构建氨基末端免疫球蛋白融合蛋白的方法及其组合物与流程

本申请要求2014年6月6日提交的美国临时申请62/009,054、2014年6月29日提交的美国临时申请62/030,526和2014年10月15日提交的美国临时申请62/064,186的权益，这些美国临时申请均通过引用整体并入。
背景技术：
：抗体是脊椎动物免疫系统响应于外来物质(抗原)形成的天然蛋白质，主要用于防御感染。超过一个世纪以来，抗体已经在人工条件下在动物中诱导，并采集用于疾病病况的治疗或诊断，或用于生物学研究。每个单独的免疫球蛋白生产细胞产生单一类型的具有在化学上确定的组成的免疫球蛋白，但是，从响应于抗原接种的动物血清中直接获得的抗体实际上包含由单独的免疫球蛋白生产细胞的总体(ensemble)制得的不同分子的总体(例如，多克隆抗体)。技术实现要素：本文公开了用于产生免疫球蛋白融合蛋白的方法以及免疫球蛋白融合蛋白的组合物。这些方法和组合物可用于许多应用中，例如用于各种疾病和病况的治疗。所述方法和组合物还可用于改善治疗肽向靶细胞、靶组织或靶肿瘤的递送。本文提供了一种免疫球蛋白融合蛋白，其包含：第一免疫球蛋白区；非来源于免疫球蛋白的第一治疗肽；以及连接肽；其中所述连接肽将所述第一治疗肽连接至所述第一免疫球蛋白区的氨基末端。在一个实施方案中，所述第一免疫球蛋白区包含免疫球蛋白轻链的可变区。在一个实施方案中，所述第一免疫球蛋白区进一步包含免疫球蛋白轻链的恒定区。在一个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白进一步包含第二免疫球蛋白区。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区包含免疫球蛋白重链的可变区。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区进一步包含免疫球蛋白重链的恒定区。在一个实施方案中，所述第一免疫球蛋白区包含免疫球蛋白重链的可变区。在一个实施方案中，所述第一免疫球蛋白区进一步包含免疫球蛋白重链的恒定区。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区包含免疫球蛋白轻链的可变区。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区进一步包含免疫球蛋白轻链的恒定区。在一个实施方案中，所述第一免疫球蛋白区包含基于或来源于SEQIDNO:5-8中的任一个的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述第一免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:5-8中的任一个的氨基酸序列至少约或约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区包含基于或来源于SEQIDNO:5-8中的任一个的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:5-8中的任一个的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述第一免疫球蛋白区包含基于或来源于曲妥珠单抗免疫球蛋白的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区包含基于或来源于曲妥珠单抗免疫球蛋白的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述第一免疫球蛋白区包含基于或来源于帕利珠单抗免疫球蛋白的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区包含基于或来源于帕利珠单抗免疫球蛋白的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述连接肽包含约0个至约50个氨基酸。在一个实施方案中，所述连接肽包含约1个至约50个氨基酸。在一个实施方案中，所述连接肽包含约1个至约20个氨基酸，或约0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸。在一个实施方案中，所述连接肽的氨基酸不形成规则的二级结构。在一个实施方案中，所述连接肽包含与SEQIDNO:115-118、237-239中的任一个的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述连接肽包含与SEQIDNO:115-118、237-239中的任一个的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治疗肽的活性与标准使用制剂中的治疗肽的活性相当(comparable)。在一个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白区的活性与天然第一免疫球蛋白区的活性相当。在各个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治疗肽的活性与标准使用制剂中的治疗肽的活性相当，并且所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白区的活性与所述天然第一免疫球蛋白区的活性相当。本文进一步提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含：第一免疫球蛋白区；非来源于免疫球蛋白的第一治疗肽；以及连接肽；其中所述连接肽将所述第一治疗肽连接至所述第一免疫球蛋白区的氨基末端。在一个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治疗肽的活性与标准使用制剂中的治疗肽的活性相当。在一个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白区的活性与天然第一免疫球蛋白区的活性相当。在各个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治疗肽的活性与标准使用制剂中的治疗肽的活性相当，并且所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白区的活性与所述天然第一免疫球蛋白区的活性相当。在一个实例中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区的活性为没有所述治疗肽和/或连接肽的免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区的活性的约或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。在一些实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区对其同源底物(cognatesubstrate)(例如抗原)具有至少一些活性。在一些实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区对其同源底物没有或几乎没有活性。在一些实施方案中，相当的活性表示所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽具有在没有所述免疫球蛋白区和/或连接肽时的治疗肽所具有的活性。在一个实例中，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽的活性为在没有所述免疫球蛋白区和/或连接肽时的免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽的活性的约或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。在一些实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽对其同源底物(例如结合配偶体)具有增强的活性。在一些实施方案中，所述治疗肽的活性为在没有所述免疫球蛋白区和/或连接肽时的治疗肽的活性的约或至少约110％、120％、140％、160％、180％、200％、250％、300％、400％、450％、500％、550％、600％或800％。在一些实施方案中，所述连接肽的氨基酸不形成规则的二级结构，包括α螺旋和β链。本文进一步提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含：第一免疫球蛋白区；非来源于免疫球蛋白的第一治疗肽；以及任选的连接肽；其中所述任选的连接肽将所述第一治疗肽连接至所述第一免疫球蛋白区的氨基末端。在一个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治疗肽的活性与标准使用制剂中的治疗肽的活性相当。在一个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白区的活性与天然第一免疫球蛋白区的活性相当。在各种实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治疗肽的活性与标准使用制剂中的治疗肽的活性相当，并且所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白区的活性与所述天然第一免疫球蛋白区的活性相当。在一个实例中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区的活性为在没有所述治疗肽和/或任选的连接肽时的免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区的活性的约或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。在一些实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区对其同源底物(例如抗原)具有至少一些活性。在一些实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区对其同源底物没有或几乎没有活性。在一些实施方案中，相当的活性表示所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽具有在没有所述免疫球蛋白区和/或任选的连接肽时的治疗肽所具有的活性。在一个实例中，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽的活性为在没有所述免疫球蛋白区和/或任选的连接肽时的免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽的活性的约或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。在一些实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽对其同源底物(例如结合配偶体)具有增强的活性。在一些实施方案中，所述治疗肽的活性为在没有所述免疫球蛋白区和/或任选的连接肽时的治疗肽的活性的约或至少约110％、120％、140％、160％、180％、200％、250％、300％、400％、450％、500％、550％、600％或800％。在一些实施方案中，所述任选的连接肽的氨基酸不形成规则的二级结构，包括α螺旋和β链。本文进一步提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含：第一免疫球蛋白区；以及非来源于免疫球蛋白的第一治疗肽；其中所述第一治疗肽连接至所述第一免疫球蛋白区的氨基末端。在一个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治疗肽的活性与标准使用制剂中的治疗肽的活性相当。在一个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白区的活性与天然第一免疫球蛋白区的活性相当。在各种实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白中的治疗肽的活性与标准使用制剂中的治疗肽的活性相当，并且所述免疫球蛋白融合蛋白中的第一免疫球蛋白区的活性与所述天然第一免疫球蛋白区的活性相当。在一些实施方案中，相当的活性表示所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区具有在没有所述治疗肽时的免疫球蛋白区所具有的活性。在一个实例中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区的活性为在没有所述治疗肽时的免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区的活性的约或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。在一些实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区对其同源底物(例如抗原)具有至少一些活性。在一些实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区对其同源底物没有或几乎没有活性。在一个实例中，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽的活性为在没有所述免疫球蛋白区时的免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽的活性的约或至少10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％。在一些实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽对其同源底物(例如结合配偶体)具有增强的活性。在一些实施方案中，所述治疗肽的活性为在没有所述免疫球蛋白区时的治疗肽的活性的约或至少约110％、120％、140％、160％、180％、200％、250％、300％、400％、450％、500％、550％、600％或800％。在本公开内容的一个方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽为GLP-1受体激动剂或其合成物。在一个实施方案中，所述治疗肽被配置为治疗糖尿病和/或糖尿病相关疾病。在一个实施方案中，所述治疗肽被配置为治疗肥胖症和/或肥胖症相关疾病。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与毒蜥外泌肽-4(exendin-4)、艾塞那肽(exenatide)或其任何合成物的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与毒蜥外泌肽-4、艾塞那肽或其任何合成物的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:95的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:95的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约20至约100个氨基酸，其包含与SEQIDNO:95相同的约20至约39个氨基酸。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区具有式I：A2-E1-T2-E2，其中A2为所述第二免疫球蛋白区，E1为第一延伸肽，E2为第二延伸肽，并且T2为第二治疗肽。在一个实施方案中，E1包含与SEQIDNO:119的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，E1包含与SEQIDNO:119的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，其中E1包含约5个至约50个氨基酸，其包含与SEQIDNO:119的氨基酸序列相同的约5个至约23个氨基酸。在一个实施方案中，E2包含与SEQIDNO:120的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，E2包含与SEQIDNO:120的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，E2包含约5个至约50个氨基酸，其包含与SEQIDNO:120的氨基酸序列相同的约5个至约23个氨基酸。在一个实施方案中，T2为激素。在一个实施方案中，T2对于代谢紊乱和/或由所述代谢紊乱引起的疾病的治疗是有效的。在一个实施方案中，所述代谢紊乱包括脂肪代谢障碍(lipodystrophy)、糖尿病和高甘油三酯血症。在一个实施方案中，T2包含与瘦素或其类似物(包括美曲普汀(metreleptin))的氨基酸序列至少50％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，T2包含与SEQIDNO:96的氨基酸序列约或至少50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，T2包含与SEQIDNO:96的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，T2包含约20个至约200个氨基酸，其包含与SEQIDNO:96的氨基酸序列相同的约5个至约167个氨基酸。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:43的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:43的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:44的氨基酸序列至少50％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:44的氨基酸序列至少80％相同的氨基酸序列。本文进一步提供了治疗患有肥胖症的个体的方法，该方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。本文进一步提供了治疗患有糖尿病的个体的方法，该方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在本公开内容的一个方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽为胰高血糖素类似物或其合成物。在一个实施方案中，所述治疗肽被配置为治疗肥胖症或肥胖症相关疾病。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:146的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:146的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约5个至约50个氨基酸，其包含与SEQIDNO:146的氨基酸序列相同的约5个至约29个氨基酸。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:147的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:147的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约5个至约50个氨基酸，其包含与SEQIDNO:147的氨基酸序列相同的约5个至约39个氨基酸。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:147的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:147的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约5个至约50个氨基酸，其包含与SEQIDNO:147的氨基酸序列相同的约5个至约39个氨基酸。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区具有式I：A2-E1-T2-E2，其中A2为所述第二免疫球蛋白区，E1为第一延伸肽，E2为第二延伸肽，并且T2为第二治疗肽。在一个实施方案中，E1包含与SEQIDNO:119的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，E1包含与SEQIDNO:119的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，E1包含约5个至约50个氨基酸，其包含与SEQIDNO:119的氨基酸序列相同的约5个至约23个氨基酸。在一个实施方案中，E2包含与SEQIDNO:120的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，E2包含与SEQIDNO:120的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，E2包含约5个至约50个氨基酸，其包含与SEQIDNO:120的氨基酸序列相同的约5个至约23个氨基酸。在一个实施方案中，T2为激素。在一个实施方案中，T2对于代谢紊乱和/或由所述代谢紊乱引起的疾病的治疗是有效的。在一个实施方案中，所述代谢紊乱包括脂肪代谢障碍、糖尿病和高甘油三酯血症。在一个实施方案中，T2包含与瘦素或其类似物(包括美曲普汀)的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，T2包含与SEQIDNO:145的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，T2包含与SEQIDNO:145的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，T2包含约20个至约200个氨基酸，其包含与SEQIDNO:145的氨基酸序列相同的约5个至约167个氨基酸。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:44的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述第二免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:44的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在本公开内容的一个方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽为激素或其合成物。在一个实施方案中，治疗肽被配置为治疗糖尿病和/或糖尿病相关疾病。在一个实施方案中，所述治疗肽被配置为治疗肥胖症和/或肥胖症相关疾病。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与胰岛素的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与胰岛素的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:105的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:105的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约20个至约100个氨基酸，其包含与SEQIDNO:105的氨基酸序列相同的约20个至约57个氨基酸。在本公开内容的一个方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽包含与泌酸调节肽(oxyntomodulin)的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与泌酸调节肽的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:106的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:106的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约15个至约100个氨基酸，其包含与SEQIDNO:106的氨基酸序列相同的约15个至约37个氨基酸。在本公开内容的一个方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽被配置为治疗短肠综合征和/或短肠综合征相关疾病。在一个实施方案中，所述治疗肽被配置为治疗炎性肠病和/或炎性肠病相关疾病。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与胰高血糖素的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与胰高血糖素的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:107的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:107的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约15个至约200个氨基酸，其包含与SEQIDNO:107的氨基酸序列相同的约15个至约33个氨基酸。本文进一步提供了治疗患有短肠综合征和/或短肠综合征相关疾病的个体的方法，该方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与胰高血糖素样蛋白(例如GLP2)的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与胰高血糖素样蛋白的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:156的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。本文进一步提供了治疗患有炎性肠病和/或炎性肠病相关疾病的个体的方法，该方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在本公开内容的一个方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽与钾通道结合。在一个实施方案中，所述治疗肽被配置为治疗自身免疫病。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与Mokatoxin-1的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与Mokatoxin-1的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:108的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:108的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约15至约100个氨基酸，其包含与SEQIDNO:108的氨基酸序列相同的约15至约34个氨基酸。本文进一步提供了治疗患有自身免疫病的个体的方法，该方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在本公开内容的一个方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽为神经毒素。在一个实施方案中，所述治疗肽被配置为治疗疼痛。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与神经毒素mu-SLPTX-Ssm6a的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与神经毒素mu-SLPTX-Ssm6a的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:109的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:109的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约15个至约200个氨基酸，其包含与SEQIDNO:109的氨基酸序列相同的约15个至约46个氨基酸。本文进一步提供了治疗患有疼痛的个体的方法，该方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在本公开内容的一个方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽包含与κ-theraphotoxin-Tb1a的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与κ-theraphotoxin-Tb1a的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:110的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:110的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约15个至约100个氨基酸，其包含与SEQIDNO:110的氨基酸序列相同的约15个至约33个氨基酸。本文进一步提供了治疗患有疼痛的个体的方法，该方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在本公开内容的一个方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽包含与mambalign-1的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与mambalign-1的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:111的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:111的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约15个至约150个氨基酸，其包含与SEQIDNO:111的氨基酸序列相同的约15个至约57个氨基酸。本文进一步提供了治疗患有疼痛的个体的方法，该方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。在本公开内容的一个方面，所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗肽为属于胰岛素超家族的激素。在一个实施方案中，所述治疗肽被配置为治疗患有心力衰竭的患者。在一个实施方案中，所述治疗肽被配置为治疗患有纤维化的患者。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与松弛素原(prorelaxin)或松弛素的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与松弛素原或松弛素的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:99的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:99的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约15个至约200个氨基酸，其包含与SEQIDNO:99的氨基酸序列相同的约15个至约161个氨基酸。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:100的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:100的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约15个至约300个氨基酸，其包含与SEQIDNO:100的氨基酸序列相同的约15个至约185个氨基酸。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:101的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:101的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约15个至约200个氨基酸，其包含与SEQIDNO:101的氨基酸序列相同的约15个至约120个氨基酸。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:102的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:102的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约15个至约200个氨基酸，其包含与SEQIDNO:102的氨基酸序列相同的约15个至约88个氨基酸。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:103的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:103的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约15个至约200个氨基酸，其包含与SEQIDNO:103的氨基酸序列相同的约15个至约88个氨基酸。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:104的氨基酸序列约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含与SEQIDNO:104的氨基酸序列至少约80％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，所述治疗肽包含约15个至约200个氨基酸，其包含与SEQIDNO:104的氨基酸序列相同的约15个至约74个氨基酸。本文进一步提供了治疗患有心力衰竭的个体的方法，该方法包括施用免疫球蛋白融合蛋白。本文进一步提供了第一遗传构建体，其包含编码所述第一免疫球蛋白区、所述第一治疗肽和所述连接肽的核酸。本文进一步提供了第二遗传构建体，其包含编码所述第二免疫球蛋白区的核酸。本文进一步提供了第一表达载体，其包含所述第一遗传构建体。本文进一步提供了第二表达载体，其包含所述第二遗传构建体。本文进一步提供了哺乳动物表达宿主，其包含所述第一表达载体。本文进一步提供了哺乳动物表达宿主，其包含所述第二表达载体。本文进一步提供了产生免疫球蛋白融合蛋白的方法，该方法包括：在哺乳动物细胞培养物中瞬时转染所述第一表达载体和/或所述第二表达载体；使所述细胞培养物在受控的温度和CO2百分比下在表达培养基中生长；以及收获分泌的免疫球蛋白融合蛋白。在一个实施方案中，所述方法进一步包括纯化所述免疫球蛋白融合蛋白。在一个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白进一步包含第二治疗肽。在一个实施方案中，所述第二治疗肽附接至所述第一免疫球蛋白区。在一个实施方案中，所述免疫球蛋白融合蛋白进一步包含第二免疫球蛋白区。在一个实施方案中，所述第二治疗肽附接至所述第二免疫球蛋白区。本文进一步提供了一种遗传构建体，其包含编码所述第一免疫球蛋白区和所述第一治疗肽的核酸。本文进一步提供了一种遗传构建体，其包含编码所述第一免疫球蛋白区、所述第一治疗肽和所述第二治疗肽的核酸。本文进一步提供了一种遗传构建体，其包含编码所述第二免疫球蛋白区和所述第二治疗肽的核酸。本文进一步提供了一种宿主细胞，其包含本文公开的任何遗传构建体。本文进一步提供了产生免疫球蛋白融合蛋白的方法，该方法包括在其中由所述核酸表达多核苷酸的条件下培养本文公开的任何宿主细胞，从而产生免疫球蛋白融合蛋白。本文进一步提供了药物组合物，其包含本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。在一个实施方案中，所述药物组合物进一步包含药学上可接受的赋形剂。本文进一步提供了治疗有需要的受试者的疾病或病况的方法，该方法包括向受试者施用治疗有效量的本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。附图说明当结合附图阅读时，将会更好地理解前述
发明内容以及本公开内容的以下具体实施方式。然而，应当理解，本公开内容不限于所示出的确切示例。需要强调的是，根据惯例，附图的各个特征不是按比例绘制的。相反，为了清楚起见，各个特征的尺寸被任意地扩大或缩小。附图中包含以下图。图1描绘了毒蜥外泌肽-4和曲妥珠单抗(NL)-毒蜥外泌肽-4激活GLP-1R的活性的曲线图。图2描绘了毒蜥外泌肽-4和曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-ZP1激活GLP-1R的活性的曲线图。图3描绘了曲妥珠单抗(NL)-ZP1激活GCGR的活性的曲线图。图4描绘了毒蜥外泌肽-4和曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-ZPCEX激活GLP-1R的活性的曲线图。图5描绘了曲妥珠单抗(NL)-ZP1CEX激活GCGR的活性的曲线图。图6描绘了人瘦素(hLeptin)、曲妥珠单抗(CDR3H)瘦素和曲妥珠单抗(CDR3H)瘦素/曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-ZPCEX激活瘦素受体的活性的曲线图。图7描绘了毒蜥外泌肽-4和曲妥珠单抗(CDR3H)瘦素/曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-ZPCEX激活GLP-1R的活性的曲线图。图8描绘了ZP2-DA和曲妥珠单抗(NL)-ZP1CEX/曲妥珠单抗(CDR)-瘦素激活GCGR的活性的曲线图。图9描绘了毒蜥外泌肽-4和帕利珠单抗(NL，GGGGS)-ZP1CEX激活GLP-1R的活性的曲线图。图10描绘了ZP2-DA和帕利珠单抗(NL)-ZP1CEX激活GCGR的活性的曲线图。图11描绘了毒蜥外泌肽-4和帕利珠单抗(NH，GGGGS)-ZP1CEX激活GLP-1R的活性的曲线图。图12描绘了ZP2-DA和帕利珠单抗(NH)-ZP1CEX激活GCGR的活性的曲线图。图13A和13B描绘了帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)融合蛋白激活松弛素受体LGR7和LGR8的活性的曲线图。图14描绘了毒蜥外泌肽-4和曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-泌酸调节肽激活GLP-1R的活性的曲线图。图15描绘了曲妥珠单抗(NL)-泌酸调节肽激活GCGR的活性的曲线图。图16A-16K提供了与帕利珠单抗轻链一起表达的纯化的帕利珠单抗重链松弛素融合蛋白的SDS-PAGE凝胶。图17A和17B提供了与帕利珠单抗轻链胰高血糖素融合蛋白一起表达的纯化的帕利珠单抗重链毒蜥外泌肽-4融合蛋白的SDS-PAGE凝胶。图18提供了与帕利珠单抗轻链一起表达的纯化的帕利珠单抗重链ZP1融合蛋白的SDS-PAGE凝胶。图19A和19B提供了与帕利珠单抗轻链一起表达的纯化的帕利珠单抗重链GLP2融合蛋白的SDS-PAGE凝胶。图20提供了药代动力学大鼠研究中帕利珠单抗重链松弛素2(单一)融合蛋白浓度相对于时间的曲线图。图21提供了用帕利珠单抗重链松弛素2(单一)融合蛋白处理的小鼠的相对于融合蛋白剂量的耻骨间韧带长度。图22提供了小鼠中帕利珠单抗融合蛋白药效学研究的葡萄糖测量值相对于时间的曲线图。图23A和23B描绘了帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)融合蛋白激活松弛素受体LGR7和LGR8的活性的曲线图。图24A和24B提供了药代动力学研究中皮下和静脉内处理的大鼠中，帕利珠单抗重链松弛素(双重)融合蛋白浓度的曲线图。图25提供了用帕利珠单抗重链松弛素(双重)融合蛋白处理的小鼠的相对于融合蛋白剂量的耻骨间韧带长度。具体实施方式本文公开了氨基末端免疫球蛋白融合蛋白和制备此类免疫球蛋白融合蛋白的方法。本文进一步提供了使用所述免疫球蛋白融合蛋白的治疗方法。根据本文所述主题的一个特征，氨基末端免疫球蛋白融合蛋白包含(a)免疫球蛋白区；和(b)连接至该免疫球蛋白区的氨基末端的治疗肽。该治疗肽可通过连接肽连接至免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白进一步包含一个或多个接头肽。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白进一步包含一个或多个蛋白酶切割位点。在一些实施方案中，该治疗肽包含一个或多个内部接头肽。根据本文所述主题的另一个特征，该氨基末端免疫球蛋白融合蛋白进一步包含第二免疫球蛋白区。该第二免疫球蛋白区可包含单一免疫球蛋白域或其部分，例如，轻链或重链域。该第二免疫球蛋白区可连接至非免疫球蛋白区，形成第二免疫球蛋白融合体。该非免疫球蛋白区可包含第二治疗肽。在一些实施方案中，该第二治疗肽进一步包含内部接头。该非免疫球蛋白区可进一步包含一个或多个延伸肽、接头肽和/或蛋白水解切割位点。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白区包含来自免疫球蛋白轻链的氨基酸。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白区包含来自免疫球蛋白重链的氨基酸。在一些实施方案中，第二免疫球蛋白区包含来自免疫球蛋白轻链的氨基酸。在一些实施方案中，第二免疫球蛋白区包含来自免疫球蛋白重链的氨基酸。第一免疫球蛋白区和第二免疫球蛋白区可通过一个或多个二硫键或肽接头连接。本文进一步公开了双重免疫球蛋白融合蛋白，其包含两个或更多个附接至免疫球蛋白区的治疗肽，其中至少一个治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。第二治疗肽可连接至或插入免疫球蛋白区。治疗肽可替换免疫球蛋白区的至少一部分。在一些实施方案中，治疗肽包含治疗肽的一部分和第二治疗肽的一个或多个部分。在一些实施方案中，治疗肽包含治疗肽的一部分、内部接头和治疗肽的第二部分，其中这两个部分均来源于包含相同治疗肽的氨基酸。在一些实施方案中，治疗肽包含内部接头。在一些实施方案中，治疗肽包含蛋白酶切割位点。示例性的氨基末端免疫球蛋白融合蛋白示于式I-XXXII中，其中T为治疗肽或治疗肽的一部分，C为连接肽，A为免疫球蛋白区，P为蛋白酶位点，L为接头，而I为内部接头。式免疫球蛋白融合蛋白IT1-A1IIT1-C-A1IIIT1-C-P1-A1IVT1-P1-C-A1VT1-L1-I-L2-T2-A1VIT1-L1-I-L2-T2-C-A1VIIT1-L1-T2-L2-T3-A1VIIIT1-L1-T2-L2-T3-C-A1IXT1-P1-I-P2-T2-A1XT1-P1-I-P2-T2-C-A1XIT1-P1-T2-P2-T3-A1XIIT1-P1-T2-P2-T3-C-A1XIIIT1-P1-L1-I-L2-P2-T2-A1XIVT1-P1-L1-I-L2-P2-T2-C-A1XVT1-P1-L1-T2-L2-P2-T3-A1XVIT1-P1-L1-T2-L2-P2-T3-C-A1XVIIT1-L1-P1-T2-A1XVIIIT1-P1-L1-T2-A1XIXT1-P1-L1-T2-C-A1XXT1-P1-I-P2-P3-T2-A1XXIT1-P1-I-P2-P3-T2-A1XXIIT1-P1-I-T2-A1XXIIIT1-P1-I-T2-C-A1XXIVT1-P1-L-P2-P3-T2-A1XXVT1-P1-L-P2-P3-T2-C-A1XXVIT1-P1-T2-P2-P3-T3-A1XXVIIT1-P1-T2-P2-P3-T3-C-A1XXVIIIT1-L-T2-A1XXIXT1-L-T2-C-A1XXXT1-I-T2-A1XXXIT1-I-T2-C-A1XXXIIT1-P-T2-C-A1本文进一步公开了治疗有需要的受试者中的疾病或病况的方法。通常，该方法包括向受试者施用包含附接至免疫球蛋白区氨基末端的治疗肽的氨基末端免疫球蛋白融合蛋白。在一些实施方案中，向患者施用具有式I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI、XXVII、XXVIII、XXIX、XXX、XXXI、XXXII或其任何修饰、部分或添加的免疫球蛋白融合蛋白。在一些实施方案中，向患者施用一种或多种进一步包含第二免疫球蛋白区的免疫球蛋白融合蛋白I、II、III、IV、V、VI、VII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、XIV、XV、XVI、XVII、XVIII、XIX、XX、XXI、XXII、XXIII、XXIV、XXV、XXVI、XXVII、XXVIII、XXIX、XXX、XXXI或XXXII。本文还公开了改善治疗肽的递送的方法。该方法可涉及从遗传构建体生成氨基末端免疫球蛋白融合蛋白。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白是从编码该免疫球蛋白融合蛋白的遗传构建体重组产生的。在一些实施方案中，使用标准哺乳动物细胞培养技术在体外表达该构建体。在一些实施方案中，一种编码连接至第一免疫球蛋白区氨基末端的治疗肽的构建体与包含第二免疫球蛋白区的第二构建体共表达，从而产生重组免疫球蛋白融合蛋白。在一些实施方案中，编码蛋白酶的构建体与免疫球蛋白融合蛋白共表达。该方法可进一步包括生成免疫球蛋白遗传融合构建体，该构建体包含一个或多个连接肽、内部接头、接头、延伸肽和/或蛋白水解切割位点。在描述本发明方法和组合物之前，应当理解，本发明并不局限于所描述的具体方法或组合物，因此当然可能会有所不同。还应当理解，本文所使用的术语仅用于描述特定实施方案的目的，并非旨在限制，因为本发明的范围将仅由所附的权利要求书所限制。描述了实施例以便为本领域普通技术人员提供关于如何制备和使用本发明的完整公开内容和描述，而并非旨在限制发明人视为其发明的发明范围，也并非旨在表示下面的实验是所进行的全部或仅有的实验。已努力确保关于所用数字(例如量、温度等)的准确性，但一些实验误差和偏差应该予以考虑。除非另外指出，否则份数是重量份数，分子量是重均分子量，温度是摄氏度，而压力为大气压或接近大气压。当提供一个数值的范围时，应当理解，该范围的上限和下限之间的每个中间值(到下限的单位的十分之一，除非上下文另有明确说明)也得到具体公开。在所述范围中的任何所述值或中间值与在所述范围中的任何其他所述值或中间值之间的各个较小范围也包含在本发明之内。这些较小范围的上限和下限可独立地包含在该范围内或排除在该范围之外，并且其中任一、无一或两个界限均包含在较小范围内的每个范围也包含在本发明内，服从于所述范围中任何具体排除在外的界限。当所述范围包含一个或两个界限时，除去任一或两个那些包含在内的界限的范围也包含在本发明中。除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。虽然与本文所述的那些类似或等同的任何方法和材料可以在本发明的实行或测试中使用，但现在描述一些潜在的和优选的方法和材料。本文提及的所有出版物在此通过引用并入，以公开和描述与所引用的出版物有关的方法和/或材料。可以理解，在存在矛盾的情况下，本公开内容取代所并入的出版物的任何公开内容。本领域技术人员在阅读本公开内容后将会明了，本文描述并说明的每个单独的实施方案具有分立的组件和特征，其可与任何其他若干实施方案的特征容易地分离或组合，而不脱离本发明的范围或精神。可以按所列举事件的顺序或按任何其他在逻辑上可能的顺序实施任何列举的方法。必须指出，如本文和所附权利要求书中所用的，单数形式“一个”、“一种”和“该/所述”包括复数指代物，除非上下文另有明确说明。因此，例如，提及“一个细胞”包括多个这样的细胞，并且提及“该/所述肽”包括提及一种或多种本领域技术人员已知的肽及其等价物，例如多肽，等等。氨基末端免疫球蛋白融合蛋白本文公开的氨基末端免疫球蛋白融合蛋白包含一个或多个免疫球蛋白区和一个或多个治疗肽，其中第一治疗肽连接至第一免疫球蛋白区的氨基末端。该免疫球蛋白区在部分上或整体上可以是免疫球蛋白的任何部分。该免疫球蛋白可以来自哺乳动物来源。该免疫球蛋白可以是嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可以整体或部分地来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是非人灵长类免疫球蛋白。