肟类衍生物及其作为FXR拮抗剂的应用的制作方法

技术特征：

1.如式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，

其中：

虚线Cy表示不稠合苯环或稠合苯环；

R₁、R₂独立地选自氢、卤素、苯基、苄基、苄氧基、C1-C3的烷基或C1-C3的烷氧基；

R₃选自氢、甲基；

X选自O、S。

2.如权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁、R₂独立地选自氢、卤素、苯基、苄基或苄氧基。

3.如权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₁、R₂独立地选自卤素、苄基。

4.如权利要求1-3任意一项所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述卤素选自氟、氯、溴或碘。

5.如权利要求4所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，虚线Cy为不稠合苯环，其结构式如式(I-A)，

6.如权利要求4所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，虚线Cy为稠合苯环，其结构式如式(I-B)，

7.如权利要求1所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐，包括以下化合物：

8.以上权利要求所述的式(I)所示的化合物的合成方法，包括以下步骤：

步骤a)、将式(II)所示化合物与式(III)所示化合物在碱存在下反应得式(IV)所示化合物；步骤b)、最后将式(IV)所示化合物与R₃-NH₂^.HCl在弱碱性条件和一定温度下反应得式(I)所示化合物。反应式见以下：

上述反应式中，所述的虚线Cy，R₁，R₂及R₃的定义同以上权利要求中所述的式(I)所示化合物定义的一致。

9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，步骤a)中所述的碱选自碳酸钠、碳酸钾、三乙胺或N,N-二异丙基乙胺。

10.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，步骤b)所用弱碱为三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、无水碳酸钾、吡啶、N-甲基吗啉或乙酸钠。

11.包含权利要求1-7任意一项所述的式(I)所示化合物或其药学上可接受的盐和药学上可接受载体的药物组合物。

12.如权利要求11所述的药物组合物，其特征在于，其为片剂、丸剂、粉剂、液体、悬浮液、乳液、颗粒剂、胶囊、栓剂或针剂形式。

13.如权利要求1-7任意一项所述的化合物(I)或其药学上可接受的盐、或其药物组合物作为FXR拮抗剂的应用。

14.如权利要求1-7任意一项所述的化合物(I)或其药学上可接受的盐、或其药物组合物在调节血脂中的应用。