2‑苯基或2‑杂芳基咪唑并[1,2‑a]吡啶衍生物的制造方法与工艺

2-苯基或2-杂芳基咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物本发明涉及新的下式的2-苯基或2-杂芳基咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物其中R1是氢，低级烷基，低级烷氧基，卤素，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基，C(O)O-低级烷基，被羟基取代的低级烷基或羟基；R2是氢，低级烷基，卤素，低级烷氧基，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，O(CH2)2-被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基，烷基氨基，NH--被卤素取代的低级烷基，N(低级烷基)-苄基，被羟基取代的低级烷基，任选被卤素取代的杂环烷基，CH2-低级烷氧基，CH2-被卤素取代的低级烷氧基或羟基；或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含-OCH2CH2O-，OCH2O-，OCH2CH2CH2O-或-NHC(O)CH2O-；R3是氢或低级烷氧基；R4是氢或低级烷基；R5是低级烷基，环烷基，被羟基取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷基；或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含-CH2CH2CHRCH2CH2-，-CH2CHRCH2CH2-，-CH2CH2OCH2CH2-，-CH2CH2NR’CH2CH2-，CH2CHR-或-CH2CH2CH2-；其中R是氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基；R’是被卤素取代的低级烷基；Ra是氢或3H；Rb是氢，羟基或3H；R6是氢，卤素或低级烷基；HetAr选自由以下各项组成的组：噻吩基，呋喃基，噻唑基，苯并呋喃基，吡唑基，苯并咪唑基或吡啶基；n是1或2；或涉及其药用酸加成盐，外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体。类似的化合物例如在US2011/0071128中被描述为用于制备用于治疗中枢神经系统疾病的PDE10A抑制剂的中间体，并且在EuropeanJournalofMedicinalChemistry，2012，52，137-150中被描述为抗肿瘤药。已经显示，本化合物可以用于结合和成像τ(tau)聚集体和相关的β折叠聚集体，尤其包括β-淀粉样蛋白聚集体或α-突触核蛋白聚集体，特别是用于结合和成像在阿尔茨海默病患者中的τ聚集体。阿尔茨海默病(AD)是进行性神经退行性疾病，其特征是认知下降，不可逆记忆丧失，定向障碍和语言病损(Arch.Neurol.1985，42(11)，1097-1105)。尸检AD脑切片显示大量的由β淀粉样蛋白(Aβ)肽组成的老年斑(SPs)，和很多神经元纤维缠结(NFTs)，所述神经元纤维缠结由高度磷酸化的τ蛋白的丝状物形成。τ属于微管相关蛋白家族并主要表达在神经元中，在那里它在微管蛋白单体组装为微管以构成作为轴突传输轨道的神经元微管网络中发挥重要作用(BrainRes.Rev.2000，33(1)，95-130)。τ从位于染色体17上的单个基因翻译并且表达由选择性剪切机制在发育上调节，在成人大脑中产生六种不同亚型，其可以由其结合结构域的数量区分。导致τ高度磷酸化，错误折叠和聚集的根本机制尚未很好理解，但τ聚集体的沉积物在细胞内水平以及在脑局部解剖水平上都接着模式化的时空路径(stereotypedspatiotemporalpathway)。近来，导致帕金森病人额颞叶痴呆(FTD)的τ基因突变与染色体17相关的发现加强了归因于τ的在神经退行性疾病的发病机制中的显著作用并强调了在不同神经元群体中表达的τ亚型的不同组可能导致不同病理的事实(Biochim.Biophys.Acta2005，1739(2)240-250)。特征为病理性τ积累的神经退行性疾病被称为‘τ蛋白病(tauopathies)’(Ann.Rev.Neurosci.2001，24，1121-1159)。除了AD和FTD，其它τ蛋白病包括进行性核上麻痹(progressivesupranuclearpalsy)(PSP)，显性缠结痴呆(tangle-predominantdementia)，皮克病(Pick’sdisease)，额颞叶退化(frontotemporallobardegeneration)(FTLD)，唐氏综合征(Down’ssyndrome)等。已经在新皮层区域的渐进性牵涉和增加的痴呆严重度之间建立了直接关联，揭示病理性的τ聚集体比如NFTs是神经变性过程的可靠标志物。AD中NFT牵涉的程度由Braak阶段定义(ActaNeuropathol.1991，82，239-259)。当NFT牵涉主要局限于脑的横嗅区域(transentorhinalregion)时，定义为Braak阶段I和II，当牵涉边缘区域比如海马时，诊断为阶段III和IV，并且当发现大量的新皮层牵涉时，为阶段V和VI。目前，τ聚集体的检测仅通过活检或尸检材料的组织学分析是可能的。τ病理的体内成像将提供对人脑中τ聚集体沉积物的新的深入理解并且允许非侵入性检查τ病理程度，定量τ沉积物随时间的改变，评估其与认知的关联和分析抗τ治疗的效力。用于在活体脑中检测τ聚集体的可能的配体必须跨过血脑屏障并且具有对τ聚集体的高亲和力和特异性。为此，成功的神经影像放射性示踪剂必须具有适当的亲油性(logD1-3)和低分子量(＜450)，显示从血中的快速清除和低的非特异结合。本申请的目的是找到成像工具，所述成像工具将通过鉴定脑中有过量τ聚集体的，可以可能发展为阿尔茨海默病的潜在患者而提高诊断。其也将可用于监测疾病的进展。当抗-τ聚集体药物变得可获得时，将脑中的τ缠结成像可以提供用于监测治疗的重要工具。本发明的进一步目的是将τ聚集体沉积物成像的方法，所述方法包括-向哺乳动物引入可检测量的组合物-给予足够时间用于式I或II的化合物与τ-聚集体沉积物缔合，和-检测与一个以上τ-聚集体沉积物缔合的化合物。本发明的进一步目的是一种药物组合物，所述药物组合物含有式I或II的化合物和药用载体，所述药物组合物可以用于鉴定潜在患者。不论所讨论的术语是否单独或组合出现，以下用于本说明书的一般术语的定义都适用。如本文使用的，术语″低级烷基″表示饱和的，即脂肪烃基团，包括具有1-7个碳原子的直链或支链碳链。“烷基”的实例是甲基，乙基，正丙基，和异丙基。术语“环烷基”表示含有3至6个碳原子的非芳族烃环。术语“烷氧基”表示基团-O-R’，其中R’是如上文定义的低级烷基。术语“卤素”表示氯，溴，氟或碘。术语“被卤素取代的低级烷基”表示如上文定义的烷基基团，其中至少一个氢原子由卤素原子替代。术语“被羟基取代的低级烷基”表示如上文定义的烷基基团，其中至少一个氢原子由羟基替代。术语“被卤素取代的低级烷氧基”表示如上文定义的烷氧基基团，其中至少一个氢原子由卤素原子替代。术语杂环烷基表示饱和的环，其含有一个以上选自N，O或S的杂原子，所述环选自吡咯烷基，哌啶基，哌嗪基或吗啉基。术语″药用盐″或“药用酸加成盐”包括无机和有机酸，比如盐酸、硝酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、甲酸、富马酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等的盐。已经发现，式I或II的化合物可以用于结合和成像τ聚集体和相关的b-折叠聚集体，尤其包括β-淀粉样蛋白聚集体或α-突触核蛋白聚集体。本发明的一个目标是式I的化合物其中R1是氢，低级烷基，低级烷氧基，卤素，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基，C(O)O-低级烷基，被羟基取代的低级烷基或羟基；R2是氢，低级烷基，卤素，低级烷氧基，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，O(CH2)2-被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基，烷基氨基，NH--被卤素取代的低级烷基，N(低级烷基)-苄基，被羟基取代的低级烷基，任选被卤素取代的杂环烷基，CH2-低级烷氧基，CH-被卤素取代的低级烷氧基或羟基；或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含-OCH2CH2O-，OCH2O-，OCH2CH2CH2O-或-NHC(O)CH2O-；R3是氢或低级烷氧基；R4是氢或低级烷基；R5是低级烷基，环烷基，被羟基取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷基；或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含-CH2CH2CHRCH2CH2-，-CH2CHRCH2CH2-，-CH2CH2OCH2CH2-，-CH2CH2NR’CH2CH2-，CH2CHR-或-CH2CH2CH2-；其中R是氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基；R’是被卤素取代的低级烷基；Ra是氢或3H；Rb是氢，羟基或3H；或其药用酸加成盐，外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体。