该免疫球蛋白可以是禽类免疫球蛋白。该免疫球蛋白可以是鲨鱼免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可包含整个免疫球蛋白分子或任何包含免疫球蛋白片段的多肽，该片段包括但不限于重链、轻链、可变域、恒定域、互补决定区(CDR)、构架区、片段抗原(Fab)结合区、Fab’、F(ab’)2、F(ab’)3、Fab’、片段可结晶(Fc)区、单链可变片段(scFV)、di-scFv、单域免疫球蛋白、三功能免疫球蛋白、化学连接的F(ab’)2，及其任何部分或组合。在一些实施方案中，免疫球蛋白重链可包含整个重链或重链的一部分。例如，来源于重链的可变域或其区域可被称为重链或重链的区域。在一些实施方案中，免疫球蛋白轻链可包含整个轻链或轻链的一部分。例如，来源于轻链的可变域或其区域可被称为轻链或轻链的区域。该免疫球蛋白区可以是双特异性的或三特异性的。单域免疫球蛋白包括但不限于单个单体可变免疫球蛋白域。该单域免疫球蛋白可以是鲨鱼可变新抗原受体免疫球蛋白片段(VNAR)。该免疫球蛋白可来源于本领域技术人员已知的任何类型，包括但不限于IgA、IgD、IgE、IgG、IgM、IgY、IgW。该免疫球蛋白区可以是糖蛋白。该免疫球蛋白区可包含一个或多个功能单元，包括但不限于1、2、3、4和5个单元。该免疫球蛋白区可包含通过一个或多个二硫键连接的一个或多个单元。该免疫球蛋白区可包含通过肽接头连接的一个或多个单元，例如scFv免疫球蛋白。该免疫球蛋白可以是重组免疫球蛋白，包括具有氨基酸突变、置换和/或缺失的免疫球蛋白。该免疫球蛋白可以是包含化学修饰的重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白可包含免疫球蛋白-药物缀合物的整体或部分。该免疫球蛋白可包含小分子。该免疫球蛋白可包含含有小分子的免疫球蛋白-药物缀合物的整体或部分。免疫球蛋白-药物缀合物的实例包括但不限于Brentuximabvedotin(SGN35)、Trastuzumabemtansine(T-DM1)、伊珠单抗奥加米星(Inotuzumabozogamicin)(CMC-544)、吉妥珠单抗奥唑米星(Gemtuzumabozogamicin)、SAR3419、RG-7596/DCDS4501A、Pinatuzumabvedotin(RG-7593/DCDT2980S)、Glembatumumabvedotin(CDX-011)、Lorvotuzumabmertansine(IMGN901)、PSMA-ADC、BT-062、ABT-414、米拉珠单抗多柔比星(Milatuzumabdoxorubicin)(IMMU-110)、IMMU-132(hRS7-SN38)、拉贝珠单抗(Labetuzumab)-SN-38(IMMU-130)、依帕珠单抗(Epratuzumab)–SN-38、IMGN-853、RG-7458/DMUC5754A、RG-7636、RG-7450/DSTP3086S、RG-7600、RG-7598、RG-7599/DNIB0600A、SGN-CD19A、SGN-CD33A(EC-mAb)、SGN-75、SGNCD70A、PF-0626350、Vorsetuzumabmafodotin、ASG-5ME、ASG-22ME、ASG-22CE、AGS-16M8F、ASG-15ME、MLN-0264、SAR-566658、AMG-172、AMG-595、BAY-94-9343、BAY-79-4620、SC16LD6.5、SGN-LIV1-A、MDX-1203、BIIB015、HuMax-TF-ADC和ARX788。所述免疫球蛋白融合蛋白可包含基于或来源于SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个至少约70％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个至少约80％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白包含与SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白包含与SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含含有基于或来源于SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含含有基于或来源于SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含含有基于或来源于SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个的10个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含含有基于或来源于SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含含有基于或来源于SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含含有基于或来源于SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该氨基酸可以是连续的。备选地，或附加地，该氨基酸是不连续的。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白可包含来源于SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个的氨基酸和非来源于SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白可包含来源于SEQIDNO:42-74、192-221中的一个或多个的氨基酸和非来源于SEQIDNO:42-74、192-221中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白包含来源于SEQIDNO:42-74、192-221中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个的氨基酸。该免疫球蛋白融合蛋白可由基于或来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约50％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约70％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约80％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约50％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约70％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约80％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个100％相同的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由包含基于或来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由包含基于或来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由包含基于或来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的600、650、700、750、800、850、900、950、1000个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由包含基于或来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的1100、1200、1300、1400、1500个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由包含基于或来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的100个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由包含基于或来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的500个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由包含基于或来源于SEQIDNO:25-44中的任一个的1,000个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可由包含基于或来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的1,300个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该核苷酸可以是连续的。备选地，或附加地，该核苷酸是不连续的。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白由包含来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的核苷酸和非来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的核苷酸的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白由包含来源于SEQIDNO:25-44中的一个或多个的核苷酸和非来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的核苷酸的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白由来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个的核苷酸序列编码。本文进一步公开了包含基于或来源于SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的核苷酸序列的核苷酸构建体。该核苷酸构建体可以是用于在宿主细胞中表达的质粒。例如，哺乳动物或细菌表达质粒。在一些实施方案中，该构建体包含与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约50％同源的核苷酸序列。在一些实施方案中，该构建体包含与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列。在一些实施方案中，该构建体包含与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约70％同源的核苷酸序列。在一些实施方案中，该构建体包含与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约80％同源的核苷酸序列。在一些实施方案中，该构建体包含与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约50％相同的核苷酸序列。在一些实施方案中，该构建体包含与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列。在一些实施方案中，该构建体包含与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约70％相同的核苷酸序列。在一些实施方案中，该构建体包含与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约80％相同的核苷酸序列。在一些实施方案中，该构建体包含与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个100％相同的核苷酸序列。在一些实施方案中，该构建体包含与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列。在一些实施方案中，该构建体包含与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列。氨基末端免疫球蛋白轻链融合体在本发明的一个特征中，本文提供了一种免疫球蛋白融合蛋白，其包含连接至免疫球蛋白轻链区的氨基末端的治疗肽，其中该免疫球蛋白融合体在本文中被称为免疫球蛋白轻链融合体。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白进一步包含免疫球蛋白重链的一个或多个区，其中该免疫球蛋白轻链融合体通过二硫键或连接肽连接至免疫球蛋白重链的所述一个或多个区。在一些实施方案中，该治疗肽包含治疗肽的一个或多个区。在一些实施方案中，该治疗肽包含通过内部接头连接的治疗肽的两个区。在一些实施方案中，该治疗肽包含蛋白酶切割位点。所述免疫球蛋白轻链融合体可包含基于或来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链融合体可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链融合体可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链融合体可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链融合体可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链融合体可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链融合体可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链融合体可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约70％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链融合体可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约80％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链融合体可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个100％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含基于或来源于SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约70％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约80％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个100％相同的氨基酸序列。所述免疫球蛋白轻链融合体可包含含有基于或来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链融合体可包含含有基于或来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋轻链白融合体可包含含有基于或来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个的10个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋轻链白融合体可包含含有基于或来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋轻链白融合体可包含含有基于或来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋轻链白融合体可包含含有基于或来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该氨基酸可以是连续的。备选地，或附加地，该氨基酸是不连续的。在一些实施方案中，该免疫球蛋白轻链融合体可包含来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个的氨基酸和非来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，该免疫球蛋白轻链融合体可包含来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的一个或多个的氨基酸和非来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，该免疫球蛋白轻链融合体包含来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个的氨基酸。该免疫球蛋白轻链融合体可由基于或来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由与SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个至少约50％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由与SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由与SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个至少约70％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由与SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个至少约80％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由与SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个至少约50％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由与SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由与SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个至少约70％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由与SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个至少约80％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由与SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个100％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个的600、650、700、750、800、850、900、950、1000个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个的1100、1200、1300、1400、1500个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个的100个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个的500个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个的1000个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个的1300个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该核苷酸可以是连续的。备选地，或附加地，该核苷酸是不连续的。在一些实施方案中，该免疫球蛋白轻链融合体由包含来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个的核苷酸和非来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个的核苷酸的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白轻链融合体由包含来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的一个或多个的核苷酸和非来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的任一个的核苷酸的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白轻链融合体由来源于SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190中的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个的核苷酸序列编码。氨基末端免疫球蛋白重链融合体在本发明的一个特征中，本文提供了一种免疫球蛋白融合蛋白，其包含连接至免疫球蛋白重链区的氨基末端的治疗肽，其中该免疫球蛋白融合体在本文中被称为免疫球蛋白重链融合体。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白进一步包含免疫球蛋白轻链的一个或多个区，其中该免疫球蛋白重链融合体通过二硫键或连接肽连接至免疫球蛋白轻链的所述一个或多个区。在一些实施方案中，该治疗肽包含治疗肽的一个或多个区。在一些实施方案中，该治疗肽包含通过内部接头连接的治疗肽的两个区。在一些实施方案中，该治疗肽包含蛋白酶切割位点。该免疫球蛋白重链融合体可包含基于或来源于SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链融合体可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链融合体可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链融合体可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链融合体可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链融合体可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链融合体可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链融合体可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约70％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链融合体可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个至少约80％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链融合体可包含与SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个100％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含基于或来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约70％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个至少约80％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个100％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链融合体可包含含有基于或来源于SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链融合体可包含含有基于或来源于SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋重链白融合体可包含含有基于或来源于SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个的10个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋重链白融合体可包含含有基于或来源于SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋重链白融合体可包含含有基于或来源于SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋重链白融合体可包含含有基于或来源于SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该氨基酸可以是连续的。备选地，或附加地，该氨基酸是不连续的。在一些实施方案中，该免疫球蛋白重链融合体可包含来源于SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个的氨基酸和非来源于SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，该免疫球蛋白重链融合体可包含来源于SEQIDNO:6、8中的一个或多个的氨基酸和非来源于SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，该免疫球蛋白重链融合体包含来源于SEQIDNO:6、8、43-44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的1、2、3、4或5个的氨基酸。该免疫球蛋白重链融合体可由基于或来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由与SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个至少约50％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由与SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由与SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个至少约70％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由与SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个至少约80％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由与SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个至少约50％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由与SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由与SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个至少约70％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由与SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个至少约80％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由与SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个100％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个的600、650、700、750、800、850、900、950、1000个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个的1100、1200、1300、1400、1500个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个的100个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个的500个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个的1000个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链融合体可由包含基于或来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个的1300个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该核苷酸可以是连续的。备选地，或附加地，该核苷酸是不连续的。在一些实施方案中，该免疫球蛋白重链融合体由包含来源于SEQIDNO:2、4中的任一个的核苷酸和非来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个的核苷酸的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白重链融合体由包含来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的一个或多个的核苷酸和非来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的任一个的核苷酸的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白重链融合体由来源于SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265中的1、2、3、4或5个的核苷酸序列编码。免疫球蛋白融合蛋白在本发明的一个特征中，本文提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含(a)免疫球蛋白轻链融合体，和(b)来源于免疫球蛋白重链的第二免疫球蛋白区，其中该免疫球蛋白轻链融合体通过一个或多个二硫键或连接肽连接至第二免疫球蛋白区。该免疫球蛋白轻链融合体包含第一治疗肽，该第一治疗肽连接至来源于免疫球蛋白轻链的第一免疫球蛋白区的氨基末端。在一些实施方案中，第二免疫球蛋白区附接至非免疫球蛋白区，从而形成第二免疫球蛋白融合体。该非免疫球蛋白区可包含第二治疗肽。该非免疫球蛋白区可包含延伸肽。该非免疫球蛋白区可包含接头肽。该非免疫球蛋白区可包含蛋白水解切割位点。第二治疗肽可包含内部接头。在一些实施方案中，第二治疗肽附接至第二免疫球蛋白区的氨基或羧基末端。在一些实施方案中，第二治疗肽附接至第二免疫球蛋白区的一个或多个内部氨基酸。在一些实施方案中，第二治疗肽附接至第二免疫球蛋白区内的环部分的氨基酸。在一些实施方案中，使用一个或多个延伸肽和/或接头肽将该治疗肽附接至第二免疫球蛋白区。该免疫球蛋白轻链融合体可进一步包含一个或多个附加治疗肽。在本发明的一个特征中，本文提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含(a)免疫球蛋白重链融合体，和(b)来源于免疫球蛋白轻链的第二免疫球蛋白区，其中该免疫球蛋白重链融合体通过一个或多个二硫键或连接肽连接至第二免疫球蛋白区。该免疫球蛋白重链融合体包含第一治疗肽，该第一治疗肽连接至来源于免疫球蛋白重链的第一免疫球蛋白区的氨基末端。在一些实施方案中，第二免疫球蛋白区附接至非免疫球蛋白区，从而形成第二免疫球蛋白融合体。该非免疫球蛋白区可包含第二治疗肽。该非免疫球蛋白区可包含延伸肽。该非免疫球蛋白区可包含接头肽。该非免疫球蛋白区可包含蛋白水解切割位点。第二治疗肽可包含内部接头。在一些实施方案中，第二治疗肽附接至第二免疫球蛋白区的氨基或羧基末端。在一些实施方案中，第二治疗肽附接至第二免疫球蛋白区的一个或多个内部氨基酸。在一些实施方案中，第二治疗肽附接至第二免疫球蛋白区内的环部分的氨基酸。在一些实施方案中，使用一个或多个延伸肽和/或接头肽将该治疗肽附接至第二免疫球蛋白区。该免疫球蛋白重链融合体可进一步包含一个或多个附加治疗肽。在本发明的一个特征中，本文提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含(a)免疫球蛋白轻链融合体，和(b)免疫球蛋白重链融合体。该免疫球蛋白轻链融合体包含第一治疗肽，该第一治疗肽连接至来源于免疫球蛋白轻链的第一免疫球蛋白区的氨基末端。该免疫球蛋白重链融合体包含第一治疗肽，该第一治疗肽连接至来源于免疫球蛋白重链的第一免疫球蛋白区的氨基末端。在一些实施方案中，该免疫球蛋白轻链融合体进一步包含一个或多个附加治疗肽。在一些实施方案中，该免疫球蛋白重链融合体包含一个或多个附加治疗肽。在本发明的一个特征中，本文提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含(a)免疫球蛋白轻链融合体，和(b)第二免疫球蛋白区，其中该免疫球蛋白轻链融合体包含第一治疗肽，该第一治疗肽连接至来源于免疫球蛋白轻链的第一免疫球蛋白区的氨基末端。第二免疫球蛋白区可来源于免疫球蛋白重链。第二免疫球蛋白区可来源于免疫球蛋白轻链。第二免疫球蛋白区可连接至一个或多个非免疫球蛋白区，从而形成第二免疫球蛋白融合体。该非免疫球蛋白区可包含第二治疗肽。该非免疫球蛋白区可包含延伸肽。该非免疫球蛋白区可包含接头肽。该非免疫球蛋白区可包含蛋白水解切割位点。第二治疗肽可包含内部接头。在一些实施方案中，第二治疗肽附接至第二免疫球蛋白区的氨基或羧基末端。在一些实施方案中，第二治疗肽附接至第二免疫球蛋白区的一个或多个内部氨基酸。在一些实施方案中，第二治疗肽附接至第二免疫球蛋白区内的环部分的氨基酸。在一些实施方案中，使用一个或多个延伸肽和/或接头肽将该治疗肽附接至第二免疫球蛋白区。该免疫球蛋白轻链融合体可进一步包含一个或多个附加治疗肽。在本发明的一个特征中，本文提供了免疫球蛋白融合蛋白，其包含(a)免疫球蛋白重链融合体，和(b)第二免疫球蛋白区，其中该免疫球蛋白重链融合体包含第一治疗肽，该第一治疗肽连接至来源于免疫球蛋白重链的第一免疫球蛋白区的氨基末端。第二免疫球蛋白区可来源于免疫球蛋白重链。第二免疫球蛋白区可来源于免疫球蛋白轻链。第二免疫球蛋白区可连接至一个或多个非免疫球蛋白区，从而形成第二免疫球蛋白融合体。该非免疫球蛋白区可包含第二治疗肽。该非免疫球蛋白区可包含延伸肽。该非免疫球蛋白区可包含接头肽。该非免疫球蛋白区可包含蛋白水解切割位点。第二治疗肽可包含内部接头。在一些实施方案中，第二治疗肽附接至第二免疫球蛋白区的氨基或羧基末端。在一些实施方案中，第二治疗肽附接至第二免疫球蛋白区的一个或多个内部氨基酸。在一些实施方案中，第二治疗肽附接至第二免疫球蛋白区内的环部分的氨基酸。在一些实施方案中，使用一个或多个延伸肽和/或接头肽将该治疗肽附接至第二免疫球蛋白区。该免疫球蛋白重链融合体可进一步包含一个或多个附加治疗肽。该免疫球蛋白融合蛋白可包含基于或来源于SEQIDNO:6、8、43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个或多个的免疫球蛋白重链融合体。该免疫球蛋白融合蛋白可包含来源于免疫球蛋白重链的第二免疫球蛋白区，所述免疫球蛋白重链包括SEQIDNO:6、8、43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个或多个。该免疫球蛋白融合蛋白可包含基于或来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个或多个的免疫球蛋白轻链融合体。该免疫球蛋白融合蛋白可包含来源于免疫球蛋白轻链的第二免疫球蛋白区，所述免疫球蛋白轻链包括SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个或多个。该免疫球蛋白融合蛋白可包含(a)基于或来源于SEQIDNO:6、8、43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266中的任一个或多个的免疫球蛋白重链区；和(b)基于或来源于SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221中的任一个或多个的免疫球蛋白轻链区。该免疫球蛋白融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:6、8、43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266至少约50％相同的氨基酸序列的免疫球蛋白重链区；和(b)包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少约50％相同的氨基酸序列的免疫球蛋白轻链区。该免疫球蛋白重链区可包含与SEQIDNO:6、8、43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链区可包含与SEQIDNO:6、8、43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266达100％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链区可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链区可包含与SEQIDNO:5、7、42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221达100％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265的核苷酸序列编码的免疫球蛋白重链区；和(b)由SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190的核苷酸序列编码的免疫球蛋白轻链区。该免疫球蛋白蛋白质可包含(a)由与SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265的核苷酸序列至少50％或更高相同的核苷酸序列编码的免疫球蛋白重链区；和(b)由与SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190的核苷酸序列至少50％或更高相同的核苷酸序列编码的免疫球蛋白轻链区。该免疫球蛋白重链区可由与SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链区可由与SEQIDNO:2、4、10、11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265的核苷酸序列100％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链区可由与SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链区可由与SEQIDNO:1、3、9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190的核苷酸序列100％相同的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，本文提供了免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白。在一些实施方案中，该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白包含在氨基末端与胰高血糖素肽、胰高血糖素衍生的肽如ZP1和/或胰高血糖素样肽如GLP-1和/或GLP-2融合的免疫球蛋白轻链和/或重链区。在一些实施方案中，该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白进一步包含第二免疫球蛋白轻链和/或重链。在一些实施方案中，免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白是指包含氨基末端胰高血糖素肽或其衍生物的第一免疫球蛋白链，以及第二免疫球蛋白链。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白与第二免疫球蛋白链共表达。在一些实施方案中，该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白被配置为治疗代谢病如肥胖症和/或糖尿病。在一些实施方案中，该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白(包括胰高血糖素样融合蛋白)被配置为治疗短肠综合征。在一些实施方案中，该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白(包括胰高血糖素样融合蛋白)被配置为治疗炎性肠病。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含基于或来源于SEQIDNO:195、196中的任一个的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基于或来源于SEQIDNO:7的氨基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白质。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:195、196中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含与SEQIDNO:7至少约50％相同的氨基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白质。第一免疫球蛋白胰高血糖素蛋白质可包含与SEQIDNO:195、196中的任一个至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。第二免疫球蛋白蛋白质可包含与SEQIDNO:7至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:164、165中的任一个的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:3的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白蛋白质。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由与SEQIDNO:164、165中的任一个的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由与SEQIDNO:3的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白蛋白质。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由与SEQIDNO:164、165中的任一个的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，第二免疫球蛋白蛋白质由与SEQIDNO:3的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含基于或来源于SEQIDNO:199、200中的任一个的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基于或来源于SEQIDNO:8的氨基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白质。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:199、200中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含与SEQIDNO:8至少约50％相同的氨基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白质。第一免疫球蛋白胰高血糖素蛋白质可包含与SEQIDNO:199、200中的任一个至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。第二免疫球蛋白蛋白质可包含与SEQIDNO:8至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:168、169中的任一个的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:4的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白蛋白质。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由与SEQIDNO:168、169中的任一个的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由与SEQIDNO:4的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白蛋白质。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由与SEQIDNO:168、169中的任一个的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，第二免疫球蛋白蛋白质由与SEQIDNO:4的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含基于或来源于SEQIDNO:218-220中的任一个的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基于或来源于SEQIDNO:7的氨基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白质。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:218-220中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含与SEQIDNO:7至少约50％相同的氨基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白质。第一免疫球蛋白胰高血糖素蛋白质可包含与SEQIDNO:218-220中的任一个至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。第二免疫球蛋白蛋白质可包含与SEQIDNO:7至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:187-189中的任一个的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:3的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白蛋白质。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由与SEQIDNO:187-189中的任一个的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由与SEQIDNO:3的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白蛋白质。