中，得到油性溶液，其中， 过氧化苯甲酰的质量百分比为〇. 9%至1. 1% ;另取部分所述水相溶液，将所述油性溶液加 入到水相溶液中，得到油水两相分层的混合体系，超声混匀制成乳浊液，其中，分散的油性 小液滴直径小于1Um;将聚苯乙烯种子微球悬浮分散溶液加入到所述乳浊液，置于20°C至 45°C油浴，在机械搅拌作用下溶胀15至30小时后，升温到66°C至82°C并保持机械搅拌进 行聚合反应20至32小时，用十二烷基硫酸钠水溶液重力沉降分级，去除小粒径的聚苯乙烯 微球，得到粒径均一的2-氯三苯基甲基氯树脂微球。
[0016] 优选的，过氧化苯甲酰与所述混和液的质量百分比为0. 98%至0. 99% : 1 ;油水两 相分层的混合体系中，油水两相的体积比为1: (1. 8至4. 2);所述油浴的温度是30°C;所述 机械搅拌转速为150rpm，在机械搅拌作用下溶胀时间为18小时，升温到75°C并保持机械搅 拌进行聚合反应24小时，得到的产物用2. 5g/L的十二烷基硫酸钠水溶液500mL重力沉降 分级3次，去除微小粒径的少量聚苯乙烯微球，得到粒径均一的2-氯三苯基甲基氯树脂微 球。
[0017] 优选的，所述制备方法还包括步骤：采用所述2-氯三苯基甲基氯树脂微球制备 2_氯三苯基甲基氯树脂。
[0018] 采用上述方案，本发明采用"种子法"一步制备得到均一的、单分散的2-氯三苯基 甲基氯树脂微球，方法简单，无需在得到微球后再作化学修饰，降低了环境污染，可作为固 相合成树脂广泛应用，具有很高的市场应用价值。
【专利附图】
【附图说明】
[0019] 图1为本发明的一个实施例的反应示意图；
[0020] 图2为本发明的一个实施例的单体制备反应示意图；
[0021] 图3为本发明的一个实施例的2-氯三苯基甲基氯树脂制备反应示意图；
[0022] 图4为本发明的一个实施例的电子显微镜照片。
【具体实施方式】
[0023] 为了便于理解本发明，下面结合附图和具体实施例，对本发明进行更详细的说明。 需要说明的是，当元件被表述"固定于"另一个元件，它可以直接在另一个元件上、或者其间 可以存在一个或多个居中的元件。当一个元件被表述"连接"另一个元件，它可以是直接连 接到另一个元件、或者其间可以存在一个或多个居中的元件。本说明书所使用的术语"垂直 的"、"水平的"、"左"、"右"以及类似的表述只是为了说明的目的。
[0024] 除非另有定义，本说明书所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领 域的技术人员通常理解的含义相同。本说明书中在本发明的说明书中所使用的术语只是为 了描述具体的实施例的目的，不是用于限制本发明。本说明书所使用的术语"和/或"包括 一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
[0025] 如图1所示，本发明的一个实施例是，一种2_氯三苯基甲基氯树脂的制备方法，其 包括以下步骤：采用聚苯乙烯微球种子溶胀带双键的2-氯三苯基甲基氯单体、苯乙烯与二 乙烯基苯，以过氧化苯甲酰为引发剂，聚乙烯醇为稳定剂，十二烷基硫酸钠为乳化剂，制备 得到2-氯三苯基甲基氯树脂微球。例如，制备方法分成以下三个步骤：1、制备聚苯乙烯微 球种子；2、制备带双键的2-氯三苯基甲基氯单体；3、以双键的2-氯三苯基甲基氯单体、苯 乙烯、二乙烯基苯按不同比例调配，得到不同交联度、不同载量的2-氯三苯基甲基氯固相 合成树脂微球，具有非常高的实用价值。其中，交联度及载量可根据逻辑推理或有限试验确 定。