本发明的另一个目标是式IA的化合物其中R1是氢，低级烷基，低级烷氧基，卤素，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基，C(O)O-低级烷基，被羟基取代的低级烷基或羟基；R2是氢，低级烷基，卤素，低级烷氧基，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，O(CH2)2-被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基，烷基氨基，NH-被卤素取代的低级烷基，N(低级烷基)-苄基，被羟基取代的低级烷基，任选被卤素取代的杂环烷基，CH2-低级烷氧基，CH-被卤素取代的低级烷氧基或羟基；或R3是氢或低级烷氧基；R4是氢或低级烷基；R5是低级烷基，环烷基，被羟基取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷基；或Ra是氢或3H；Rb是氢，羟基或3H；或其药用酸加成盐，外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体，例如以下化合物：N-(2-氟乙基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺N-(2-氟乙基)-N-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺N，N-二甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺N-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺[2-(4-二甲基氨基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺(2-[4-(2-氟-乙氧基)-苯基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基}-二甲基-胺[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺N-甲基-2-间甲苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺N，N-二甲基-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺N，N-二甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺N-(2-氟乙基)-N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺2-(4-(二甲基氨基)苯基)-N-(2-氟乙基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺(2-氟-乙基)-甲基-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(2-氟-乙基)-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺(2-氟-乙基)-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺(2-氟-乙基)-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺[2-(3，4-二甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺[2-(3，4-二甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺[3H]-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺[3H]-N-甲基-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺[3H]-N-(2-氟乙基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺[3H]-N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺(2-氟-乙基)-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺环丙基-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺甲基-[2-(4-甲硫基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺[2-(3，4-二甲基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-(2-氟-乙基)-胺[2-(3，4-二甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-(2-氟-乙基)-胺[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺(2-氟-乙基)-[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺(2-氟-乙基)-[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺[2-(3-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺(2-氟-乙基)-[2-(4-甲硫基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺环丙基-[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺2-甲氧基-4-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚3-(7-二甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚[4-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇[4-[7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇2-(3，5-二甲氧基苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺N-[2-(4-乙氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺甲基-[2-(4-吡咯烷-1-基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺N-[2-(3-氟-4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺N-[2-(4-二乙基氨基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺N-[2-(4-乙基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺2-[4-(甲氧基甲基)苯基]-N，N-二甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺甲基-[2-(4-吗啉-4-基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺2-[4-(2-氟乙氧基甲基)苯基]-N，N-二甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2-(3-甲氧基-4-甲基苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2-(4-(苄基(甲基)氨基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺N-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺N-[2-(4-溴-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺甲基-[2-(4-哌啶-1-基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺2-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚3-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯甲酸甲酯[3-[7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]苯基]甲醇N-环丙基-2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[4-(3-氟丙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶4-甲基-2-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚2-[3-(甲氧基甲基)苯基]-N-甲基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2-(4-(2-氟乙基氨基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺N-(3-氟丙基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2-(3-(氟甲氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2-(2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氨基)丙-1-醇N-(2-氟乙基)-2-(3-甲氧基-4-甲基