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由与SEQIDNO:187-189中的任一个的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，第二免疫球蛋白蛋白质由与SEQIDNO:3的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含基于或来源于SEQIDNO:221的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基于或来源于SEQIDNO:8的氨基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白质。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:221至少约50％相同的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含与SEQIDNO:8至少约50％相同的氨基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白质。第一免疫球蛋白蛋白质可包含与SEQIDNO:221至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。第二免疫球蛋白蛋白质可包含与SEQIDNO:8至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:190的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:4的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白蛋白质。该免疫球蛋白胰高血糖素融合蛋白可包含(a)由与SEQIDNO:190的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由与SEQIDNO:4的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白蛋白质。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由与SEQIDNO:190的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，第二免疫球蛋白蛋白质由与SEQIDNO:4的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，本文提供了免疫球蛋白松弛素融合蛋白。在一些实施方案中，该免疫球蛋白松弛素融合蛋白包含在氨基末端与松弛素或由松弛素衍生的肽(其包括具有内部接头的松弛素)融合的免疫球蛋白轻链和/或重链区。在一些实施方案中，该免疫球蛋白松弛素融合蛋白进一步包含第二免疫球蛋白轻链和/或重链。在一些实施方案中，免疫球蛋白松弛素合蛋白是指包含氨基末端松弛素肽或其衍生物的第一免疫球蛋白链，以及第二免疫球蛋白链。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白松弛素融合蛋白与第二免疫球蛋白链共表达。在一些实施方案中，该免疫球蛋白松弛素融合蛋白被配置为治疗心脏的疾病或病况。在一些实施方案中，该免疫球蛋白松弛素融合蛋白治疗包括以下的疾病或病况：心力衰竭、急性冠脉综合征、心房颤动、心肌纤维化、冠状动脉疾病、与实体器官移植(例如，肺、肾、肝、心脏)相关的缺血再灌注、用于保护器官的心肺转流(例如，肾)、缺血性卒中、角膜愈合(眼部给药)、糖尿病肾病、肝硬化、门静脉高压、糖尿病创伤愈合、系统性硬化、产时宫颈成熟、先兆子痫、门静脉高压、纤维化，及其组合。该免疫球蛋白松弛素融合蛋白可包含(a)包含基于或来源于SEQIDNO:201-213中的任一个的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基于或来源于SEQIDNO:7的氨基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白质。该免疫球蛋白松弛素融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:201-213中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含与SEQIDNO:7至少约50％相同的氨基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白质。第一免疫球蛋白松弛素蛋白质可包含与SEQIDNO:201-213中的任一个至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。第二免疫球蛋白蛋白质可包含与SEQIDNO:7至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白松弛素融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:170-182中的任一个的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:3的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白蛋白质。该免疫球蛋白松弛素融合蛋白可包含(a)由与SEQIDNO:170-182中的任一个的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由与SEQIDNO:3的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白蛋白质。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由与SEQIDNO:170-182中的任一个的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，第二免疫球蛋白蛋白质由与SEQIDNO:3的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白松弛素融合蛋白可包含(a)包含基于或来源于SEQIDNO:214、215中的任一个的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基于或来源于SEQIDNO:8的氨基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白质。该免疫球蛋白松弛素融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:214、215中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含与SEQIDNO:8至少约50％相同的氨基酸序列的第二免疫球蛋白蛋白质。第一免疫球蛋白松弛素蛋白质可包含与SEQIDNO:214、215中的任一个至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。第二免疫球蛋白蛋白质可包含与SEQIDNO:8至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白松弛素融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:183、184中的任一个的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:4的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白蛋白质。该免疫球蛋白松弛素融合蛋白可包含(a)由与SEQIDNO:183、184中的任一个的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由与SEQIDNO:4的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白蛋白质。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由与SEQIDNO:183、184中的任一个的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，第二免疫球蛋白蛋白质由与SEQIDNO:4的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。免疫球蛋白双重融合蛋白本文进一步公开了免疫球蛋白双重融合蛋白，其包含(a)附接至第一治疗肽的第一免疫球蛋白区；和(b)第二治疗肽，其中第一治疗肽附接至第一免疫球蛋白区的氨基末端。第一治疗肽和第二治疗肽可以相同。第一治疗肽和第二治疗肽可以不同。该免疫球蛋白双重融合蛋白可进一步包含第二免疫球蛋白区。第二治疗肽可连接至第一免疫球蛋白区或连接至第二免疫球蛋白区。第一免疫球蛋白区可包含基于或来源于免疫球蛋白轻链或重链的氨基酸。第二免疫球蛋白区可包含基于或来源于免疫球蛋白轻链或重链的氨基酸。第一免疫球蛋白区可包含轻链，而第二免疫球蛋白可包含重链。第一免疫球蛋白区可包含重链，而第二免疫球蛋白可包含重链。第二治疗肽可以连接至第一或第二免疫球蛋白区的任何氨基酸，包括但不限于免疫球蛋白区的氨基末端、羧基末端、CDR或环。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白区和第二免疫球蛋白区通过一个或多个二硫键连接。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白区和第二免疫球蛋白区通过连接肽连接。可以使用延伸肽和/或接头肽将第二治疗肽附接至第一或第二免疫球蛋白区。可以使用蛋白酶切割位点将第二治疗肽附接至第一或第二免疫球蛋白区。所述双重融合蛋白可包含瘦素和毒蜥外泌肽-4作为治疗肽。该双重融合蛋白可包含瘦素和胰高血糖素类似物作为治疗肽。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:43、44、50至少约50％同源的氨基酸序列的重链融合体。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:43、44、50至少约55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列的重链融合体。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:43、44、50至少约70％同源的氨基酸序列的重链融合体。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:43、44、50至少约80％同源的氨基酸序列的重链融合体。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:43、44、50至少约90％同源的氨基酸序列的重链融合体。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少约50％同源的氨基酸序列的轻链融合体。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少约55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列的轻链融合体。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少约70％同源的氨基酸序列的轻链融合体。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少约80％同源的氨基酸序列的轻链融合体。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221至少约90％同源的氨基酸序列的轻链融合体。该双重融合蛋白的至少一部分可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约50％同源的一个或多个核酸序列编码。该双重融合蛋白的至少一部分可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的一个或多个核酸序列编码。该双重融合蛋白的至少一部分可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约70％同源的一个或多个核酸序列编码。该双重融合蛋白的至少一部分可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约80％同源的一个或多个核酸序列编码。该双重融合蛋白的至少一部分可由与SEQIDNO:9-41、161-191、265中的任一个至少约90％同源的一个或多个核酸序列编码。该双重融合蛋白可包含两个或更多个治疗肽，其中至少一个治疗肽基于或来源于与SEQIDNO:95-114、230-236中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列。该治疗肽可包含与SEQIDNO:95-114、230-236中的任一个至少约55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。该治疗肽可包含与SEQIDNO:95-114、230-236中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列。该治疗肽可包含与SEQIDNO:95-114、230-236中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列。该治疗肽可包含与SEQIDNO:95-114、230-236中的任一个至少约90％同源的氨基酸序列。在一些实施方案，该双重融合蛋白可包含两个或更多个治疗肽，其中至少一个治疗肽由与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个至少约50％同源的核苷酸序列编码。该治疗肽可由与SEQIDNO:中的任一个至少约55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列编码。该治疗肽可由与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个至少约70％同源的核苷酸序列编码。该治疗肽可由与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个至少约80％同源的核苷酸序列编码。该治疗肽可由与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个至少约90％同源的核苷酸序列编码。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列的免疫球蛋白区。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列的免疫球蛋白区。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列的免疫球蛋白区。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列的免疫球蛋白区。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约90％同源的氨基酸序列的免疫球蛋白区。该双重融合蛋白可包含基于或来源于与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约70％、80％、90％或95％同源的氨基酸序列的免疫球蛋白Fab区。该双重融合蛋白可包含由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约50％同源的一个或多个核苷酸序列编码的免疫球蛋白区。该双重融合蛋白可包含由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的一个或多个核苷酸序列编码的免疫球蛋白区。该双重融合蛋白可包含由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约70％同源的一个或多个核苷酸序列编码的免疫球蛋白区。该双重融合蛋白可包含由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约80％同源的一个或多个核苷酸序列编码的免疫球蛋白区。该双重融合蛋白可包含由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约90％同源的一个或多个核苷酸序列编码的免疫球蛋白区。该双重融合蛋白可包含由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约70％、80％、90％或95％同源的一个或多个核苷酸序列编码的免疫球蛋白Fab区。本文进一步公开了免疫球蛋白瘦素/毒蜥外泌肽-4双重融合蛋白。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)包含基于或来源于SEQIDNO:42的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基于或来源于SEQIDNO:43-44的氨基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:42至少约50％相同的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含与SEQIDNO:43-44至少约50％相同的氨基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:42至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。第二免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:43-44至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:9的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:10-11的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)由与SEQIDNO:9的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由与SEQIDNO:10-11的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:9的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。第二免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:10-11的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。本文进一步公开了免疫球蛋白瘦素/ZP1CEX双重融合蛋白。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)包含基于或来源于SEQIDNO:46的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基于或来源于SEQIDNO:43-44的氨基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:46至少约50％相同的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含与SEQIDNO:43-44至少约50％相同的氨基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:46至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。第二免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:43-44至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:13的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:10-11的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)由与SEQIDNO:13的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由与SEQIDNO:10-11的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:13的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。第二免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:10-11的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。本文进一步公开了免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素双重融合蛋白。在一些实施方案中，该免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素双重融合蛋白被配置为治疗代谢病如肥胖症和/或糖尿病。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)包含基于或来源于SEQIDNO:192的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基于或来源于SEQIDNO:193-194中的任一个的氨基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:192至少约50％相同的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含与SEQIDNO:193-194中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:192至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。第二免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:193-194中的任一个至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:161的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:162-163的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)由与SEQIDNO:161的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由与SEQIDNO:162-163的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:161的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。第二免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:162-163的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。本文进一步公开了免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/ZP1双重融合蛋白。在一些实施方案中，该免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/ZP1双重融合蛋白被配置为治疗代谢病如肥胖症和/或糖尿病。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)包含基于或来源于SEQIDNO:42的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基于或来源于SEQIDNO:197-198中的任一个的氨基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:42至少约50％相同的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含与SEQIDNO:197-198中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:42至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。第二免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:197-198中的任一个至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:9的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:166-167的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白双重融合蛋白可包含(a)由与SEQIDNO:9的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由与SEQIDNO:166-167的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:9的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。第二免疫球蛋白融合蛋白可由与SEQIDNO:166-167的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。本文进一步公开了免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素样(例如，GLP-1、GLP-2)双重融合蛋白。在一些实施方案中，该免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素样双重融合蛋白被配置为治疗代谢病如肥胖症和/或糖尿病。该免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素样融合蛋白可包含(a)包含基于或来源于SEQIDNO:216、217中的任一个的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含基于或来源于SEQIDNO:42的氨基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素样融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:216、217中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)包含与SEQIDNO:42至少约50％相同的氨基酸序列的第二免疫球蛋白融合蛋白。第一免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:216、217中的任一个至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。第二免疫球蛋白融合蛋白可包含与SEQIDNO:42至少约60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素样融合蛋白可包含(a)由SEQIDNO:185、186中的任一个的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由SEQIDNO:9的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白毒蜥外泌肽-4/胰高血糖素样融合蛋白可包含(a)由与SEQIDNO:185、186中的任一个的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第一免疫球蛋白融合蛋白；和(b)由与SEQIDNO:9的核苷酸序列至少50％或更高同源的核苷酸序列编码的第二免疫球蛋白融合蛋白。在一些实施方案中，第一免疫球蛋白融合蛋白由与SEQIDNO:185、186中的任一个的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，第二免疫球蛋白融合蛋白由与SEQIDNO:9的核苷酸序列至少60％、70％、75％、80％、90％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。第二免疫球蛋白融合体在一些实施方案中，免疫球蛋白融合蛋白包含(a)附接至第一免疫球蛋白区的氨基末端的第一治疗肽，和(b)第二免疫球蛋白区。第二免疫球蛋白区可附接至一个或多个非免疫球蛋白区，以形成第二免疫球蛋白融合体。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区不包含与免疫球蛋白的氨基酸序列大于80％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区包含与免疫球蛋白的氨基酸序列大于50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或99％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，非来源于免疫球蛋白的肽不包含与免疫球蛋白的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区包含治疗肽和一个或多个延伸肽。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区包含治疗肽和一个或多个接头肽。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白包含蛋白酶切割位点。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区包含蛋白酶切割位点。在一些实施方案中，治疗肽包含一个或多个内部接头。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区在免疫球蛋白区中存在的环处连接至免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该环包含互补决定区(CDR)的氨基酸。该CDR可包括CDR1、CDR2、CDR3和CDR4。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区替换免疫球蛋白区所基于或来源于的免疫球蛋白区的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换互补决定区的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换可变域的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换恒定域的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换重链的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换轻链的至少一部分。示例性的第二免疫球蛋白融合体由式IA-XIIB示出。式IA示出了一种第二免疫球蛋白融合体，其包含附接至非免疫球蛋白区的第二免疫球蛋白区(A2)，该非免疫球蛋白区包含延伸肽(E1)和第二治疗肽(T2)。式IA式IIA示出了一种第二免疫球蛋白融合体，其包含附接至非免疫球蛋白区的第二免疫球蛋白区(A2)，该非免疫球蛋白区包含附接至第二治疗肽(T2)的两个延伸肽(E1和E2)。式IIA式IIIA示出了一种第二免疫球蛋白融合体，其包含附接至非免疫球蛋白区的第二免疫球蛋白区(A2)，该非免疫球蛋白区包含附接至第二治疗肽(T2)的接头(L1)，该接头和第二治疗肽位于两个延伸肽(E1和E2)之间。式IIIA式IVA示出了一种第二免疫球蛋白融合体，其包含附接至非免疫球蛋白区的第二免疫球蛋白区(A2)，该非免疫球蛋白区包含附接至第二治疗肽(T2)的蛋白水解切割位点(P1)，该蛋白水解切割位点和第二治疗肽位于两个延伸肽(E1和E2)之间。式IVB显示式VA的剪切(clipped)形式，其中蛋白水解切割位点被蛋白酶切割，这导致第二治疗肽的一个末端的释放。式VA示出了一种第二免疫球蛋白融合体，其包含附接至非免疫球蛋白区的第二免疫球蛋白区(A2)，该非免疫球蛋白区包含附接至接头(L1)和蛋白水解切割位点(P2)的第二治疗肽(T2)，其中该第二治疗肽、接头和蛋白水解切割位点位于两个延伸肽(E1和E2)之间。式VB显示式VA的剪切形式，其中蛋白水解切割位点被蛋白酶切割，这导致第二治疗肽的一个末端的释放。式VIA示出了一种第二免疫球蛋白融合体，其包含附接至非免疫球蛋白区的第二免疫球蛋白区(A2)，该非免疫球蛋白区包含两个延伸肽(E1和E2)、两个接头(L1和L2)、两个蛋白水解切割位点(P1和P2)和第二治疗肽(T2)。式VIB显示式VIA的剪切形式，其中位于第二治疗肽的N-末端和C-末端上的蛋白水解切割位点被蛋白酶切割，这导致第二治疗肽从第二免疫球蛋白融合体中释放。式VIIA示出了一种第二免疫球蛋白融合体，其包含附接至非免疫球蛋白区的第二免疫球蛋白区(A2)，该非免疫球蛋白区包含第二治疗肽(T2)。式VIIA式VIIIA示出了一种第二免疫球蛋白融合体，其包含附接至非免疫球蛋白区的第二免疫球蛋白区(A2)，该非免疫球蛋白区包含附接至第二治疗肽(T2)的接头(L1)。式VIIIA式IXA示出了一种第二免疫球蛋白融合体，其包含附接至非免疫球蛋白区的第二免疫球蛋白区(A2)，该非免疫球蛋白区包含接头(L1)、蛋白水解切割位点(P1)和第二治疗肽(T2)，其中蛋白水解切割位点位于接头与第二治疗肽之间。式IXA式XA示出了一种第二免疫球蛋白融合蛋白，其包含附接至非免疫球蛋白区的第二免疫球蛋白区(A2)，该非免疫球蛋白区包含附接至第二治疗肽(T2)的蛋白水解切割位点(P1)。式XB显示式XA的剪切形式，其中蛋白水解切割位点被蛋白酶切割，这导致第二治疗肽的一个末端的释放。式XIA示出了一种第二免疫球蛋白融合体，其包含附接至非免疫球蛋白区的第二免疫球蛋白区(A2)，该非免疫球蛋白区包含接头(L1)、第二治疗肽(T2)和蛋白水解切割位点(P2)，其中第二治疗肽位于接头与蛋白水解切割位点之间。式XIB显示式XIA的剪切形式，其中蛋白水解切割位点被蛋白酶切割，这导致第二治疗肽的一个末端的释放。式XIIA示出了一种第二免疫球蛋白融合体，其包含附接至非免疫球蛋白区的第二免疫球蛋白区(A2)，该非免疫球蛋白区包含两个接头(L1和L2)、两个蛋白水解切割位点(P1和P2)和第二治疗肽(T2)。式XIIB显示式XIIA的剪切形式，其中位于第二治疗肽的N-末端和C-末端上的蛋白水解切割位点被蛋白酶切割，这导致第二治疗肽从第二免疫球蛋白融合体中释放。免疫球蛋白区本文公开的免疫球蛋白融合蛋白包含一个或多个免疫球蛋白区。该免疫球蛋白区可包含免疫球蛋白或其片段。该免疫球蛋白区可包含免疫球蛋白重链、免疫球蛋白轻链或其组合的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含两个或更多个免疫球蛋白链或其部分。该免疫球蛋白区可包含三个或更多个免疫球蛋白链或其部分。该免疫球蛋白区可包含四个或更多个免疫球蛋白链或其部分。该免疫球蛋白区可包含五个或更多个免疫球蛋白链或其部分。该免疫球蛋白区可包含两个免疫球蛋白重链和两个免疫球蛋白轻链。该免疫球蛋白区可包含整个免疫球蛋白分子或任何含有免疫球蛋白片段的多肽，该片段包括但不限于重链、轻链、可变域、恒定域、互补决定区(CDR)、构架区、片段抗原(Fab)结合区、Fab’、F(ab’)2、F(ab’)3、Fab’、片段可结晶(Fc)区、单链可变片段(scFV)、di-scFv、单域免疫球蛋白、三功能免疫球蛋白、化学连接的F(ab’)2及其任意组合。在一些实施方案中，免疫球蛋白重链可包含整个重链或重链的一部分。例如，来源于重链的可变域或其区域可被称为重链或重链的区域。在一些实施方案中，免疫球蛋白轻链可包含整个轻链或轻链的一部分。例如，来源于轻链的可变域或其区域可被称为轻链或轻链的区域。单域免疫球蛋白包括但不限于单一单体可变免疫球蛋白域，例如，鲨鱼可变新抗原受体免疫球蛋白片段(VNAR)。所述免疫球蛋白可来源于本领域技术人员已知的任何类型，包括但不限于IgA、IgD、IgE、IgG、IgM、IgY、IgW。该免疫球蛋白区可包含一个或多个单元，包括但不限于1、2、3、4和5个单元。功能单元可包括但不限于非免疫球蛋白区、重链、轻链、可变域、恒定域、互补决定区(CDR)、构架区、片段抗原结合(Fab)区、Fab’、F(ab’)2、F(ab’)3、Fab’、片段可结晶(Fc)区、单链可变片段(scFV)、di-scFv、单域免疫球蛋白、三功能免疫球蛋白、化学连接的F(ab’)2及其任意组合或片段。非免疫球蛋白区包括但不限于碳水化合物、脂质、小分子和治疗肽。该免疫球蛋白区可包含通过一个或多个二硫键连接的一个或多个单元。该免疫球蛋白区可包含通过肽接头连接的一个或多个单元，例如scFv免疫球蛋白。该免疫球蛋白可以是重组免疫球蛋白，包括具有氨基酸突变、置换和/或缺失的免疫球蛋白。该免疫球蛋白可以是包含化学修饰的重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白可包含免疫球蛋白-药物缀合物的整体或部分。该免疫球蛋白区可包含免疫球蛋白重链的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白重链或其部分。该免疫球蛋白区可包含两个或多个免疫球蛋白重链或其部分。该免疫球蛋白区可包含与免疫球蛋白重链至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与免疫球蛋白重链至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与免疫球蛋白重链至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与免疫球蛋白重链至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与免疫球蛋白重链至少约90％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含SEQIDNO:6、8。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:6、8中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:6、8中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有免疫球蛋白重链的5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有免疫球蛋白重链的100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该氨基酸可以是连续的。备选地，或附加地，该氨基酸是不连续的。所述免疫球蛋白重链可由基于或来源于SEQIDNO:2、4的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链可由与SEQIDNO:2、4至少约50％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链可由与SEQIDNO:2、4至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链可由与SEQIDNO:2、4至少约75％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白重链可由与SEQIDNO:2、4至少约85％同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区由与SEQIDNO:2、4中的任一个的核苷酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区由与SEQIDNO:2、4中的任一个的核苷酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可包含免疫球蛋白轻链的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白轻链或其部分。该免疫球蛋白区可包含两个或多个免疫球蛋白轻链或其部分。该免疫球蛋白区可包含与免疫球蛋白轻链至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与免疫球蛋白轻链至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与免疫球蛋白轻链至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与免疫球蛋白轻链至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与免疫球蛋白轻链至少约90％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白重链可包含SEQIDNO:5、7。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:5、7中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:5、7中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有免疫球蛋白轻链的5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有免疫球蛋白轻链的100、150、200、250、300、350、400、450、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该氨基酸可以是连续的。备选地，或附加地，该氨基酸是不连续的。所述免疫球蛋白轻链可由基于或来源于SEQIDNO:1、3的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链可由与SEQIDNO:1、3至少约50％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链可由与SEQIDNO:1、3至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链可由与SEQIDNO:1、3至少约75％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链可由与SEQIDNO:1、3至少约85％同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区由与SEQIDNO:1、3中的任一个的核苷酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区由与SEQIDNO:1、3中的任一个的核苷酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可包含可变域的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含一个或多个可变域或其部分。该免疫球蛋白区可包含2、3、4、5个或更多个可变域或其部分。该免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于一个或多个可变域的氨基酸序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、120、140、160、180、200、225、250、275、300、350、400、500个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该氨基酸可以是连续的。该氨基酸可以是不连续的。该免疫球蛋白区可包含恒定域的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含一个或多个恒定域或其部分。该免疫球蛋白区可包含2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个恒定域或其部分。该免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于一个或多个恒定域的氨基酸序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、120、140、160、180、200、225、250、275、300、350、400、500、600、700、800、900、1000、1200、1400个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该氨基酸可以是连续的。该氨基酸可以是不连续的。该免疫球蛋白区可包含互补决定区(CDR)的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含一个或多个互补决定区(CDR)或其部分。该免疫球蛋白区可包含2、3、4、5个或更多个互补决定区(CDR)或其部分。该免疫球蛋白区可包含6、7、8个或更多个互补决定区(CDR)或其部分。该免疫球蛋白区可包含四个或更多个互补决定区(CDR)或其部分。该免疫球蛋白区可包含9、10、11个或更多个互补决定区(CDR)或其部分。所述一个或多个CDR可以是CDR1、CDR2、CDR3或其组合。所述一个或多个CDR可以是CDR1。所述一个或多个CDR可以是CDR2。所述一个或多个CDR可以是CDR3。所述CDR可以是重链CDR。所述一个或多个CDR可以是轻链CDR。该免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于CDR的氨基酸序列的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于CDR的氨基酸序列的3个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于CDR的氨基酸序列的5个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于CDR的氨基酸序列的10个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该氨基酸可以是连续的。该氨基酸可以是不连续的。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗-T细胞受体免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗-B细胞受体免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗-T细胞共同受体免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗-CD3免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗-CD3免疫球蛋白。该抗-CD3免疫球蛋白可以是UCHT1。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗-CD3免疫球蛋白的Fab片段的至少一部分。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗-CD3免疫球蛋白的免疫球蛋白片段。该免疫球蛋白区可基于或来源于与细胞上受体的至少一部分结合的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段。该免疫球蛋白区可基于或来源于与细胞上共同受体的至少一部分结合的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段。该免疫球蛋白区可基于或来源于与抗原的至少一部分或细胞上的细胞表面标志物结合的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段。该细胞可以是造血细胞。该造血细胞可以是髓系细胞。该髓系细胞可以是红细胞、凝血细胞、嗜中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞或肥大细胞。