技术领域本发明涉及化学药领域，具体涉及一种二溴卫矛醇的制备方法。
背景技术：
二溴卫矛醇又称二溴半乳糖醇，为二溴甘露醇的异构体，结构如下：二溴卫矛醇又称二溴半乳糖醇，为二溴甘露醇的异构体，本身具有药理活性，也是很多化合物的前体。关于二溴卫矛醇的合成，已公开了以下制备方法：“抗癌剂二溴卫茅醇的合成”《江西医学院学报》1984年第二期公开的制备方法为：在常压下从卫茅醇合成二溴卫茅醇最佳温度为90℃(±1℃)适宜加热时间为9小时；氢溴酸浓度应不低于69-70％，否则收率大大降低；重结晶溶液沸点不能太高，加热时间不能太长，否则都会显著降低产率。采用该方法得到的重结晶二溴卫矛醇最高收率为40％(以摩尔计)。“水溶液中二溴卫茅醇的稳定性指示高压液相色谱”《国外医药.合成药.生化药.制剂分册》1989年第10卷第4期，亦提到了二溴卫矛醇的制备方法：将半乳糖醇400mg置于冷冻玻璃反应釜并溶于浓HBr1.2ml中，密闭该容器，在70℃水浴中加热12小时，将混合液倒入3g冰中，DBD立即结晶，待冰全部溶解后，滤过，滤渣溶于热甲醇中，重结晶。”该方法没有公开二溴卫矛醇的收率。按目前已公开的技术方法，所得的二溴卫矛醇结晶纯度低、收率不稳定；相应的精制手段也未见任何的公开报道。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种二溴卫矛醇的合成方法。本发明所述的二溴卫矛醇的合成方法包括如下步骤：(a)将卫矛醇投入反应容器中，加入氢溴酸水溶液或混合氢溴酸溶液、阳离子树脂；所述混合氢溴酸溶液为氢溴酸水溶液与有机酸的混合液，或氢溴酸水溶液与溴化氢有机酸溶液的混合液；(b)加热并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持加热和搅拌条件下，加入有机酸或溴化氢有机酸溶液，通入对反应没有抑制作用的气体加压，继续反应2～24小时，放冷至室温，静置5小时以上；(d)过滤清洗，干燥，即得。优选地，所述阳离子树脂为凝胶型、大孔型、强酸、弱酸性、苯乙烯系、丙烯酸系阳树脂、强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂、大孔苯乙烯系离子交换树脂、丙烯酸系弱酸性阳离子交换树脂、大孔强酸性阳离子交换树脂。优选地，所述步骤(a)中阳离子树脂，其加入量为卫矛醇重量的0.1～10％。优选地，所述步骤(a)中阳离子树脂，其加入量为卫矛醇重量的0.5～5％。优选地，所述有机酸为甲酸、乙酸或丙酸；所述溴化氢有机酸溶液为含溴化氢的甲酸溶液、溴化氢的乙酸溶液或溴化氢的丙酸溶液。优选地，所述溴化氢有机酸溶液为含溴化氢0.01～33％的有机酸溶液。优选地，所述步骤(a)中混合氢溴酸溶液，其加入量为卫矛醇重量的1～20倍。优选地，所述步骤(a)中混合氢溴酸溶液，其加入量为卫矛醇重量的3～15倍。优选地，所述步骤(a)中混合氢溴酸溶液，其加入量为卫矛醇重量的5～10倍。优选地，所述步骤(a)中氢溴酸水溶液与有机酸的混合液，或氢溴酸水溶液与溴化氢有机酸溶液的混合液，重量比为1:0.001～2。优选地，所述步骤(a)中氢溴酸水溶液与有机酸的混合液，或氢溴酸水溶液与溴化氢有机酸溶液的混合液，重量比为1:0.01～1.8。优选地，所述步骤(a)中氢溴酸水溶液与有机酸的混合液，或氢溴酸水溶液与溴化氢有机酸溶液的混合液，重量比为1:0.05～0.15。优选地，所述氢溴酸水溶液浓度为40～62％。优选地，所述氢溴酸水溶液浓度为48～60％。优选地，所述步骤(b)中加热，温度控制在30℃～65℃。优选地，所述步骤(b)中加热，温度控制在45℃～60℃。优选地，所述步骤(c)中所述有机酸或溴化氢有机酸溶液，加入量为卫矛醇重量的0.01-20倍。优选地，所述步骤(c)中所述有机酸或溴化氢有机酸溶液，加入量为卫矛醇重量的1-5倍。优选地，所述的步骤(c)中用来加压的气体为惰性气体、二氧化碳或氦气。优选地，所述步骤(c)中气体加压的压力范围为0.001MPa～2.0MPa。优选地，所述步骤(c)中气体加压的压力范围为0.01MPa～1.8MPa。优选地，所述步骤(c)中气体加压的压力范围为0.05MPa～1.0MPa。优选地，所述步骤(c)通入气体加压，在通入气体前，先排清反应容器内原有空气。优选地，所述步骤(d)中过滤，清洗，干燥包括如下步骤：反应液加水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，得二溴卫矛醇粗品，加粗品重量0.5～100倍、体积百分比浓度不低于50％的乙醇浸泡0.1小时以上，抽干，低温减压干燥，得二溴卫矛醇粗结晶。优选地，所述的低温减压干燥，温度为25℃～65℃，压力在-0.01mPa以下。优选地，所述的反应液加水稀释，稀释倍数为1倍以上。优选地，所述的反应容器为以哈氏合金为材质的反应釜。优选地，所述步骤(c)中继续反应时间为16～22小时。本发明所述二溴卫矛醇合成方法包括以下步骤：(a)将卫矛醇投入以哈氏合金为材质的反应釜中，加入卫矛醇重量1～20倍的混合氢溴酸溶液和卫矛醇重量0.1～10％的阳离子交换树脂；所述混合氢溴酸溶液是：浓度为40～62％的氢溴酸水溶液与冰醋酸重量比为1:0.001～2；或浓度为40～62％的氢溴酸水溶液与含0.01-33％溴化氢的醋酸溶液重量比为1:0.001～2；(b)加热至40～65℃并不断搅拌，至出现结晶；(c)加入重量为卫矛醇1～2.5倍的有机酸；或加入重量为卫矛醇1-2.5倍的含溴化氢浓度为0.01～33％的甲酸溶液；或加入重量为卫矛醇1-2.5倍的含溴化氢浓度为0.01～33％的冰醋酸溶液；或加入重量为卫矛醇1-2.5倍的含溴化氢浓度为0.01～33％的丙酸溶液；在密闭状态、保持加热和搅拌条件下，通入对反应没有抑制作用的气体加压，压力范围为0.05～1.0MPa，继续反应2～24小时，放冷至室温，静置5小时以上；(d)反应液加1倍量以上的水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，得二溴卫矛醇粗品，加粗品重量0.5～100倍、体积百分比浓度在50％以上的乙醇浸泡0.1小时以上后抽干，在25～65℃、压力在-0.01mPa以下低温减压干燥，得二溴卫矛醇结晶。