[0026] 例如，一种2-氯三苯基甲基氯树脂的制备方法，其包括以下步骤：采用聚苯乙烯 微球种子溶胀带双键的2-氯三苯基甲基氯单体、苯乙烯与二乙烯基苯，以过氧化苯甲酰为 引发剂，聚乙烯醇为稳定剂，十二烷基硫酸钠为乳化剂，制备得到2-氯三苯基甲基氯树脂 微球；优选的，所述制备方法还包括步骤：采用所述2-氯三苯基甲基氯树脂微球制备2-氯 三苯基甲基氯树脂。又如，制备得到2-氯三苯基甲基氯树脂微球之后采用这些2-氯三苯 基甲基氯树脂微球制备2-氯三苯基甲基氯树脂。例如，二乙烯基苯为对二乙烯基苯。优 选的，所述聚苯乙烯微球种子为粒径均一的25 聚苯乙烯微球；例如，采用4. 5pm粒 径均一的PS微球，溶胀苯乙烯（Styrene，C8H8)，再次聚合，得到25ym粒径均一的PS微 球。优选的，制备得到2-氯三苯基甲基氯树脂微球之后，对所述微球进行清洗，然后烘干； 优选的，制备得到2-氯三苯基甲基氯树脂微球之后，对所述微球用有机试剂清洗，然后烘 干；所述有机试剂包括丙酮、二氯甲烷和/或甲醇等。例如，制备得到2-氯三苯基甲基氯 树脂微球之后，对所述微球用丙酮、二氯甲烷和/或甲醇清洗，然后烘干；然后采用这些烘 干后的微球制备2-氯三苯基甲基氯树脂。其中，所述带双键的2-氯三苯基甲基氯单体 为（(2' -氯-苯基）-(4' -烯基苯基）-苯基）氯甲烷；例如，所述带双键的2-氯三苯基 甲基氯单体为（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷。下面的例子主要以 ((2'_氯-苯基）-(4'_乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷为例，带双键的2-氯三苯基甲基氯单 体除了（(2'_氯-苯基）_(4'_乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷之外还可以选择其他结构稳定、 尤其是价格便宜的具有双键的2-氯三苯基甲基氯单体。优选的，（(2'_氯-苯基）-(4'_乙 烯基苯基）-苯基）氯甲烷、苯乙烯与二乙烯基苯的质量比为（1至5) : (1至5) : (0. 05至 0. 1)，例如，三者的质量比为（1至4) : (1至4) : (0.05至0. 1);又如，三者的质量比为（2至 3) : (2至3) : (0.05至0.075);优选的，（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯甲 烷与苯乙烯的总质量，与二乙烯基苯的质量比为8:0. 1，例如，（(2'-氯-苯基）-(4'-乙烯 基苯基）-苯基）氯甲烷与苯乙烯的质量比为（2至3): (2至3);优选的，两者的质量比为 1:1。
[0027] 例如，一种2-氯三苯基甲基氯树脂的制备方法，其包括以下步骤：采用聚苯乙烯 微球种子溶胀带双键的2-氯三苯基甲基氯单体、苯乙烯与二乙烯基苯，以过氧化苯甲酰为 引发剂，聚乙烯醇为稳定剂，十二烷基硫酸钠为乳化剂，制备得到2-氯三苯基甲基氯树脂 微球；其中，聚苯乙烯微球种子置于聚苯乙烯高分子微球反应体系的水相溶液中；例如，所 述水相溶液中含聚乙烯醇8-20g/L、含十二烷基硫酸钠1. 5-4g/L;又如，所述水相溶液中含 聚乙烯醇8-15g/L、含十二烷基硫酸钠2-3g/L;优选的，所述水相溶液含聚乙烯醇10g/L、含 十二烷基硫酸钠2. 5g/L。然后，将单分散的、粒径均一的聚苯乙烯微球悬浮分散于水相溶 液中，得到聚苯乙烯种子微球悬浮分散溶液。例如，聚苯乙烯微球粒径为20ym至30ym， 又如，聚苯乙烯微球粒径为22iim至28iim;优选的，聚苯乙烯微球粒径为25iim。例如，其 中，聚苯乙烯种子微球悬浮分散溶液含聚苯乙烯微球1. 5-5g/L，又如，聚苯乙烯种子微球悬 浮分散溶液含聚苯乙烯微球2-4g/L，优选的，聚苯乙烯种子微球悬浮分散溶液含聚苯乙烯 微球2. 5g/L。又如，聚苯乙烯种子微球悬浮分散溶液中，聚苯乙烯微球与十二烷基硫酸钠含 量相同，这样，有利于得到分散性较好的聚苯乙烯种子微球悬浮分散溶液。