该造血细胞可以是淋巴样细胞。该淋巴样细胞可以是B细胞、T细胞或NK细胞。该造血细胞可以是白细胞。该造血细胞可以是淋巴细胞。该免疫球蛋白区可基于或来源于与T细胞上受体的至少一部分结合的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段。该受体可以是T细胞受体(TCR)。该TCR可包括TCRα、TCRβ、TCRγ和/或TCRδ。该受体可以是T细胞受体ζ。该免疫球蛋白区可基于或来源于与淋巴细胞、B细胞、巨噬细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞和/或NK细胞上受体的至少一部分结合的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段。该受体可以是Fc受体。该Fc受体可以是Fc-γ受体、Fc-α受体和/或Fc-ε受体。Fc-γ受体包括但不限于FcγRI(CD64)、FcγRIIA(CD32)、FcγRIIB(CD32)、FcγRIIIA(CD16a)和FcγRIIIB(CD16b)。Fc-α受体包括但不限于FcαRI。Fc-ε受体包括但不限于FcεRI和FcεRII。该受体可以是CD89(IgA受体的Fc片段或FCAR)。该免疫球蛋白区可基于或来源于与T细胞上共同受体的至少一部分结合的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段。该共同受体可以是CD3、CD4和/或CD8。该免疫球蛋白区可基于或来源于与CD3共同受体结合的免疫球蛋白片段。该CD3共同受体可包括CD3-γ、CD3-δ和/或CD3-ε。CD8可包含CD8-α和/或CD8-β链。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区对于哺乳动物靶标不是特异性的。在一些实施方案中，该免疫球蛋白是抗病毒免疫球蛋白。在一些实施方案中，该免疫球蛋白是抗细菌免疫球蛋白。在一些实施方案中，该免疫球蛋白是抗寄生虫免疫球蛋白。在一些实施方案中，该免疫球蛋白是抗真菌免疫球蛋白。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区来源于免疫球蛋白疫苗。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区基于或来源于包括但不限于actoxumab、bezlotoxumab、CR6261、埃巴单抗、依芬古单抗(efungumab)、艾韦单抗、泛维珠单抗、福拉韦单抗、伊巴珠单抗(TMB-355、TNX-355)、利韦单抗、莫维珠单抗、奈巴库单抗、帕昔单抗、帕利珠单抗、帕诺库单抗、雷韦单抗、雷昔库单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗(MSL-109)、suvizumab、替非珠单抗、妥韦单抗和乌珠单抗的免疫球蛋白。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区基于或来源于针对艰难梭菌(Clostridiumdifficile)、正粘病毒(Orthomyxoviruses)(甲型流感病毒(InfluenzavirusA)、乙型流感病毒(InfluenzavirusB)、丙型流感病毒(InfluenzavirusC)、传染性鲑鱼贫血病毒(Isavirus)、索哥托病毒(Thogotovirus))、大肠杆菌(Escherichiacoli)、假丝酵母(Candida)、狂犬病病毒(Rabies)、人免疫缺陷病毒、肝炎病毒(Hepatitis)、葡萄球菌(Staphylococcus)、呼吸道合胞病毒(RespiratorySyncytialVirus)、铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)、炭疽芽孢杆菌(Bacillusanthracis)、巨细胞病毒(Cytomegalovirus)或金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)的免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗病毒免疫球蛋白。该抗病毒免疫球蛋白可针对病毒蛋白质的表位。抗细菌免疫球蛋白可靶向一种或多种病毒，包括但不限于腺病毒(Adenoviruses)、疱疹病毒(Herpesviruses)、痘病毒(Poxviruses)、细小病毒(Parvoviruses)、呼肠孤病毒(Reoviruses)、小核糖核酸病毒(Picornaviruses)、披膜病毒(Togaviruses)、正粘病毒、棒状病毒(Rhabdoviruses)、逆转录病毒(Retroviruses)和肝脱氧核糖核酸病毒(Hepadnaviruses)。该病毒蛋白质可以来自呼吸道合胞病毒。该病毒蛋白质可以是呼吸道合胞病毒的F蛋白。该表位可以在F蛋白的A抗原位点中。该抗病毒免疫球蛋白可基于或来源于帕利珠单抗。该免疫球蛋白可基于或来源于抗病毒疫苗。该抗病毒免疫球蛋白可基于或来源于艾韦单抗、福拉韦单抗、利韦单抗、雷韦单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗、妥韦单抗、泛维珠单抗、莫维珠单抗、帕利珠单抗和/或suvizumab。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗病毒免疫球蛋白G。该免疫球蛋白区可包含抗病毒免疫球蛋白G的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含与抗病毒免疫球蛋白G的至少一部分至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗病毒免疫球蛋白G的至少一部分至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗病毒免疫球蛋白G的至少一部分至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗病毒免疫球蛋白G的至少一部分至少约80％同源的氨基酸序列。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含基于或来源于抗病毒免疫球蛋白M的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗病毒免疫球蛋白G序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗病毒免疫球蛋白G序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗病毒免疫球蛋白G序列的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗病毒免疫球蛋白G序列的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗病毒免疫球蛋白G序列的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可基于或来源于帕利珠单抗免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可包含帕利珠单抗免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含与帕利珠单抗免疫球蛋白的至少一部分至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与帕利珠单抗免疫球蛋白的至少一部分至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与帕利珠单抗免疫球蛋白的至少一部分至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与帕利珠单抗免疫球蛋白的至少一部分至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有帕利珠单抗免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有帕利珠单抗免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有帕利珠单抗免疫球蛋白序列的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有帕利珠单抗免疫球蛋白序列的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有帕利珠单抗免疫球蛋白序列的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可基于或来源于艾韦单抗、福拉韦单抗、利韦单抗、雷韦单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗、妥韦单抗、泛维珠单抗、莫维珠单抗、帕利珠单抗和/或suvizumab免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可包含艾韦单抗、福拉韦单抗、利韦单抗、雷韦单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗、妥韦单抗、泛维珠单抗、莫维珠单抗、帕利珠单抗和/或suvizumab免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含与艾韦单抗、福拉韦单抗、利韦单抗、雷韦单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗、妥韦单抗、泛维珠单抗、莫维珠单抗、帕利珠单抗和/或suvizumab免疫球蛋白的至少一部分至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与艾韦单抗、福拉韦单抗、利韦单抗、雷韦单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗、妥韦单抗、泛维珠单抗、莫维珠单抗、帕利珠单抗和/或suvizumab免疫球蛋白的至少一部分至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与艾韦单抗、福拉韦单抗、利韦单抗、雷韦单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗、妥韦单抗、泛维珠单抗、莫维珠单抗、帕利珠单抗和/或suvizumab免疫球蛋白的至少一部分至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与艾韦单抗、福拉韦单抗、利韦单抗、雷韦单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗、妥韦单抗、泛维珠单抗、莫维珠单抗、帕利珠单抗和/或suvizumab免疫球蛋白的至少一部分至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有艾韦单抗、福拉韦单抗、利韦单抗、雷韦单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗、妥韦单抗、泛维珠单抗、莫维珠单抗、帕利珠单抗和/或suvizumab免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有艾韦单抗、福拉韦单抗、利韦单抗、雷韦单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗、妥韦单抗、泛维珠单抗、莫维珠单抗、帕利珠单抗和/或suvizumab免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有艾韦单抗、福拉韦单抗、利韦单抗、雷韦单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗、妥韦单抗、泛维珠单抗、莫维珠单抗、帕利珠单抗和/或suvizumab免疫球蛋白序列的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有艾韦单抗、福拉韦单抗、利韦单抗、雷韦单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗、妥韦单抗、泛维珠单抗、莫维珠单抗、帕利珠单抗和/或suvizumab免疫球蛋白序列的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有艾韦单抗、福拉韦单抗、利韦单抗、雷韦单抗、瑞加韦单抗、司韦单抗、妥韦单抗、泛维珠单抗、莫维珠单抗、帕利珠单抗和/或suvizumab免疫球蛋白序列的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗细菌免疫球蛋白。该抗细菌免疫球蛋白可针对细菌蛋白质的表位。该抗细菌免疫球蛋白可靶向细菌，包括但不限于橙黄弗拉托菌(Acetobacteraurantius)、放射形土壤杆菌(Agrobacteriumradiobacter)、嗜吞噬细胞无形体(Anaplasmaphagocytophilum)、茎瘤固氮根瘤菌(Azorhizobiumcaulinodans)、炭疽芽孢杆菌、短芽孢杆菌(Bacillusbrevis)、蜡状芽孢杆菌(Bacilluscereus)、枯草芽孢杆菌(Bacillussubtilis)、脆弱拟杆菌(Bacteroidesfragilis)、牙龈红棕色单胞菌(Bacteroidesgingivalis)、产黑素拟杆菌(Bacteroidesmelaninogenicus)、五日热巴尔通氏体(Bartonellaquintana)、支气管炎博德特氏菌(Bordetellabronchiseptica)、百日咳博德特氏菌(Bordetellapertussis)、布氏疏螺旋体(Borreliaburgdorferi)、流产布鲁氏菌(Brucellaabortus)、马尔他布鲁氏菌(Brucellamelitensis)、猪布鲁氏菌(Brucellasuis)、鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderiamallei)、类鼻疽伯克霍尔德氏菌(Burkholderiapseudomallei)、洋葱伯克霍尔德氏菌(Burkholderiacepacia)、肉芽肿鞘杆菌(Calymmatobacteriumgranulomatis)、大肠弯曲杆菌(Campylobactercoli)、胚胎弯曲杆菌(Campylobacterfetus)、空肠弯曲杆菌(Campylobacterjejuni)、幽门螺杆菌(Campylobacterpylori)、砂眼衣原体(Chlamydiatrachomatis)、肺炎衣原体(Chlamydophilapneumoniae)、鹦鹉衣原体(Chlamydophilapsittaci)、肉毒梭菌(Clostridiumbotulinum)、艰难梭菌、白喉棒杆菌(Corynebacteriumdiphtheriae)、梭形棒状杆菌(Corynebacteriumfusiforme)、伯氏考克斯氏体(Coxiellaburnetii)、阴沟肠杆菌(Enterobactercloacae)、(Enterococcusfaecalis)、粪肠球菌(Enterococcusfaecium)、鹑鸡肠球菌(Enterococcusgalllinarum)、Enterococcusmaloratus、大肠杆菌、土拉热弗朗西丝氏菌(Francisellatularensis)、具核梭杆菌(Fusobacteriumnucleatum)、阴道加德纳氏菌(Gardnerellavaginalis)、流感嗜血菌(Haemophilusinfluenzae)、副流感嗜血菌(Haemophilusparainfluenzae)、百日咳巴尔通氏体(Haemophiluspertussis)、阴道加德纳氏菌(Haemophilusvaginalis)、幽门螺杆菌(Helicobacterpylori)、肺炎克雷伯氏菌(Klebsiellapneumoniae)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillusacidophilus)、乳酸乳球菌(Lactococcuslactis)、侵肺军团菌(Legionellapneumophila)、单核细胞增生利斯特氏菌(Listeriamonocytogenes)、Methanobacteriumextroquens、多形微杆菌(Microbacteriummultiforme)、藤黄微球菌(Micrococcusluteus)、粘膜炎莫拉菌(Moraxellacatarrhalis)、草分枝杆菌(Mycobacteriumphlei)、耻垢分枝杆菌(Mycobacteriumsmegmatis)、结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis)、生殖道枝原体(Mycoplasmagenitalium)、人型枝原体(Mycoplasmahominis)、肺炎支原体(Mycoplasmapneumonie)、淋病奈瑟氏球菌(Neisseriagonorrhoeae)、脑膜炎奈瑟氏球菌(Neisseriameningitidis)、出血败血性巴斯德氏菌(Pasteurellamultocida)、土拉热弗朗西丝氏菌(Pasteurellatularensis)、消化链球菌属(Peptostreptococcus)、牙龈红棕色单胞菌(Porphyromonasgingivalis)、产黑素拟杆菌(Prevotellamelaninogenica)、铜绿假单胞菌、放射根瘤菌(Rhizobiumradiobacter)、立氏立克次氏体(Rickettsiarickettsii)、龋齿罗氏菌(Rothiadentocariosa)、肠炎沙门氏菌(Salmonellaenteritidis)、伤寒沙门氏菌(Salmonellatyphi)、鼠伤寒沙门氏菌(Salmonellatyphimurium)、痢疾志贺氏菌(Shigelladysenteriae)、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌(Staphylococcusepidermidis)、嗜麦芽糖寡养单胞菌(Stenotrophomonasmaltophilia)、肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae)、酿脓链球菌(Streptococcuspyogenes)、彻白密螺旋体(Treponemapallidum)、齿垢密螺旋体(Treponemadenticola)、霍乱弧菌(Vibriocholerae)、逗号弧菌(Vibriocomma)、副溶血弧菌(Vibrioparahaemolyticus)、创伤弧菌(Vibriovulnificus)、小肠结肠炎耶尔森氏菌(Yersiniaenterocolitica)和假结核耶尔森氏菌(Yersiniapseudotuberculosis)。该免疫球蛋白可基于或来源于细菌疫苗。该抗病毒免疫球蛋白可基于或来源于奈巴库单抗、帕诺库单抗、雷昔库单抗、埃巴单抗、帕昔单抗和/或替非珠单抗。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗细菌免疫球蛋白G。该免疫球蛋白区可包含抗细菌免疫球蛋白G的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含与抗细菌免疫球蛋白G的至少一部分至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗细菌免疫球蛋白G的至少一部分至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗细菌免疫球蛋白G的至少一部分至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗细菌免疫球蛋白G的至少一部分至少约80％同源的氨基酸序列。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含基于或来源于抗病毒免疫球蛋白M的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗细菌免疫球蛋白G序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗细菌免疫球蛋白G序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗细菌免疫球蛋白G序列的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗细菌免疫球蛋白G序列的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗细菌免疫球蛋白G序列的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可基于或来源于奈巴库单抗、帕诺库单抗、雷昔库单抗、埃巴单抗、帕昔单抗和/或替非珠单抗免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可包含奈巴库单抗、帕诺库单抗、雷昔库单抗、埃巴单抗、帕昔单抗和/或替非珠单抗免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含与奈巴库单抗、帕诺库单抗、雷昔库单抗、埃巴单抗、帕昔单抗和/或替非珠单抗免疫球蛋白的至少一部分至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与奈巴库单抗、帕诺库单抗、雷昔库单抗、埃巴单抗、帕昔单抗和/或替非珠单抗免疫球蛋白的至少一部分至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与奈巴库单抗、帕诺库单抗、雷昔库单抗、埃巴单抗、帕昔单抗和/或替非珠单抗免疫球蛋白的至少一部分至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与奈巴库单抗、帕诺库单抗、雷昔库单抗、埃巴单抗、帕昔单抗和/或替非珠单抗免疫球蛋白的至少一部分至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有奈巴库单抗、帕诺库单抗、雷昔库单抗、埃巴单抗、帕昔单抗和/或替非珠单抗免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有奈巴库单抗、帕诺库单抗、雷昔库单抗、埃巴单抗、帕昔单抗和/或替非珠单抗免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有奈巴库单抗、帕诺库单抗、雷昔库单抗、埃巴单抗、帕昔单抗和/或替非珠单抗免疫球蛋白序列的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有奈巴库单抗、帕诺库单抗、雷昔库单抗、埃巴单抗、帕昔单抗和/或替非珠单抗免疫球蛋白序列的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有奈巴库单抗、帕诺库单抗、雷昔库单抗、埃巴单抗、帕昔单抗和/或替非珠单抗免疫球蛋白序列的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗寄生虫免疫球蛋白。抗寄生虫免疫球蛋白可针对寄生虫蛋白质的表位。该抗寄生虫免疫球蛋白可靶向寄生虫或寄生虫蛋白质，包括但不限于寄生虫棘阿米巴属(Acanthamoeba)、狒狒巴拉姆希阿米巴(Balamuthiamandrillaris)、巴贝虫属(Babesia)(分歧巴贝虫(B.divergens)、双芽巴贝虫(B.bigemina)、马巴贝虫(B.equi)、果氏巴贝虫(B.microfti)、B.duncani、结肠小袋纤毛虫(Balantidiumcoli)、芽囊原虫属(Blastocystis)、隐孢子虫属(Cryptosporidium)、脆双核阿米巴(Dientamoebafragilis)、溶组织内阿米巴(Entamoebahistolytica)、蓝氏贾第鞭毛虫(Giardialamblia)、贝氏等孢子球虫(Isosporabelli)、利什曼原虫属(Leishmania)、福氏耐格里变形虫(Naegleriafowleri)、恶性疟原虫(Plasmodiumfalciparum)、间日疟原虫(Plasmodiumvivax)、Plasmodiumovalecurtisi、Plasmodiumovalewallikeri、三日疟原虫(Plasmodiummalariae)、诺氏疟原虫(Plasmodiumknowlesi)、西伯鼻孢子虫(Rhinosporidiumseeberi)、牛-人肉孢子虫(Sarcocystisbovihominis)、猪-人肉孢子虫(Sarcocystissuihominis)、刚地弓形虫(Toxoplasmagondii)、阴道毛滴虫(Trichomonasvaginalis)、布氏锥虫(Trypanosomabrucei)、克氏锥虫(Trypanosomacruzi)、多节绦虫亚纲(Cestoda)、多头绦虫(Taeniamulticeps)、阔节裂头绦虫(Diphyllobothriumlatum)、细粒棘球绦虫(Echinococcusgranulosus)、多房棘球绦虫(Echinococcusmultilocularis)、沃氏棘球绦虫(Echinococcusvogeli)、少节棘球绦虫(Echinococcusoligarthrus)、短膜壳绦虫(Hymenolepisnana)、缩小膜壳绦虫(Hymenolepisdiminuta)、牛肉绦虫(Taeniasaginata)、猪肉绦虫(Taeniasolium)、古巴伯特绦虫(Bertiellamucronata)、萨氏伯特绦虫(Bertiellastuderi)、刺猬绦虫(Spirometraerinaceieuropaei)、华支睾吸虫(Clonorchissinensis)；(Clonorchisviverrini)、分支双腔吸虫(Dicrocoeliumdendriticum)、肝片吸虫(Fasciolahepatica)、大片吸虫(Fasciolagigantica)、布氏姜片虫(Fasciolopsisbuski)、棘颚口线虫(Gnathostomaspinigerum)、刚棘颚口线虫(Gnathostomahispidum)、横川后殖吸虫(Metagonimusyokogawai)、麝后睾吸虫(Opisthorchisviverrini)、猫后睾吸虫(Opisthorchisfelineus)、华支睾吸虫、卫氏并殖吸虫(Paragonimuswestermani)；非洲并殖吸虫(Paragonimusafricanus)；卡里并殖吸虫(Paragonimuscaliensis)；猫肺并殖吸虫(Paragonimuskellicotti)；斯氏并殖吸虫(Paragonimusskrjabini)；双侧宫并殖吸虫(Paragonimusuterobilateralis)、血吸虫属的种(Schistosomasp.)、曼氏血吸虫(Schistosomamansoni)、埃及血吸虫(Schistosomahaematobium)、日本血吸虫(Schistosomajaponicum)、湄公河血吸虫(Schistosomamekongi)、Echinostomaechinatum、Trichobilharziaregenti、裂体科(Schistosomatidae)、十二指肠钩虫(Ancylostomaduodenale)、美洲板口线虫(Necatoramericanus)、脊形管圆线虫(Angiostrongyluscostaricensis)、异尖线虫(Anisakis)、蛔虫属的种人蛔虫(Ascarissp.Ascarislumbricoides)、浣熊拜林蛔线虫(Baylisascarisprocyonis)、马来布鲁线虫(Brugiamalayi)、帝汶布鲁线虫(Brugiatimori)、肾膨结线虫(Dioctophymerenale)、麦地那龙线虫(Dracunculusmedinensis)、蠕形住肠蛲虫(Enterobiusvermicularis)、Enterobiusgregorii、Halicephalobusgingivalis、罗阿丝虫(Loafilaria)、链尾曼森线虫(Mansonellastreptocerca)、旋盘尾丝虫(Onchocercavolvulus)、粪类圆线虫(Strongyloidesstercoralis)、加利福尼亚吸吮线虫(Thelaziacaliforniensis)、结膜吸吮线虫(Thelaziacallipaeda)、犬弓蛔虫(Toxocaracanis)、猫弓蛔虫(Toxocaracati)、旋毛虫(Trichinellaspiralis)、布氏旋毛虫(Trichinellabritovi)、纳氏旋毛虫(Trichinellanelsoni)、Trichinellanativa、毛首鞭形线虫(Trichuristrichiura)、犬鞭虫(Trichurisvulpis)、班氏吴策线虫(Wuchereriabancrofti)、原棘头虫目(Archiacanthocephala)、念珠棘虫(Moniliformismoniliformis)、锯齿状舌形虫(Linguatulaserrata)、狂蝇总科(Oestroidea)、丽蝇科(Calliphoridae)、麻蝇科(Sarcophagidae)、穿皮潜蚤(Tungapenetrans)、人肤蝇(Dermatobiahominis)、硬蜱科(Ixodidae)、隐喙蜱科(Argasidae)、温带臭虫(Cimexlectularius)、人虱(Pediculushumanus)、人体虱(Pediculushumanuscorporis)、耻阴虱(Pthiruspubis)、毛囊蠕形螨/皮脂蠕形螨/犬蠕形螨(Demodexfolliculorum/brevis/canis)、疥螨(Sarcoptesscabiei)、嗜人锥蝇(Cochliomyiahominivorax)和人蚤(Pulexirritans)。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗寄生虫免疫球蛋白G。该免疫球蛋白区可包含抗寄生虫免疫球蛋白G的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含与抗寄生虫免疫球蛋白G的至少一部分至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗寄生虫免疫球蛋白G的至少一部分至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗寄生虫免疫球蛋白G的至少一部分至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗寄生虫免疫球蛋白G的至少一部分至少约80％同源的氨基酸序列。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含基于或来源于抗寄生虫免疫球蛋白M的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗寄生虫免疫球蛋白G序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗寄生虫免疫球蛋白G序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗寄生虫免疫球蛋白G序列的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗寄生虫免疫球蛋白G序列的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗寄生虫免疫球蛋白G序列的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗真菌免疫球蛋白。该抗细菌免疫球蛋白可针对真菌蛋白质的表位。该抗真菌免疫球蛋白可靶向真菌或真菌蛋白质，包括但不限于新型隐球酵母(Cryptococcusneoformans)、加特隐球酵母(Cryptococcusgattii)、白假丝酵母(Candidaalbicans)、热带假丝酵母(Candidatropicalis)、星形假丝酵母(Candidastellatoidea)、光滑假丝酵母(Candidaglabrata)、克鲁斯假丝酵母(Candidakrusei)、近平滑假丝酵母(Candidaparapsilosis)、季也蒙假丝酵母(Candidaguilliermondii)、维斯假丝酵母(Candidaviswanathii)、葡萄牙假丝酵母(Candidalusitaniae)、胶红酵母(Rhodotorulamucilaginosa)、粟酒裂殖酵母(Schizosaccharomycespombe)、酿酒酵母(Saccharomycescerevisiae)、布鲁塞尔酒香酵母(Brettanomycesbruxellensis)、星形假丝酵母(Candidastellata)、粟酒裂殖酵母、戴尔有孢圆酵母(Torulasporadelbrueckii)、拜氏接合酵母(Zygosaccharomycesbailii)、解脂耶氏酵母(Yarrowialipolytica)、少孢酵母(Saccharomycesexiguus)和巴斯德毕赤酵母(Pichiapastoris)。该抗真菌免疫球蛋白可基于或来源于依芬古单抗。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗真菌免疫球蛋白G。该免疫球蛋白区可包含抗真菌免疫球蛋白G的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含与抗真菌免疫球蛋白G的至少一部分至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗真菌免疫球蛋白G的至少一部分至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗真菌免疫球蛋白G的至少一部分至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗真菌免疫球蛋白G的至少一部分至少约80％同源的氨基酸序列。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含基于或来源于抗真菌免疫球蛋白M的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗真菌免疫球蛋白G序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗真菌免疫球蛋白G序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗真菌免疫球蛋白G序列的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗真菌免疫球蛋白G序列的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗真菌免疫球蛋白G序列的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可基于或来源于依芬古单抗免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可包含依芬古单抗免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含与依芬古单抗免疫球蛋白的至少一部分至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与依芬古单抗免疫球蛋白的至少一部分至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与依芬古单抗免疫球蛋白的至少一部分至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与依芬古单抗免疫球蛋白的至少一部分至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有依芬古单抗免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有依芬古单抗免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有依芬古单抗免疫球蛋白序列的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有依芬古单抗免疫球蛋白序列的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有依芬古单抗免疫球蛋白序列的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可基于或来源于曲妥珠单抗免疫球蛋白G免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可包含曲妥珠单抗免疫球蛋白G免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含与曲妥珠单抗免疫球蛋白G免疫球蛋白的至少一部分至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与曲妥珠单抗免疫球蛋白G免疫球蛋白的至少一部分至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与曲妥珠单抗免疫球蛋白G免疫球蛋白的至少一部分至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与曲妥珠单抗免疫球蛋白G免疫球蛋白的至少一部分至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有曲妥珠单抗免疫球蛋白G免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有曲妥珠单抗免疫球蛋白G免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有曲妥珠单抗免疫球蛋白G免疫球蛋白序列的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有曲妥珠单抗免疫球蛋白G免疫球蛋白序列的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有曲妥珠单抗免疫球蛋白G免疫球蛋白序列的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗-Her2免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可包含抗-Her2免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含与抗-Her2免疫球蛋白的至少一部分至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗-Her2免疫球蛋白的至少一部分至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗-Her2免疫球蛋白的至少一部分至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗-Her2免疫球蛋白的至少一部分至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗-Her2免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗-Her2免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗-Her2免疫球蛋白序列的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗-Her2免疫球蛋白序列的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗-Her2免疫球蛋白序列的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗-CD47免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可包含抗-CD47免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含与抗-CD47免疫球蛋白的至少一部分至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗-CD47免疫球蛋白的至少一部分至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％或97％或更高同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗-CD47免疫球蛋白的至少一部分至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与抗-CD47免疫球蛋白的至少一部分至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗-CD47免疫球蛋白序列的10、20、30、40、50、60、70、80、90个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗-CD47免疫球蛋白序列的100、200、300、400、500、600、700、800、900个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗-CD47免疫球蛋白序列的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗-CD47免疫球蛋白序列的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有抗-CD47免疫球蛋白序列的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可基于或来源于抗癌免疫球蛋白。抗癌免疫球蛋白的实例包括但不限于阿昔单抗、阿达木单抗、阿仑珠单抗、巴利昔单抗、贝利木单抗、贝伐单抗、brentuximab、卡那奴单抗、赛妥珠单抗、西妥昔单抗、达利珠单抗、地舒单抗、依库珠单抗、依法珠单抗、吉妥珠单抗、戈利木单抗、替伊莫单抗、英夫利昔单抗、伊匹木单抗、莫罗单抗-cd3、那他珠单抗、奥法木单抗、奥马珠单抗、帕利珠单抗、帕尼单抗、雷珠单抗、利妥昔单抗、托珠单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗。该免疫球蛋白区可包含人免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含人源化免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可包含嵌合免疫球蛋白的至少一部分。该免疫球蛋白区可基于或来源于人免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可基于或来源于人源化免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可基于或来源于嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可基于或来源于单克隆免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可基于或来源于多克隆免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可包含来自哺乳动物、禽类、爬行动物、两栖动物或其组合的免疫球蛋白的至少一部分。该哺乳动物可以是人。该哺乳动物可以是非人灵长类动物。该哺乳动物可以是狗、猫、绵羊、山羊、牛、兔或小鼠。该免疫球蛋白区可包含基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段序列的序列。该免疫球蛋白区可包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、92％、95％、97％、98％、99％或更高同源的序列。该免疫球蛋白区可包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的序列至少约70％同源的序列。该免疫球蛋白区可包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的序列至少约80％同源的序列。该免疫球蛋白区可包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的序列至少约90％同源的序列。该免疫球蛋白区可包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的序列至少约95％同源的序列。该序列可以是肽序列。该序列可以是核苷酸序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少于或等于约200、150、100、90、80、70、60、50、40、30、20、17、15、12、10、8、6、5、4个或更少的氨基酸不同的肽序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少于或等于约4个或更少的氨基酸不同的肽序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少于或等于约3个或更少的氨基酸不同的肽序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少于或等于约2个或更少的氨基酸不同的肽序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少于或等于约1个或更少的氨基酸不同的肽序列。该氨基酸可以是连续的、不连续的或其组合。例如，该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少于约3个连续氨基酸不同的肽序列。备选地，或附加地，该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少于约2个不连续氨基酸不同的肽序列。在另一个实例中，该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的肽序列有少于约5个氨基酸不同的肽序列，其中2个氨基酸是连续的而2个氨基酸是不连续的。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个抗体和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少于或等于约500、400、300、200、100、90、80、70、60、50、40、30、25、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4个或更少的核苷酸或碱基对不同的核苷酸序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少于或等于约15个或更少的核苷酸或碱基对不同的核苷酸序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少于或等于约12个或更少的核苷酸或碱基对不同的核苷酸序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少于或等于约9个或更少的核苷酸或碱基对不同的核苷酸序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少于或等于约6个或更少的核苷酸或碱基对不同的核苷酸序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少于或等于约4个或更少的核苷酸或碱基对不同的核苷酸序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少于或等于约3个或更少的核苷酸或碱基对不同的核苷酸序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少于或等于约2个或更少的核苷酸或碱基对不同的核苷酸序列。