S1P调节剂的制造方法与工艺

文档序号:11434526阅读:来源:国知局

技术特征:
1.一种由式(I)表示的化合物,或其药学上可接受的盐,其中:X为O;A2为CR3,并且A1、A3、A4、A5和A6各自独立地为CR2,“------”表示双键;R1为任选被一至三个独立地选择的R6取代的环己基;R2在每次出现时独立地选自由氢、卤基、羟基、硝基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C3-8环烷基、C3-8卤环烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷氧基、C3-8环烷氧基、C3-8卤环烷氧基、C1-6烷酰基、氨基、N-(C1-6烷基)氨基、N,N-二-(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧羰基、C1-6烷酰氧基、氨甲酰基、N-(C1-6烷基)氨甲酰基、N,N-二-(C1-6烷基)氨甲酰基、C1-6烷基酰胺基、巯基、C1-6烷硫基、C1-6烷基磺酰基、氨磺酰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N,N-二-(C1-6烷基)氨磺酰基以及C1-6烷基磺酰胺基组成的组;R3为卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基或氰基;R5为C1-6烷基、C3-8碳环基、3至8元杂环基、C6-10芳基、5至10元杂芳基、包含6至12个环成员的桥环系统、包含5-14个环成员的螺环系统;或由下式表示的双环系统:其中B’和B”独立地选自由单环C3-8碳环基、单环3至8元杂环基、苯基或5至6元杂芳基组成的组;其中R5可任选地被1至4个独立地选择的R7取代;R6在每次出现时独立地选自由卤基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、C1-6烷氧基-C1-6烷基以及三-(C1-6烷基)硅烷基组成的组;或连接于同一碳原子的两个R6可形成C3-8螺环烷基或3至8元螺杂环烷基;R7在每次出现时独立地为卤基、羟基、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6卤烷基、C1-6烷氧基、C1-4卤烷氧基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C3-8卤环烷基、C3-8环烷氧基、C3-8卤环烷氧基、-NRaRb、-C(O)NRaRb、-N(Ra)C(O)Rb、-C(O)Ra、-S(O)rRa或-N(Ra)S(O)2Rb;R8和R9各自独立地为氢、羧基、C1-6烷基或C2-6烯基;或R8和R9连同其所连接的碳一起为-C(=O)-、C3-8螺环烷基或3至8元螺杂环烷基;R10为氢或C1-6烷基;R11为-C(O)OR15;R15为氢;R17和R18在每次出现时各自独立地为氢、卤基或C1-4卤烷基;Ra和Rb在每次出现时独立地为氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8环烷基、C6-10芳基或C3-8卤环烷基;m为0或1,其条件是当m为0时,R5包含至少一个氮;n为整数1至6;p为0或整数1至6,且r在每次出现时独立地为0、1或2,其条件是所述化合物不为2-(((2-((4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)氨基)乙酸甲酯;2-(((2-((4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)氨基)乙酸;4-(((2-((4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)氨基)丁酸;1-((2-((4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酸甲酯;1-((2-((4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)氮杂环丁烷-3-甲酸;3-(((2-((4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)氨基)丙酸乙酯;3-(((2-((4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)氨基)丙酸;1-((2-((4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)吡咯烷-3-甲酸甲酯;或1-((2-((4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)吡咯烷-3-甲酸。2.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中m为1并且R5为C1-6烷基。3.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐,其中m为0;且R5选自由以下组成的组:4.一种化合物,其选自由以下组成的组:3-(((2-(((反)-4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-碘萘-1-基)甲基)氨基)丙酸;1-((2-(反-4-叔丁基环己基氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)-4-甲基哌啶-4-甲酸;4-(((2-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)氨基)双环[2.2.2]辛烷-1-甲酸;3-(((2-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)氨基)环丁烷甲酸;4-(((2-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)氨基)环己烷甲酸;3-(((2-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)氨基)环戊烷甲酸;2-(1-((2-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)哌啶-4-基)乙酸;2-(1-((2-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)氮杂环丁烷-3-基)乙酸;2-(1-((2-((反-4-(叔丁基)环己基)氧基)-4-甲基萘-1-基)甲基)吡咯烷-3-基)乙酸;1-((2-(环己基氧基)-4-甲基萘-...
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