所述凝胶型树脂包括但不限于如下几种：AmberliteIR120Na，Amberjet1200Na所述大孔型树脂包括但不限于如下几种：D001，D002，D751，D113所述强酸型树脂包括但不限于如下几种：732，734，7120Na，Dowex50W-X8,所述弱酸型树脂包括但不限于如下几种：D113，HD-2，D851，724所述苯乙烯型树脂包括但不限于如下几种：732，D751，7120Na，001×3所述丙烯酸型树脂包括但不限于如下几种：D113，D155，D110，D112现有文献资料报道可在短时间内制备收率70％以上的二溴卫矛醇，并提出采用更高浓度的氢溴酸进行反应(62％以上)，现有技术要求氢溴酸浓度在69％以上，对熟练的操作人员，才能获得少量的二溴卫矛醇，只有当氢溴酸浓度在80％以上时，才能获得30％左右的收率。实际上这些技术方案并不适于规模化生产，理由为：1、目前没有商品化的高浓度氢溴酸，规模生产最高浓度为62％，经运输、储存等，到实际使用时往往浓度已降为60％。目前市场上可以购买到的最高浓度氢溴酸为62％，超过此浓度，必须自己配制，工艺复杂，操作过程很危险，且不一定能制备成功，且不适用于公斤级以上的产业化合成。因此使用高浓度氢溴酸溶液规模化生产不现实。2、原料质量无保障，且在高浓度的条件下，反应过于剧烈，不但生产环境危险，且二溴卫矛醇结晶中包含过多的杂质且无法纯化。3、依据公开文献报道的方法制备所得产品，结晶晶粒很小，不易清洗及过滤，收率不高；性状为灰白色甚至灰褐色，本发明方法制备所得产品性状为白色，说明文献方法杂质含量高。本发明提供的一种二溴卫矛醇的制备方法具有以下优点：1、在溴化反应中加入阳离子交换树脂，增加反应收率。由于溴化氢在水溶液及有机酸溶液中溶解度不同，含溴化氢的氢溴酸溶液通常制备所得最高浓度为62％，氢溴酸冰醋酸溶液最高浓度为33％，超过以上浓度在生产及运输、使用过程中均非常危险。在反应过程中，当溴化氢在溶液中的浓度到达一定下限时，因为原料不足，反应很难发生，反应几乎停滞。但是反应中加入阳离子交换树脂后，由于某种未知的反应机理，溴化氢在较低浓度时仍然可以顺利反应，使卫矛醇溴化为二溴卫矛醇。从实施例与对比例的数据可知，使用树脂的实施例在其余参数一致的情况下，二溴卫矛醇收率高于未加树脂的对比例。2、把含溴化氢的氢溴酸溶液或氢溴酸有机酸溶液分两步先后加入。通常化学反应都是在第一步加入足量的反应原料，万一反应不完全，可以在中途补充反应原料。但是在二溴卫矛醇的反应过程中，若一开始加入过量含溴化氢的溶液，虽然二溴卫矛醇会迅速析出，反应时间短，但所得结晶颜色偏深，为灰白色甚至灰褐色。这是因为结晶时溶液里溴浓度过大，增加多溴取代物的产生，结晶体包含杂质过多导致。本发明把含溴化氢的溶液分步加入，中途溴化氢浓度降低时再加入另一部分溴化氢溶液，使反应始终保持较高速并稳定进行，同时避免了多溴取代物的产生，进一步降低了反应的副产物，增加了结晶纯度和品质。对比例中把实施例中两步含溴化氢的溶液合并到第一步，即反应一开始时同时加入，其收率相差不大，但是结晶体颜色为灰褐色，与本发明所得白色结晶相去甚远，其纯度也明显低于两步加入法所得二溴卫矛醇。3、反应中途加入有机酸。发明人发现随着反应的进行，原料中溴化氢浓度降低，二溴卫矛醇的生成越来越难，因为取代反应时溴不足，会造成更多一溴取代物的生成，从而降低二溴卫矛醇的收率，并且会增加结晶中的杂质。这时，如果在反应中途加入有机酸，能提高反应选择性、催化反应的速率，有效地促进反应进行，提升二溴卫矛醇的收率。目前，这一反应机理尚不明确。4、加压反应。通过在反应过程中通入不参与反应并且不会对反应有催化作用的气体，提高反应时的压力，控制压力在一定范围内，可以有效地提高反应速率，并增加收率。对比例中在相同条件下，加压反应和未加压反应，其收率有明显区别。5、本发明优选技术方案中使用了哈氏合金反应釜，该反应容器性质稳定，能耐腐蚀、耐高压，使生产得以规模化、产业化，在使用商品级浓度或低于商品级浓度(62％)的氢溴酸溶液时，同样可获得稳定收率的二溴卫矛醇收率，收率甚至超过60％以上。6、现有技术所获得二溴卫矛醇产品纯度均在70％以下，采用本发明制备而成的二溴卫矛醇，纯度在80％以上，特别是在优选的范围内，纯度可以达到95％以上。7、采用本发明应用于产业化生产二溴卫矛醇时收率高：现有技术仅适合于实验室小试，本发明工艺安全合理，产业化生产二溴卫矛醇收率亦可保持在50％以上。8、低浓度氢溴酸溶液容易获得，并且降低了在大生产中对操作人员健康的伤害及减少环境污染。具体实施方式下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。实施例1：(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入10g凝胶型树脂AmberliteIR-120，同时加入40％氢溴酸水溶液:甲酸＝1:2(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的20倍；(b)水浴加热至65℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持65℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量5倍的甲酸，通入氮气加压至0.001MPa，继续反应2小时，放冷至室温，静置5小时；(d)反应液加1倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加0.5倍体积百分比浓度为60％的乙醇浸泡0.1小时，抽干，25℃减压至-0.01mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加100倍粗结晶重量的甲醇，在4℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率51％，平均纯度为80％。