该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少于或等于约1个或更少的核苷酸或碱基对不同的核苷酸序列。该核苷酸或碱基对可以是连续的、不连续的或其组合。例如，该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少于约3个连续的核苷酸或碱基对不同的核苷酸序列。备选地，或附加地，该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少于约2个不连续的核苷酸或碱基对不同的核苷酸序列。在另一个实例中，该免疫球蛋白区可以包含与基于或来源于一个或多个免疫球蛋白和/或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有少于约5个核苷酸或碱基对不同的核苷酸序列，其中2个核苷酸或碱基对是连续的而2个核苷酸或碱基对是不连续的。该免疫球蛋白区的肽序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有一个或多个氨基酸置换而不同。该免疫球蛋白区的肽序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有两个或更多个氨基酸置换而不同。该免疫球蛋白区的肽序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有三个或更多个氨基酸置换而不同。该免疫球蛋白区的肽序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有四个或更多个氨基酸置换而不同。该免疫球蛋白区的肽序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有五个或更多个氨基酸置换而不同。该免疫球蛋白区的肽序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有六个或更多个氨基酸置换而不同。该免疫球蛋白区的肽序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、14、15、17、20、25个或更多个氨基酸置换而不同。该免疫球蛋白区的肽序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的肽序列有约20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、80-90、90-100、100-150、150-200、200-300个或更多个氨基酸置换而不同。该免疫球蛋白区的核苷酸序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有一个或多个核苷酸和/或碱基对置换而不同。该免疫球蛋白区的核苷酸序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有两个或更多个核苷酸和/或碱基对置换而不同。该免疫球蛋白区的核苷酸序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有三个或更多个核苷酸和/或碱基对置换而不同。该免疫球蛋白区的核苷酸序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有四个或更多个核苷酸和/或碱基对置换而不同。该免疫球蛋白区的核苷酸序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有五个或更多个核苷酸和/或碱基对置换而不同。该免疫球蛋白区的核苷酸序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有六个或更多个核苷酸和/或碱基对置换而不同。该免疫球蛋白区的核苷酸序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有九个或更多个核苷酸和/或碱基对置换而不同。该免疫球蛋白区的核苷酸序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有12个或更多个核苷酸和/或碱基对置换而不同。该免疫球蛋白区的核苷酸序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有15个或更多个核苷酸和/或碱基对置换而不同。该免疫球蛋白区的核苷酸序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有18个或更多个核苷酸和/或碱基对置换而不同。该免疫球蛋白区的核苷酸序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有20、22、24、25、27、30个或更多个核苷酸和/或碱基对置换而不同。该免疫球蛋白区的核苷酸序列可以与它所基于和/或来源于的免疫球蛋白或免疫球蛋白片段的核苷酸序列有约30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-200、200-300、300-400个或更多个核苷酸和/或碱基对置换而不同。该免疫球蛋白区可包含至少约10、20、30、40、50、60、70、80、90、100个或更多个氨基酸。该免疫球蛋白区可包含至少约125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、500、525、550、575、600、625、650、675、700个或更多个氨基酸。该免疫球蛋白区可包含至少约100个氨基酸。该免疫球蛋白区可包含至少约200个氨基酸。该免疫球蛋白区可包含至少约400个氨基酸。该免疫球蛋白区可包含至少约500个氨基酸。该免疫球蛋白区可包含至少约600个氨基酸。该免疫球蛋白区可包含少于约2000、1900、1800、1700、1600、1500、1400、1300、1200或1100个氨基酸。该免疫球蛋白区可包含少于约1000、950、900、850、800、750或700个氨基酸。该免疫球蛋白区可包含少于约1500个氨基酸。该免疫球蛋白区可包含少于约1000个氨基酸。该免疫球蛋白区可包含少于约800个氨基酸。该免疫球蛋白区可包含少于约700个氨基酸。所述免疫球蛋白融合蛋白可进一步包含含有互补决定区3(CDR3)的30个或更少的连续氨基酸的免疫球蛋白区。该免疫球蛋白区可包含CDR3的30、29、28、27、26、25、24、23、22、21、20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2、1个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的15个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的14个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的13个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的12个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的11个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的10个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的9个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的8个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的7个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的6个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的5个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的4个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的3个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的2个或更少的连续氨基酸。该免疫球蛋白区可包含CDR3的1个或更少的连续氨基酸。在一些情况下，该免疫球蛋白区不含CDR3。该免疫球蛋白区可包含基于或来源于SEQIDNO:5-8中的任一个的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约70％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约80％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白轻链融合蛋白可包含与SEQIDNO:5-8中的任一个100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:5-8中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:5-8中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该免疫球蛋白区包括基于或来源于来自SEQIDNO:5-8中的任一个的序列的Fab区。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含来源于与SEQIDNO:5-8中的任一个至少约70％、80％、80％、90％、95％或100％的序列的氨基酸Fab序列。该免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于SEQIDNO:5-8中的任一个的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于SEQIDNO:5-8中的任一个的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于SEQIDNO:5-8中的任一个的10个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于SEQIDNO:5-8中的任一个的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于SEQIDNO:5-8中的任一个的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于SEQIDNO:5-8中的任一个的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该氨基酸可以是连续的。备选地，或附加地，该氨基酸是不连续的。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区可包含来源于SEQIDNO:5-8中的任一个的氨基酸和非来源于SEQIDNO:5-8中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区可包含来源于SEQIDNO:5-8中的一个或多个的氨基酸和非来源于SEQIDNO:5-8中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含来源于SEQIDNO:5-8中的1、2、3或4个的氨基酸。该免疫球蛋白区可由基于或来源于SEQIDNO:1-4中的任一个的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约50％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约70％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约80％同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约50％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约70％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约80％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由与SEQIDNO:1-4中的任一个100％相同的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区包括基于或来源于来自SEQIDNO:1-4中的任一个的序列的Fab区。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区包含来源于与SEQIDNO:1-4中的任一个至少约70％、80％、80％、90％、95％或100％的序列的氨基酸Fab序列。该免疫球蛋白区可由包含基于或来源于SEQIDNO:1-4中的任一个的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由包含基于或来源于SEQIDNO:1-4中的任一个的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由包含基于或来源于SEQIDNO:1-4中的任一个的600、650、700、750、800、850、900、950、1000个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由包含基于或来源于SEQIDNO:1-4中的任一个的1100、1200、1300、1400、1500个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由包含基于或来源于SEQIDNO:1-4中的任一个的100个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由包含基于或来源于SEQIDNO:1-4中的任一个的500个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由包含基于或来源于SEQIDNO:1-4中的任一个的1000个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白区可由包含基于或来源于SEQIDNO:1-4中的任一个的1300个或更多个核苷酸的核苷酸序列编码。该核苷酸可以是连续的。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区由包含来源于SEQIDNO:1-4中的任一个的核苷酸和非来源于SEQIDNO:1-4中的任一个的核苷酸的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区由包含来源于SEQIDNO:1-4中的一个或多个的核苷酸和非来源于SEQIDNO:1-4中的任一个的核苷酸的核苷酸序列编码。在一些实施方案中，该免疫球蛋白区由来源于SEQIDNO:1-4中的1、2、3或4个的核苷酸序列编码。治疗肽在本公开内容的一个方面，本文提供了包含治疗肽和免疫球蛋白区的免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含两个或更多个治疗肽。本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可包含3、4、5个或更多个治疗肽。该治疗肽可通过连接肽附接至免疫球蛋白区。在一些实施方案中，一个或多个附加治疗肽附接至第一或第二免疫球蛋白区。所述一个或多个治疗肽可附接至一个或多个免疫球蛋白区。所述两个或更多个治疗肽可附接至两个或更多个免疫球蛋白区。所述两个或更多个治疗肽可附接至一个或多个免疫球蛋白链。所述两个或更多个治疗肽可附接至两个或更多个免疫球蛋白链。所述两个或更多个治疗肽可附接至一个或多个免疫球蛋白区内的一个或多个单元。所述两个或更多个治疗肽可附接至一个或多个免疫球蛋白区内的两个或更多个单元。在一些实施方案中，该治疗肽在没有连接肽帮助的情况下连接至免疫球蛋白区。本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可包含一个或多个治疗剂。该治疗剂可以是肽。该治疗剂可以是小分子。本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可包含两个或更多个治疗剂。本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可包含3、4、5、6个或更多个治疗剂。所述两个或更多个治疗肽可以相同。所述两个或更多个治疗肽可以不同。该治疗肽可包含任何二级结构，例如α螺旋或β链，或不包含规则的二级结构。该治疗肽可包含具有一个或多个修饰的氨基酸，该修饰包括但不限于豆蔻酰化、棕榈酰化、异戊二烯化、糖基磷脂酰肌醇化(glypiation)、脂化、酰化、乙酰化、烷基化、甲基化、糖基化、丙二酰化、羟基化、碘化、核苷酸添加、氧化、磷酸化、腺苷酰化、丙酰化、琥珀酰化、硫酸化、硒化、生物素化、聚乙二醇化、脱亚胺化、脱酰胺化、消除(eliminylation)和氨甲酰化。该治疗肽可包含与一个或多个小分子(例如，药物)缀合的一个或多个氨基酸。在一些实施方案中，该治疗肽包含一个或多个非天然氨基酸。在一些实施方案中，该治疗肽包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、40、50个或更多个非天然氨基酸。在一些实施方案中，该治疗肽包含一个或多个氨基酸置换。在一些实施方案中，该治疗肽包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、30、40、50个或更多个氨基酸置换。该治疗肽可插入免疫球蛋白区内。治疗肽向免疫球蛋白区内的插入可包括该免疫球蛋白所基于或来源于的免疫球蛋白一部分的去除或缺失。该治疗肽可替换重链的至少一部分。该治疗肽可替换轻链的至少一部分。该治疗肽可替换可变域的至少一部分。该治疗肽可替换恒定域的至少一部分。该治疗肽可替换互补决定区(CDR)的至少一部分。该治疗肽可替换CDR1的至少一部分。该治疗肽可替换CDR2的至少一部分。该治疗肽可替换CDR3的至少一部分。该治疗肽可替换免疫球蛋白或其部分的至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％。例如，该治疗肽可替换可变域的至少约50％。该治疗肽可替换可变域的至少约70％。该治疗肽可替换可变域的至少约80％。该治疗肽可替换可变域的至少约90％。该治疗肽可替换可变域的至少约95％。例如，该治疗肽可替换免疫球蛋白区的氨基末端的至少约50％。该治疗肽可替换免疫球蛋白区的氨基末端的至少约70％。该治疗肽可替换免疫球蛋白区的氨基末端的至少约80％。该治疗肽可替换免疫球蛋白区的氨基末端的至少约90％。该治疗肽可替换免疫球蛋白区的氨基末端的至少约95％。该治疗肽可替换CDR的至少约50％。该治疗肽可替换CDR的至少约70％。该治疗肽可替换CDR的至少约80％。该治疗肽可替换CDR的至少约90％。该治疗肽可替换CDR的至少约95％。所述一个或多个治疗肽可基于或来源于蛋白质。该蛋白质可以是生长因子、细胞因子、激素或毒素。该生长因子可以是GCSF、GMCSF、GDF11或FGF21。该GCSF可以是牛GCSF。该GCSF可以是人GCSF。该GMCSF可以是牛GMCSF或人GMCSF。该FGF21可以是牛FGF21。该FGF21可以是人FGF21。该细胞因子可以是干扰素或白介素。该细胞因子可以是基质细胞衍生因子1(SDF-1)。该干扰素可以是干扰素-β。该干扰素可以是干扰素-α。该白介素可以是白介素11(IL-11)。该白介素可以是白介素8(IL-8)或白介素21(IL-21)。该激素可以是毒蜥外泌肽-4、GLP-1、松弛素、泌酸调节肽、瘦素、betatrophin、牛生长激素(bGH)、人生长激素(hGH)、促红细胞生成素(EPO)或甲状旁腺激素。该激素可以是生长抑素(somatostatin)。该甲状旁腺激素可以是人促红细胞生成素。该促红细胞生成素可以是人促红细胞生成素。该毒素可以是Moka1、VM-24、Mamba1、Amgen1、550肽或原毒素2(protoxin2)。该毒素可以是齐考诺肽(ziconotide)或氯毒素(chlorotoxin)。该蛋白质可以是血管生成素样3(angiopoeitin-like3，ANGPTL3)。该血管生成素样3可以是人血管生成素样3。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区被配置为治疗糖尿病和/或糖尿病相关病况。在一些实施方案中，治疗肽的2、3、4、5个或更多个区被配置为治疗糖尿病和/或糖尿病相关病况。糖尿病可包括I型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和前驱糖尿病。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区被配置为治疗肥胖症和/或肥胖症相关病况。在一些实施方案中，治疗肽的2、3、4、5个或更多个区被配置为治疗肥胖症和/或肥胖症相关病况。病况可以包括并发症和疾病。糖尿病相关病况的实例包括但不限于糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病心脏病、糖尿病足病、糖尿病神经病变、大血管病变、糖尿病心肌病、感染和糖尿病酮症酸中毒。糖尿病神经病变可包括但不限于对称性多神经病、自主神经病变、神经根病、颅神经病和单神经病。肥胖症相关病况包括但不限于心脏病、卒中、高血压、糖尿病、骨关节炎、痛风、睡眠呼吸暂停、哮喘、胆囊疾病、胆结石、血脂异常(例如，LDL和HDL胆固醇水平异常)、肥胖性低通气综合征、生殖问题、肝脂肪变性和心理健康状况。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区是胰高血糖素样蛋白-1(GLP-1)受体激动剂或其制剂(formulation)。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区是肠降血糖素模拟物。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于毒蜥外泌肽-4、艾塞那肽或其合成物的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区是胰高血糖素类似物或其制剂。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于胰岛素的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区是双特异性的。在一些实施方案中，治疗肽对于GLP-1受体和胰高血糖素受体具有特异性。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于泌酸调节肽的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区被配置为治疗短肠综合征和/或短肠综合征相关病况。在一些实施方案中，治疗肽的2、3、4、5个或更多个区被配置为治疗短肠综合征和/或短肠综合征相关病况。短肠综合征相关病况可包括但不限于小肠中细菌过度生长、代谢性酸中毒、胆结石、肾结石、营养不良、骨软化症、肠功能衰竭和体重减轻。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区被配置为治疗炎性肠病和/或炎性肠病相关病况。在一些实施方案中，治疗肽的2、3、4、5个或更多个区被配置为治疗炎性肠病和/或炎性肠病相关病况。炎性肠病和/或炎性肠病相关病况可包括但不限于溃疡性结肠炎、克罗恩病、胶原性结肠炎、淋巴细胞性结肠炎、缺血性结肠炎、改道性结肠炎、白塞病(Behcet'sdisease)、中间型结肠炎(intermediatecolitis)、贫血、关节炎、坏疽性脓皮病、原发性硬化性胆管炎、功能正常甲状腺病综合征(non-thyroidalillnesssyndrome)；和腹痛、呕吐、腹泻、直肠出血、内部绞痛或肌肉痉挛，以及患有炎性肠病的个体的体重减轻。在一些实施方案中，包含胰高血糖素或胰高血糖素样肽(例如GLP2、GLP2)的免疫球蛋白融合蛋白可用于治疗炎性肠病和/或炎性肠病病况。在一些实施方案中，包含与69、70、193、194、195、217、218、219、220和221的任意氨基酸序列至少约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列的免疫球蛋白融合蛋白可用于治疗炎性肠病。在一些实施方案中，包含胰高血糖素或胰高血糖素样肽(例如GLP2、GLP2)的免疫球蛋白融合蛋白可用于治疗短肠综合征和/或短肠综合征病况。在一些实施方案中，包含与69、70、193、194、195、217、218、219、220和221的任意氨基酸序列至少约或至少约50％、60％、70％、80％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列的免疫球蛋白融合蛋白可用于治疗短肠综合征。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于胰高血糖素、胰高血糖素类似物、胰高血糖素样肽和/或胰高血糖素肽类似物的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于胰高血糖素样肽-2(GLP-2)的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区被配置为治疗自身免疫病和/或自身免疫病相关病况。在一些实施方案中，治疗肽的2、3、4、5个或更多个区被配置为治疗自身免疫病和/或自身免疫病相关病况。自身免疫病和/或自身免疫病相关病况可包括但不限于急性播散性脑脊髓炎、斑秃、抗磷脂综合征、自身免疫性心肌病、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、自身免疫性内耳病、自身免疫性淋巴增生综合征、自身免疫性周围神经病、自身免疫性胰腺炎、自身免疫性多内分泌腺病综合征、自身免疫性孕酮皮炎、自身免疫性血小板减少性紫癜、自身免疫性荨麻疹、自身免疫性葡萄膜炎、白塞病、乳糜泻、冷凝集素病、克罗恩病、皮肌炎、1型糖尿病、嗜酸性筋膜炎、胃肠类天疱疮、古德帕斯彻综合征(Goodpasture’ssyndrome)、格雷夫斯病(Grave’sdisease)、格林-巴利综合征(Guillain-Barresyndrome)、桥本氏脑病(Hashimoto’sencephalopathy)、桥本氏甲状腺炎(Hasmimoto’sthyroiditis)、特发性血小板减少性紫癜、红斑狼疮、米勒费雪综合征(Miller-Fishersyndrome)、混合性结缔组织病、多发性硬化、重症肌无力、发作性睡病、寻常天疱疮、恶性贫血、多肌炎、原发性胆汁性肝硬化、牛皮癣、牛皮癣性关节炎、复发性多软骨炎、类风湿性关节炎、风湿热、舍格伦综合征(Sjogren’ssyndrome)、颞动脉炎、横贯性脊髓炎、溃疡性结肠炎、未分化结缔组织病、血管炎和韦格纳肉芽肿病(Wegener’sgranulomatosis)。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于与钾通道结合的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于Mokatoxin-1(Moka)的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区被配置为治疗疼痛。在一些实施方案中，治疗肽的2、3、4、5个或更多个区被配置为治疗疼痛。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于为神经毒素的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于神经毒素mu-SLPTX-Ssm6a(Ssam6)的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于kappa-theraphotoxin-Tb1a(550)的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于mambalign-1的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区被配置为治疗心力衰竭和/或纤维化。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区被配置为治疗心力衰竭和/或纤维化相关病况。在一些实施方案中，治疗肽的2、3、4、5个或更多个区被配置为治疗心力衰竭和/或纤维化。在一些实施方案中，治疗肽的2、3、4、5个或更多个区被配置为治疗心力衰竭和/或纤维化相关病况。心力衰竭相关病况可包括冠心病、高血压、糖尿病、心肌病、心脏瓣膜疾病、心律不齐、先天性心脏缺损、阻塞性睡眠呼吸暂停、心肌炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、肺气肿、血色素沉着症和淀粉样变性。心力衰竭可以是左侧心力衰竭、右侧心力衰竭、收缩性心力衰竭和舒张性心力衰竭。纤维化可包括但不限于肺纤维化、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肝硬化、心内膜心肌纤维化、心肌梗死、心房纤维化、纵隔纤维化、骨髓纤维化、腹膜后纤维化、进行性块状纤维化、肾源性系统纤维化、克罗恩病、瘢痕疙瘩、硬皮病/系统性硬化症、关节纤维化、佩罗尼氏病(Peyronie’sdisease)、杜普伊特伦挛缩(Dupuytren’scontracture)以及粘连性囊炎。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于属于胰岛素超家族的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的一个或多个区包含基于或来源于胰岛素的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，治疗肽的氨基酸在整体上或部分地基于或来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个。该治疗肽可包含与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列。该治疗肽可包含与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。该治疗肽可包含与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列。该治疗肽可包含与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列。该治疗肽可包含与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列。该治疗肽可包含与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。该治疗肽可包含与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个至少约70％相同的氨基酸序列。该治疗肽可包含与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个至少约80％相同的氨基酸序列。该治疗肽可包含与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，该治疗肽包含与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。在一些实施方案中，该治疗肽包含与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，该治疗肽包含与SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。该治疗肽可包含含有基于或来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该治疗肽可包含含有基于或来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该治疗肽可包含含有基于或来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的10个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该治疗肽可包含含有基于或来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该治疗肽可包含含有基于或来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该治疗肽可包含含有基于或来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该氨基酸可以是连续的。备选地，或附加地，该氨基酸是不连续的。在一些实施方案中，该治疗肽可包含来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的氨基酸和非来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，该治疗肽可包含来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的一个或多个的氨基酸和非来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，该治疗肽包含来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的1、2、3或4个的氨基酸。该治疗肽可以包含蛋白酶切割位点。该蛋白酶切割位点可以插入治疗肽内。在一些实施方案中，该治疗肽包含第一治疗肽区和第二治疗肽区。在一些实施方案中，该治疗肽包含设置在第一治疗肽区与第二治疗肽区之间的蛋白酶切割位点。在一些实施方案中，第一治疗肽区和第二治疗肽区来源于相同蛋白质或相同组氨基酸序列。在一些实施方案中，第一治疗肽区和第二治疗肽区来源于不同蛋白质或不同组氨基酸序列。所述一个或多个蛋白酶切割位点可附接至治疗肽区的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。所述治疗肽可包含一个或多个接头肽。该治疗肽可包含两个或更多个接头肽。该治疗肽可包含3、4、5、6、7个或更多个接头肽。该接头肽可以是不同的。该接头肽可以是相同的。该接头肽可以插入治疗肽内。在一些实施方案中，该治疗肽包含第一治疗区、第二治疗区、位于第一治疗区与第二治疗区之间的一个或多个接头肽。所述一个或多个接头肽可附接至治疗肽区的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。在一些实施方案中，该接头肽来源于SEQIDNO:121-122中的任一个的氨基酸。所述治疗肽可包含一个或多个内部接头。该内部接头可以插入治疗肽内。在一些实施方案中，该治疗肽包含第一治疗肽区和第二治疗肽区。在一些实施方案中，该治疗肽包含设置在第一治疗肽区与第二治疗肽区之间的内部接头。在一些实施方案中，第一治疗肽区和第二治疗肽区来源于相同蛋白质或相同组氨基酸序列。在一些实施方案中，第一治疗肽区和第二治疗肽区来源于不同蛋白质或不同组氨基酸序列。在一些实施方案中，该内部接头来源于SEQIDNO:123-126、240-244中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，该内部接头包含具有重复序列的氨基酸。在一些实施方案中，该内部接头具有2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个重复序列。在一些实施方案中，该内部接头是低免疫原性的。在一些实施方案中，该内部接头是生物可降解的。非免疫球蛋白区本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可包含一个或多个非免疫球蛋白区。本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可包含两个或更多个非免疫球蛋白区。本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可包含3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个非免疫球蛋白区。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区为非基于或来源于本文公开的免疫球蛋白区的区域。在一些实施方案中，该非免疫球蛋白区不包含基于或来源于本文公开的或此处在任何SEQID中提供的免疫球蛋白区的氨基酸。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区不包含基于或来源于免疫球蛋白区的超过10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、55、60、70、80、90、100、150、200、400、500个或更多个氨基酸。所述两个或更多个非免疫球蛋白区可附接至一个或多个免疫球蛋白区。所述两个或更多个非免疫球蛋白区可附接至两个或更多个免疫球蛋白区。所述两个或更多个非免疫球蛋白区可附接至一个或多个免疫球蛋白链。所述两个或更多个非免疫球蛋白区可附接至两个或更多个免疫球蛋白链。所述两个或更多个非免疫球蛋白区可附接至一个或多个免疫球蛋白区内的一个或多个单元。所述两个或更多个非免疫球蛋白区可附接至一个或多个免疫球蛋白区内的两个或更多个单元。非免疫球蛋白区可包含一个或多个治疗肽。非免疫球蛋白区可包含两个或更多个治疗肽。非免疫球蛋白区可包含3、4、5、6、7个或更多个治疗肽。该治疗肽可以是不同的。该治疗肽可以是相同的。在一些实施方案中，该治疗肽来源于SEQIDNO:75-94、223-229中的任一个的氨基酸。该治疗肽可包含一个或多个内部接头。该内部接头可以插入治疗肽内。在一些实施方案中，该治疗肽包含第一治疗肽区和第二治疗肽区。在一些实施方案中，该治疗肽包含设置在第一治疗肽区与第二治疗肽区之间的内部接头。在一些实施方案中，第一治疗肽区和第二治疗肽区来源于相同蛋白质或相同组氨基酸序列。在一些实施方案中，第一治疗肽区和第二治疗肽区来源于不同蛋白质或不同组氨基酸序列。在一些实施方案中，该内部接头来源于SEQIDNO:123-126、240-244中的任一个的氨基酸。非免疫球蛋白区可包含一个或多个延伸肽。非免疫球蛋白区可包含两个或更多个延伸肽。非免疫球蛋白区可包含3、4、5、6、7个或更多个延伸肽。该延伸肽可以是不同的。该延伸肽可以是相同的。包含一个或多个延伸肽的非免疫球蛋白区可以被称为延伸融合蛋白。在一些实施方案中，该延伸肽来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，所述一个或多个延伸肽附接至免疫球蛋白区的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。在一些实施方案中，所述一个或多个延伸肽附接至治疗肽区的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。非免疫球蛋白区可包含蛋白酶切割位点。非免疫球蛋白区可包含两个或更多个蛋白酶切割位点。非免疫球蛋白区可包含3、4、5、6、7个或更多个蛋白酶切割位点。该蛋白酶切割位点可以是不同的。该蛋白酶切割位点可以是相同的。在一些实施方案中，所述一个或多个蛋白酶切割位点附接至免疫球蛋白区的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。在一些实施方案中，所述一个或多个蛋白酶切割位点附接至治疗肽区的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。非免疫球蛋白区可包含接头肽。非免疫球蛋白区可包含两个或更多个接头肽。非免疫球蛋白区可包含3、4、5、6、7个或更多个接头肽。该接头肽可以是不同的。该接头肽可以是相同的。在一些实施方案中，该接头肽来源于SEQIDNO:121-122中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，所述一个或多个接头肽附接至免疫球蛋白区的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。在一些实施方案中，所述一个或多个接头肽附接至治疗肽区的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。在一些实施方案中，所述一个或多个接头肽附接至延伸肽的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。非免疫球蛋白区可插入免疫球蛋白区内。非免疫球蛋白区向免疫球蛋白区内的插入可包括该免疫球蛋白所基于或来源于的免疫球蛋白一部分的去除或缺失。非免疫球蛋白区可替换重链的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换轻链的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换V区的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换D区的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换J区的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换可变区的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换恒定区的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换互补决定区(CDR)的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换CDR1的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换CDR2的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换CDR3的至少一部分。非免疫球蛋白区可替换免疫球蛋白或其部分的至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更多。例如，非免疫球蛋白区可替换CDR的至少约50％。非免疫球蛋白区可替换CDR的至少约70％。非免疫球蛋白区可替换CDR的至少约80％。非免疫球蛋白区可替换CDR的至少约90％。非免疫球蛋白区可替换CDR的至少约95％。在一些实施方案中，免疫球蛋白融合蛋白的一个或多个非免疫球蛋白区包含基于或来源于瘦素的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，免疫球蛋白融合蛋白的非免疫球蛋白区的治疗肽包含基于或来源于瘦素的氨基酸序列的氨基酸序列。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区的氨基酸在整体上或部分地基于或来源于SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个。非免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个至少约50％相同的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个至少约70％相同的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个至少约80％相同的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含与SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个100％相同的氨基酸序列。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％同源的氨基酸序列。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个的氨基酸序列至少约50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％相同的氨基酸序列。在一个实施方案中，非免疫球蛋白区包含与SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个的氨基酸序列100％相同的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个的10、20、30、40、50、60、70、80、90、100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个的125、150、175、200、225、250、275、300、325、350、375、400、425、450、475、450、500个或更多个氨基酸的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个的10个或更多个氨基酸的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个的50个或更多个氨基酸的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个的100个或更多个氨基酸的氨基酸序列。非免疫球蛋白区可包含含有基于或来源于SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个的200个或更多个氨基酸的氨基酸序列。该氨基酸可以是连续的。备选地，或附加地，该氨基酸是不连续的。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区可包含来源于SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个的氨基酸和非来源于SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区可包含来源于SEQIDNO:144-160、255-264中的一个或多个的氨基酸和非来源于SEQIDNO:144-160、255-264中的任一个的氨基酸。在一些实施方案中，非免疫球蛋白区包含来源于SEQIDNO:144-160、255-264中的1、2、3或4个的氨基酸。延伸肽本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可包含一个或多个延伸肽。所述一个或多个延伸肽可附接至治疗肽的N-末端、C-末端或附接至治疗肽的N-末端和C-末端。所述一个或多个延伸肽可附接至治疗肽的每个末端。所述一个或多个延伸肽可附接至治疗肽的不同末端。所述一个或多个延伸肽可附接至接头的N-末端、C-末端或附接至接头的N-末端和C-末端，其中该接头附接至治疗肽。所述一个或多个延伸肽可附接至免疫球蛋白区的N-末端、C-末端或附接至免疫球蛋白区的N-末端和C-末端。所述一个或多个延伸肽可附接至免疫球蛋白区的每个末端。所述一个或多个延伸肽可附接至免疫球蛋白区的不同末端。本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的延伸融合区可包含一个或多个延伸肽。该延伸融合区可包含2个或更多个延伸肽。该延伸融合区可包含3个或更多个延伸肽。该延伸融合区可包含4个或更多个延伸肽。该延伸融合区可包含5个或更多个延伸肽。该延伸融合区可包含第一延伸肽和第二延伸肽。该延伸肽可包含一个或多个二级结构。该延伸肽可包含两个或更多个二级结构。该延伸肽可包含3、4、5、6、7个或更多个二级结构。所述两个或更多个延伸肽可包含一个或多个二级结构。所述两个或更多个延伸肽可包含两个或更多个二级结构。所述两个或更多个延伸肽可包含3、4、5、6、7个或更多个二级结构。每个延伸肽可包含至少一个二级结构。所述两个或更多个延伸肽的二级结构可以是相同的。或者，所述两个或更多个延伸肽的二级结构可以是不同的。在一些实施方案中，该延伸肽不包含规则的二级结构。所述一个或多个二级结构可包含一个或多个β链。所述延伸肽可包含两个或更多个β链。例如，第一延伸肽包含第一β链，而第二延伸肽包含第二β链。该延伸肽可包含3、4、5、6、7个或更多个β链。所述两个或更多个β链可以是反平行的。所述两个或更多个β链可以是平行的。备选地，或附加地，所述一个或多个二级结构可包含一个或多个α螺旋。所述延伸肽可包含两个或更多个α螺旋。例如，第一延伸肽包含第一α螺旋，而第二延伸肽包含第二α螺旋。该延伸肽可包含3、4、5、6、7个或更多个α螺旋。所述两个或更多个α螺旋可以是反平行的。