[0028] 优选的，将（(2'_氯-苯基）_(4'_乙烯基苯基）_苯基）甲醇与氯化亚砜反应，得 到（(2' -氯-苯基）_(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷；例如，两者在常温或者室温下反 应，反应时间为1至3小时，反应的产率可达100%或者近似100%。又如，将1-氯_2_(二 氯（苯）甲基）苯、苯乙烯与三氯化铝反应，然后加入水中止反应，再用乙酸乙酯萃取，之后 将乙酸乙酯层用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，50°C减压旋转蒸发至残留液体，停止 旋蒸，静置，析出（(2'_氯-苯基）_(4'_乙烯基苯基）-苯基）甲醇；例如用乙酸乙酯萃取 至少两次，又如，用乙酸乙酯萃取多次；例如，将1-氯_2_(二氯（苯）甲基）苯与苯乙烯放 入反应瓶中，然后加入三氯化铝进行反应，在常温或者室温下反应，反应时间为2至5小时， 反应的产率可超过80% ;又如,旋蒸至残留液体少于180mL、150mL或者120mL等，又如，旋 蒸至残留液体开始出现肉眼可见固态等。优选的，将邻氯二苯甲酮与五氯化磷加入到反应 瓶中，机械搅拌，升温至135°C进行反应，反应结束后加入冰水，搅拌后分液；下层液体用冰 水清洗，优选的，用冰水清洗多次，得到1-氯_2_(二氯（苯）甲基）苯；例如，将等摩尔量 的邻氯二苯甲酮与五氯化磷加入到反应瓶中，机械搅拌，升温至135°C，反应1至3小时，待 反应结束后，加入冰水，搅拌5min，分液；下层液体用冰水再清洗两次，得到1-氯-2-(二氯 (苯）甲基）苯，反应的产率可超过90%。
[0029] 优选的，所述制备方法包括以下步骤：配制聚苯乙烯高分子微球反应体系的水相 溶液，其中含聚乙烯醇l〇g/L、含十二烷基硫酸钠2. 5g/L;取部分所述水相溶液，将单分散 的25 粒径均一的聚苯乙烯微球悬浮分散于水相溶液中，其中含聚苯乙烯微球2. 5g/L， 得到聚苯乙烯种子微球悬浮分散溶液；将过氧化苯甲酰溶于含有苯乙烯单体，（(2'_氯-苯 基）-(4'_乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷，以及二乙烯基苯的混和液中，得到油性溶液，其中， 过氧化苯甲酰的质量百分比为〇. 9%至1. 1% ;例如，过氧化苯甲酰的质量百分比为1% ;优 选的，过氧化苯甲酰与所述混和液的质量百分比为0.98%至0.99% :1;又如，过氧化苯甲 酰在油性溶液中的质量百分比为〇. 95%至1%。另取部分所述水相溶液，将所述油性溶液 加入到水相溶液中，得到油水两相分层的混合体系，超声混匀制成乳浊液，其中，分散的油 性小液滴直径小于1Um。优选的，制备乳浊液时，油性溶液与水相溶液的比例为1: (1至5)， 优选的，油水两相的体积比为1: (1. 8至4. 2)，又如，油性溶液与水相溶液的比例为1: (1. 5 至2. 5)。然后，将聚苯乙烯种子微球悬浮分散溶液加入到所述乳浊液，置于20°C至45°C油 浴，优选的，在氮气或者惰性气体的保护下，置于20°C至45°C油浴；考虑到实现成本，优选 氮气。例如，置于25°C至40°C油浴，优选的，置于28°C至32°C油浴；优选的，所述油浴的温 度是30°C;并在机械搅拌作用下溶胀15至30小时，例如，在机械搅拌作用下溶胀15、18、 21、22、25、28或30小时；又如，机械搅拌的转速为100至200转/分，例如，机械搅拌的转 速为120至180转/分；优选的，机械搅拌的转速为140至160转/分；然后，升温到66°C 至82°C并保持机械搅拌进行聚合反应20至32小时，例如，升温到72°C至78°C，又如，升温 到75°C或76°C;又如，保持机械搅拌的转速为120至180转/分；优选的，机械搅拌的转速 为140至160转/分；优选的，溶胀时的机械搅拌与聚合时的机械搅拌，两者转速相同；例 如，所述机械搅拌转速为150rpm，在机械搅拌作用下溶胀时间为18小时，升温到75°C并保 持机械搅拌进行聚合反应24小时；然后，用十二烷基硫酸钠水溶液重力沉降分级，去除小 粒径的聚苯乙烯微球，得到粒径均一的2-氯三苯基甲基氯微球。优选的，用十二烷基硫酸 钠水溶液重力沉降分级多次，这样去除效果较好。优选的，得到的产物用2. 5g/L的十二烷 基硫酸钠水溶液500mL重力沉降分级3次，去除微小粒径的少量聚苯乙烯微球，得到粒径均 一的2-氯三苯基甲基氯树脂微球。