实施例2：(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入50g大孔树脂D001，同时加入45％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:0.001(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的5倍；(b)水浴加热至40℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持40℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量20倍的乙酸，通入氩气加压至0.01MPa，继续反应12小时，放冷至室温，静置8小时；(d)反应液加2倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加1倍体积百分比浓度为50％的乙醇浸泡0.2小时，抽干，30℃减压至-0.02mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加70倍粗结晶重量的甲醇，在6℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率57％，平均纯度为96％。实施例3：(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入100g强酸型树脂732，同时加入50％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:0.01(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的10倍；(b)水浴加热至50℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持50℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量1倍的含33％溴化氢的乙酸，通入氦气加压至0.1MPa，继续反应18小时，放冷至室温，静置8小时；(d)反应液加3倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加5倍体积百分比浓度为65％的乙醇浸泡0.5小时，抽干，50℃减压至-0.05mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加80倍粗结晶重量的甲醇，在2℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率61％，平均纯度为98％。实施例4：(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入1000g弱酸型树脂D113，同时加入62％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:1(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的15倍；(b)水浴加热至45℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持45℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量0.01倍的含10％溴化氢甲酸，通入氮气加压至1.0MPa，继续反应16小时，放冷至室温，静置10小时；(d)反应液加2倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加100倍体积百分比浓度为70％的乙醇浸泡1小时，抽干，65℃减压至-0.1mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加150倍粗结晶重量的甲醇，在5℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率55％，平均纯度为95％。实施例5：(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入200g苯乙烯型树脂D751，同时加入55％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:1.5(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的1倍；(b)水浴加热至55℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持55℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量0.1倍的含0.01％溴化氢的丙酸，通入二氧化碳加压至2.0MPa，继续反应24小时，放冷至室温，静置15小时；(d)反应液加1倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加50倍体积百分比浓度为55％的乙醇浸泡2小时，抽干，40℃减压至-0.5mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加90倍粗结晶重量的甲醇，在3℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率55％，平均纯度为97％。实施例6：(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入650g丙烯酸型树脂D852，同时加入48％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:0.5(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的16倍；(b)水浴加热至30℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持30℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量15倍的丙酸，通入氮气加压至0.05MPa，继续反应22小时，放冷至室温，静置8小时；(d)反应液加3倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加10倍体积百分比浓度为60％的乙醇浸泡0.5小时，抽干，50℃减压至-0.03mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加100倍粗结晶重量的甲醇，在4℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率58％，平均纯度为96％。