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺N-甲基-2-(3-(甲硫基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2-(3-(2-氟乙氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2-(3-(3-氟丙氧基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2-(4-(4-氟哌啶-1-基)苯基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺4-(7-(2-氟乙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-2-甲氧基苯酚4-(7-(2-氟乙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚3-(7-(2-氟乙基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚N-(2-氟乙基)-2-(4-吗啉-4-基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺，或N-环丙基-2-[4-(3-氟丙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺。本发明的一个目标是另外的式IB的化合物其中R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含-OCH2CH2O-，OCH2O-，OCH2CH2CH2O-或-NHC(O)CH2O-；R3是氢或低级烷氧基；R4是氢或低级烷基；R5是低级烷基，环烷基，被羟基取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷基，或Ra是氢或3H；Rb是氢，羟基或3H；或其药用酸加成盐，外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体，例如以下化合物：[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-(2-氟-乙基)-甲基-胺(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-甲基-胺(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-二甲基-胺(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-(2-氟-乙基)-甲基-胺(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-(2-氟-乙基)-胺N-[2-(3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]二氧杂环庚烯-7-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺6-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-4H-苯并[1，4]嗪-3-酮，或2-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-6-基)-N-(2-氟乙基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺。本发明的一个目标是式IC的化合物其中R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含-OCH2CH2O-，OCH2O-，OCH2CH2CH2O-或-NHC(O)CH2O-；R3是氢或低级烷氧基；R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含-CH2CH2CHRCH2CH2-，-CH2CHRCH2CH2-，-CH2CH2OCH2CH2-，-CH2CH2NR’CH2CH2-，CH2CHR-或-CH2CH2CH2-；其中R是氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基；R’是被卤素取代的低级烷基；Ra是氢或3H；Rb是氢，羟基或3H；或其药用酸加成盐，外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体，例如以下化合物：2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-[4-(2-氟-乙基)-哌嗪-1-基]-咪唑并[1，2-a]吡啶2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-咪唑并[1，2-a]吡啶2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-(4-氟-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶，或2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-7-(4-氟-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶。本发明的一个目标是另外的式ID的化合物其中R1是氢，低级烷基，低级烷氧基，卤素，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基，C(O)O-低级烷基，被羟基取代的低级烷基或羟基；R2是氢，低级烷基，卤素，低级烷氧基，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，O(CH2)2-被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基，烷基氨基，NH-被卤素取代的低级烷基，N(低级烷基)-苄基，被羟基取代的低级烷基，任选被卤素取代的杂环烷基，CH2-低级烷氧基，CH-被卤素取代的低级烷氧基或羟基；或R3是氢或低级烷氧基；R4是氢或低级烷基；R5是低级烷基，环烷基，被羟基取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷基，或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含-CH2CH2CHRCH2CH2-，-CH2CHRCH2CH2-，-CH2CH2OCH2CH2-，-CH2CH2NR’CH2CH2-，CH2CHR-或-CH2CH2CH2-；其中R是氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基；R’是被卤素取代的低级烷基；Ra是氢或3H；Rb是氢，羟基或3H；或其药用酸加成盐，外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体，例如以下化合物：7-(4-氟哌啶-1-基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶(S)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶(R)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶2-(3-甲氧基-苯基)-7-哌啶-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶2-(3-甲氧基-苯基)-7-吡咯烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶2-(3-甲氧基-苯基)-7-吗啉-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶2-(4-甲氧基-苯基)-7-吡咯烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶2-(4-甲氧基-苯基)-7-哌啶-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶2-(4-甲氧基-苯基)-7-吗啉-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶7-[4-(2-氟-乙基)-哌嗪-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶7-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶(S)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-吗啉-4-基-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-吗啉-4-基-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶4-(7-氮杂环丁烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚{4-[7-(4-氟-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]-苯基}-二甲基-胺7-((R)-3-氟-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶2-(4-氟甲氧基-苯基)-7-吗啉-4-基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-氮杂环丁烷-1-基-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-氮杂环丁烷-1-基-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶7-(4-氟-哌啶-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-((S)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[4-(2-氟乙氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-[3-(氟甲氧基)苯基]咪唑并[1，2-a]吡啶2-(4-甲氧基苯基)-7-(2-甲基氮杂环丙-1-基)咪唑并[1，2-a]吡啶7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(3-(2-氟乙氧基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶，或7-(氮杂环丁烷-1-基)-2-(4-(2-(2-氟乙氧基)乙氧基)苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶。本发明的另一个目标是式II的化合物其中R4是氢或低级烷基；R5是低级烷基，环烷基，被羟基取代的低级烷基或被卤素取代的低级烷基，或R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含-CH2CH2CHRCH2CH2-，-CH2CHRCH2CH2-，-CH2CH2OCH2CH2-，-CH2CH2NR’CH2CH2-，CH2CHR-或-CH2CH2CH2-；其中R是氢，卤素，低级烷基，低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基；R’是被卤素取代的低级烷基；R6是氢，卤素或低级烷基；HetAr选自由以下各项组成的组：噻吩基，呋喃基，噻唑基，苯并呋喃基，吡唑基，苯并咪唑基或吡啶基；n是1或2；或其药用酸加成盐，外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体，例如以下化合物：甲基-(2-噻吩-3-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺N-(2-呋喃-2-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-甲基-胺N-(2-噻吩-2-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-甲基-胺甲基-(2-噻唑-2-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺N-[2-(3-溴-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺N-[2-(3-氯-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺甲基-[2-(5-甲基-呋喃-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺N-[2-(苯并呋喃-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺N-[2-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺甲基-[2-(1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺甲基-(2-吡啶-3-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺N-[2-(5-氯-噻吩-2-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺甲基-[2-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-胺或N-(2-氟乙基)-2-(呋喃-2-基)咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺。式I-P的化合物也是本发明的实施方案。其中R1是氢，低级烷基，低级烷氧基，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基或羟基；R2是氢，低级烷基，低级烷氧基，S-低级烷基，被卤素取代的低级烷氧基，二-低级烷基氨基或羟基；或R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成环，所述环包含-OCH2CH2O-或OCH2O-；R3是氢或低级烷基；R4是低级烷基，环烷基或被卤素取代的低级烷基；或R3和R4与它们所连接的氮原子一起形成环，所述环包含-CH2CH2CHRCH2CH2-，-CH2CHRCH2CH2-，-CH2CH2OCH2CH2-，-CH2CH2NR’CH2CH2-或-CH2CH2CH2-；其中R是氢，卤素，低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基；R’是被卤素取代的低级烷基；Ra是氢或3H；Rb是氢或3H；或其药用酸加成盐，外消旋混合物或其相应的对映异构体和/或光学异构体。式I和II的化合物可以用于结合和成像τ聚集体，β-淀粉样蛋白聚集体，α-突触核蛋白聚集体或亨廷顿(huntingtin)聚集体。式I或II的化合物的优选的用途是在结合和成像在阿尔茨海默病患者中τ聚集体中的用途。此外，式I或II的化合物可以用于τ-结合研究。式I或II的化合物适于哺乳动物脑中τ-聚集体的诊断成像。本发明还用于哺乳动物脑中τ-聚集体沉积物的诊断成像。本发明的式I或II的化合物及其药用盐可以通过下文描述的方法制备，所述方法包括：a)将式1或2的化合物(X＝Cl，Br)与合适的胺HNR4R5偶联从而提供式I或II的化合物其中取代基HetAr，R1，R2，R3，R4，R5和R6是如上所定义的，并且Ra是氢且Rb是氢或羟基，并且如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐；或b)将具有式3的化合物与式4的相应α-活化的酮偶联从而提供式I的化合物其中取代基R1，R2，R3，R4，R5和R6是如上所定义的，并且Ra是氢且Rb是氢或羟基，并且如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐；或c)使具有式5或6的化合物与合适的烷基化剂反应，从而提供式I的化合物其中取代基HetAr，R1，R2，R3，R4，R5和R6是如上所定义的，并且Ra是氢且Rb是氢或羟基，并且如果需要，将获得的化合物转化为药用酸加成盐；或d)将Ra和Rb为氢的式I的化合物与氚气在催化剂例如含铱，钌，铑或钯的络合物存在下在合适的溶剂如二氯甲烷，氯苯，DMF，DMSO或其混合物中反应，成为式IA的化合物以下方案1-3更详细地描述了用于制备式I或II的化合物的方法。起始物料是已知的化合物或可以根据本领域已知的方法制备。本发明的式I或II的化合物的制备可以以顺序或会聚性路线进行。进行该反应和纯化产生的产物所需的技术对于本领域技术人员而言是已知的。以下过程描述中使用的取代基和标记具有本文给出的意义，除非有相反指示。更详细地，可以通过下文给出的方法，通过实施例中给出的方法，或通过类似方法制造式I或II的化合物。用于各反应步骤的适当反应条件是本领域技术人员已知的。反应顺序不限于在方案1至3中显示的顺序，而是依赖于起始材料和其各自反应性，反应步骤的顺序可以随意改变。起始材料是可市购的或可以通过类似于下文给出的方法，通过说明书引用的参考文献中或实施例中描述的方法，或通过本领域已知的方法制备。方案1根据方案1，咪唑并吡啶I的衍生物(其中R1，R2，R3，R4，R5和R6是如上所定义的并且Ra是氢且Rb是氢或羟基，并且PG是N-保护基)通过以下方式制备：经由胺5的烷基化反应，利用合适的烷基化剂例如甲基碘或烷基卤，在碱例如氢化钠存在下，在合适的溶剂例如DCM中，在升高的温度或环境温度。备选地，将胺5首先经由与合适的试剂如二碳酸二叔丁酯在合适的溶剂中的反应转化为受保护的胺7，继之以利用合适的烷基化剂例如甲基碘或烷基卤在碱例如氢化钠存在下，在合适的溶剂例如DCM中，在升高的温度或环境温度，进行烷基化反应。然后，7的去保护产生咪唑并吡啶I。相同的程序可以用于如方法变体c)中所述由式6的化合物开始获得式II的化合物。方案2其中R1，R2，R3，R4，R5和R6是如上所定义的并且Ra是氢且Rb是氢或羟基并且X＝Br。根据方案2，将活化的酮4与氨基-吡啶3在合适的溶剂例如丙酮或乙醇中，在升高的温度，在油浴中或在微波中反应，从而提供化合物I的衍生物。氨基-吡啶3可以由氯-吡啶7开始通过以下方式合成：与胺HNR4R5和合适的碱例如碳酸钾或碳酸铯一起在合适的溶剂例如环丁砜或NMP中在升高的温度加热，或与胺HNR4R5一起在水中在升高的温度加热。方案3其中R1，R2，R3，R4，R5和R6是如上所定义的并且Ra是氢且Rb是氢或羟基并且X＝Br。根据方案3，通过以下方式合成咪唑并吡啶I的另外的衍生物：将其中例如X＝Br的活化酮4与其中例如X＝Br的氨基-吡啶8在合适的溶剂例如丙酮或乙醇中，在升高的温度，在油浴中或在微波中偶联，从而提供化合物1的衍生物。1与胺HNR4R5在以下条件下的钯(0)介导的偶联：在合适的钯源例如[Pd2(dba)3]，合适的配体或添加剂例如xantphos存在下，在合适的溶剂例如二烷中，并且在合适的碱例如碳酸铯存在下，在升高的温度，提供咪唑并吡啶I。通过以下方式合成咪唑并吡啶I的另外的衍生物：将酚(如果R1和R2是羟基)在以下条件下烷基化：使用合适的烷基化试剂，例如烷基卤如1-氟乙基溴或甲苯磺酸烷基酯如甲苯磺酸氟甲基酯，在合适的碱例如碳酸铯或氢化钠存在下，在合适的溶剂例如DMF中，在环境温度或升高的温度。