所述两个或更多个α螺旋可以是平行的。所述两个或更多个α螺旋可以形成一个或多个卷曲螺旋域。所述一个或多个延伸肽可包含至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个氨基酸。所述一个或多个延伸肽可包含至少约10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个或更多个氨基酸。所述一个或多个延伸肽可包含至少约35、40、45、50个或更多个氨基酸。所述一个或多个延伸肽可包含少于约100个氨基酸。所述一个或多个延伸肽可包含少于约95、90、85、80、75、70、65、60、55或50个氨基酸。所述一个或多个延伸肽可包含少于约90个氨基酸。所述一个或多个延伸肽可包含少于约80个氨基酸。所述一个或多个延伸肽可包含少于约70个氨基酸。所述两个或更多个延伸肽可以具有相同的长度。例如，第一延伸肽和第二延伸肽具有相同的长度。或者，所述两个或更多个延伸肽具有不同的长度。在另一个实例中，第一延伸肽和第二延伸肽具有不同的长度。所述两个或更多个延伸肽可以在长度上相差至少约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个氨基酸。所述两个或更多个延伸肽可以在长度上相差至少约1个或多个氨基酸。所述两个或更多个延伸肽可以在长度上相差至少约3个或更多个氨基酸。所述两个或更多个延伸肽可以在长度上相差至少约5个或更多个氨基酸。该延伸肽可以与免疫球蛋白区相邻。该延伸肽可附接至免疫球蛋白区的N-末端、C-末端或附接至免疫球蛋白区的N-末端和C-末端。该延伸肽可以与非免疫球蛋白区相邻。该延伸肽可附接至非免疫球蛋白区的N-末端、C-末端或附接至非免疫球蛋白区的N-末端和C-末端。该延伸肽可以与治疗肽相邻。该延伸肽可附接至治疗肽的N-末端、C-末端或附接至治疗肽的N-末端和C-末端。该延伸肽可以与接头相邻。该延伸肽可附接至接头的N-末端、C-末端或附接至接头的N-末端和C-末端。该延伸肽可以与蛋白水解切割位点相邻。该延伸肽可附接至蛋白水解切割位点的N-末端、C-末端或附接至蛋白水解切割位点的N-末端和C-末端。该延伸肽可将治疗肽连接至免疫球蛋白区。该延伸肽可位于免疫球蛋白区与治疗肽、接头和/或蛋白水解切割位点之间。该延伸肽可位于两个或更多个免疫球蛋白区、治疗肽、接头、蛋白水解切割位点或其组合之间。该延伸肽可位于免疫球蛋白区、治疗肽、接头、蛋白水解切割位点或其组合的N-末端。该延伸肽可位于免疫球蛋白区、治疗肽、接头、蛋白水解切割位点或其组合的C-末端。该延伸肽可包含基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列。该延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约50％同源的氨基酸序列。该延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约或更高同源的氨基酸序列。该延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约70％同源的氨基酸序列。该延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约80％同源的氨基酸序列。该延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约85％同源的氨基酸序列。第一延伸肽可包含基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列。第一延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约50％同源的氨基酸序列。第一延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、97％或更高同源的氨基酸序列。第一延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约75％同源的氨基酸序列。第一延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约80％同源的氨基酸序列。第二延伸肽可包含基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列。第二延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约50％同源的氨基酸序列。第二延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、97％或更高同源的氨基酸序列。第二延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约70％同源的氨基酸序列。第二延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119-120中的任一个的氨基酸序列至少约80％同源的氨基酸序列。所述免疫球蛋白融合蛋白可包含(a)包含基于或来源于SEQIDNO:119的氨基酸序列的第一延伸肽；和(b)包含基于或来源于SEQIDNO:120的氨基酸序列的第二延伸肽。该免疫球蛋白融合蛋白可包含(a)包含与SEQIDNO:119的氨基酸序列至少约50％同源的氨基酸序列的第一延伸肽；和(b)包含与SEQIDNO:120的氨基酸序列至少约50％同源的氨基酸序列的第二延伸肽。第一延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:119的氨基酸序列至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更高同源的氨基酸序列。第二延伸肽可包含与基于或来源于SEQIDNO:120的氨基酸序列至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更高同源的氨基酸序列。第一延伸肽可包含含有基于或来源于SEQIDNO:119的氨基酸序列的3、4、5、6、7个或更多个氨基酸的氨基酸序列。第一延伸肽可包含含有基于或来源于SEQIDNO:119的氨基酸序列的5个或更多个氨基酸的氨基酸序列。第二延伸肽可包含含有基于或来源于SEQIDNO:120的氨基酸序列的3、4、5、6、7个或更多个氨基酸的氨基酸序列。第二延伸肽可包含含有基于或来源于SEQIDNO:120的氨基酸序列的5个或更多个氨基酸的氨基酸序列。本文公开的延伸肽可基于或来源于CDR3。该CDR3可以是超长CDR3。在本文中可互换使用的“超长CDR3”或“超长CDR3序列”可包含非来源于人免疫球蛋白序列的CDR3。超长CDR3可以是35个氨基酸的长度或更长，例如，40个氨基酸的长度或更长，45个氨基酸的长度或更长，50个氨基酸的长度或更长，55个氨基酸的长度或更长，或60个氨基酸的长度或更长。超长CDR3可以是重链CDR3(CDR-H3或CDRH3)。超长CDR3可包含来源于或基于反刍动物(例如，牛)序列的序列。超长CDR3可以包含一个或多个半胱氨酸基序。超长CDR3可包含至少3个或更多个半胱氨酸残基，例如，4个或更多个半胱氨酸残基，6个或更多个半胱氨酸残基，或8个或更多个半胱氨酸残基。关于超长CDR3序列的其他细节可见于SainiSS等人(ExceptionallylongCDR3HregionwithmultiplecysteineresiduesinfunctionalbovineIgMantibodies,EuropeanJournalofImmunology,1999)，ZhangY等人(FunctionalimmunoglobulinCDR3fusionproteinswithenhancedpharmacologicalproperties,AngewChemIntEdEngl,2013)，WangF等人(Reshapingimmunoglobulindiversity,Cell,2013)和美国专利号6,740,747。延伸肽可包含基于或来源于CDR的7个或更少的氨基酸。延伸肽可包含基于或来源于CDR的6、5、4、3、2、1个或更少的氨基酸。该氨基酸可以是连续的。该氨基酸可以是不连续的。该CDR可以是CDR1。该CDR可以是CDR2。该CDR可以是CDR3。该CDR可以是超长CDR。延伸肽可基于或来源于CDR，其中该CDR不是超长CDR3。延伸肽可包含基于或来源于CDR3的10个或更少的氨基酸。延伸肽可包含基于或来源于CDR3的9、8、7、6、5、4、3、2、1个或更少的氨基酸。延伸肽可包含基于或来源于CDR3的8个或更少的氨基酸。延伸肽可包含基于或来源于CDR3的7个或更少的氨基酸。延伸肽可包含基于或来源于CDR3的5个或更少的氨基酸。延伸肽可包含与包含超长CDR3的氨基酸序列低于约50％相同的氨基酸序列。延伸肽可包含与包含超长CDR3的氨基酸序列低于约45％、40％、35％、30％、25％、20％、25％或10％相同的氨基酸序列。延伸肽可包含与包含超长CDR3的氨基酸序列低于约30％相同的氨基酸序列。延伸肽可包含与包含超长CDR3的氨基酸序列低于约25％相同的氨基酸序列。延伸肽可包含与包含超长CDR3的氨基酸序列低于约20％相同的氨基酸序列。延伸肽可包含附接至或插入该延伸肽的基于超长CDR3的部分内的1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15个或更多个氨基酸。延伸肽可包含附接至或插入该延伸肽的基于超长CDR3的部分内的1个或更多个氨基酸。延伸肽可包含附接至或插入该延伸肽的基于超长CDR3的部分内的3个或更多个氨基酸。延伸肽可包含附接至或插入该延伸肽的基于超长CDR3的部分内的5个或更多个氨基酸。附接至或插入超长CDR3内的两个或更多个氨基酸可以是连续的。备选地，或者附加地，附接至或插入超长CDR3内的两个或更多个氨基酸不是连续的。延伸肽可包含附接至或插入该延伸肽的基于超长CDR3的部分内的30、25、20、19、18、17、16、15、14、10个或更少的氨基酸。延伸肽可包含附接至或插入该延伸肽的基于超长CDR3的部分内的20个或更少的氨基酸。延伸肽可包含附接至或插入该延伸肽的基于超长CDR3的部分内的15个或更少的氨基酸。延伸肽可包含附接至或插入该延伸肽的基于超长CDR3的部分内的10个或更少的氨基酸。附接至或插入超长CDR3内的氨基酸可以是连续的。备选地，或者附加地，附接至或插入超长CDR3内的氨基酸不是连续的。脂肪族氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的至少约20％。脂肪族氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的至少约22％、25％、27％、30％、32％、35％、37％、40％、42％、45％或更多。脂肪族氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的至少约22％。脂肪族氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的至少约27％。脂肪族氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的低于约50％。脂肪族氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的低于约47％、45％、43％、40％、38％、35％、33％或30％。脂肪族氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的约20％至约45％。脂肪族氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的约23％至约45％。脂肪族氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的约23％至约40％。芳香族氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的低于约20％。芳香族氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的低于约19％、18％、17％、16％、15％、14％、13％、12％、11％或10％。芳香族氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的0％至约20％。非极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的至少约30％。非极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的至少约31％、32％、33％,34％、35％、36％、37％、38％、39％或40％。非极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的至少约32％。非极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的低于约80％。非极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的低于约77％、75％、72％、70％、69％或68％。非极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的约35％至约80％。非极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的约38％至约80％。非极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的约38％至约75％。非极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的约35％至约70％。极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的至少约20％。极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的至少约22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、35％或更多。极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的至少约23％。极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的低于约80％。极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的低于约77％、75％、72％、70％、69％或68％。极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的低于约77％。极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的低于约75％。极性氨基酸可包含延伸肽的总氨基酸的低于约72％。极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的约25％至约70％。极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的约27％至约70％。极性氨基酸可以占延伸肽的总氨基酸的约30％至约70％。或者，本文公开的免疫球蛋白融合蛋白不包含延伸肽。接头所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区、治疗肽、非免疫球蛋白区和/或延伸融合区可进一步包含一个或多个接头。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区、非免疫球蛋白区和/或延伸融合区可进一步包含2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个接头。所述延伸融合区可进一步包含一个或多个接头。所述延伸融合区可进一步包含2、3、4、5、6、7、8、9、10个或更多个接头。所述一个或多个接头附接至治疗肽的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。所述一个或多个接头附接至延伸肽的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。所述一个或多个接头附接至蛋白水解切割位点的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。所述一个或多个接头可以附接至治疗肽、延伸肽、蛋白水解切割位点、延伸融合区、免疫球蛋白区、非免疫球蛋白区或其组合。所述一个或多个接头可包含选自SEQIDNO:121-122中的任一个的氨基酸序列。所述一个或多个接头可包含与SEQIDNO:121-122中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列。所述一个或多个接头可包含与SEQIDNO:121-122中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更高同源的氨基酸序列。所述一个或多个接头可包含与SEQIDNO:121-122中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列。所述一个或多个接头可包含与SEQIDNO:121-122中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述接头是连接接头。该连接接头可将治疗肽连接至免疫球蛋白区。该连接接头可包含与SEQIDNO:115-118、237-239中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列。该连接接头可包含与SEQIDNO:115-118、237-239中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更高同源的氨基酸序列。该连接接头可包含与SEQIDNO:115-118、237-239中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列。该连接接头可包含与SEQIDNO:115-118、237-239中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列。在一些实施方案中，所述接头是内部接头。该内部接头可以是治疗肽的一部分。该内部接头可以连接治疗肽的两个区。该内部接头可以连接来源于两种不同肽或蛋白质的两个治疗肽。该内部接头可以连接来源于相同肽或蛋白质的两个治疗肽。该内部接头可包含与SEQIDNO:123-126、240-244中的任一个至少约50％同源的氨基酸序列。该内部接头可包含与SEQIDNO:123-126、240-244中的任一个至少约60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或更高同源的氨基酸序列。该内部接头可包含与SEQIDNO:123-126、240-244中的任一个至少约70％同源的氨基酸序列。该内部接头可包含与SEQIDNO:123-126、240-244中的任一个至少约80％同源的氨基酸序列。蛋白水解切割位点本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可进一步包含一个或多个蛋白水解切割位点。本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可进一步包含2个或更多个蛋白水解切割位点。本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可进一步包含3个或更多个蛋白水解切割位点。本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可进一步包含4、5、6、7个或更多个蛋白水解切割位点。本文公开的治疗肽可进一步包含一个或多个蛋白水解切割位点。所述一个或多个蛋白水解切割位点可附接至治疗肽的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。所述一个或多个蛋白水解切割位点可附接至延伸肽的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。所述一个或多个蛋白水解切割位点可附接至接头的N-末端、C-末端或同时附接至N-末端和C-末端。所述一个或多个蛋白水解切割位点可附接至治疗肽、延伸肽、接头、延伸融合区、免疫球蛋白区、非免疫球蛋白区或其组合。在一些实施方案中，蛋白水解切割位点位于治疗肽、延伸肽、免疫球蛋白区或其组合的氨基酸序列内。治疗肽可在其氨基酸序列内包含一个或多个蛋白水解切割位点。例如，SEQIDNO:99-101公开了包含两个内部蛋白水解切割位点的松弛素蛋白质。两个或更多个蛋白水解切割位点可围绕治疗肽、延伸肽、接头、免疫球蛋白区或其组合。蛋白水解切割位点的消化可导致位于所述两个或更多个蛋白水解切割位点之间的肽片段的释放。例如，蛋白水解切割位点可以在治疗肽-接头肽的侧翼。该蛋白水解切割位点的消化可导致该治疗肽-接头的释放。蛋白水解切割位点可以被一种或多种蛋白酶识别。所述一种或多种蛋白酶可以是丝氨酸蛋白酶、苏氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、天冬氨酸蛋白酶、谷氨酸蛋白酶、金属蛋白酶、外肽酶、内肽酶或其组合。该蛋白酶可以选自因子VII或因子Xa。该蛋白酶的其他实例包括但不限于氨肽酶、羧肽酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶、胃蛋白酶、木瓜蛋白酶和弹性蛋白酶。该蛋白酶可以是PC2。在一些实施方案，该蛋白酶识别氨基酸序列KR。在一些实施方案，该蛋白酶识别氨基酸序列RKKR。载体、宿主细胞和重组方法如本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可通过已知的重组方法和蛋白质纯化方法表达和纯化。在一些情况下，免疫球蛋白融合蛋白的活性受到表达和/或纯化方法的影响。例如，经配置用作治疗剂的免疫球蛋白融合蛋白的活性基于以下方面得到增强或减弱：表达载体的种类(identity)、重组宿主的种类、细胞系的种类、表达反应条件、纯化方法、蛋白质加工，或其任意组合。表达反应条件包括但不限于温度、％CO2、培养基、表达时间、辅因子和伴侣蛋白(chaperones)。纯化方法包括但不限于纯化温度、层析树脂、蛋白酶抑制剂和缓冲液组成。如本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可通过重组方法表达。通常，可将编码免疫球蛋白融合蛋白的核酸分离并插入到可复制的载体中，以供进一步克隆(DNA的扩增)或表达。编码免疫球蛋白融合蛋白的DNA可通过PCR扩增制备，并采用常规程序(例如，通过采用能够与编码免疫球蛋白融合蛋白的核苷酸特异性结合的寡核苷酸探针)进行测序。在示例性的实施方案中，对编码免疫球蛋白融合蛋白的核酸进行PCR扩增、限制酶消化并凝胶纯化。可将消化的核酸插入到可复制的载体中。含有消化的免疫球蛋白融合蛋白插入的可复制载体可以转化或转导到宿主细胞中，以供进一步克隆(DNA的扩增)或表达。宿主细胞可以是原核或真核细胞。编码免疫球蛋白融合蛋白的多肽组分(例如，免疫球蛋白区、延伸肽、治疗肽)的多核苷酸序列可以通过PCR扩增获得。可以从含有编码多肽组分的核酸的细胞中分离多核苷酸序列，并对其进行测序。备选地，或附加地，可采用核苷酸合成仪或PCR技术合成多核苷酸。一旦获得，就可以将编码多肽组分的序列插入到能够在原核和/或真核宿主中复制和表达异源多核苷酸的重组载体中。此外，与宿主微生物相容的含有复制子和控制序列的噬菌体载体可用作与这些宿主相关联的转化载体。例如，噬菌体如λGEMTM-11可以在制备可用于转化易感宿主细胞如大肠杆菌LE392的重组载体中使用。免疫球蛋白融合蛋白可以在细胞内(例如，细胞质)或在细胞外(例如，分泌)表达。对于细胞外表达，载体可包含能够使免疫球蛋白融合蛋白转移到细胞外的分泌信号。用于克隆或表达编码免疫球蛋白融合蛋白的载体的合适的宿主细胞包括原核或真核细胞。该宿主细胞可以是真核细胞。真核细胞的实例包括但不限于人胚肾(HEK)细胞、中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、真菌、酵母、无脊椎动物细胞(例如，植物细胞和昆虫细胞)、淋巴样细胞(例如，YO、NSO、Sp20细胞)。合适的哺乳动物宿主细胞系的其他实例是被SV40转化的猴肾CV1系(COS-7)；幼仓鼠肾细胞(BHK)；小鼠塞托利细胞；猴肾细胞(CV1)；非洲绿猴肾细胞(VERO-76)；人宫颈癌细胞(HELA)；犬肾细胞(MDCK)；水牛鼠肝细胞(BRL3A)；人肺细胞(W138)；人肝细胞(HepG2)；小鼠乳腺肿瘤(MMT060562)；TR1细胞；MRC5细胞；以及FS4细胞。该宿主细胞可以是原核细胞(例如，大肠杆菌)。可以用含有编码免疫球蛋白融合蛋白的核苷酸的载体转化宿主细胞。经转化的宿主细胞可以在培养基中培养。该培养基可补充有一种或多种用于诱导启动子、选择转化体或扩增或表达编码所需序列的基因的试剂。用于转化宿主细胞的方法是本领域已知的，并且可包括电穿孔、氯化钙或聚乙二醇/DMSO。或者，可以用含有编码免疫球蛋白融合蛋白的核苷酸的载体转染或转导宿主细胞。经转染或转导的宿主细胞可以在培养基中培养。该培养基可补充有一种或多种用于诱导启动子、选择经转染或转导的细胞或表达编码所需序列的基因的试剂。所表达的免疫球蛋白融合蛋白可以被分泌到宿主细胞的周质中并且从其中回收，或者转运到培养基中。从周质中回收蛋白质可包括使宿主细胞破裂。使宿主细胞破裂可包括渗压振扰、超声处理或裂解。可利用离心或过滤去除细胞碎片或整个细胞。例如，免疫球蛋白融合蛋白可通过亲和树脂层析进一步纯化。或者，可以在培养基中分离分泌到该培养基中的免疫球蛋白融合蛋白。可从培养物中去除细胞，并将培养上清液过滤和浓缩，以用于产生的蛋白质的进一步纯化。可采用公知的方法如聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)和Western印迹试验来进一步分离和鉴定所表达的多核苷酸。可通过发酵工艺大量进行免疫球蛋白融合蛋白的生产。不同的大规模分批补料发酵程序可用于重组蛋白的生产。大规模发酵具有至少1000升的容量，优选约1,000至100,000升的容量。这些发酵罐使用搅拌器叶轮来分配氧气和营养物，尤其是葡萄糖(一种优选的碳源/能源)。小规模发酵通常是指在容积容量不大于约100升，并且范围可为约1升至约100升的发酵罐中的发酵。在发酵工艺中，通常在细胞已经在合适的条件下生长至所需密度例如约180-220的OD550(在该阶段细胞处于早期的稳定期)后启动对蛋白质表达的诱导。根据采用的载体构建体，可以使用多种诱导物，如本领域已知的以及本文描述的。诱导之前细胞可生长较短的时间段。通常诱导细胞约12-50个小时，尽管可以使用更长或更短的诱导时间。为了提高本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的生产产率和质量，可以对多个发酵条件进行改进。例如，为了改善所分泌的免疫球蛋白融合蛋白多肽的正确装配和折叠，可以使用额外的过表达伴侣蛋白如Dsb蛋白质(DsbA、DsbB、DsbC、DsbD和/或DsbG)或FkpA(具有伴侣蛋白活性的肽基脯氨酰顺，反-异构酶)的载体来共转化宿主原核细胞。已经证明，这些伴侣蛋白有利于在细菌宿主细胞中产生的异源蛋白质的正确折叠和溶解性。为了使表达的异源蛋白质(特别是对蛋白水解敏感的那些)的蛋白水解最小化，某些缺乏蛋白水解酶的宿主菌株可用于本发明。例如，可对宿主细胞菌株进行修饰以在编码已知细菌蛋白酶如蛋白酶III、OmpT、DegP、Tsp、蛋白酶I、蛋白酶Mi、蛋白酶V、蛋白酶VI及其组合的基因中产生基因突变。一些缺乏大肠杆菌蛋白酶的菌株是可用的。可以采用本领域已知的标准蛋白质纯化方法。以下程序是合适的纯化程序的示例：在免疫亲和或离子交换柱上分级分离、乙醇沉淀、反相HPLC、二氧化硅或阳离子交换树脂如DEAE上的层析、层析聚焦、SDS-PAGE、硫酸铵沉淀、羟基磷灰石层析、凝胶电泳、透析和亲和层析以及使用例如SephadexG-75的凝胶过滤。可采用可商购的蛋白质浓缩过滤器，例如Amicon或Millipore超滤单元来浓缩免疫球蛋白融合蛋白。可在前述任何步骤中包含蛋白酶抑制剂或蛋白酶抑制剂混合物，以抑制免疫球蛋白融合蛋白的蛋白水解。在一些情况下，免疫球蛋白融合蛋白在分离后可能不具有生物活性。用于将多肽“重折叠”或转化成其三级结构并产生二硫键的多种方法，可以用来恢复生物活性。这样的方法包括将溶解的多肽暴露于通常在7以上的pH并且存在特定浓度的离液剂。离液剂的选择非常类似于用于包涵体溶解的选择，但通常离液剂在较低浓度下使用，而不必与用于溶解的离液剂相同。在大多数情况下，重折叠/氧化溶液还将含有还原剂或特定比例的还原剂加上其氧化形式以生成特定的氧化还原电位，从而允许在蛋白质的半胱氨酸桥的形成中发生二硫键改组(disulfideshuffling)。一些常用的氧化还原电对包括半胱氨酸/胱胺、谷胱甘肽(GSH)/二硫代双GSH、氯化铜、二硫苏糖醇(DTT)/二噻烷DTT和2-巯基乙醇(bME)/二硫代-b(ME)。在许多情况下，可使用共溶剂来提高重折叠的效率，并且用于该目的的常见试剂包括甘油、各种分子量的聚乙二醇、精氨酸等。组合物本文公开了包含本文公开的免疫球蛋白融合蛋白和/或免疫球蛋白融合蛋白组分的组合物。该组合物可包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10种或更多种免疫球蛋白融合蛋白。这些免疫球蛋白融合蛋白可以是不同的。或者，这些免疫球蛋白融合蛋白可以是相同或相似的。这些免疫球蛋白融合蛋白可包含不同的免疫球蛋白区、延伸融合区、延伸肽、治疗肽或其组合。所述组合物可进一步包含一种或多种药学上可接受的盐、赋形剂或媒介物。用于本发明药物组合物中的药学上可接受的盐、赋形剂或媒介物包括载体、赋形剂、稀释剂、抗氧化剂、防腐剂、着色剂、调味剂和稀释剂、乳化剂、悬浮剂、溶剂、填充剂、膨胀剂、缓冲液、递送媒介物、张度剂、共溶剂、润湿剂、络合剂、缓冲剂、抗微生物剂和表面活性剂。中性缓冲盐水或混有血清白蛋白的盐水是示例性的合适的载体。所述药物组合物可以包含：抗氧化剂，如抗坏血酸；低分子量多肽；蛋白质，如血清白蛋白、明胶或免疫球蛋白；亲水性聚合物，如聚乙烯吡咯烷酮；氨基酸，如甘氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、精氨酸或赖氨酸；单糖、二糖和其他碳水化合物，包括葡萄糖、甘露糖或糊精；螯合剂，如EDTA；糖醇，如甘露糖醇或山梨糖醇；成盐平衡离子，如钠；和/或非离子型表面活性剂，如吐温(Tween)、普朗尼克(pluronics)或聚乙二醇(PEG)。还举例来说，合适的张度增强剂包括碱金属卤化物(优选氯化钠或氯化钾)、甘露糖醇、山梨糖醇等。合适的防腐剂包括苯扎氯铵、硫柳汞、苯乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯己定、山梨酸等。过氧化氢也可以用作防腐剂。合适的共溶剂包括甘油、丙二醇和PEG。合适的络合剂包括咖啡因、聚乙烯吡咯烷酮、β-环糊精或羟基-丙基-β-环糊精。合适的表面活性剂或润湿剂包括失水山梨醇酯、聚山梨醇酯如聚山梨醇酯80、氨基丁三醇、卵磷脂、胆固醇、四丁酚醛(tyloxapal)等。缓冲液可以是常规缓冲液，如乙酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐、碳酸氢盐或Tris-HCl。乙酸盐缓冲液可以是大约pH4-5.5，而Tris缓冲液可以是大约pH7-8.5。另外的药剂在Remington'sPharmaceuticalSciences,第18版,A.R.Gennaro,ed.,MackPublishingCompany,1990中阐述。所述组合物可以是液体形式或是冻干或冷冻干燥形式，并可以包含一种或多种冻干保护剂、赋形剂、表面活性剂、高分子量结构添加剂和/或膨胀剂(参见，例如，美国专利6,685,940、6,566,329和6,372,716)。在一个实施方案中，包含冻干保护剂，其为非还原糖，如蔗糖、乳糖或海藻糖。通常包含的冻干保护剂的量使得经重建后，所得制剂将是等渗的，尽管高渗或略微低渗的制剂也可能是合适的。此外，冻干保护剂的量应足以防止蛋白质在冻干时不可接受的程度的降解和/或聚集。预冻干制剂中的糖(例如，蔗糖、乳糖、海藻糖)的示例性冻干保护剂浓度为约10mM至约400mM。在另一个实施方案中，包含表面活性剂，例如，非离子型表面活性剂和离子型表面活性剂如聚山梨醇酯(例如，聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯80)；泊洛沙姆(例如，泊洛沙姆188)；聚(乙二醇)苯基醚(例如，Triton)；十二烷基硫酸钠(SDS)；月桂基硫酸钠；辛基糖苷钠(sodiumoctylglycoside)；月桂基-、肉豆蔻基-、亚油基-或硬脂基-磺基甜菜碱；月桂基-、肉豆蔻基-、亚油基-或硬脂基-肌氨酸；亚油基-、肉豆蔻基-或鲸蜡基-甜菜碱；月桂酰胺丙基-、椰油酰胺丙基(cocamidopropyl)-、亚油酰胺丙基-、肉豆蔻酰胺丙基-、棕榈酰胺丙基-或异硬脂酰胺丙基-甜菜碱(例如，月桂酰胺丙基)；肉豆蔻酰胺丙基-、棕榈酰胺丙基-或异硬脂酰胺丙基-二甲基胺；甲基椰油基牛磺酸钠或甲基油酰基(ofeyl)牛磺酸二钠；MONAQUATTM系列(MonaIndustries,Inc.,Paterson,N.J.)、聚乙二醇、聚丙二醇，和乙二醇和丙二醇的共聚物(例如，普朗尼克(Pluronics)、PF68等)。可以存在于预冻干制剂中的表面活性剂的示例量为约0.001-0.5％。高分子量结构添加剂(例如，填充剂、粘合剂)可以包括，例如，阿拉伯胶、白蛋白、藻酸、磷酸钙(二碱式)、纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、葡聚糖、糊精、葡萄糖结合剂、蔗糖、侵填体(tylose)、预胶化淀粉、硫酸钙、直链淀粉、甘氨酸、膨润土、麦芽糖、山梨糖醇、乙基纤维素、磷酸氢二钠、磷酸二钠、焦亚硫酸二钠、聚乙烯醇、明胶、葡萄糖、瓜尔胶、液体葡萄糖、可压缩糖、硅酸镁铝、麦芽糊精、聚环氧乙烷、聚甲基丙烯酸酯、聚维酮、藻酸钠、黄蓍胶、微晶纤维素、淀粉和玉米醇溶蛋白。高分子量结构添加剂的示例浓度为0.1重量％至10重量％。在其他实施方案中，可以包含膨胀剂(例如，甘露糖醇、甘氨酸)。组合物可以适合于肠胃外给药。示例性组合物适合于通过技术人员可用的任何途径注射或输注到动物中，该途径例如是关节内、皮下、静脉内、肌肉内、腹膜内、脑内(脑实质内)、脑室内、肌肉内、眼内、动脉内或病灶内途径。肠胃外制剂通常是无菌的、无热原的、等渗的水溶液，任选地含有药学上可接受的防腐剂。非水性溶剂的实例是丙二醇、聚乙二醇、植物油如橄榄油和可注射有机酯如油酸乙酯。水性载体包括水、醇溶液/水溶液、乳液或悬浮液，包括盐水和缓冲的介质。肠胃外媒介物包括氯化钠溶液、林格氏(Ringers’)右旋糖、右旋糖和氯化钠、乳酸林格氏液或不挥发油。静脉内媒介物包括流体和营养补充剂、电解质补充剂，例如基于林格氏右旋糖的那些，等等。还可以存在防腐剂和其他添加剂，例如抗微生物剂、抗氧化剂、螯合剂、惰性气体等。总体上参见Remington'sPharmaceuticalScience,第16版,MackEds.,1980。本文描述的组合物可以以提供产品的局部浓度(例如，团注、贮库型(depot)效果)和/或提高在特定局部环境中的稳定性或半衰期的方式配制用于控制递送或持续递送。该组合物可以包括以下成分的制剂：本文公开的免疫球蛋白融合蛋白、多肽、核酸或载体，与聚合化合物如聚乳酸、聚乙醇酸等的特定制品，以及诸如生物可降解基质、可注射微球、微囊颗粒、微囊、可生物蚀解的颗粒珠、脂质体等试剂，和提供活性剂的控制或持续释放的可植入递送装置，其随后可以作为贮库型注射剂递送。用于配制此类持续或控制递送装置的技术是已知的，并且已经开发和使用了多种聚合物用于药物的控制释放和递送。这类聚合物一般是生物可降解的和生物相容的。聚合物水凝胶，包括通过对映体聚合物或多肽片段的复合而形成的聚合物水凝胶，以及具有温度或pH敏感性质的水凝胶，由于参与捕获生物活性蛋白剂的温和和水性条件，可以是提供药物贮库型效果所期望的。参见，例如，WO93/15722中用于递送药物组合物的控制释放多孔聚合物微粒的描述。用于此目的的合适的材料包括聚交酯(参见，例如美国专利3,773,919)，聚-(a-羟基羧酸)的聚合物，如聚-D-(-)-3-羟基丁酸(EP133,988A)，L-谷氨酸和γ乙基-L-谷氨酸酯的共聚物(Sidman等人,Biopolymers,22:547-556(1983))，聚(2-羟乙基-甲基丙烯酸酯)(Langer等人,J.Biomed.Mater.Res.,15:167-277(1981)，和Langer,Chem.Tech.,12:98-105(1982))，乙烯乙酸乙烯酯，或聚-D(-)-3-羟基丁酸。其他生物可降解的聚合物包括聚(内酯)、聚(缩醛)、聚(原酸酯)和聚(原碳酸酯)。持续释放组合物还可以包含脂质体，其可以通过本领域已知的若干种方法中的任一种来制备(参见，例如，Eppstein等人,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,82:3688-92(1985))。载体本身或其降解产物在靶组织内应是无毒的并且不应进一步加剧病情。这可以在目标病症的动物模型中，或者如果此类模型无法获得，则在正常动物中，通过常规筛查来确定。本文公开的免疫球蛋白融合蛋白可以是微胶囊化的。可通过任何适合的给药途径向受试者施用本文公开的药物组合物，该给药途径包括但不限于肠胃外(静脉内、皮下、腹膜内、肌肉内、血管内、鞘内、玻璃体内、输注或局部)、局部外用、口服或经鼻给药。适合于肌肉内、皮下、瘤周或静脉内注射的制剂可包括生理上可接受的无菌水性或非水性溶液、分散液、悬浮液或乳液，以及用于重建为无菌可注射溶液或分散液的无菌粉末。合适的水性和非水性载体、稀释剂、溶剂或媒介物的实例包括水、乙醇、多元醇(丙二醇、聚乙二醇、甘油、克列莫佛等)，它们的合适的混合物、植物油(诸如橄榄油)和可注射的有机酯如油酸乙酯。例如，通过使用包衣如卵磷脂、在分散液的情况下通过保持所需颗粒大小以及通过使用表面活性剂来维持适当的流动性。适合于皮下注射的制剂还含有任选的添加剂，如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。对于静脉内注射，活性剂可任选地在水性溶液中配制，优选地在生理上相容的缓冲液如Hanks溶液、林格液或生理盐水缓冲液中配制。肠胃外注射任选包括团注注射或连续输注。用于注射的制剂任选地以单位剂型例如在安瓿中或在添加有防腐剂的多剂量容器中提供。本文公开的药物组合物可以是作为油性或水性媒介物中的无菌悬浮液、溶液或乳液适合于肠胃外注射的形式，并且含有配制剂如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂。用于肠胃外给药的药物制剂包括水溶性形式的活性剂的水性溶液。此外，悬浮液任选地制备为合适的油性注射悬浮液。备选地，或附加地，所述组合物可以通过向患区中植入本文公开的免疫球蛋白融合蛋白已经吸附或包封于其上的膜、海绵或其他合适的物质而局部施用。当使用植入装置时，该装置可以植入到任何合适的组织或器官中，并且本文公开的免疫球蛋白融合蛋白、核酸或载体的递送可以经由团注或经由连续施用或经由采用连续输注的导管通过该装置直接进行。包含本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的药物组合物可以配制用于吸入，例如作为干粉。也可以在液化推进剂中配制吸入溶液以供气雾剂递送。在又一种制剂中，溶液可以雾化。用于肺给药的其他药物组合物包括例如在WO94/20069中描述的那些，该申请公开了化学修饰的蛋白质的肺递送。对于肺递送，颗粒大小应适于递送至肺远侧。例如，颗粒大小可以是1μm至5μm；但是，可以使用更大的颗粒，例如，如果每个颗粒是相当多孔的话。一些包含本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的制剂可以口服施用。以这种方式施用的制剂可以采用在固体剂型如片剂和胶囊的复合中惯常使用的载体或不采用这类载体来配制。例如，可以将胶囊设计成在胃肠道中的某点释放制剂的活性部分，这时生物利用度最大化且系统前降解最小化。可以包含另外的试剂以促进选择性结合剂的吸收。还可以使用稀释剂、调味剂、低熔点蜡、植物油、润滑剂、悬浮剂、片剂崩解剂和粘合剂。另一种制剂可以包含与适于片剂制备的无毒赋形剂混合的有效量的免疫球蛋白融合蛋白。通过将片剂溶解在无菌水中，或另外的合适载体中，可以以单位剂量的形式制备溶液。合适的赋形剂包括但不限于：惰性稀释剂，如碳酸钙、碳酸钠或碳酸氢钠、乳糖或磷酸钙；或粘合剂，如淀粉、明胶或阿拉伯胶；或润滑剂，如硬脂酸镁、硬脂酸或滑石。基于本公开内容和配制技术的常识，根据拟定的给药途径、递送形式和所需剂量，可以确定合适的和/或优选的药物制剂。无论给药方式如何，可以根据患者体重、体表面积或器官大小来计算有效剂量。对于涉及本文描述的各种制剂的治疗，用于确定其适当剂量的计算的进一步细化在本领域中常规进行，并且处于本领域中常规实施的任务的范围内。适当的剂量可以通过使用合适的剂量-反应数据来确定。本文公开的组合物对提供预后信息或提供诊断信息可能是有用的。“药学上可接受的”可指由联邦管理机构或州政府批准或可由其批准，或在美国药典或其他公认的药典中列出用于包括人类在内的动物。“药学上可接受的盐”可指药学上可接受的并且具有母体化合物的所需药理学活性的化合物盐。“药学上可接受的赋形剂、载体或佐剂”可指可以与本公开内容的至少一种免疫球蛋白一起施用于受试者，并且在足以递送治疗量的化合物的剂量下施用时不会破坏其药理学活性且无毒的赋形剂、载体或佐剂。“药学上可接受的媒介物”可指与本公开内容的至少一种免疫球蛋白一起施用的稀释剂、佐剂、赋形剂或载体。药剂盒本文还公开了包含一种或多种免疫球蛋白融合蛋白或其组分的药剂盒。免疫球蛋白融合蛋白可以以一种促进其应用以实施本公开内容的方法的方式包装。例如，药剂盒包含包装在容器中的本文所述的免疫球蛋白融合蛋白，该容器贴有标签或具有包装插页，其描述该免疫球蛋白融合蛋白在实施该方法中的应用。合适的容器包括，例如，瓶、小瓶、注射器等。容器可以由多种材料如玻璃或塑料形成。容器可以具有无菌进入孔(例如，容器可以是静脉内溶液袋或具有可被皮下注射针刺穿的塞子的小瓶)。药剂盒可包含其中容纳有免疫球蛋白融合蛋白的容器。药剂盒可包含具有以下物质的容器：(a)免疫球蛋白融合蛋白的免疫球蛋白区；(b)免疫球蛋白融合蛋白的延伸融合区；(c)延伸融合区的延伸肽；(d)延伸融合区的治疗肽；或(e)a-d的组合。药剂盒可进一步包含指明第一和第二组合物可以用来治疗特定病况的包装插页。备选地，或附加地，药剂盒可进一步包含第二(或第三)容器，该容器包含药学上可接受的缓冲液(例如，抑菌注射用水(BWFI)、磷酸盐缓冲盐水、林格液和右旋糖溶液)。其可进一步包含从商业和用户角度出发为期望的其他物质，包括但不限于其他缓冲液、稀释剂、过滤器、针和注射器。免疫球蛋白融合蛋白可以以单位剂量形式包装。药剂盒可进一步包含适用于根据具体给药途径施用免疫球蛋白融合蛋白，或适用于实施筛选试验的装置。药剂盒可含有描述免疫球蛋白融合蛋白组合物的使用的标签。可依照常规程序将包含免疫球蛋白融合蛋白的组合物配制成适合于向哺乳动物如人、牛、猫、犬和鼠静脉内施用的药物组合物。通常，用于静脉内施用的组合物包含在无菌等渗水性缓冲液中的溶液。必要时，该组合物还可包含增溶剂和/或局部麻醉剂如利多卡因以减轻在注射部位的疼痛。通常，成分可以以单位剂量形式单独地或混合在一起地提供。例如，免疫球蛋白融合蛋白可以作为冻干的干粉或无水浓缩物在指示免疫球蛋白融合蛋白的量的密闭容器如安瓿或药囊中提供。当组合物将要通过输注施用时，其可以用含有无菌药用级水或盐水的输液瓶进行分配。当组合物通过注射施用时，可提供具有无菌注射用水或盐水的安瓿，使得成分可以在施用前混合。将在与治疗肽的异常表达和/或活性相关的疾病或病症治疗、抑制或预防中有效的本文所述组合物的量可通过标准的临床技术确定。此外，可任选地采用体外试验来帮助确定最佳剂量范围。将在制剂中使用的确切剂量还将取决于给药途径以及疾病或病症的严重程度，并应根据医师的判断和每个患者的情况来确定。有效剂量可以从由体外、动物模型测试系统或临床试验获得的剂量-反应曲线来外推。治疗用途本文进一步公开了用于治疗、缓解、抑制和/或预防一种或多种疾病和/或病况的免疫球蛋白融合蛋白和方法。该方法可包括向有需要的受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至非免疫球蛋白区的免疫球蛋白区。在一些情况下，该免疫球蛋白融合蛋白包含附接至延伸融合区的免疫球蛋白区，其中该延伸融合区包含(a)包含至少一个二级结构的延伸肽；和(b)治疗肽。该延伸融合区可插入到抗体区内。该延伸融合区可插入到抗体区的免疫球蛋白重链内。该延伸融合区可插入到抗体区的免疫球蛋白轻链内。该延伸融合区可与抗体区缀合。该延伸融合区可与抗体区内的位置缀合。所述组合物可进一步包含药学上可接受的载体。所述受试者可以是哺乳动物。该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物是牛。所述治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是GCSF、牛GCSF、人GCSF、Moka1、Vm24、Mamba1、550肽、人GLP-1、毒蜥外泌肽-4、人EPO、人FGF21、人GMCSF、人干扰素-β、人干扰素-α、松弛素、原毒素2、泌酸调节肽、瘦素、betatrophin、生长分化因子11(GDF11)、甲状旁腺激素、血管生成素样3(ANGPTL3)、IL-11、人生长激素(hGH)、BCCX2、抑弹性蛋白酶蛋白(elafin)、ZP1、ZPCEX、松弛素、胰岛素、GLP-2、Ssam6、550、胰高血糖素或其衍生物或变体。备选地，或附加地，治疗肽是白介素8(IL-8)、IL-21、齐考诺肽、生长抑素、氯毒素、SDF1α或其衍生物或变体。免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白区可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白区可以是免疫球蛋白重链区或其片段。在一些情况下，该免疫球蛋白区来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白区来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白区可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区、治疗肽和/或延伸融合区可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至延伸肽。该接头可将延伸融合区附接至免疫球蛋白区。该接头可将蛋白水解切割位点附接至免疫球蛋白区、延伸融合区、延伸肽或治疗肽。该接头可以是连接接头。该连接接头可将治疗肽连接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述疾病或病况可以是自身免疫病、异种免疫性疾病或病况、炎性疾病、病原体感染、血栓栓塞性病症、呼吸系统疾病或病况、代谢病、中枢神经系统(CNS)障碍、骨病或癌症。在其他情况下，所述疾病或病况是血液病症。在一些情况下，所述疾病或病况是肥胖症、糖尿病、骨质疏松症、贫血或疼痛。在一些实施方案中，该疾病是心脏相关的，例如，心力衰竭、急性冠脉综合征、心房颤动、心肌纤维化或冠状动脉疾病。在一些实施方案中，该心力衰竭是非缺血性急性心力衰竭、慢性心力衰竭、急性失代偿性心力衰竭、稳定的代偿性心力衰竭、急性心力衰竭或慢性心力衰竭。疾病和病况的其他非限制性实例包括与实体器官移植(例如，肺、肾、肝、心脏)相关的缺血再灌注、用于保护器官(例如，肾)的心肺转流、缺血性卒中、角膜愈合(眼部给药)、糖尿病肾病、肝硬化、门静脉高压、糖尿病创伤愈合、系统性硬化、产时宫颈成熟、先兆子痫、门静脉高压和纤维化。在一些实施方案中，所述治疗肽是毒蜥外泌肽-4，并且所述疾病或病况是肥胖症、肥胖症相关病况、糖尿病和/或糖尿病相关病况。在一些实施方案中，该治疗肽是瘦素，并且该疾病或病况是肥胖症、肥胖症相关病况、糖尿病和/或糖尿病相关病况。在一些实施方案中，该治疗肽是胰高血糖素，并且该疾病或病况是肥胖症、肥胖症相关病况、糖尿病和/或糖尿病相关病况。在一些实施方案中，该治疗肽是胰高血糖素类似物，例如ZP1，并且该疾病或病况是肥胖症、肥胖症相关病况、糖尿病和/或糖尿病相关病况。在一些实施方案中，该治疗肽是胰岛素，并且该疾病或病况是肥胖症、肥胖症相关病况、糖尿病和/或糖尿病相关病况。在一些实施方案中，该治疗肽是泌酸调节肽，并且该疾病或病况是肥胖症、肥胖症相关病况、糖尿病和/或糖尿病相关病况。在一些实施方案中，该治疗肽是胰高血糖素样蛋白质，例如GLP-1或GLP-2，并且该疾病或病况是肥胖症、肥胖症相关病况、糖尿病和/或糖尿病相关病况。在一些实施方案中，该治疗肽是松弛素，并且该疾病或病况是心力衰竭、心力衰竭相关病况、纤维化和/或纤维化相关病况。松弛素包括松弛素2和包含内部接头的松弛素，如松弛素2(XT100)、松弛素2(XT35)、松弛素2(单一)、松弛素2(胰岛素C肽)、松弛素2(XT21)、松弛素2(30GS)、松弛素2(9GS)和松弛素2(GGGPRR)。