本发明涉及一种泮托拉唑镁的精制方法。
背景技术：
泮托拉唑镁是一种胃H+,K+-ATP酶特异性抑制剂，该酶通过胃的胃壁细胞负责胃酸分泌。泮托拉唑是一种取代苯并咪唑类化合物，吸收后可累积胃壁细胞的酸环境。泮托拉唑然后转变为活性形式，一种环状硫代苯胺，可与H+,K+-ATP酶质子转移区域选择性结合，因此可抑制基础和受激胃酸分泌。泮托拉唑在酸环境中（pH<3）发挥其作用，在酸分泌胃壁细胞中实现治疗作用。
泮托拉唑镁难溶于大部分极性或是非极性的溶剂，通常可通过对其成盐之前产物进行重结晶以控制产品杂质。该方法对于成盐过程因溶剂、溶液温度等因素产生的降解杂质难以有效控制。
我们在对泮托拉唑镁粗品摸索中，发现，采用本发明所述的方案，可以有效地对泮托拉唑镁进行纯化。。
技术实现要素：
泮托拉唑镁是泮托拉唑与碱土金属镁成盐生成的化合物，具有如下结构：
本发明所要解决的技术问题是提供泮托拉唑镁的精制方案。
本发明提出解决问题的技术方案：
本发明的具体步骤如下
在干燥反应瓶中加入泮托拉唑镁及无水甲醇；加热使溶清；加入活性炭，搅拌脱色，趁热过滤，加入纯水。降温，析晶，过滤，洗涤滤饼，滤饼置烘干，得泮托拉唑镁精制品。
本实施方案中，通常以无水甲醇作为有机相，通过控制有机相与水相比例可使得溶于其中的泮托拉唑镁逐步析出，从而达到产品精制的目的。可以达到该目的的并非局限甲醇，据现有考察结果，所述溶剂为甲醇、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺或是甲醇水溶液、二甲基亚砜水溶液、N，N-二甲基甲酰胺中的一种达到这一目的，在其工艺上的不同主要体现在有机溶剂与水的不同比例上。
通常来说，在使用甲醇作为溶剂时，应加入甲醇量为泮托拉唑镁量的20倍以上，优选为25~40倍。使用DMSO或是DMF作为溶剂时，加入量为泮托拉唑镁量的3~7倍。
本品在30℃~55℃下加热溶清，应避免更高的加热温度。
在保温的有机溶液中加入3%~200%的水，优选的结果，当选用甲醇为溶剂时，加入的水量应控制在总体积的3%~20%之间，当选用DMSO、DMF为溶剂时。加入的水量应控制在总体积的80%~200%之间。
产品的析晶过程在常温下长时间放置，即可逐步析出，当温度降低时，该过程明显加快，控制-5℃~20℃条件下，20小时内即可析出完全。析晶可在搅拌或是不搅拌的情况下发生。
滤饼洗涤溶剂可采用水、冰甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、正己烷等溶剂、
滤饼宜采用20℃~40℃低温烘干。
具体实施方式
实施例1：在干燥反应瓶中加入泮托拉唑镁100g及无水甲醇3000ml，加热至40℃使溶清，加入活性炭1.5g，搅拌脱色15分钟，趁热过滤，加入150ml纯水，降温0±5℃，放置析晶，过滤，洗涤滤饼，滤饼置30℃烘干，得泮托拉唑镁精制品75.2g。
实施例2：在干燥反应瓶中加入泮托拉唑镁100g及二甲基亚砜300ml，加热至40℃使溶清，加入活性炭1.5g，搅拌脱色15分钟，趁热过滤，加入300ml纯水，降温0±5℃，放置析晶，过滤，洗涤滤饼，滤饼置30℃烘干，得泮托拉唑镁精制品53.1g。
实施例3：在干燥反应瓶中加入泮托拉唑镁100g及N、N-二甲基甲酰胺300ml，加热至40℃使溶清，加入活性炭1.5g，搅拌脱色15分钟，趁热过滤，加入300ml纯水，降温0±5℃，放置析晶，过滤，洗涤滤饼，滤饼置30℃烘干，得泮托拉唑镁精制品63.1g。
实施例4：不同析晶条件杂质比较
分别比较不同条件下得到的泮托拉唑镁精制品并与精制前比较，结果见下表