式IA的化合物可以以常规方式利用氚气在催化剂例如含铱，钌，铑或钯的络合物存在下，在合适的溶剂例如二氯甲烷，氯苯，DMF，DMSO或其混合物中制备，如在实施例61中所述的。化合物的分离和纯化如果需要，可以通过任何合适的分离或纯化方法比如，例如，过滤，萃取，结晶，柱层析，薄层层析，厚层层析，制备型低或高压液相色谱或这些方法的组合，实现本文中描述的化合物和中间体的分离和纯化。合适的分离和离析方法的具体说明可以通过参考下文的制备和实施例获得。然而，当然也可以使用其它相当的分离或离析方法。式I或I的手性化合物的外消旋混合物可以使用手性HPLC分离。式I或II的化合物的盐式I或II的化合物是碱性的并且可以转变为相应的酸加成盐。通过用至少化学计量量的适当酸，比如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，和有机酸比如乙酸、丙酸、羟基乙酸、丙酮酸、草酸、苹果酸、丙二酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸，对甲苯磺酸，水杨酸等处理完成转变。典型地，将游离碱溶解在惰性有机溶剂比如二乙醚，乙酸乙酯，氯仿，乙醇或甲醇等中，并将酸加在类似溶剂中。将温度维持在0℃和50℃之间。产生的盐自发沉淀或可以用极性较小的溶剂带出溶液。可以通过用至少化学当量的合适的碱比如氢氧化钠或氢氧化钾、碳酸钾、碳酸氢钠、氨等处理，将式I或II的碱性化合物的酸加成盐转变为相应的游离碱。根据下文给出的测试研究化合物。τ放射性配体体外置换测定该体外结合测定评估化合物对天然的τ聚集体的亲和性。将化合物与沿用已久的τ特异性放射性配体[3H]T808共孵育并且通过体外放射自显影使用人阿尔茨海默病(AD)脑切片确定所述化合物的[3H]T808结合的置换效力(见图E)。材料AD人脑购自BannerSunHealthResearchInstitute(SunCity，AZ，USA)。AD的病理诊断根据标准NIA-ReaganInstitute标准基于神经病理学数据进行。放射性配体[3H]T808内部合成([3H]-2-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶，放射化学纯度99.0％)。使用冷的T808作为参比(2-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-苯并[4，5]咪唑并[1，2-a]嘧啶)。对于放射自显影，将FujiFilmImagingPlates(BAS-IPTR2025)暴露于切片并且利用FujiFilmIP读数计(BAS-5000)读数。方法利用低温恒温器(LeicaCM3050)在-17℃容器温度和-15℃物体温度，产生十μm厚的人AD脑切片。将切片转移到Histobond+显微镜载片(MarienfeldLaboratoryGlasware)。在室温干燥3小时后，将切片储存于-20℃。将切片与放射性配体(10nM)和各自的冷化合物(以不同浓度)在50mMTris缓冲液，pH7.4中在室温孵育30min。在4℃在50mMTris缓冲液，pH7.4中洗涤3x10min并且在蒸馏H2O中在4℃进行3次快速浸泡后，将切片在4℃干燥3h。将切片放置在FujiFilmCassette(BAS2025)中，用成像板暴露五天并且之后以25μM/像素的分辨率进行扫描。数据分析放射自显影图的目的区域(ROI)中的信号强度(Dens-PSL/mm2)利用软件MCID分析(版本7.0，ImagingResearchInc.)量化。在不存在或存在化合物的情况下的[3H]T808结合的特异性结合(SB)通过减去白质中的非特异性结合信号计算，因此产生SB仅[3H]T808和SB化合物。不同化合物的％置换计算如下：确认数据在各个实验中，使用冷T808作为阳性内对照。预期等摩尔量的热和冷T808的共孵育使特异性结合下降约50％。参考文献A.K.Szardenings等‘Imagingagentsfordetectingneurologicaldisorders(用于检测神经病症的成像剂)’.美国专利申请号US20110182812W.Zhang等，‘AhighlyselectiveandspecificPETtracerforimagingoftaupathologies(用于成像τ病理学的高度选择性和特异性PET示踪剂)’.JournalofAlzheimer’sDisease31(2012)601-612。图1图1显示与获得自BraakV期AD患者的人皮质脑切片孵育的实施例62(A)，实施例64(B)，实施例61(C)和实施例63(D)的放射自显影图。放射性配体浓度分别为1.8，2.8，3.7和2.7nM。所有放射性配体显示层状分布形式的τ聚集体的点状染色和在白质中的不同程度的非特异性结合。药物制剂式I和II的化合物及其药用盐可以以药物制剂的形式施用，通常是经肠胃外施用，例如以注射液的形式。用于注射液的适宜赋形剂有例如水，醇，多元醇，甘油，植物油等。表实施例1N-(2-氟乙基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2，2，2-三氟乙酸盐a)2-氟乙基(2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氨基甲酸叔丁酯在氮气氛下在0℃，向2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基氨基甲酸叔丁酯(418mg，1.35mmol)在DMF(4mL)中的溶液小心加入氢化钠60％(64.8mg，1.62mmol)。在环境温度搅拌30min后，逐滴加入1-溴-2-氟乙烷(189mg，111μL，1.49mmol)。然后将反应混合物在环境温度搅拌3h。在进一步加入氢化钠60％(27.0mg，676μmol)后，将其在环境温度搅拌30min，之后进一步加入1-溴-2-氟乙烷(85.8mg，50.5μL，676μmol)并将溶液搅拌18h。将其用二氯甲烷(15mL)稀释并用水(15mL)洗涤两次。将水层用二氯甲烷(15mL)萃取。将合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶0至97∶3)纯化提供标题化合物(305mg，64％)，为白色固体。MSm/z：356.6[M+H]+b)N-(2-氟乙基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2，2，2-三氟乙酸盐在氮气氛下向2-氟乙基(2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)氨基甲酸叔丁酯(301mg，847μmol)在二氯甲烷(1.2ml)中的溶液加入三氟乙酸(1.78g，1.2mL，15.6mmol)。将反应混合物在环境温度搅拌2h。将其浓缩并将剩余物用乙醇稀释并再次浓缩。重复该程序并将剩余物在真空中干燥，从而提供标题化合物，为其三氟乙酸盐(369mg，85％)，为浅褐色固体。MSm/z：256.5[M+H]+实施例2N-(2-氟乙基)-N-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺在氮气氛下向N-(2-氟乙基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺2，2，2-三氟乙酸盐(280mg，758μmol)在DMF(3mL)中的溶液加入氢化钠60％(75.8mg，1.9mmol)。在环境温度搅拌30min后，加入碘-甲烷(237mg，104μL，1.67mmol)并在密封的烧瓶中在环境温度继续搅拌18h。将反应混合物用乙酸乙酯(15mL)稀释并用柠檬酸水溶液(5％)，水(15mL)和盐水(10mL)洗涤。将水层用乙酸乙酯(15mL)萃取。将合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过色谱法(庚烷∶二氯甲烷＝80∶20至0∶100)纯化提供标题化合物(19mg，9％)，为褐色固体。MSm/z：270.5[M+H]+实施例3N，N-二甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺在氮气氛下向2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺(500mg，2.39mmol)在DMF(2mL)中的溶液加入氢化钠60％(172mg，4.3mmol)。在环境温度搅拌30min后，加入碘甲烷(611mg，269μL，4.3mmol)并将反应混合物在密封的烧瓶搅拌18h。将浓缩的混合物吸附在上并通过色谱法(庚烷∶二氯甲烷＝80∶20至0∶100)纯化提供标题化合物(35mg，6％)，为浅褐色固体。MSm/z：238.6[M+H]+实施例4N-甲基-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺在氮气氛下向2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺(500mg，2.39mmol)在DMF(2mL)中的溶液加入氢化钠60％(172mg，4.3mmol)。在环境温度搅拌30min后，加入碘甲烷(611mg，269μL，4.3mmol)并将反应混合物在密封的烧瓶搅拌18h。将浓缩的混合物吸附到上并通过色谱法(庚烷∶二氯甲烷＝80∶20至0∶100)纯化提供标题化合物(42mg，8％)，为褐色固体。MSm/z：224.5[M+H]+实施例57-(4-氟哌啶-1-基)-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶向7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶(51mg，149μmol)和4-氟哌啶盐酸盐(52.1mg，373μmol)在二烷(2.5mL)中的溶液加入碳酸铯(243mg，747μmol)。