在一些实施方案中，该治疗肽是松弛素，并且该疾病或病况是心力衰竭、急性冠脉综合征、心房颤动、心肌纤维化或冠状动脉疾病。在一些实施方案中，该治疗肽是松弛素，并且该疾病或病况是与实体器官移植(例如，肺、肾、肝、心脏)相关的缺血再灌注、用于保护器官(例如，肾)的心肺转流、缺血性卒中、角膜愈合(眼部给药)、糖尿病肾病、肝硬化、门静脉高压、糖尿病创伤愈合、系统性硬化、产时宫颈成熟、先兆子痫、门静脉高压或纤维化。在一些实施方案中，该治疗肽是Moka，并且该疾病或病况是自身免疫病或自身免疫病相关病况。该治疗肽可以是hGCSF，并且该疾病或病况可以是嗜中性粒细胞减少症。该治疗肽可以是hGH，并且该疾病或病况可以是生长障碍。该治疗肽可以是IFN-α，并且该疾病或病况可以是病毒感染。该治疗肽可以是550肽，并且该疾病或病况可以是疼痛。该治疗肽可以是Mamba1，并且该疾病或病况可以是疼痛。该治疗肽可以是Ssam6，并且该疾病或病况可以是疼痛。该治疗肽可以是BCCX2，并且该疾病或病况可以是癌症。该治疗肽可以是抑弹性蛋白酶蛋白，并且该疾病或病况可以是炎症。所述疾病和/或病况可以是慢性疾病或病况。或者，该疾病和/或病况是急性疾病或病况。该疾病或病况可以是复发的、难治的、加速的或处于缓解期的。该疾病或病况可以影响一种或多种细胞类型。所述一种或多种疾病和/或病况可以是自身免疫病、炎性疾病、心血管疾病、代谢紊乱、妊娠以及细胞增殖性病症。所述疾病或病况可以是自身免疫病。在一些情况下，该自身免疫病可以是硬皮病、弥散性硬皮病或系统性硬皮病。所述疾病或病况可以是炎性疾病。在一些情况下，该炎性疾病可以是肝炎、纤维肌痛或牛皮癣。所述疾病或病况可以是风湿性疾病。在一些情况下，该风湿性疾病可以是强直性脊柱炎、背痛、粘液囊炎、腱炎、肩痛、腕痛、二头肌痛、下肢痛、膝痛、踝痛、髋痛、踵痛、囊炎、颈痛、骨关节炎、系统性红斑狼疮、红斑狼疮、类风湿性关节炎、幼年型关节炎、舍格伦综合征、多肌炎、白塞病、莱特尔综合征(Reiter'ssyndrome)或牛皮癣性关节炎。该风湿性疾病可以是慢性的。或者，该风湿性疾病是急性的。所述疾病或病况可以是心血管疾病。在一些情况下，该心血管疾病可以是急性心力衰竭、充血性心力衰竭、代偿性心力衰竭、失代偿性心力衰竭、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、冠心病或缺血性卒中。该心血管疾病可以是心脏肥大。所述疾病或病况可以是代谢紊乱。在一些情况下，该代谢紊乱可以是高胆固醇血症、低β脂蛋白血症、高甘油三酯血症、高脂血症、血脂异常、酮症、低脂血症、难治性贫血、食欲控制、胃排空、非酒精性脂肪肝疾病、肥胖症、I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病、代谢综合征。该代谢紊乱可以是I型糖尿病。该代谢紊乱可以是II型糖尿病。所述疾病或病况可以是妊娠。所述免疫球蛋白融合蛋白可用于治疗先兆子痫或诱导分娩。所述疾病或病况可以是细胞增殖性病症。该细胞增殖性病症可以是白血病、淋巴瘤、癌、肉瘤或其组合。该细胞增殖性病症可以是髓性白血病、成淋巴细胞白血病、髓样白血病、髓单核细胞白血病、嗜中性粒细胞白血病、骨髓增生异常综合征、B细胞淋巴瘤、伯基特淋巴瘤(Burkitt’slymphoma)、大细胞淋巴瘤、混合细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、复发性小淋巴细胞淋巴瘤、毛细胞白血病、多发性骨髓瘤、嗜碱性粒细胞白血病、嗜酸性粒细胞白血病、巨核母细胞白血病、单核母细胞白血病、单核细胞白血病、红白血病、红系白血病、肝细胞癌、实体瘤、淋巴瘤、白血病、脂肪肉瘤(晚期的/转移的)、髓系恶性肿瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、胰腺癌以及脑的恶性胶质瘤。本文公开了治疗有需要的受试者的疾病或病况的方法，该方法包括向受试者施用包含本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白包含附接至免疫球蛋白区的治疗肽。在一些实施方案中，该治疗肽通过被称为连接肽的化学接头附接至免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。在一些实施方案中，该治疗肽是泌酸调节肽。在一些实施方案中，该治疗肽是胰岛素。在一些实施方案中，该治疗肽是毒蜥外泌肽-4。在一些实施方案中，该治疗肽是胰高血糖素类似物。所述疾病或病况可以是代谢紊乱。该代谢紊乱可以是糖尿病。糖尿病可以是II型糖尿病。糖尿病可以是I型糖尿病。该代谢紊乱可以是肥胖症。其他代谢紊乱包括但不限于代谢综合征、食欲控制或胃排空。本文公开了治疗有需要的受试者的疾病或病况的方法，该方法包括向受试者施用包含本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白包含附接至免疫球蛋白区的治疗肽。在一些实施方案中，该治疗肽通过被称为连接肽的化学接头附接至免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。在一些实施方案中，该治疗肽是松弛素。所述疾病或病况可以是心血管疾病。该心血管疾病可以是急性心力衰竭。其他心血管疾病包括但不限于充血性心力衰竭、代偿性心力衰竭或失代偿性心力衰竭。所述疾病或病况可以是自身免疫性病症。该自身免疫性病症可以是硬皮病、弥散性硬皮病或系统性硬皮病。所述疾病或病况可以是炎性疾病。该炎性疾病可以是纤维肌痛。所述疾病或病况可以是纤维化。或者，所述疾病或病况是妊娠。该免疫球蛋白融合蛋白可用于治疗先兆子痫或诱导分娩。本文进一步公开了治疗有需要的受试者的疾病或病况的方法，该方法包括向受试者施用包含本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至非免疫球蛋白区的免疫球蛋白区。非免疫球蛋白区可包含瘦素。在一些情况下，该免疫球蛋白融合蛋白包含附接至延伸融合区的免疫球蛋白区，其中该延伸融合区包含延伸肽和治疗肽，其中该治疗肽是瘦素。所述疾病或病况可以是代谢紊乱。该代谢紊乱可以是肥胖症。该代谢紊乱可以是糖尿病。糖尿病可以是2型糖尿病、I型糖尿病或妊娠糖尿病。其他代谢紊乱包括但不限于食欲控制和非酒精性脂肪肝疾病。所述疾病或病况可以是细胞增殖性病症。该细胞增殖性病症可以是乳腺癌。该病况可以是患有先天性全身性脂质营养不良或获得性全身性脂质营养不良的个体中的瘦素缺乏。本文公开的可以是一种预防或治疗有需要的受试者的疾病或病况的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。该免疫球蛋白融合蛋白可包含一个或多个免疫球蛋白重链、轻链或其组合。该免疫球蛋白融合蛋白序列可以与SEQIDNO:43、44、50、192、195-198、201-213、216-220、222、266提供的重链序列共有50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、97％、99％或更高的氨基酸序列同一性。该免疫球蛋白融合蛋白序列可以与SEQIDNO:42、45-49、51-74、193、194、199、200、214、215、221提供的轻链序列共有50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、97％、99％或更高的氨基酸序列同一性。该免疫球蛋白重链可由与SEQIDNO:10-11、17、161、164-167、170-182、185-189、191、265至少约50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、97％、99％或更高同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白轻链可由与SEQIDNO:9、12-16、18-41、162、163、168、169、183、184、190至少约50％、60％、70％、80％、85％、90％、95％、97％、99％或更高同源的核苷酸序列编码。该免疫球蛋白融合蛋白可进一步包含一个或多个接头。该免疫球蛋白融合蛋白可进一步包含一个或多个内部接头。该免疫球蛋白融合蛋白可进一步包含一个或多个蛋白水解切割位点。所述疾病或病况可以是自身免疫病、异种免疫性疾病或病况、炎性疾病、病原体感染、血栓栓塞性病症、呼吸系统疾病或病况、代谢病、中枢神经系统(CNS)障碍、骨病或癌症。该疾病或病况可以是血液病症。在一些情况下，该疾病或病况可以是肥胖症、糖尿病、骨质疏松症、贫血或疼痛。在一些实施方案中，该疾病或病况是心力衰竭、急性冠脉综合征、心房颤动、心肌纤维化或冠状动脉疾病。在一些实施方案中，该疾病或病况是与实体器官移植(例如，肺、肾、肝、心脏)相关的缺血再灌注、用于保护器官(例如，肾)的心肺转流、缺血性卒中、角膜愈合(眼部给药)、糖尿病肾病、肝硬化、门静脉高压、糖尿病创伤愈合、系统性硬化、产时宫颈成熟、先兆子痫、门静脉高压或纤维化。本文公开了预防或治疗有需要的受试者的自身免疫病的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述组合物可进一步包含药学上可接受的载体。所述受试者可以是哺乳动物。该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。该治疗肽可以是Moka1或其衍生物或变体。该治疗肽可以是VM-24或其衍生物或变体。该治疗肽可以是β-干扰素或其衍生物或变体。该免疫球蛋白融合蛋白或免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区或治疗肽可进一步包含接头。该接头可将Moka1、VM-24、β-干扰素或其衍生物或变体附接至免疫球蛋白区。所述自身免疫病可以是T-细胞介导的自身免疫病。T-细胞介导的自身免疫病包括但不限于多发性硬化、1-型糖尿病和牛皮癣。在其他情况下，该自身免疫病是狼疮、舍格伦综合征、硬皮病、类风湿性关节炎、皮肌炎、桥本氏甲状腺炎、阿狄森病(Addison’sdisease)、乳糜泻、克罗恩病、恶性贫血、寻常型天疱疮、白癜风、自身免疫性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、重症肌无力、奥德甲状腺炎(Ord'sthyroiditis)、格雷夫斯病(Graves'disease)、格林-巴利综合征、急性播散性脑脊髓炎、眼球斜视痉挛综合征、强直性脊柱炎、抗磷脂免疫球蛋白综合征、再生障碍性贫血、自身免疫性肝炎、古德帕斯彻综合征、莱特尔综合征、高安动脉炎(Takayasu'sarteritis)、颞动脉炎、韦格纳肉芽肿病、普秃、白塞病、慢性疲劳、家族性自主神经异常、子宫内膜异位症、间质性膀胱炎、神经性肌强直、硬皮病和外阴痛。狼疮可以包括但可以不限于急性皮肤红斑狼疮、亚急性皮肤红斑狼疮、慢性皮肤红斑狼疮、盘状红斑狼疮、儿童盘状红斑性狼疮、全身性盘状红斑性狼疮(generalizeddiscoidlupuserythematosus)、局部盘状红斑性狼疮、冻疮样红斑狼疮(hutchinson)、红斑狼疮-扁平苔藓重叠综合征(lupuserythematosus-lichenplanusoverlapsyndrome)、红斑狼疮性脂膜炎(深在性红斑狼疮)、肿胀性红斑狼疮、疣状红斑狼疮(增殖性红斑狼疮)、补体缺陷综合征(complementdeficiencysyndrome)、药物诱发的红斑狼疮、新生儿红斑狼疮和系统性红斑狼疮。所述疾病或病况可以是多发性硬化。所述疾病或病况可以是糖尿病。本文进一步公开了在有需要的受试者中预防或治疗将受益于钾电压-门控通道的调节的疾病或病况的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述组合物可进一步包含药学上可接受的载体。所述钾电压-门控通道可以是KCNA3或Kv1.3通道。所述受试者可以是哺乳动物。该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是Moka1或其衍生物或变体。所述治疗肽可以是VM24或其衍生物或变体。所述免疫球蛋白融合蛋白或免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域可以来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将Moka1、VM-24或其衍生物或变体附接至免疫球蛋白区。所述疾病或病况可以是自身免疫病。该自身免疫病可以是T-细胞介导的自身免疫病。所述疾病或病况可以是发作性共济失调、癫痫或神经性肌强直。调节钾电压-门控通道可包括抑制或阻断钾电压-门控通道。调节钾电压-门控通道可包括激活钾电压-门控通道。本文提供了预防或治疗有需要的受试者的代谢疾病或病况的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述组合物可进一步包含药学上可接受的载体。所述受试者可以是哺乳动物。该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是GLP-1、毒蜥外泌肽-4、FGF21或其衍生物或变体。该GLP-1可以是人GLP-1。该FGF21可以是人FGF21。所述免疫球蛋白或免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域可以来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将GLP-1、毒蜥外泌肽-4、FGF21或其衍生物或变体附接至免疫球蛋白区。代谢疾病和/或病况可包括碳水化合物代谢障碍、氨基酸代谢障碍、有机酸代谢障碍(有机酸尿症)、脂肪酸氧化和线粒体代谢障碍、卟啉代谢障碍、嘌呤或嘧啶代谢障碍、类固醇代谢障碍、线粒体功能障碍、过氧化物酶体功能障碍、尿素循环障碍、尿素循环缺陷或溶酶体贮积症。该代谢疾病或病况可以是糖尿病。在其他情况下，该代谢疾病或病况可以是糖原贮积病、苯丙酮尿症、枫糖尿症、Ⅰ型戊二酸血症、氨基甲酰磷酸合成酶I缺乏症、尿黑酸尿症、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)、急性间歇性卟啉症、莱施-尼汉(Lesch-Nyhan)综合征、类脂先天性肾上腺增生症、先天性肾上腺增生症、卡恩斯-塞尔(Kearns-Sayre)综合征、齐薇格(Zellweger)综合征、高歇病(Gaucher'sdisease)或尼曼匹克病。本文提供了预防或治疗有需要的受试者的中枢神经系统(CNS)障碍的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述组合物可进一步包含药学上可接受的载体。所述受试者可以是哺乳动物。该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是GLP-1、毒蜥外泌肽-4或其衍生物或变体。该GLP-1可以是人GLP-1。所述免疫球蛋白可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域可以来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将GLP-1、毒蜥外泌肽-4或其衍生物或变体附接至免疫球蛋白区。所述CNS障碍可以是阿尔茨海默病(AD)。其他CNS障碍包括但不限于脑炎、脑膜炎、热带痉挛性轻截瘫、蛛网膜囊肿、亨廷顿病(Huntington'sdisease)、闭锁综合征、帕金森病、图雷特病(Tourett)和多发性硬化。本文提供了在有需要的受试者中预防或治疗受益于GLP-1R和/或胰高血糖素受体(GCGR)激动剂的疾病或病况的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述组合物可进一步包含药学上可接受的载体。所述受试者可以是哺乳动物。该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是GLP-1、毒蜥外泌肽-4或其衍生物或变体。该GLP-1可以是人GLP-1。所述免疫球蛋白融合蛋白或免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域可以来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将GLP-1、毒蜥外泌肽-4或其衍生物或变体附接至免疫球蛋白区。所述疾病或病况可以是代谢疾病或病症。所述疾病或病况可以是糖尿病。在其他情况下，所述疾病或病况可以是肥胖症。其他受益于GLP-1R和/或GCGR激动剂的疾病和/或病况包括但不限于血脂异常、心血管疾病和脂肪肝疾病。本文提供了预防或治疗有需要的受试者的血液病症的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述组合物可进一步包含药学上可接受的载体。所述受试者可以是哺乳动物。该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是促红细胞生成素、GMCSF或其衍生物或变体。该促红细胞生成素可以是人促红细胞生成素。该GMCSF可以是人GMCSF。所述免疫球蛋白可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域可以来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将促红细胞生成素、GMCSF或其衍生物或变体附接至免疫球蛋白区。所述血液病症可以是贫血。贫血的实例包括但不限于遗传性干瘪细胞增多症(herditaryxerocytosis)、先天性红细胞生成障碍性贫血、无Rh抗原病、传染性单核细胞增多相关贫血、药物相关贫血、再生障碍性贫血、小红细胞性贫血、大细胞性贫血、正常红细胞性贫血、溶血性贫血、异形红细胞性贫血(poikilocyticanemia)、球形红细胞性贫血、镰状细胞性贫血、正常色素性贫血、高色性贫血、低色素性贫血、大红细胞-正常色素性贫血、小红细胞-低色素性贫血、正常红细胞正常色素性贫血、缺铁性贫血、恶性贫血、叶酸盐缺乏性贫血、地中海贫血、铁粒幼红细胞性贫血、失血后贫血、镰状细胞贫血、慢性贫血、失利用性贫血、自身免疫性溶血性贫血(autoimmunehaemolyticanemia)、库利贫血(Cooley'sanemia)、药物诱发的免疫溶血性贫血、成红细胞性贫血、再生不良性贫血、戴-布二氏贫血(Diamond-Blackfananemia)、皮尔森贫血(Pearson'sanemia)、短暂性贫血、范科尼贫血(Fanconi'sanemia)、莱德勒贫血(Lederer'sanemia)、骨髓病性贫血(myelpathicanemia)、营养性贫血、刺状细胞性贫血、VonJaksh贫血、铁粒幼红细胞贫血(sideroblaticanemia)、铁缺乏性贫血、α地中海贫血、β地中海贫血、血红蛋白H病、急性后天性溶血性贫血、温性自身免疫性溶血性贫血、冷性自身免疫性溶血性贫血、原发性冷性自身免疫性溶血性贫血、继发性冷性自身免疫性溶血性贫血、继发性自身免疫性溶血性贫血、原发性自身免疫性溶血性贫血、x-连锁的铁粒幼红细胞性贫血、吡哆醇有效性贫血、营养铁粒幼红细胞性贫血、吡哆醇缺乏诱发的铁粒幼红细胞性贫血、铜缺乏诱发的铁粒幼红细胞性贫血、环丝氨酸诱发的铁粒幼红细胞性贫血、氯霉素诱发的铁粒幼红细胞性贫血、乙醇诱发的铁粒幼红细胞性贫血、异烟肼诱发的铁粒幼红细胞性贫血、药物诱发的铁粒幼红细胞性贫血、毒素诱发的铁粒幼红细胞性贫血、小红细胞高色性贫血(microcytichyperchromicanemia)、大红细胞高色性贫血、巨红细胞正常色素性贫血、药物诱发的免疫性溶血性贫血、非遗传性球形红细胞性贫血、遗传性球形红细胞性贫血和先天性球形红细胞性贫血。在其他情况下，该血液病症可以是疟疾。或者，该血液疾病可以是淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤或骨髓增生异常综合征。该血液病症可以是嗜中性粒细胞减少症、Shwachmann-Daimond综合征、科斯特曼综合征(Kostmannsyndrome)、慢性肉芽肿病、白细胞粘附缺陷、髓过氧化物酶缺乏症(meyloperoxidasedeficiency)或切-东二氏综合征(ChediakHigashisyndrome)。本文提供了在有需要的受试者中预防或治疗受益于刺激或增加白细胞产生的疾病或病症的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述组合物可进一步包含药学上可接受的载体。所述受试者可以是哺乳动物。该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是GMCSF或其衍生物或变体。该GMCSF可以是人GMCSF。所述免疫球蛋白融合蛋白或免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域可以来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将免疫球蛋白区附接至免疫球蛋白区。所述疾病或病症可以是嗜中性粒细胞减少症、Shwachmann-Daimond综合征、科斯特曼综合征、慢性肉芽肿病、白细胞粘附缺陷症、髓过氧化物酶缺乏症或切-东二氏综合征。本文提供了在有需要的受试者中预防或治疗受益于刺激或增加红细胞产生的疾病或病症的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述组合物可进一步包含药学上可接受的载体。所述受试者可以是哺乳动物。该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是促红细胞生成素或其衍生物或变体。该促红细胞生成素可以是人促红细胞生成素。所述免疫球蛋白可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域可以来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将促红细胞生成素或其衍生物或变体附接至免疫球蛋白区。所述疾病或病症可以是贫血。本文提供了预防或治疗有需要的受试者的肥胖症的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述组合物可进一步包含药学上可接受的载体。所述受试者可以是哺乳动物。该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是GLP-1或其衍生物或变体。该GLP-1可以是人GLP-1。所述治疗肽可以是FGF21或其衍生物或变体。该FGF21可以是人FGF21。所述治疗肽可以是毒蜥外泌肽-4或其衍生物或变体。所述免疫球蛋白可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域可以来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将GLP-1、毒蜥外泌肽-4、FGF21或其衍生物或变体附接至免疫球蛋白区。本文提供了预防或治疗有需要的受试者的疼痛的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述受试者可以是哺乳动物。在某些情况下，该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是原毒素2或其衍生物或变体。所述治疗肽可以是550肽或其衍生物或变体。所述治疗肽可以是Mamba1或其衍生物或变体。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将原毒素2、550肽、Mamba1或其衍生物或变体附接至免疫球蛋白区。本文提供了在有需要的受试者中预防或治疗受益于调节钠离子通道的疾病或病况的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述受试者可以是哺乳动物。在某些情况下，该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是原毒素2或其衍生物或变体。所述治疗肽可以是550肽或其衍生物或变体。所述一种或多种抗体、免疫球蛋白片段或免疫球蛋白构建体进一步包含接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。所述钠离子通道可以是Nav通道。该Nav通道可以是Nav1.7通道。调节钠离子通道可包括抑制或阻断钠离子通道。调节钠离子通道可包括激活钠离子通道。所述疾病或病况可以是Dravet综合征、伴热性发作的全身性癫痫+(GEFS+)、先天性肌强直病或红斑性肢痛病。所述疾病或病况可以是疼痛。本文提供了在有需要的受试者中预防或治疗受益于调节酸感受离子通道(ASIC)的疾病或病况的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述受试者可以是哺乳动物。在某些情况下，该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是原毒素2或其衍生物或变体。所述治疗肽可以是Mamba1或其衍生物或变体。所述一种或多种抗体、免疫球蛋白片段或免疫球蛋白构建体进一步包含接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。调节ASIC可包括抑制或阻断ASIC。调节ASIC可包括激活ASIC。所述疾病或病况可以是中枢神经系统障碍。在其他情况下，所述疾病或病况是疼痛。本文提供了预防或治疗有需要的受试者的病原体感染的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述组合物可进一步包含药学上可接受的载体。所述受试者可以是哺乳动物。该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是α-干扰素或其衍生物或变体。所述治疗肽可以是β-干扰素或其衍生物或变体。所述免疫球蛋白可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域可以来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将α-干扰素、β-干扰素或其衍生物或变体附接至免疫球蛋白区。所述病原体感染可以是细菌感染。该病原体感染可以是真菌感染。该病原体感染可以是寄生虫感染。该病原体感染可以是病毒感染。该病毒感染可以是疱疹病毒。本文提供了预防或治疗有需要的受试者的癌症的方法，该方法包括向受试者施用包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。所述组合物可进一步包含药学上可接受的载体。所述受试者可以是哺乳动物。该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是β-干扰素或其衍生物或变体。所述治疗肽可以是BCCX2或其衍生物或变体。所述免疫球蛋白可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域可以来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白可以是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将β-干扰素、BCCX2或其衍生物或变体附接至免疫球蛋白区。所述癌症可以是恶性血液肿瘤。该恶性血液肿瘤可以是白血病或淋巴瘤。该恶性血液肿瘤可以是B-细胞淋巴瘤、T-细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、毛细胞白血病、慢性髓样白血病、套细胞淋巴瘤、结节状淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞性白血病。本文提供了在有需要的受试者中预防或治疗将受益于受体的调节的疾病或病况的方法，该方法包括向受试者施用本文公开的组合物。所述免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。在一些情况下，该免疫球蛋白融合蛋白包含一个或多个免疫球蛋白融合蛋白，其包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。所述受试者可以是哺乳动物。在某些情况下，该哺乳动物可以是人。或者，该哺乳动物可以是牛。所述治疗肽可以是hGCSF或其衍生物或变体，并且所述受体可以是GCSFR。所述治疗肽可以是促红细胞生成素或其衍生物或变体，并且所述受体可以是EPOR。所述治疗肽可以是毒蜥外泌肽-4或其衍生物或变体，并且所述受体可以是GLP1R。所述治疗肽可以是GLP-1或其衍生物或变体，并且所述受体可以是GLP1R。所述治疗肽可以是瘦素或其衍生物或变体，并且所述受体可以是LepR。所述治疗肽可以是hGH或其衍生物或变体，并且所述受体可以是GHR。所述治疗肽可以是干扰素-α或其衍生物或变体，并且所述受体可以是IFNR。所述治疗肽可以是干扰素-β或其衍生物或变体，并且所述受体可以是IFNR。所述治疗肽可以是松弛素或其衍生物或变体，并且所述受体可以是LGR7。所述治疗肽可以是BCCX2或其衍生物或变体，并且所述受体可以是CXCR4。所述治疗肽可以是GMCSF或其衍生物或变体，并且所述受体可以是GMCSFR。所述一种或多种免疫球蛋白融合蛋白、治疗肽或免疫球蛋白区进一步包含接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。所述疾病或病况可以是自身免疫病。该自身免疫病可以是T-细胞介导的自身免疫病。所述疾病或病况可以是代谢紊乱。该代谢紊乱可以是糖尿病。所述疾病或病况可以是炎性病症。该炎性病症可以是多发性硬化。所述疾病或病况可以是细胞增殖性病症。所述疾病或病况可以是血液病症。该血液病症可以是嗜中性粒细胞减少症。所述血液病症可以是贫血。所述疾病或病况可以是病原体感染。该病原体感染可以是病毒感染。所述疾病或病况可以是生长障碍。所述疾病或病况可以是心血管病况。该心血管病况可以是急性心力衰竭。调节受体可包括抑制或阻断该受体。调节受体可包括激活该受体。所述治疗肽可以充当受体激动剂。所述治疗肽可以充当受体拮抗剂。本文提供了预防或治疗有需要的哺乳动物的疾病的方法，其包括向所述哺乳动物施用本文描述的药物组合物。在一些实施方案中，该疾病可以是感染性疾病。在一些实施方案中，该感染性疾病可以是乳腺炎。在一些实施方案中，该感染性疾病可以是呼吸系统疾病。在一些实施方案中，该呼吸系统疾病可以是航运热(shippingfever)的牛呼吸系统疾病。在一些实施方案中，有需要的哺乳动物可以是选自牛、骆驼、驴、山羊、马、驯鹿、绵羊、水牛、驼鹿和牦牛的乳畜。在一些实施方案中，有需要的哺乳动物可以是牛。本文提供了预防或治疗乳畜的乳腺炎的方法，其包括向所述乳畜提供有效量的包含一种或多种本文公开的免疫球蛋白融合蛋白的组合物。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该治疗肽可以是GCSF。该GCSF可以是牛GCSF。该GCSF可以是人GCSF。在一些实施方案中，所述乳畜可以是奶牛或水牛。本文提供了通过向受试者施用有效量的本文所述免疫球蛋白融合蛋白或药物组合物来治疗、抑制和预防有需要的受试者的疾病或病况的方法。该免疫球蛋白融合蛋白可以是基本纯化的(例如，基本不含限制其效果或产生不期望的副作用的物质)。该受试者可以是动物，包括但不限于诸如牛、猪、绵羊、山羊、兔、马、鸡、猫、狗、鼠等动物。该受试者可以是哺乳动物。该受试者可以是人。该受试者可以是非人灵长类动物。或者，该受试者可以是牛。该受试者可以是禽类、爬行动物或两栖动物。其他用途本文进一步公开了免疫球蛋白融合蛋白在制备用于治疗疾病或病况的药物中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在制备用于治疗疾病或病况的药物中的用途，该免疫球蛋白融合蛋白包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。本文进一步公开了免疫球蛋白融合蛋白在制备用于治疗疾病或病况的药物中的用途，该免疫球蛋白融合蛋白包含附接至治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该免疫球蛋白融合蛋白可包含一个或多个内部接头、一个或多个蛋白酶切割位点、一个或多个连接肽、一个或多个延伸肽，及其任意组合。所述一个或多个内部接头、一个或多个蛋白酶切割位点、一个或多个连接肽和/或一个或多个延伸肽可插入免疫球蛋白区内。所述一个或多个内部接头、一个或多个蛋白酶切割位点、一个或多个连接肽和/或一个或多个延伸肽可插入治疗肽内。所述一个或多个内部接头、一个或多个蛋白酶切割位点、一个或多个连接肽和/或一个或多个延伸肽可连接至免疫球蛋白区的氨基末端。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可包含GCSF。该GCSF可包括人GCSF。该治疗肽可包含Moka1。该治疗肽可包含CM24。该治疗肽可包含毒蜥外泌肽-4。该治疗肽可包含促红细胞生成素。该促红细胞生成素可包含人促红细胞生成素。该治疗肽可包含瘦素。该治疗肽可包含胰岛素。该治疗肽可包含Ssam6。该治疗肽可包含泌酸调节肽。该治疗肽可包含生长激素(GH)。该生长激素可以是人生长激素(hGH)。该治疗肽可包含干扰素-α。该治疗肽可包含胰高血糖素类似物。该治疗肽可包含干扰素-β。该治疗肽可包含GLP-1。该治疗肽可包含GLP-2。该治疗肽可包含松弛素。该治疗肽可包含550肽。该治疗肽可包含Mamba1。该治疗肽可包含BCCX2。该治疗肽可包含抑弹性蛋白酶蛋白。该治疗肽可包含betatrophin。该治疗肽可包含GDF11。该治疗肽可包含GMCSF。该治疗肽可包含胰高血糖素。所述疾病或病况可以是自身免疫病、异种免疫性疾病或病况、炎性疾病、病原体感染、血栓栓塞性病症、呼吸系统疾病或病况、代谢病、中枢神经系统(CNS)障碍、骨病或癌症。在其他情况下，所述疾病或病况是血液病症。在一些情况下，所述疾病或病况是肥胖症、糖尿病、骨质疏松症、贫血或疼痛。所述疾病或病况可以是生长障碍。在一些实施方案中，所述疾病或病况是心力衰竭、急性冠脉综合征、心房颤动、心肌纤维化或冠状动脉疾病。在一些实施方案中，所述疾病或病况是与实体器官移植(例如，肺、肾、肝、心脏)相关的缺血再灌注、用于保护器官(例如，肾)的心肺转流、缺血性卒中、角膜愈合(眼部给药)、糖尿病肾病、肝硬化、门静脉高压、糖尿病创伤愈合、系统性硬化、产时宫颈成熟、先兆子痫、门静脉高压或纤维化。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在制备用于治疗细胞增殖性病症的药物中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该细胞增殖性病症可以是癌症。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是BCCX2。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在制备用于治疗代谢紊乱的药物中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该代谢紊乱可以是糖尿病。糖尿病可以是I型糖尿病。糖尿病可以是II型糖尿病。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是毒蜥外泌肽-4。该治疗肽可以是GLP-1。该治疗肽可以是瘦素。该治疗肽可以是betatrophin。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在制备用于治疗自身免疫性疾病或病况的药物中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是Moka1。该治疗肽可以是CM24。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在制备用于治疗炎性疾病或病况的药物中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该炎性疾病或病况可以是多发性硬化。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是抑弹性蛋白酶蛋白。该治疗肽可以是干扰素-β。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在制备用于治疗中枢神经系统的疾病或病况的药物中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该中枢神经系统的疾病或病况可以是疼痛。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗区可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是550肽。该治疗肽可以是Mamba1。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在制备用于治疗心血管疾病或病况的药物中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该心血管疾病或病况可以是急性心力衰竭。该心血管疾病或病况可以是心脏肥大。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是松弛素。该治疗肽可以是betatrophin。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在制备用于治疗血液疾病或病况的药物中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该血液疾病或病况可以是贫血。该血液疾病或病况可以是嗜中性粒细胞减少症。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是GCSF。该GCSF可以是人GCSF。该治疗肽可以是促红细胞生成素。该促红细胞生成素可以是人促红细胞生成素。该治疗肽可以是GMCSF。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在制备用于治疗病原体感染的药物中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该病原体感染可以是病毒感染。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是干扰素-α。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在制备用于治疗生长障碍的药物中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。生长障碍的实例包括但不限于软骨发育不全、儿童软骨发育不全、肢端肥大症、肥胖性生殖器退化、侏儒症、巨人症、BrookeGreenberg、偏侧肥大、软骨发育不良、詹森氏干骺端软骨发肩异常(Jansen'smetaphysealchondrodysplasia)、科瓦尔斯基综合征(Kowarskisyndrome)、Léri–Weill软骨骨生成障碍、局部巨人症、脂瘤性营养异常性巨大发育、Majewski多指综合征、II型小头骨发育不良先天性侏儒、侏儒、生长过度综合征、类扭伤性侏儒、先天性矮小、假性软骨发育不全、心理社会性身材矮小、塞克尔综合征(Seckelsyndrome)、短肋-多指综合征和Silver–Russell综合征。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是生长激素。该生长激素可以是人生长激素(hGH)。本文进一步公开了免疫球蛋白融合蛋白在治疗疾病或病况中的用途。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在治疗有需要的受试者中的疾病或病况中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可包含GCSF。该GCSF可以是人GCSF。该治疗肽可以是Moka1。该治疗肽可以是CM24。该治疗肽可以是毒蜥外泌肽-4。该治疗肽可以是促红细胞生成素。该促红细胞生成素可以是人促红细胞生成素。该治疗肽可以是瘦素。该治疗肽可以是生长激素(GH)。该生长激素可以是人生长激素(hGH)。该治疗肽可以是干扰素-α。该治疗肽可以是干扰素-β。该治疗肽可以是GLP-1。该治疗肽可以是松弛素。该治疗肽可以是550肽。该治疗肽可以是Mamba1。该治疗肽可以是BCCX2。该治疗肽可以是抑弹性蛋白酶蛋白。该治疗肽可以是betatrophin。该治疗肽可以是GDF11。该治疗肽可以是GMCSF。所述疾病或病况可以是自身免疫病、异种免疫性疾病或病况、炎性疾病、病原体感染、血栓栓塞性病症、呼吸系统疾病或病况、代谢病、中枢神经系统(CNS)障碍、骨病或癌症。在其他情况下，所述疾病或病况是血液病症。在一些情况下，所述疾病或病况是肥胖症、糖尿病、骨质疏松症、贫血或疼痛。所述疾病或病况可以是生长障碍。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在治疗有需要的受试者的细胞增殖性病症中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是BCCX2。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在治疗有需要的受试者的代谢紊乱中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该代谢紊乱可以是糖尿病。糖尿病可以是I型糖尿病。糖尿病可以是II型糖尿病。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是毒蜥外泌肽-4。该治疗肽可以是GLP-1。该治疗肽可以是瘦素。该治疗肽可以是betatrophin。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在治疗有需要的受试者的自身免疫性疾病或病况中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是Moka1。该治疗肽可以是CM24。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在治疗有需要的受试者的炎性疾病或病况中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该炎性疾病或病况可以是多发性硬化。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是抑弹性蛋白酶蛋白。该治疗肽可以是干扰素-β。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在治疗有需要的受试者的中枢神经系统疾病或病况中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该中枢神经系统的疾病或病况可以是疼痛。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是550肽。该治疗肽可以是Mamba1。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在治疗有需要的受试者的心血管疾病或病况中的用途。在一些实施方案中，该免疫球蛋白融合蛋白治疗选自心力衰竭、急性冠脉综合征、心房颤动、心肌纤维化和冠状动脉疾病的疾病或病况。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该心血管疾病或病况可以是急性心力衰竭。该心血管疾病或病况可以是心脏肥大。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是松弛素。该治疗肽可以是GDF11。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在治疗有需要的受试者的血液疾病或病况中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该血液疾病或病况可以是贫血。该血液疾病或病况可以是嗜中性粒细胞减少症。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是GCSF。该GCSF可以是人GCSF。该治疗肽可以是促红细胞生成素。该促红细胞生成素可以是人促红细胞生成素。该治疗肽可以是GMCSF。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在治疗有需要的受试者的病原体感染中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。该病原体感染可以是病毒感染。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是干扰素-α。本文公开了免疫球蛋白融合蛋白在治疗有需要的受试者的生长障碍中的用途。该免疫球蛋白融合蛋白可以是本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白。该免疫球蛋白融合蛋白可包含附接至一个或多个治疗肽的免疫球蛋白区。在一些实施方案中，该治疗肽附接至免疫球蛋白区的氨基末端。生长障碍的实例包括但不限于软骨发育不全、儿童软骨发育不全、肢端肥大症、肥胖性生殖器退化、侏儒症、巨人症、BrookeGreenberg、偏侧肥大、软骨发育不良、詹森氏干骺端软骨发肩异常(Jansen'smetaphysealchondrodysplasia)、科瓦尔斯基综合征(Kowarskisyndrome)、Léri–Weill软骨骨生成障碍、局部巨人症、脂瘤性营养异常性巨大发育、Majewski多指综合征、II型小头骨发育不良先天性侏儒、侏儒、生长过度综合征、类扭伤性侏儒、先天性矮小、假性软骨发育不全、心理社会性身材矮小、塞克尔综合征(Seckelsyndrome)、短肋-多指综合征和Silver–Russell综合征。该免疫球蛋白区可包含一个或多个免疫球蛋白域。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E、免疫球蛋白G或免疫球蛋白M。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白重链区或其片段。该免疫球蛋白域可以是免疫球蛋白轻链区或其片段。该免疫球蛋白域可以来自抗病毒、抗细菌、抗寄生虫和/或抗真菌免疫球蛋白。在一些情况下，该免疫球蛋白域来自哺乳动物免疫球蛋白。或者，该免疫球蛋白域来自嵌合免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自工程化免疫球蛋白或重组免疫球蛋白。该免疫球蛋白域可以来自人源化的、人工程化的或完全人的免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是牛免疫球蛋白。该哺乳动物免疫球蛋白可以是人免疫球蛋白。在其他情况下，该哺乳动物免疫球蛋白是鼠免疫球蛋白。所述免疫球蛋白融合蛋白、免疫球蛋白区和/或治疗肽可进一步包含一个或多个接头。该接头可将治疗肽附接至免疫球蛋白区。该治疗肽可以是肽或其衍生物或变体。或者，治疗肽是小分子。该治疗肽可以是生长激素。该生长激素可以是人生长激素(hGH)。药理学性质本文进一步公开了改善治疗肽的一种或多种药理学性质的方法。该方法可包括产生本文公开的免疫球蛋白融合蛋白。药理学性质的实例可包括但不限于半衰期、稳定性、溶解度、免疫原性、毒性、生物利用度、吸收、释放、分布、代谢和排泄。释放可指治疗肽从药物制剂中释放的过程。吸收可指物质进入血液循环的过程。分布可指物质在身体的整个体液和组织中的分散或散布。代谢(或生物转化或失活)可指生物识别出外来物质的存在并且使母体化合物不可逆地转化为子代代谢物。排泄可指物质从身体的去除。治疗肽的半衰期可以长于非缀合治疗肽的半衰期。当施用于受试者时，治疗肽的半衰期可以长于4小时、长于6小时、长于12小时、长于24小时、长于36小时、长于2天、长于3天、长于4天、长于5天、长于6天、长于7天、长于8天、长于9天、长于10天、长于11天、长于12天、长于13天或长于14天。当施用于受试者时，治疗肽的半衰期可以长于4小时。当施用于受试者时，治疗肽的半衰期可以长于6小时。治疗肽的半衰期可以增加至少约2、4、6、8、10、12、14、16、18或20小时或更多。治疗肽的半衰期可以增加至少约2小时。治疗肽的半衰期可以增加至少约4小时。治疗肽的半衰期可以增加至少约6小时。治疗肽的半衰期可以增加至少约8小时。治疗肽的半衰期可以是非缀合治疗肽的半衰期的至少约1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5或10倍。本文描述的治疗肽免疫球蛋白的半衰期可以是非缀合治疗肽的半衰期的至少约15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45或50倍。本文描述的治疗肽免疫球蛋白的半衰期可以是非缀合治疗肽的半衰期的至少约2倍。本文描述的治疗肽免疫球蛋白的半衰期可以是非缀合治疗肽的半衰期的至少约5倍。