实施例7：(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入500g强酸性苯乙烯系阳离子交换树脂001×10，同时加入52％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:0.15(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的3倍；(b)水浴加热至65℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持65℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量0.05倍的乙酸，通入氦气加压至1.5MPa，继续反应5小时，放冷至室温，静置10小时；(d)反应液加2倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加0.5倍体积百分比浓度为70％的乙醇浸泡1小时，抽干，25℃减压至-0.1mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加90倍粗结晶重量的甲醇，在3℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率53％，平均纯度为86％。实施例8：(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入150g大孔苯乙烯系离子交换树脂D-61，同时加入43％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:.0.05(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的12倍；(b)水浴加热至60℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持60℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量10倍的丁酸，通入二氧化碳加压至0.5MPa，继续反应8小时，放冷至室温，静置5小时；(d)反应液加5倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加80倍体积百分比浓度为55％的乙醇浸泡0.1小时，抽干，25℃减压至-1mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加150倍粗结晶重量的甲醇，在5℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率52％，平均纯度为90％。实施例9：(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入800g丙烯酸系弱酸性阳离子交换树脂D151，同时加入62％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:1.2(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的18倍；(b)水浴加热至48℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持48℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量0.5倍的含0.1％溴化氢的丁酸，通入氦气加压至1.8MPa，继续反应10小时，放冷至室温，静置15小时；(d)反应液加1倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加20倍体积百分比浓度为50％的乙醇浸泡2小时，抽干，50℃减压至-2mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加80倍粗结晶重量的甲醇，在6℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率53％，平均纯度为91％。实施例10：(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入300g大孔强酸性阳离子交换树脂D-62，同时加入60％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:1.8(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的8倍；(b)水浴加热至52℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持52℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量2.5倍含5％溴化氢的丙酸，通入氮气加压至1.2MPa，继续反应20小时，放冷至室温，静置20小时；(d)反应液加6倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加30倍体积百分比浓度为65％的乙醇浸泡5小时，抽干，40℃减压至-0.5mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加120倍粗结晶重量的甲醇，在7℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率56％，平均纯度为97％。