在氩气氛下加入[Pd2(dba)3](13.7mg，14.9μmol)和xantphos(17.3mg，29.9μmol)并将反应混合物在110℃搅拌20h。将其用过滤并用二烷(～20mL)洗涤。浓缩并通过色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶0至95∶5)纯化提供标题化合物(15mg，33％)，为浅褐色固体。MSm/z：296.5[M+H]+实施例6(S)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶a)7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶向4-溴吡啶-2-胺(1.04g，6.01mmol)和2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮(1.38g，6.01mmol)加入丙酮(10mL)。将反应混合物在70℃加热20h。将反应混合物过滤并用丙酮洗涤。向所得的白色固体加入氢氧化铵水溶液(25％)和水。将所得的浅黄色悬浮液过滤并用水洗涤。在高真空中干燥提供标题化合物(1.69g，79％)，为浅黄色固体。MSm/z：303.4[M]+b)(S)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用(S)-3-氟吡咯烷盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(35mg，39％)，获得的标题化合物为浅褐色固体。MSm/z：312.5[M+H]+实施例7(R)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用(R)-3-氟吡咯烷盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(13mg，15％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：312.5[M+H]+实施例82-(3-甲氧基-苯基)-7-哌啶-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶a)7-溴-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(3-甲氧基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(950mg，72％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：302.8[M]+b)2-(3-甲氢基-苯基)-7-哌啶-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用哌啶而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(25mg，12％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：308.2[M+H]+实施例92-(3-甲氧基-苯基)-7-吡咯烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用吡咯烷而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(45mg，23％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：294.0[M+H]+实施例102-(3-甲氧基-苯基)-7-吗啉-4-基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用吗啉而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(95mg，31％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：310.4[M+H]+实施例112-(4-甲氧基-苯基)-7-吡咯烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用吡咯烷而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(60mg，21％)，获得的标题化合物为白色固体。MSm/z：293.8[M+H]+实施例122-(4-甲氧基-苯基)-7-哌啶-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用哌啶而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(55mg，18％)，获得的标题化合物为白色固体。MSm/z：308.2[M+H]+实施例132-(4-甲氧基-苯基)-7-吗啉-4-基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用吗啉而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(60mg，20％)，获得的标题化合物为白色固体。MSm/z：310.2[M+H]+实施例147-(4-氟-哌啶-1-基)-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(15mg，12％)，获得的标题化合物为白色固体。MSm/z：326.2[M+H]+实施例157-[4-(2-氟-乙基)-哌嗪-1-基]-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用1-(2-氟乙基)哌嗪盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(25mg，22％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：355.4[M+H]+实施例16[2-(4-二甲基氨基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-(二甲基氨基)苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(120mg，26％)，获得的标题化合物为浅灰色固体。MSm/z：281.5[M+H]+实施例17{2-[4-(2-氟-乙氧基)-苯基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基}-二甲基-胺a)4-(7-二甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(995mg，80％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：254.5[M+H]+b){2-[4-(2-氟-乙氧基)-苯基]-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基}-二甲基-胺将4-(7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚(155mg，490μmol)和1-溴-2-氟乙烷(62.1mg，490μmol)在DMF(2.5mL)中的溶液在环境温度搅拌15min。加入碳酸铯(207mg，636μmol)并将容器密封并在70℃加热20h。将其过滤，洗涤并在高真空中干燥。通过色谱法(二氯甲烷∶甲醇＝100∶0至85∶15)纯化提供标题化合物(79mg，53％)，为浅黄色固体。MSm/z：300.5[M+H]+实施例18[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺类似于实施例17b)的实验程序，使用4-甲基苯磺酸氟甲酯而不是1-溴-2-氟乙烷将4-(7-(二甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚转变为标题化合物(6mg，4％)，获得的标题化合物为浅褐色固体。MSm/z：286.4[M+H]+实施例19[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-6-基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(327mg，91％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：282.4[M+H]+实施例20[2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺类似于实施例5)的实验程序，使用二甲胺(2M溶液，在THF中)而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(4-甲氧基苯基)咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(65mg，37％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：268.2[M+H]+实施例212-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-咪唑并[1，2-a]吡啶a)2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例6a)的实验程序，使用1-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-2-溴-乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(1.7g，93％)，获得的标题化合物为白色固体。