[0030] 例如，一种2-氯三苯基甲基氯树脂的制备方法，其包括以下步骤。
[0031] 1、PS种子制备，分散聚合物制备得到4. 5ym粒径均一PS微球，溶胀苯乙烯，再次 聚合，得到25ym粒径均一PS微球，此PS微球作为固相合成树脂微球的种子。
[0032] 2、单体制备
[0033] 各单体及制备流程如图2所示，邻氯二苯甲酮⑴与五氯化磷⑵合成 1-氯_2_(二氯（苯）甲基）苯（3)，其与苯乙烯（4)、三氯化铝（5)合成（(2'-氯-苯 基）-(4' -乙烯基苯基）_苯基）甲醇（6)，然后与氯化亚砜（7)反应得到（(2' -氯-苯 基）-(4'-乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷。相关的合成方法与反应条件可采用现有技术实现， 不同原料比例下，都可以得到产物，本发明不要求保护具体的单体制备方法，但是对于整个 制备流程及其后续制备2-氯三苯基甲基氯树脂的制备方法，属于本发明所要求保护范围。 各单体及制备流程中，优选的，一种原料相对过量，这样，对最终产物的收率比较有利。例 如，邻氯二苯甲酮越多越好，但太多增加成本，1个当量是反应较优选择。
[0034] 3、固相合成树脂制备
[0035] 以上述步骤1所制备的PS种子溶胀不同比例的带双键的2-氯三苯基甲基氯单 体、苯乙烯、二乙烯基苯，以BP0(Benzoylperoxide,过氧化苯甲酰）为引发剂，PVA(聚乙烯 醇）为稳定剂，SDS(十二烷基硫酸钠）为乳化剂，制备得到80至120iim的三苯基甲基氯 固相合成树脂微球，微球用丙酮和/或甲醇清洗，烘干，完成生产。
[0036] 例如，微球清洗步骤如下：100g分级处理后的微球，首先用500mL丙酮清洗一遍， 抽滤；再加入500mL甲醇清洗一遍，抽滤；再重复用丙酮、甲醇清洗，重复以上程序三遍。产 物在60°C下12h烘干，直接包装，作为产品。
[0037] 下面举例说明PS种子的制备方法。
[0038] 例如，4.5iim粒径均一的聚苯乙烯微球制备，具体过程如下：290mg自由基引发 剂偶氮二异丁腈（AIBN)溶于8mL(7. 248g)苯乙烯（Styrene)单体中，使AIBN占苯乙烯单 体的质量百分比为4%。0.624g聚乙烯吡咯烷酮（PVP)和0.6gTritonX-100(0.572mL) 溶于32mL无水乙醇中，将8mL溶有偶氮二异丁腈的苯乙烯单体溶液加入到上述无水乙醇 溶液中，使得最终混合溶液中聚乙烯吡咯烷酮和TritonX-100的浓度分别为15. 6g/L和 15.Og/L，苯乙烯单体占整个溶液的体积百分比为20%。在氮气保护下，将上述混合溶液以 150rpm.的机械搅拌速率搅拌30min，然后将盛有上述混合溶液的三口圆底烧瓶置于温度 为70°C的油浴中，将机械搅拌速率调整为lOOrpm后反应24h。反应结束后将产物单分散聚 苯乙烯（PS)高分子微球用无水乙醇洗涤3-5次，得到4.5 粒径均一的聚苯乙烯微球。
[0039] 又如，25iim粒径均一聚苯乙烯微球制备如下：
[0040]1、配制含聚乙烯醇（PVA)为10g/L和含十二烷基硫酸钠（SDS)为2. 5g/L的水溶 液1L作为制备聚苯乙烯高分子微球反应体系的水相溶液。
[0041] 2、将0. 4g单分散4. 5iim粒径均一的聚苯乙烯微球悬浮分散于20mL上述含有 10g/LPVA和2. 5g/LSDS的水溶液中，得到PS种子微球悬浮分散溶液。
[0042] 3、将857mg自由基引发剂偶氮二异丁腈（AIBN)溶于含有85. 7g(86. 6mL)苯乙烯 单体中，自由基引发剂占高分子聚合单体的质量百分比为1%。将得到的油性溶液加入到 173mL含有10g/LPVA和2. 5g/LSDS的水溶液中，得到油水两相分层的混合体系，其中，油 水两相的体积比为1: 2。通过超声作用将该油水两相分层的混合体系制成乳浊液，所使用的 超声功率为300W，超声时间为9s，间隔时间为3s，重复次数为90次，在光学显微镜下观察最 终的乳浊液中分散的油性小液滴直径小于1Um。