对比例1：参考本发明实施例1，无树脂及压力，步骤C无有机酸或溴化氢有机酸溶液(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入40％氢溴酸水溶液:甲酸＝1:2(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的20倍；(b)水浴加热至65℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)保持65℃不断搅拌，继续反应2小时，放冷至室温，静置5小时；(d)反应液加1倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加0.5倍体积百分比浓度为60％的乙醇浸泡0.1小时，抽干，25℃减压至-0.01mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加100倍粗结晶重量的甲醇，在4℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率30％，平均纯度为65％。对比例2：参考本发明实施例2，无树脂及压力，步骤C无有机酸或溴化氢有机酸溶液(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入45％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:0.001(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的5倍；(b)水浴加热至40℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)保持40℃不断搅拌，继续反应12小时，放冷至室温，静置8小时；(d)反应液加2倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加1倍体积百分比浓度为50％的乙醇浸泡0.2小时，抽干，30℃减压至-0.02mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加70倍粗结晶重量的甲醇，在6℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率35％，平均纯度为72％。对比例3：参考本发明实施例3，无树脂及压力，步骤C无有机酸或溴化氢有机酸溶液(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入50％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:0.01(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的10倍；(b)水浴加热至50℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)保持50℃不断搅拌，在继续反应18小时，放冷至室温，静置8小时；(d)反应液加3倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加5倍体积百分比浓度为65％的乙醇浸泡0.5小时，抽干，50℃减压至-0.05mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加80倍粗结晶重量的甲醇，在2℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率33％，平均纯度为73％。对比例4：参考本发明实施例4，无树脂及压力(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入62％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:1(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的15倍；(b)水浴加热至45℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)加入卫矛醇重量0.01倍的含10％溴化氢甲酸，保持45℃不断搅拌，继续反应15小时，放冷至室温，静置10小时；(d)反应液加2倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加100倍体积百分比浓度为70％的乙醇浸泡1小时，抽干，65℃减压至-0.1mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加150倍粗结晶重量的甲醇，在5℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率38％，平均纯度为81％。对比例5：无树脂(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，同时加入40％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:0.001(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的1倍；(b)水浴加热至40℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持40℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量0.01倍的乙酸，通入氮气加压至0.001MPa，继续反应12小时，放冷至室温，静置8小时；(d)反应液加1倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加0.5倍体积百分比浓度为50％的乙醇浸泡0.1小时，抽干，25℃减压至-0.01MPa干燥，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率40％，平均纯度为68％。