MSm/z：319.1[M]+b)2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用4-(2-氟-乙基)-哌啶盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-7-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(65mg，37％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MSm/z：368.3[M+H]+实施例22[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(2，3-二氢苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(164mg，47％)，获得的标题化合物为浅灰色固体。MSm/z：296.5[M+H]+实施例23[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-(2-氟-乙基)-甲基-胺a)N4-(2-氟-乙基)-N4-甲基-吡啶-2，4-二胺向4-氯吡啶-2-胺(2.00g，15.6mmol)和2-氟-N-甲基乙胺盐酸盐(2.65g，23.3mmol)在环丁砜(10.0mL)中的溶液加入碳酸钾(3.23g，23.3mmol)。将容器密封并将其在180℃在微波中照射30min。将其倒入NaOH水溶液(1M)中并用乙酸乙酯萃取两次。将有机层用盐水洗涤。将有机层合并，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩从而提供标题化合物(2.1g，79％)，为橙色液体(15％溶液，在环丁砜中)。MSm/z：170.4[M+H]+b)[2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-(2-氟-乙基)-甲基-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(2，3-二氢苯并[b][1，4]二氧杂环己烯-6-基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟-乙基)-N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(100mg，50％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：328.5[M+H]+实施例247-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶a)4-氮杂环丁烷-1-基-吡啶-2-基胺将微波小瓶装入4-氯吡啶-2-胺(0.400g，3.11mmol)，氮杂环丁烷(847mg，1.0ml，14.8mmol)，碳酸铯(2.03g，6.22mmol)和2.5mLN-甲基吡咯烷酮(NMP)。将小瓶用氩气吹洗并密封。将反应混合物在120℃搅拌过夜。将反应混合物冷却至环境温度并用水和乙酸乙酯萃取。将水层用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次并用盐水洗涤一次。将有机层合并，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将剩余物与乙酸乙酯一起研磨，从而提供标题化合物(78mg，17％)，为灰白色粉末。MSm/z：150.4[M+H]+b)7-氮杂环丁烷-1-基-2-(4-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-氮杂环丁烷-1-基-吡啶-2-基胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(41mg，55％)，获得的标题化合物为灰白色粉末。MSm/z：280.5[M+H]+实施例25N-甲基-2-间甲苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺a)N4-甲基-吡啶-2，4-二胺向4-氯吡啶-2-胺(2.04g，15.9mmol)加入在H2O中的40重量％甲胺溶液(4.37g，4.88ml，56.3mmol)。将容器密封并将其在180℃在微波中照射4h。将反应混合物倒入水中并用二氯甲烷萃取一次。将有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩从而提供标题化合物(1.33g，65％)，为浅黄色固体。MSm/z：124.3[M+H]+b)N-甲基-2-间甲苯基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-间甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(53mg，26％)，获得的标题化合物为浅灰色固体。MSm/z：238.6[M+H]+实施例26N，N-二甲基-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-间甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(40mg，20％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MSm/z：252.5[M+H]+实施例27N，N-二甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-对甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(78mg，40％)，获得的标题化合物为白色固体。MSm/z：252.5[M+H]+实施例28N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-对甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(100mg，51％)，获得的标题化合物为浅灰色固体。MSm/z：238.5[M+H]+实施例29N-(2-氟乙基)-N-甲基-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-对甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟-乙基)-N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(35mg，17％)，获得的标题化合物为白色固体。MSm/z：284.6[M+H]+实施例302-(4-(二甲基氨基)苯基)-N-(2-氟乙基)-N-甲基咪唑并[1，2-a]吡啶-7-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-(二甲基氨基)苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟-乙基)-N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(44mg，28％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：313.6[M+H]+实施例31(S)-7-(3-氟吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用(S)-3-氟-吡咯烷盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(15mg，14％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：282.2[M+H]+实施例32[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-二甲基-胺类似于实施例5)的实验程序，使用二甲胺(2M溶液，在THF中)而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(24mg，27％)，获得的标题化合物为浅绿色固体。MSm/z：268.2[M+H]+实施例332-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-咪唑并[1，2-a]吡啶a)7-溴-2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(2.5g，87％)，获得的标题化合物为白色固体。MSm/z：331.0[M]+b)2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-7-[4-(2-氟-乙基)-哌啶-1-基]-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用4-(2-氟-乙基)-哌啶盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(2，3-二氢-苯并[1，4]二氧杂环己烯-6-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(11mg，6％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：382.3[M+H]+实施例34(2-氟-乙基)-甲基-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-间甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟-乙基)-N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(92mg，45％)，获得的标题化合物为白色固体。