本文描述的治疗肽免疫球蛋白的半衰期可以是非缀合治疗肽的半衰期的至少约10倍。本文描述的治疗肽免疫球蛋白的半衰期可以比非缀合治疗肽的半衰期长至少约5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或97％。本文描述的治疗肽免疫球蛋白的半衰期可以比非缀合治疗肽的半衰期长至少约10％。本文描述的治疗肽免疫球蛋白的半衰期可以比非缀合治疗肽的半衰期长至少约20％。本文描述的治疗肽免疫球蛋白的半衰期可以比非缀合治疗肽的半衰期长至少约30％。本文描述的治疗肽免疫球蛋白的半衰期可以比非缀合治疗肽的半衰期长至少约40％。本文描述的治疗肽免疫球蛋白的半衰期可以比非缀合治疗肽的半衰期长至少约50％。实施例以下实施例中提供的活性数据通常使用在实施例中定义的并由所提供的SEQID例示的免疫球蛋白融合蛋白而获得。应当理解，本文公开的任何免疫球蛋白融合蛋白的活性均可增强或减弱，这取决于与免疫球蛋白融合蛋白序列无关的条件，例如表达和纯化条件。实施例1：哺乳动物细胞中曲妥珠单抗-毒蜥外泌肽-4融合蛋白表达载体的构建毒蜥外泌肽-4(EX4)基因由IDT(IA，USA)合成，并通过聚合酶链反应(PCR)进行扩增。使用编码氨基酸序列GGGGS(SEQIDNO:115)的接头，通过重叠PCR将毒蜥外泌肽-4基因(SEQIDNO:75)遗传融合至编码曲妥珠单抗轻链的核酸(SEQIDNO:1)。通过扩增的曲妥珠单抗-EX4融合体(SEQIDNO:9)与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码曲妥珠单抗-EX4轻链的pTrastuzumab(NL)-EX4哺乳动物表达载体。将编码曲妥珠单抗重链的基因(SEQIDNO:2)扩增并克隆至pFuse载体中以创建pTrastuzumab(H)哺乳动物表达载体。通过DNA测序来验证所得的哺乳动物表达载体。实施例2：曲妥珠单抗-毒蜥外泌肽-4融合蛋白的表达和纯化通过用编码曲妥珠单抗(NL)-EX4和曲妥珠单抗(H)的载体共转染自由型(freestyle)HEK293细胞来表达曲妥珠单抗-EX4融合蛋白。在37℃、5％CO2下，采用自由型293表达培养基(LifeTechnologies)使细胞在125rpm下在摇瓶中生长。表达的蛋白质被分泌到培养基中，并在转染后每48小时收获两次表达的蛋白质。将融合蛋白通过蛋白A/G层析(ThermoFisherScientific，IL)进行纯化并通过SDS-PAGE凝胶进行分析。实施例3：曲妥珠单抗融合蛋白激活GLP-1受体的活性通过萤光素酶试验来检测曲妥珠单抗融合蛋白对GLP-1受体激活的活性。使表达表面GLP-1受体(GLP-1R)和cAMP反应元件(CRE)-萤光素酶(Luc)报告基因的HEK293细胞在37℃、5％CO2下在补充有10％FBS的DMEM中生长。将细胞以每孔5,000个细胞的密度接种到384孔板中，并用不同浓度的EX4肽，瘦素，曲妥珠单抗，曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-ZP1(SEQIDNO:45)与曲妥珠单抗(H)(SEQIDNO:6)，曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:46)与曲妥珠单抗(H)(SEQIDNO:6)，曲妥珠单抗(CDR3H)瘦素(SEQIDNO:44)与曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:46)，曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-泌酸调节肽(SEQIDNO:68)与曲妥珠单抗(H)(SEQIDNO:6)，以及曲妥珠单抗-EX4融合体在37℃、5％CO2下处理24小时。然后按照制造商的说明使用One-Glo(Promega)萤光素酶试剂测量发光强度。通过将数据拟合成对数S形函数来确定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1为初始值，A2为最终值，x0为曲线的拐点，且p为幂。各图示于以下的图中：图1：EX4EC50＝61pM，曲妥珠单抗-EX4EC50＝551.3pM；图2：EX4EC50＝41.41±2.1pM，曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-ZP1(SEQIDNO:45)与曲妥珠单抗(H)(SEQIDNO:6)；图4：EX4EC50＝41.41±2.1pM，曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:46)与曲妥珠单抗(H)(SEQIDNO:6)EC50＝38.6±2.19pM；图6：瘦素EC50＝55.02±13.62pM，曲妥珠单抗(CDR3H)瘦素(SEQIDNO:44)EC50＝44.84±8.89pM，曲妥珠单抗(CDR3H)瘦素(SEQIDNO:44)与曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:46)EC50＝117±28.51pM；图7：EX4EC50＝43.25±2.92pM，曲妥珠单抗(CDR3H)瘦素(SEQIDNO:44)与曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:46)EC50＝114.6±5.36pM；以及图14：曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-泌酸调节肽(SEQIDNO:68)与曲妥珠单抗(H)(SEQIDNO:6)。实施例4：基于曲妥珠单抗和基于帕利珠单抗的融合蛋白激活胰高血糖素受体的活性通过萤光素酶试验来检测包含曲妥珠单抗和帕利珠单抗的融合蛋白的活性。使表达表面胰高血糖素受体(GCGR)和cAMP反应元件(CRE)-萤光素酶(Luc)报告基因的HEK293细胞在37℃、5％CO2下在补充有10％FBS的DMEM中生长。将细胞以每孔5,000个细胞的密度接种到384孔板中，并用不同浓度的胰高血糖素、曲妥珠单抗(NL)-ZP1、ZP2-DA(HsQGTFTSDYSKYLDECAAKEFICWLLRA，其中s为D-丝氨酸)、曲妥珠单抗(NL，GGGGS)-ZP1CEX(SEQIDNO:46)和曲妥珠单抗(CDR3H)-瘦素、帕利珠单抗(NL，GGGGS)-ZP1CEX(SEQIDNO:48)、帕利珠单抗(NH，GGGGS)-ZP1CEX(SEQIDNO:50)、帕利珠单抗(NL，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:48)、帕利珠单抗(NH，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:50)以及曲妥珠单抗(NL)-泌酸调节肽(SEQIDNO:68)蛋白在37℃、5％CO2下处理24小时。然后按照制造商的说明使用One-Glo(Promega)萤光素酶试剂测量发光强度。通过将数据拟合成对数S形函数来确定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1为初始值，A2为最终值，x0为曲线的拐点，且p为幂。各图示于以下的图中：图3(曲妥珠单抗(NL)-ZP1：EC50＝2.283±0.294nM)，图5(曲妥珠单抗(NL)-ZP1CEX：EC50＝92.16±14.35pM)，图8(曲妥珠单抗(NL)-ZP1CEX和曲妥珠单抗(CDR)-瘦素：EC50＝410.3±106.77pM；ZP2-DA：EC50＝36.81±7.45pM)，图10(帕利珠单抗(NL)–ZP1CEX：EC50＝63.5±7.84pM；ZP2-DA：EC50＝33.73±6.92pM)，图12(帕利珠单抗(NH)–ZP1CEX：EC50＝14.89±5.24pM；ZP2-DA：EC50＝33.73±6.92pM)，图9(EX4：EC50＝40.5±3.24pM；帕利珠单抗(NL，GGGGS)-ZPCEX：EC50＝58.77±8.14pM)，图11(EX4：EC50＝40.5±3.24pM；帕利珠单抗(NH，GGGGS)-ZPCEX(SEQIDNO:50)：EC50＝27.42±1.75pM)，以及图15(曲妥珠单抗(NL)–泌酸调节肽)。实施例5：帕利珠单抗-松弛素融合蛋白激活松弛素受体的活性通过萤光素酶试验来检测帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)(SEQIDNO:201)的活性。使过表达松弛素受体(LGR7)或(LGR8)和cAMP反应元件(CRE)-萤光素酶(Luc)报告基因的HEK293细胞在37℃、5％CO2下在补充有10％FBS的DMEM中生长。将细胞接种到384孔板中24小时，随后用不同浓度的松弛素-2和帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)融合蛋白(SEQIDNO:201)再处理24小时。然后按照制造商的说明使用One-Glo(Promega)萤光素酶试剂测量发光强度。通过将数据拟合成对数S形函数来确定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1为初始值，A2为最终值，x0为曲线的拐点，且p为幂。各图示于图13A和13B中。对于表达LGR7的细胞，松弛素-2的EC50为0.012nM，而帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)的EC50为2.5nM。对于表达LGR8的细胞，松弛素-2的EC50为11.2nM，而帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)的EC50为552.7nM。这些数据说明氨基末端松弛素融合蛋白在对松弛素受体的选择性方面与野生型松弛素相当。实施例6：用于在哺乳动物细胞中表达的帕利珠单抗-松弛素融合蛋白载体的构建松弛素核酸序列由IDT(IA，USA)合成，并通过聚合酶链反应(PCR)进行扩增。使用编码连接肽GGGGG(SEQIDNO:116)的连接核酸序列，通过重叠PCR将松弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:227)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，GGGGG)-松弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:180)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，GGGGG)-松弛素2(GGGPRR)与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，GGGGG)-松弛素2(GGGPRR)的pPalivizumab(NH，GGGGG)-松弛素2(GGGPRR)哺乳动物表达载体。使用编码连接肽CEXGGGGG(SEQIDNO:118)的连接核酸序列，通过重叠PCR将松弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:227)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:181)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(GGGPRR)与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(GGGPRR)的pPalivizumab(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(GGGPRR)哺乳动物表达载体。使用编码连接肽EAAAK(SEQIDNO:237)的连接核酸序列，通过重叠PCR将松弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:227)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:182)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素2(GGGPRR)与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素2(GGGPRR)的pPalivizumab(NH，EAAAK)-松弛素2(GGGPRR)哺乳动物表达载体。使用编码连接肽CEXGGGGS(SEQIDNO:238)的连接核酸序列，通过重叠PCR将松弛素2(单一)(SEQIDNO:82)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)(SEQIDNO:170)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)的pPalivizumab(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)哺乳动物表达载体。使用编码连接肽CEXGGGGG(SEQIDNO:118)的连接核酸序列，通过重叠PCR将松弛素2(30GS)(SEQIDNO:223)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(30GS)(SEQIDNO:173)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(30GS)与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(30GS)的pPalivizumab(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(30GS)哺乳动物表达载体。使用编码连接肽CEXGGGGS(SEQIDNO:238)的连接核酸序列，通过重叠PCR将松弛素2(单一)(SEQIDNO:82)遗传融合至编码帕利珠单抗重链fab的核酸(SEQIDNO:4的一部分)，以产生帕利珠单抗fab(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)(SEQIDNO:172)。通过扩增的帕利珠单抗fab(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗fab(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)的pPalivizumabfab(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)哺乳动物表达载体。使用编码连接肽GGGGS3(SEQIDNO:115)的连接核酸序列，通过重叠PCR将松弛素2c(9GS)(SEQIDNO:226)遗传融合至编码帕利珠单抗重链fab的核酸(SEQIDNO:4的一部分)，以产生帕利珠单抗fab(NH，GGGGS3)-松弛素2c(9GS)(SEQIDNO:178)。通过扩增的帕利珠单抗fab(NH，GGGGS3)-松弛素2(9GS)与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗fab(NH，GGGGS3)-松弛素2(9GS)的pPalivizumabfab(NH，GGGGS3)-松弛素2(9GS)哺乳动物表达载体。使用编码连接肽GGGGS3(SEQIDNO:115)的连接核酸序列，通过重叠PCR将松弛素2c(9GS)(SEQIDNO:226)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，GGGGS3)-松弛素2c(9GS)(SEQIDNO:176)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，GGGGS3)-松弛素2(9GS)与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，GGGGS3)-松弛素2(9GS)的pPalivizumab(NH，GGGGS3)-松弛素2(9GS)哺乳动物表达载体。使用编码连接肽CEXGGGGG(SEQIDNO:118)的连接核酸序列，通过重叠PCR将松弛素2c(9GS)(SEQIDNO:226)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2c(9GS)(SEQIDNO:175)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(9GS)与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(9GS)的pPalivizumab(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(9GS)哺乳动物表达载体。使用编码连接肽GGGGS3(SEQIDNO:115)的连接核酸序列，通过重叠PCR将松弛素2(18GS)(SEQIDNO:228)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，GGGGS3)-松弛素2(18GS)(SEQIDNO:179)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，GGGGS3)-松弛素(18GS)与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，GGGGS3)-松弛素(18GS)的pPalivizumab(NH，GGGGS3)-松弛素(18GS)哺乳动物表达载体。使用编码连接肽EAAAK(SEQIDNO:237)的连接核酸序列，通过重叠PCR将松弛素2(单一)(SEQIDNO:82)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素2(单一)(SEQIDNO:266)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素2(单一)与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素2(单一)的pPalivizumab(NH，EAAAK)-松弛素2(单一)哺乳动物表达载体。将编码帕利珠单抗轻链的基因(SEQIDNO:3)扩增并克隆至pFuse载体中，以产生pPalivizumab(L)哺乳动物表达载体。通过DNA测序来验证所得的哺乳动物表达载体。实施例7：帕利珠单抗-松弛素融合蛋白的表达和纯化通过用帕利珠单抗轻链哺乳动物表达载体和实施例7中描述的帕利珠单抗-松弛素重链哺乳动物表达载体共转染自由型HEK293细胞，来分别表达帕利珠单抗-松弛素重链融合蛋白。在37℃、5％CO2下，用自由型293表达培养基(LifeTechnologies)使细胞在125rpm下在摇瓶中生长。表达的蛋白质被分泌到培养基中，并在转染后每48小时收获两次。将融合蛋白通过蛋白A/G层析(ThermoFisherScientific，IL)进行纯化并通过SDS-PAGE凝胶进行分析。图16的SDS-PAGE凝胶中示出了与帕利珠单抗轻链一起表达的纯化的重链融合蛋白。对于每块凝胶，第一泳道对应于分子标记物，第二泳道对应于纯化的蛋白质，而第三泳道对应于用还原剂DTT处理的纯化蛋白质。重链由星号指示。轻链由三角形指示。图16A示出了纯化的帕利珠单抗(NH，GGGGG)-松弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:211)。图16B示出了纯化的帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:212)。图16C示出了纯化的帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:213)。图16D示出了纯化的帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)(SEQIDNO:201)。图16E示出了纯化的帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(30GS)(SEQIDNO:204)。图16F示出了纯化的帕利珠单抗fab(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)(SEQIDNO:203)。图16G示出了纯化的帕利珠单抗fab(NH，GGGGS3)-松弛素2(9GS)(SEQIDNO:209)。图16H示出了纯化的帕利珠单抗(NH，GGGGS3)-松弛素2(9GS)(SEQIDNO:207)。图16I示出了纯化的帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(9GS)(SEQIDNO:206)。图16J示出了纯化的帕利珠单抗(NH，GGGGS3)-松弛素(18GS)(SEQIDNO:210)。图16K示出了纯化的帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素2(单一)(SEQIDNO:265)。实施例8：帕利珠单抗-松弛素融合蛋白激活松弛素受体的活性通过萤光素酶试验来检测实施例8中纯化的帕利珠单抗-松弛素融合蛋白的活性。使过表达松弛素受体(LGR7)和cAMP反应元件(CRE)-萤光素酶(Luc)报告基因的HEK293细胞在37℃、5％CO2下在补充有10％FBS的DMEM中生长。将细胞接种到384孔板中24小时，随后用不同浓度的从实施例7中纯化的帕利珠单抗-松弛素融合蛋白或松弛素2肽单独再处理24小时。然后按照制造商的说明使用One-Glo(Promega)萤光素酶试剂测量发光强度。通过将数据拟合成对数S形函数来确定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1为初始值，A2为最终值，x0为曲线的拐点，且p为幂。松弛素-2的EC50为12.1pM。帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:212)和帕利珠单抗轻链(SEQIDNO:7)的EC50为2,000pM。帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素2(GGGPRR)(SEQIDNO:213)和帕利珠单抗轻链(SEQIDNO:7)的EC50为3,400pM。帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)(SEQIDNO:201)和帕利珠单抗轻链(SEQIDNO:7)的EC50为2,500pM。帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(30GS)(SEQIDNO:204)和帕利珠单抗轻链(SEQIDNO:7)的EC50为208pM。帕利珠单抗fab(NH，CEXGGGGS)-松弛素2(单一)(SEQIDNO:203)和帕利珠单抗轻链(SEQIDNO:7)的EC50为47,300pM。帕利珠单抗fab(NH，GGGGS3)-松弛素2(9GS)(SEQIDNO:209)和帕利珠单抗轻链(SEQIDNO:7)的EC50为5,800pM。帕利珠单抗(NH，GGGGS3)-松弛素2(9GS)(SEQIDNO:207)和帕利珠单抗轻链(SEQIDNO:7)的EC50为240pM。帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(9GS)(SEQIDNO:206)和帕利珠单抗轻链(SEQIDNO:7)的EC50为480pM。帕利珠单抗(NH，GGGGS3)-松弛素(18GS)(SEQIDNO:210)和帕利珠单抗轻链(SEQIDNO:7)的EC50为1,300pM。帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素2(单一)(SEQIDNO:266)和帕利珠单抗轻链(SEQIDNO:7)的EC50为4,290。实施例9：用于在哺乳动物细胞中表达的帕利珠单抗-胰高血糖素融合蛋白载体的构建胰高血糖素核酸序列由IDT(IA，USA)合成，并通过聚合酶链反应(PCR)进行扩增。使用编码连接肽EAAAK(SEQIDNO:237)的连接核酸序列，通过重叠PCR将胰高血糖素核酸序列(SEQIDNO:92)遗传融合至编码帕利珠单抗轻链的核酸(SEQIDNO:3)，以产生帕利珠单抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(SEQIDNO:162)。通过扩增的帕利珠单抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素的pPalivizumab(NL，EAAAK)-胰高血糖素哺乳动物表达载体。通过DNA测序来验证所得哺乳动物表达载体。实施例10：用于在哺乳动物细胞中表达的帕利珠单抗-毒蜥外泌肽-4融合蛋白载体的构建毒蜥外泌肽-4核酸序列由IDT(IA，USA)合成，并通过聚合酶链反应(PCR)进行扩增。使用编码连接肽GGGGS1(SEQIDNO:115)的连接核酸序列，通过重叠PCR将毒蜥外泌肽-4核酸序列(SEQIDNO:75)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4(SEQIDNO:161)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4的pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4哺乳动物表达载体。通过DNA测序来验证所得哺乳动物表达载体。实施例11：帕利珠单抗-胰高血糖素融合蛋白和帕利珠单抗-毒蜥外泌肽-4融合蛋白的表达和纯化通过用实施例10和11中描述的pPalivizumab(NL，EAAAK)-胰高血糖素和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4哺乳动物表达载体共转染自由型HEK293细胞，来共表达帕利珠单抗-胰高血糖素轻链融合蛋白和帕利珠单抗-毒蜥外泌肽-4重链融合蛋白。在37℃、5％CO2下，用自由型293表达培养基(LifeTechnologies)使细胞在125rpm下在摇瓶中生长。表达的蛋白质被分泌到培养基中，并在转染后每48小时收获两次。将融合蛋白通过蛋白A/G层析(ThermoFisherScientific，IL)进行纯化，并通过SDS-PAGE凝胶进行分析。图17的SDS-PAGE凝胶中示出了纯化的融合蛋白。对于每块凝胶，第一泳道对应于分子标记物，第二泳道对应于纯化的蛋白质，而第三泳道对应于用还原剂DTT处理的纯化蛋白质。重链由星号指示。轻链由三角形指示。图17A示出了纯化的帕利珠单抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(2S)和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4。图17B示出了纯化的帕利珠单抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(2G)和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4。实施例12：帕利珠单抗融合蛋白激活胰高血糖素受体的活性通过萤光素酶试验来检测帕利珠单抗融合蛋白的活性。使表达表面胰高血糖素受体或GLP-1受体(GCGR或GLP-1R)和cAMP反应元件(CRE)-萤光素酶(Luc)报告基因的HEK293细胞在37℃、5％CO2下在补充有10％FBS的DMEM中生长。将细胞以每孔5,000个细胞的密度接种到384孔板中，并用不同浓度的毒蜥外泌肽-4、胰高血糖素以及帕利珠单抗-胰高血糖素轻链和帕利珠单抗-毒蜥外泌肽-4重链融合蛋白(来自实施例11)在37℃、5％CO2下处理24小时。然后按照制造商的说明使用One-Glo(Promega)萤光素酶试剂测量发光强度。通过将数据拟合成对数S形函数来确定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1为初始值，A2为最终值，x0为曲线的拐点，且p为幂。使用GraphPadPrism6软件分析数据。对于表达GLP-1R的细胞，毒蜥外泌肽-4的EC50为57pM。对于表达GLP-1R的细胞，帕利珠单抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(2S)和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4的EC50为13pM。对于表达GLP-1R的细胞，帕利珠单抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(2G)和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4的EC50为9pM。对于表达GCGR的细胞，胰高血糖素的EC50为95pM。对于表达GCGR的细胞，帕利珠单抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(2G)和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4的EC50为26pM。对于表达GCGR的细胞，帕利珠单抗(NL，EAAAK)-胰高血糖素(2S)和pPalivizumab(NH，GGGGS1)-毒蜥外泌肽-4的EC50为33pM。实施例13：用于在哺乳动物细胞中表达的帕利珠单抗-ZP1融合蛋白载体的构建ZP1核酸序列由IDT(IA，USA)合成，并通过聚合酶链反应(PCR)进行扩增。使用编码连接肽EAAAK(SEQIDNO:237)的连接核酸序列，通过重叠PCR将ZP1核酸序列(SEQIDNO:77)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，EAAAK)-ZP1(SEQIDNO:165)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，EAAAK)-ZP1与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，EAAAK)-ZP1的pPalivizumab(NH，EAAAK)-ZP1哺乳动物表达载体。将编码帕利珠单抗轻链的基因(SEQIDNO:3)扩增并克隆至pFuse载体中以产生pPalivizumab(L)哺乳动物表达载体。通过DNA测序来验证所得哺乳动物表达载体。实施例14：帕利珠单抗-ZP1融合蛋白的表达和纯化通过用帕利珠单抗-ZP1重链哺乳动物表达载体(实施例14)和帕利珠单抗轻链哺乳动物表达载体共转染自由型HEK293细胞，来表达帕利珠单抗-ZP1重链融合蛋白。在37℃、5％CO2下，用自由型293表达培养基(LifeTechnologies)使细胞在125rpm下在摇瓶中生长。表达的蛋白质被分泌到培养基中，并在转染后每48小时收获两次。将融合蛋白通过蛋白A/G层析(ThermoFisherScientific，IL)进行纯化，并通过SDS-PAGE凝胶进行分析。图18的SDS-PAGE凝胶中示出了与帕利珠单抗轻链一起表达的纯化的重链融合蛋白。第一泳道对应于分子标记物，第二泳道对应于纯化的蛋白质，而第三泳道对应于用还原剂DTT处理的纯化蛋白质。重链由星号指示。轻链由三角形指示。图18示出了纯化的帕利珠单抗(NH，EAAAK)-ZP1(SEQIDNO:196)和帕利珠单抗(L)(SEQIDNO:7)。实施例15：帕利珠单抗-ZP1融合蛋白激活胰高血糖素受体的活性通过萤光素酶试验来检测帕利珠单抗-ZP1重链融合体和帕利珠单抗轻链的活性。使表达表面胰高血糖素受体或GLP-1受体(GCGR或GLP-1R)和cAMP反应元件(CRE)-萤光素酶(Luc)报告基因的HEK293细胞在37℃、5％CO2下在补充有10％FBS的DMEM中生长。将细胞以每孔5,000个细胞的密度接种到384孔板中，并用不同浓度的毒蜥外泌肽-4、胰高血糖素以及帕利珠单抗-ZP1重链和帕利珠单抗轻链(实施例15)在37℃、5％CO2下处理24小时。然后按照制造商的说明使用One-Glo(Promega)萤光素酶试剂测量发光强度。通过将数据拟合成对数S形函数来确定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1为初始值，A2为最终值，x0为曲线的拐点，且p为幂。用GraphPadPrism6软件分析数据。对于表达GLP-1R的细胞，毒蜥外泌肽-4的EC50为17pM。对于表达GLP-1R的细胞，帕利珠单抗(NH，EAAAK)-ZP1(SEQIDNO:196)和帕利珠单抗(L)(SEQIDNO:7)的EC50为3pM。对于表达GCGR的细胞，胰高血糖素的EC50为95pM。对于表达GCGR的细胞，帕利珠单抗(NH，EAAAK)-ZP1(SEQIDNO:196)和帕利珠单抗(L)(SEQIDNO:7)的EC50为14pM。实施例16：用于在哺乳动物细胞中表达的帕利珠单抗-GLP2融合蛋白载体的构建GLP2核酸序列由IDT(IA，USA)合成，并通过聚合酶链反应(PCR)进行扩增。使用编码连接肽EAAAK(SEQIDNO:237)的连接核酸序列，通过重叠PCR将GLP2核酸序列(SEQIDNO:87)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，EAAAK)-GLP2(SEQIDNO:189)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，EAAAK)-GLP2与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，EAAAK)-GLP2的pPalivizumab(NH，EAAAK)-GLP2哺乳动物表达载体。使用编码连接肽CEXGGGGS(SEQIDNO:238)的连接核酸序列，通过重叠PCR将GLP2核酸序列(SEQIDNO:87)遗传融合至编码帕利珠单抗重链的核酸(SEQIDNO:4)，以产生帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-GLP2(SEQIDNO:187)。通过扩增的帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-GLP2与pFuse骨架载体(InvivoGen，CA)的框内连接，创建编码帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-GLP2的pPalivizumab(NH，CEXGGGGS)-GLP2哺乳动物表达载体。将编码帕利珠单抗轻链的基因(SEQIDNO:3)扩增并克隆至pFuse载体中以产生pPalivizumab(L)哺乳动物表达载体。通过DNA测序来验证所得哺乳动物表达载体。实施例17：帕利珠单抗-GLP2融合蛋白的表达和纯化通过用帕利珠单抗-GLP2重链哺乳动物表达载体(实施例17)和帕利珠单抗轻链哺乳动物表达载体共转染自由型HEK293细胞，来表达帕利珠单抗-GLP2重链融合蛋白。在37℃、5％CO2下，用自由型293表达培养基(LifeTechnologies)使细胞在125rpm下在摇瓶中生长。表达的蛋白质被分泌到培养基中，并在转染后每48小时收获两次。将融合蛋白通过蛋白A/G层析(ThermoFisherScientific，IL)进行纯化，并通过SDS-PAGE凝胶进行分析。图19的SDS-PAGE凝胶中示出了与帕利珠单抗轻链一起表达的纯化的重链融合蛋白。对于每块凝胶，第一泳道对应于分子标记物，第二泳道对应于纯化的蛋白质，而第三泳道对应于用还原剂DTT处理的纯化蛋白质。重链由星号指示。轻链由三角形指示。图19A示出了纯化的帕利珠单抗(NH，EAAAK)-GLP2(SEQIDNO:220)和帕利珠单抗(L)(SEQIDNO:7)。图19B示出了纯化的帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-GLP2(SEQIDNO:218)和帕利珠单抗(L)(SEQIDNO:7)。实施例18：帕利珠单抗-GLP2融合蛋白激活胰高血糖素受体的活性通过萤光素酶试验来检测帕利珠单抗-GLP2重链融合体和帕利珠单抗轻链的活性。使表达表面GLP-2受体(GLP-2R)和cAMP反应元件(CRE)-萤光素酶(Luc)报告基因的HEK293细胞在37℃、5％CO2下在补充有10％FBS的DMEM中生长。将细胞以每孔5,000个细胞的密度接种到384孔板中，并用不同浓度的GLP2和帕利珠单抗-GLP2重链以及帕利珠单抗轻链(实施例18)在37℃、5％CO2下处理24小时。然后按照制造商的说明使用One-Glo(Promega)萤光素酶试剂测量发光强度。通过将数据拟合成对数S形函数来确定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1为初始值，A2为最终值，x0为曲线的拐点，且p为幂。使用GraphPadPrism6软件分析数据。GLP2的EC50为46pM。帕利珠单抗(NH，EAAAK)-GLP2(SEQIDNO:220)和帕利珠单抗(L)(SEQIDNO:7)的EC50为69pM。帕利珠单抗(NH，CEXGGGGS)-GLP2(SEQIDNO:218)和帕利珠单抗(L)(SEQIDNO:7)的EC50为133pM。实施例19：帕利珠单抗-松弛素融合蛋白的药代动力学研究将帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(单一)(SEQIDNO:201)在两种施用方式下以2.4nmol/kg的剂量静脉内(i.v)或皮下(s.c.)注射至两个单独实验组中的SD雌性大鼠中。在350小时的期间收集血浆样品。使用夹心ELISA测定来定量帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(单一)水平。简而言之，将96孔板用抗hFc(abcam98616，用PBS以1：100稀释)在4℃下温育过夜。将该包被溶液倒出，并将该板用封闭缓冲液(在0.5％吐温-20/PBS中的2％牛奶)在室温下封闭1小时。将封闭溶液倒出，并将该板用血清稀释液(在封闭缓冲液中)在室温下温育2小时，其中血清稀释10-106倍。将血清倒出，并将该板用0.5％吐温-20/PBS充分洗涤，随后用抗松弛素(Millipore，553850，用封闭缓冲液以1:1000稀释)在室温下温育1小时。将溶液倒出，并将该板用0.5％吐温-20/PBS充分洗涤，随后用抗兔HRP(Lifetechnologies，A16023，用封闭缓冲液以1:3000稀释)在室温下温育30分钟。将溶液倒出，并将该板用0.5％吐温-20/PBS充分洗涤，用QuantaBlu荧光过氧化物酶底物(Lifetechnologies，15169)显色，并用Spectramax荧光读板仪进行定量。通过将信号外推至标准曲线的线性范围(信号对浓度)内，对血浆样品中帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(单一)融合蛋白的量进行定量。使用WinNonlin(Pharsight)对药代动力学参数建模。将每个收集时间点融合蛋白的浓度作图并显示在图20中。与野生型松弛素小于0.5小时的半衰期相比，帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(单一)融合蛋白具有延长的半衰期。帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(单一)融合蛋白皮下施用的半衰期为79小时，而静脉内施用的半衰期为115小时。皮下途径的Cmax为27.75nM，而静脉内施用途径的Cmax为38.06nM。皮下途径的AUC∞为5231.51(hr*nM)，而静脉内施用途径的AUC∞为6298.81。实施例20：帕利珠单抗-松弛素融合蛋白在小鼠耻骨间韧带模型中的剂量-反应功效从Harlan购买重18-20g的未交配雌性CD1小鼠。将小鼠保持在一定温度(23-25℃)和光控室(12小时黑暗，12小时光照)内，并允许它们自由获取常规啮齿动物饮食和水。处理前一周，通过皮下注射在0.1ml芝麻油中的5μg环戊丙酸雌二醇引发小鼠的雌激素。雌激素引发后一周，用皮下剂量的松弛素(40nmol/kg)、帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(单一)融合蛋白(1.5、3.0、7.5、15nmol/kg)处理小鼠。给药后24小时，使用卡尺测量耻骨间韧带长度。帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(单一)融合蛋白显示出低至1.5nmol/kg的剂量-反应功效，其具有与40nmol/kg松弛素类似的功效。图21提供了耻骨间韧带长度(mm)与松弛素或帕利珠单抗(NH，CEXGGGGG)-松弛素2(单一)融合蛋白的剂量。实施例21：帕利珠单抗融合蛋白在小鼠中的药效学通过皮下注射至CD1小鼠(N＝5)来施用单一剂量的帕利珠单抗融合蛋白(8mg/kg)或PBS。在单一剂量处理后30分钟、24小时、48小时、72小时、96小时、120小时、144小时、168小时和216小时给予葡萄糖(3g/kg，口服)，然后在即将葡萄糖负荷之前和葡萄糖负荷之后15、30、45、60和120分钟进行血糖测量。施用的融合蛋白为：帕利珠单抗(NH，GGGGS)-GLP1(SEQIDNO:217)；帕利珠单抗(NH，GGGGS)-GLP1(SEQIDNO:217)与帕利珠单抗(NL，GGGGG)-胰高血糖素(SEQIDNO:194)；以及帕利珠单抗(NH，GGGGS)-毒蜥外泌肽4(SEQIDNO:192)。图22的曲线图中示出了每种融合蛋白的葡萄糖测量值相对于时间的曲线。实施例22：帕利珠单抗-松弛素(双重)融合蛋白的表达和纯化将0.4mg编码帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)(SEQIDNO:222)的质粒和0.2mg编码帕利珠单抗(LC)(SEQIDNO:7)的质粒与0.4mgPC2质粒转染至600mLHEK293细胞。使培养物在37℃下在振荡下生长，随后培养72-96小时。将细胞培养物离心，并将上清液(600ml)加载至用DPBS平衡的3ml蛋白A珠子上。用25mLDPBS洗涤珠子，并用10mLpH2.7的0.1M甘氨酸洗脱结合的蛋白质，随后用1mLpH8.9的1MTris-HCl补充。将洗脱的蛋白质施加于3mLDPBS平衡的Ni-NTA珠子，并收集包含帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)(0.4mg)和帕利珠单抗(LC)的未结合级分。实施例23：帕利珠单抗-松弛素(双重)融合蛋白激活松弛素受体的活性通过萤光素酶试验来检测实施例22中纯化的帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)(SEQIDNO:222)与帕利珠单抗(LC)(SEQIDNO:7)的活性。使过表达松弛素受体(LGR7)或(LGR8)和cAMP反应元件(CRE)-萤光素酶(Luc)报告基因的HEK293细胞在37℃、5％CO2下在补充有10％FBS的DMEM中生长。将细胞接种到384孔板中24小时，随后用不同浓度的松弛素-2和帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)与帕利珠单抗(LC)再处理24小时。然后按照制造商的说明使用One-Glo(Promega)萤光素酶试剂测量发光强度。通过将数据拟合成对数S形函数来确定EC50值：y＝A2+(A1-A2)/(1+(x/x0)p)，其中A1为初始值，A2为最终值，x0为曲线的拐点，且p为幂。各图示于图23A和23B中。对于表达LGR7的细胞，松弛素-2的EC50为0.014nM，而帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)与帕利珠单抗(LC)的EC50为0.079nM。对于表达LGR8的细胞，松弛素-2的EC50为11.2nM，而帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)与帕利珠单抗(LC)的EC50为6766nM。这些数据说明氨基末端松弛素融合蛋白在对松弛素受体的选择性方面与野生型松弛素相当。实施例24：帕利珠单抗-松弛素(双重)融合蛋白的药代动力学研究将实施例22中纯化的帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)(SEQIDNO:222)与帕利珠单抗(LC)(SEQIDNO:7)在两种施用方式下以20nmol/kg的剂量静脉内(i.v)或皮下(s.c.)注射至两个单独实验组中的SD雌性大鼠中。在150小时的期间收集血浆样品。使用夹心ELISA测定来定量帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)与帕利珠单抗(LC)水平。简而言之，将96孔板用抗hFc(abcam98616，用PBS以1：100稀释)在4℃下温育过夜。将该包被溶液倒出，并将该板用封闭缓冲液(在0.5％吐温-20/PBS中的2％牛奶)在室温下封闭1小时。将封闭溶液倒出，并将该板用血清稀释液(在封闭缓冲液中)在室温下温育2小时，其中血清稀释10-106倍。将血清倒出，并将该板用0.5％吐温-20/PBS充分洗涤，随后用抗松弛素(Millipore，553850，用封闭缓冲液以1:1000稀释)在室温下温育1小时。将溶液倒出，并将该板用0.5％吐温-20/PBS充分洗涤，随后用抗兔HRP(Lifetechnologies，A16023，用封闭缓冲液以1:3000稀释)在室温下温育30分钟。将溶液倒出，并将该板用0.5％吐温-20/PBS充分洗涤，用QuantaBlu荧光过氧化物酶底物(Lifetechnologies，15169)显色，并用Spectramax荧光读板仪进行定量。通过将信号外推至标准曲线的线性范围(信号对浓度)内，对血浆样品中融合蛋白的量进行定量。使用WinNonlin(Pharsight)对药代动力学参数建模。将每个收集时间点融合蛋白的浓度作图并显示在图24A(皮下施用)和24B(静脉内施用)中。与野生型松弛素小于0.5小时的半衰期相比，帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)融合蛋白具有延长的半衰期。帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)融合蛋白皮下施用的半衰期为14小时，而静脉内施用的半衰期为17小时。皮下途径的Cmax为170.24nM，而静脉内施用途径的Cmax为660.99nM。皮下途径的AUC∞为4223.08(hr*nM)，而静脉内施用途径的AUC∞为3624.51。实施例25：帕利珠单抗-松弛素(双重)融合蛋白在小鼠耻骨间韧带模型中的剂量-反应功效从Harlan购买重18-20g的未交配雌性CD1小鼠。将小鼠保持在一定温度(23-25℃)和光控室(12小时黑暗，12小时光照)内，并允许它们自由获取常规啮齿动物饮食和水。处理前一周，通过皮下注射在0.1ml芝麻油中的5μg环戊丙酸雌二醇引发小鼠的雌激素。雌激素引发后一周，用皮下剂量的实施例22中纯化的帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)(SEQIDNO:222)与帕利珠单抗(LC)(SEQIDNO:7)(1.5、3.0、7.5、15nmol/kg)处理小鼠。给药后24小时，使用卡尺测量耻骨间韧带长度。融合蛋白显示出低至3.0nmol/kg的剂量-反应功效。图25提供了耻骨间韧带长度(mm)与帕利珠单抗(NH，EAAAK)-松弛素(双重)融合蛋白的剂量。前面仅说明了本发明的原理。应理解，本领域技术人员将能够设计多种布置，这些布置尽管没有在本文中明确地描述或显示，但其体现了本发明的原理并包括在其精神和范围内。此外，本文描述的所有实例和条件性语言主要旨在帮助读者理解本发明的原理和由发明人贡献的概念以促进本领域发展，并应解释为不限于这些具体描述的实例和条件。而且，本文描述本发明的原理、方面和实施方案的所有声明以及其具体实例，旨在涵盖其结构和功能上的等同物。另外，这样的等同物旨在包括目前已知的等同物和将来研发的等同物，即，无论结构如何，研发的执行相同功能的任何元件。因此，本发明的范围并非旨在限于本文所示和描述的示例性实施方案。相反，本发明的范围和精神通过所附权利要求书来体现。尽管本文已经显示和描述了本发明的优选实施方案，但是本领域技术人员将会明白，这些实施方案仅通过举例提供。在不偏离本发明的情况下，本领域技术人员现在将会想到许多变换、改变和替代。应理解，本文描述的本发明实施方案的多种替代方案可以用于实施本发明。下面的权利要求旨在限定本发明的范围，由此涵盖在这些权利要求范围内的方法和结构及其等同物。本文引用的所有参考文献均为所有目的通过引用而全文并入，其程度如同特别地和单独地指出各单独的出版物或专利或专利申请均为所有目的通过引用而全文并入。当前第1页1 2 3