对比例6：参考本发明实施例3，无树脂(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入50％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:0.01(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的10倍；(b)水浴加热至50℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持50℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量1倍的含33％溴化氢的乙酸，通入氦气加压至0.1MPa，继续反应18小时，放冷至室温，静置8小时；(d)反应液加3倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加5倍体积百分比浓度为65％的乙醇浸泡0.5小时，抽干，50℃减压至-0.05mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加80倍粗结晶重量的甲醇，在2℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率42％，平均纯度为69％。对比例7：参考本发明实施例3，步骤c氢溴酸水溶液:乙酸合并到步骤a加入。(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入100g强酸型树脂732，加入50％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:0.01(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的1倍；同时加入卫矛醇重量1倍的含33％溴化氢的乙酸；(b)水浴加热至50℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)保持50℃不断搅拌，在密闭状态下，通入氦气加压至0.1MPa，继续反应18小时，放冷至室温，静置8小时；(d)反应液加3倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加5倍体积百分比浓度为65％的乙醇浸泡0.5小时，抽干，50℃减压至-0.05mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加80倍粗结晶重量的甲醇，在2℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率48％，平均纯度为78％。对比例8：参考本发明实施例3，步骤c不加入含溴化氢溶液或有机酸。(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入100g强酸型树脂732，加入50％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:0.01(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的1倍；(b)水浴加热至50℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持50℃不断搅拌条件下，通入氦气加压至0.1MPa，继续反应18小时，放冷至室温，静置8小时；(d)反应液加3倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加5倍体积百分比浓度为65％的乙醇浸泡0.5小时，抽干，50℃减压至-0.05mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加80倍粗结晶重量的甲醇，在2℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率43％，平均纯度为70％。对比例9：参考本发明实施例3，不加压。(a)将10kg卫矛醇投入反应釜中，加入100g强酸型树脂732，同时加入50％氢溴酸水溶液:乙酸＝1:0.01(重量比)的混合液，加入量为卫矛醇重量的10倍；(b)水浴加热至50℃并不断搅拌，使卫矛醇溶解，然后继续加热并搅拌直至出现结晶；(c)在密闭状态、保持50℃不断搅拌条件下，加入卫矛醇重量1倍的含33％溴化氢的乙酸，继续反应18小时，放冷至室温，静置8小时；(d)反应液加3倍量水稀释，过滤，滤饼用水洗涤至中性，抽干，加5倍体积百分比浓度为65％的乙醇浸泡0.5小时，抽干，50℃减压至-0.05mPa干燥，得二溴卫矛醇粗结晶；二溴卫矛醇粗结晶加80倍粗结晶重量的甲醇，在2℃下重结晶，得二溴卫矛醇。实验结果：二溴卫矛醇平均收率37％，平均纯度为72％。工艺对比实验：实验方法：依据本发明公开的树脂、反应压力、反应温度及氢溴酸溶液浓度，制备实施例1－10样品；在实施例的制备方法基础上，减去加压的反应条件，分别制备对比例1－3样品；分别省去树脂、反应压力、步骤c加入的有机酸或氢溴酸溶液等关键工艺，制备对比例4－9。结果见表1。收率计算方法：纯度测定方法：纯度测定方法：照高效液相色谱法测定，按外标法以峰面积计算，即得。对照品为实验室自制，纯度为98.57％。表1：二溴卫矛醇实验结果表1结果显示：1、对比例1-3分别对应实施例1-3的操作步骤，省去加入树脂、不加压，步骤C不加有机酸或溴化氢有机酸溶液，其收率与实施例1-3相比，为实施例的55-62％之间，纯度为实施例1-3的84％左右。2、对比例4对应实施例4的操作步骤，省去加入树脂、不加压，其收率与实施例4相比，为实施例的74％左右,纯度为实施例4的89％左右。3、对比例5-6，省去加入树脂，其余反应参数均在本发明要求范围内，其收率与实施例1-3相比，为实施例的66-70％之间,纯度为实施例的86-92％左右。4、对比例7对应实施例3的操作步骤，步骤c氢溴酸水溶液:乙酸合并到步骤a加入，其收率为实施例3的85％左右，纯度为实施例3的87％左右。且对比例7所得结晶颜色带灰褐色，实施例3结晶为白色，实施例3杂质明显少于对比例7，纯度高于对比例7。5、对比例8对应实施例3的操作步骤，省去步骤c加入氢溴酸水溶液:乙酸，其收率为实施例3的71％左右，纯度为实施例3的89％左右。6、对比例9对应实施例3的操作步骤，省去加压，其收率仅为实施例3的61％左右，纯度为实施例3的86％左右。实验结果表明：按本发明提供的反应参数，在二溴卫矛醇反应过程中加入树脂、分两步加入含溴化氢的溶液、加入有机酸、增加压力，可以得到明显优于现技术方案制备所得二溴卫矛醇的效果。虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。