MSm/z：284.5[M+H]+实施例357-吗啉-4-基-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶a)7-溴-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-间甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(164mg，55％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：287.4[M+H]+b)7-吗啉-4-基-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用吗啉盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(33mg，20％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：294.5[M+H]+实施例367-吗啉-4-基-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶a)7-溴-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-对甲苯基乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(159mg，61％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：287.4[M+H]+b)7-吗啉-4-基-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用吗啉盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(26mg，16％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：294.5[M+H]+实施例37(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-甲基-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用1-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(120mg，55％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：268.4[M+H]+实施例38(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-二甲基-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用1-(苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4，N4-二甲基-吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(170mg，97％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：282.5[M+H]+实施例39(2-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-(2-氟-乙基)-甲基-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用1-(苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基)-2-溴乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-(2-氟乙基)-N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(189mg，96％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：314.5[M+H]+实施例404-(7-氮杂环丁烷-1-基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-(氮杂环丁烷-1-基)吡啶-2-胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(41mg，81％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MSm/z：266.5[M+H]+实施例41{4-[7-(4-氟-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]-苯基}-二甲基-胺a)[4-(7-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯基]-二甲基-胺类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-(二甲基氨基)苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(141mg，61％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：316.4[M]+b){4-[7-(4-氟-哌啶-1-基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基]-苯基}-二甲基-胺类似于实施例5)的实验程序，使用4-氟哌啶盐酸盐将[4-(7-溴-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯基]-二甲基-胺而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(13mg，10％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MSm/z：339.5[M+H]+实施例427-((R)-3-氟-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用(R)-3-氟-吡咯烷盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(9mg，6％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：282.0[M+H]+实施例437-((R)-3-甲氧基-吡咯烷-1-基)-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶类似于实施例5)的实验程序，使用(R)-3-甲氧基-吡咯烷盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(35mg，22％)，获得的标题化合物为灰白色固体。MSm/z：294.0[M+H]+实施例44[2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺类似于实施例5)的实验程序，使用甲胺(2M溶液，在THF中)而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-(3-甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(70mg，56％)，获得的标题化合物为褐色固体。MSm/z：254.1[M+H]+实施例45[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺a)4-(7-甲基氨基-咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)-苯酚类似于实施例6a)的实验程序，使用2-溴-1-(4-羟基苯基)乙酮而不是2-溴-1-(4-甲氧基苯基)乙酮将N4-甲基吡啶-2，4-二胺而不是4-溴吡啶-2-胺转变为标题化合物(1.36g，80％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MSm/z：240.5[M+H]+b)[2-(4-氟甲氧基-苯基)-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基]-甲基-胺类似于实施例17b)的实验程序，使用4-甲基苯磺酸氟甲酯而不是1-溴-2-氟乙烷将4-(7-(甲基氨基)咪唑并[1，2-a]吡啶-2-基)苯酚转变为标题化合物(232mg，18％)，获得的标题化合物为浅褐色固体。MSm/z：272.5[M+H]+实施例46(2-氟-乙基)-(2-对甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺类似于实施例5)的实验程序，使用2-氟乙胺盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-对甲苯基咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(38mg，14％)，获得的标题化合物为浅黄色固体。MSm/z：270.5[M+H]+实施例47(2-氟-乙基)-(2-间甲苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶-7-基)-胺类似于实施例5)的实验程序，使用2-氟乙胺盐酸盐而不是4-氟哌啶盐酸盐将7-溴-2-间甲苯基咪唑并[1，2-a]吡啶而不是7-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶转变为标题化合物(33mg，13％)，获得的标题化合物为黄色固体。...