[0043] 4、将20mL聚苯乙烯种子微球悬浮溶液加入到上述乳浊液中，将该溶胀混合物体 系置于30°C油浴中，在150rpm的机械搅拌作用下溶胀18h，聚苯乙烯种子微球吸收乳池液 中的油性小液滴后直径尺寸增大。至聚苯乙烯种子微球吸收绝大部分乳浊液中的油性小液 滴后，将温度升至70°C，保持搅拌速度聚合反应24h，得到的产物25ym粒径均一聚苯乙烯 微球，和少量小于1Um粒径的聚苯乙烯微球，用2. 5g/LSDS的水溶液500mL重力沉降分级 3次去除1ym粒径的聚苯乙烯微球，得到25ym粒径均一的聚苯乙烯微球种子。
[0044] 下面继续举例说明图2中的反应以及其中各单体的制备方法，这些单体也可以采 用其他方法实现。
[0045] 化合物3(1-氯-2-(二氯（苯）甲基）苯）制备：100g邻氯二苯甲酮⑴与97g 五氯化磷（2)leq，加入到500mL反应瓶中，机械搅拌，升温至135°C，反应2h。反应结束后， 加入200mL冰水，搅拌5min，分液；下层液体用200mL冰水再清洗两次。得到113g化合物 3,产率约为90%。
[0046] 化合物6((2' -氯-苯基）_(4' -乙烯基苯基）_苯基）甲醇制备：100g化合物3 与76. 8g苯乙烯（4)2eq，加入500mL反应瓶中，再加98g三氯化铝（5)2eq，室温反应3h。反 应结束后，加入lOOg水中止反应，再用300mL乙酸乙酯萃取三遍，乙酸乙酯层用饱和食盐水 洗涤一遍，无水硫酸钠干燥12h。50°C减压旋转蒸发至残留150mL液体，停止旋蒸，静置，析 出94. 5g产物6,产率约为80%。
[0047] 化合物8((2' -氯-苯基）_(4' -乙烯基苯基）_苯基）氯甲烷制备：100g化合物 6与74. 3g氯化亚砜（7) 2eq，室温反应2h，得到产物8,产率约为100%。
[0048] 固相合成树脂制备如图3所示，例如，以上述方法制备的PS种子溶胀不同比例的 2_氯三苯基甲基氯单体、苯乙烯、二乙烯基苯，以BP0为引发剂，PVA为稳定剂，SDS为乳化 剂，制备得到80 - 120 的三苯基甲基氯固相合成树脂微球。微球用丙酮、二氯甲烷清洗， 烘干，完成生产，在显微镜下的相片如图4所示，由该相片可见，本制备方法所制得的2-氯 三苯基甲基氯树脂微球粒径均一性非常好。并且，经测试，采用该固相合成树脂，聚合反应 收率可达80 % -100%。
[0049] 下面再给出一些实施例并进行对比，说明本发明所述2-氯三苯基甲基氯树脂的 制备方法。
[0050] 配制含PVA为10g/L和含SDS为2. 5g/L的水溶液10L作为制备聚苯乙烯高分子 微球反应体系的水相溶液。
[0051] 将含1. 05g单分散25iim粒径均一的聚苯乙烯微球悬浮分散于420mL上述水相溶 液中，得到PS种子微球悬浮分散溶液。
[0052] 并且，将1. 18gBP0溶于含有60g苯乙烯单体，60g化合物8，1. 2g80%二乙烯基苯 中，将得到的油性溶液加入到250mL上述水相溶液中，得到油水两相分层的混合体系。通过 超声作用将该油水两相分层的混合体系制成乳浊液，所使用的超声功率为470W，超声时间 为l〇s,间隔时间为2. 5s,重复次数为95次,油性小液滴直径小于1iim。
[0053] 将上述420mL聚苯乙烯种子微球悬浮溶液加入到上述乳浊液中，将该溶胀混合物 体系置于油浴中，按以下反应条件制备2-氯三苯基甲基氯树脂微球如下表1所示。
[0054]
【权利要求】
1. 一种2-氯三苯基甲基氯树脂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 采用聚苯乙烯微球种子溶胀带双键的2-氯三苯基甲基氯单体、苯乙烯与二乙烯基苯， 以过氧化苯甲酰为引发剂，聚乙烯醇为稳定剂，十二烷基硫酸钠为乳化剂，制备得到2-氯 三苯基甲基氯树脂微球。
2. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，制备得到2-氯三苯基甲基氯树脂微球 之后，对所述微球进行清洗，然后烘干。
3. 根据权利要求2所述制备方法，其特征在于，所述带双键的2-氯三苯基甲基氯单体 为（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯甲烧。
4. 根据权利要求3所述制备方法，其特征在于，将（(2'-氯-苯基）-(4' -乙烯基苯 基）_苯基）甲醇与氯化亚砜反应，得到（(2' -氯-苯基）_(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯 甲烷。
5. 根据权利要求4所述制备方法，其特征在于，将1-氯-2-(二氯（苯）甲基）苯、 苯乙烯与三氯化铝反应，然后加入水中止反应，再用乙酸乙酯萃取，之后将乙酸乙酯层用饱 和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，50°C减压旋转蒸发至残留液体，停止旋蒸，静置，析出 ((2 ' -氯-苯基）-(4 ' -乙烯基苯基）-苯基）甲醇。
6. 根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，将邻氯二苯甲酮与五氯化磷加入到反 应瓶中，机械搅拌，升温至135°C进行反应，反应结束后加入冰水，搅拌后分液；下层液体用 冰水清洗，得到1-氯-2_(二氯（苯）甲基）苯。
7. 根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，所述聚苯乙烯微球种子为粒径均一的 25 μ m聚苯乙烯微球。
8. 根据权利要求1至7任一所述制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 配制聚苯乙烯高分子微球反应体系的水相溶液，其中含聚乙烯醇l〇g/L、含十二烷基硫 酸钠 2. 5g/L ; 取部分所述水相溶液，将单分散的25 μ m粒径均一的聚苯乙烯微球悬浮分散于水相溶 液中，其中含聚苯乙烯微球2. 5g/L，得到聚苯乙烯种子微球悬浮分散溶液； 将过氧化苯甲酰溶于含有（(2' -氯-苯基）-(4' -乙烯基苯基）-苯基）氯甲烷，苯乙 烯单体，以及二乙烯基苯的混和液中，得到油性溶液，其中，过氧化苯甲酰的质量百分比为 0· 9%至 1. 1% ; 另取部分所述水相溶液，将所述油性溶液加入到水相溶液中，得到油水两相分层的混 合体系，超声混匀制成乳浊液，其中，分散的油性小液滴直径小于1 μ m ; 将聚苯乙烯种子微球悬浮分散溶液加入到所述乳浊液，置于20°C至45°C油浴，在机械 搅拌作用下溶胀15至30小时后，升温到66°C至82°C并保持机械搅拌进行聚合反应20至 32小时，用十二烷基硫酸钠水溶液重力沉降分级，去除小粒径的聚苯乙烯微球，得到粒径均 一的2-氯三苯基甲基氯树脂微球。
9. 根据权利要求8所述制备方法，其特征在于，过氧化苯甲酰与所述混和液的质量百 分比为0.98%至0.99% :1 ;油水两相分层的混合体系中，油水两相的体积比为1: (1.8至 4.2);所述油浴的温度是30°C ;所述机械搅拌转速为150rpm，在机械搅拌作用下溶胀时间 为18小时，升温到75°C并保持机械搅拌进行聚合反应24小时，得到的产物用2. 5g/L的 十二烷基硫酸钠水溶液500mL重力沉降分级3次，去除微小粒径的少量聚苯乙烯微球，得 到粒径均一的2-氯三苯基甲基氯树脂微球。
10.根据权利要求9所述制备方法，其特征在于，还包括步骤：采用所述2-氯三苯基甲 基氯树脂微球制备2-氯三苯基甲基氯树脂。
【文档编号】C08F212/36GK104277184SQ201410482405
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年9月19日 优先权日:2014年9月19日
【发明者】任连兵, 王勇, 陈继伟, 黎秋萍, 刘宏红 申请人:深圳微球科技有限公司