具有β2肾上腺素激动剂和M3毒蕈碱拮抗剂活性的新的双环衍生物的制作方法

技术特征：

1.一种式(A)的化合物，或其药学上可接受的盐或N-氧化物或同位素标记衍生物，

其中

●Ar选自C_3-10饱和或不饱和的单环或双环的环烷基，C₅-C₁₄单环或双环的芳基，具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的3至14元饱和或不饱和的单环或双环的杂环基，具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的5至14元单环或双环的杂芳基，并且其中环状基团独立地任选被一个或多个选自卤素原子、氰基、硝基、氧代、羧基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、-CF₃、-OCF₃、-NR^eRf、-(CH₂)p-OH、-NR^e(CO)R^f、-NR^e-SO₂-R^g、-SO₂NR^eR^f、-OC(O)R^h和-NR^e(CH₂)_(0-2)-Rⁱ的取代基取代，其中p的值为0、1或2，以及其中：

○R^e和R^f独立地表示氢原子或直链或支链的C_1-4烷基，

○R^g选自直链或支链的C_1-4烷基、C_6-5芳基、饱和或不饱和的C_3-8环烷基，其中环状基团独立地任选被一个或多个选自卤素原子、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基取代，

○R^h选自氢原子、-NR^eR^f和任选被一个或多个选自C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基取代的C_5-6芳基，

○Rⁱ选自C_5-6芳基、C_3-8环烷基和3至8元饱和或不饱和的杂环基，所述基团独立地任选被一个或多个选自卤素原子、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的取代基取代，

●R¹选自氢原子、直链或支链的C_1-4烷基和直链或支链的C_1-4烷氧基，

●R²表示下式的基团：

其中：

○R′表示氢原子或直链或支链的C_1-4烷基，

○＊表示R²与式(A)分子的剩余部分的连接点，

●n的值为0、1、2或3，

●m的值为0、1或2，

●L_x为合适的共价连接体。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述连接体L_x具有下式：

其中k1、k2、s1、s2、l2、t1和t2的值独立地为0或1；

●A₁、A₂、A₃、A₄和A₅各自独立地选自直连键、C_1-10亚烷基、C_2-10亚烯基和C_2-10亚炔基，其中所述基团任选地被一个或多个选自卤素原子、羟基、直链或支链的C_1-4烷基、直链或支链的C_1-4烷氧基、C_5-6芳基和C_3-7环烷基的取代基取代，

●L、L₁和L₂独立地选自直连键、-O-、-NR^c-、-S-、-S(O)-、-SO₂-、-NR^c(CO)-、-(CO)NR^c-、-NR^c(CO)(CH₂)_qO-、-O(CH₂)_q(CO)NR^c-、-O(CH₂)_q(CO)O-、-O(CO)(CH₂)_qO-、-NR^c(CH₂)_q(CO)NR^c-、-NR^c(CO)(CH₂)_qNR^c(CO)-、-O(CH₂)_qNR^c-、-NR^c(CH₂)_qO-、-NR^c(CO)NR^d-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-S(O)₂NR^c-、-NR^cS(O)₂-、-NR^cS(O)₂NR^d-、-C(O)NR^cS(O)₂-和-S(O)₂NR^cC(O)-，其中R^c和R^d独立地选自氢原子和直链或支链的C_1-4烷基，q的值为0、1、2、3或4，

●G和G₂独立地选自直连键，C_3-10单环或双环的环烷基，C₅-C₁₄单环或双环的芳基，具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的3至14元饱和或不饱和的单环或双环的杂环基，具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的5至14元单环或双环的杂芳基，和包含两个彼此之间通过共价键连接的单环体系的双环体系，其中所述单环体系独立地选自C_3-8环烷基，C_5-6芳基，具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的3至8元饱和或不饱和的杂环基，和具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的5至6元的杂芳基，其中环状基团独立地任选被一个或多个选自卤素原子、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羧基、氰基、硝基、羟基、氧代、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中k1、k2、s1、s2、l2、t1和t2的值全部为0。

4.根据权利要求3所述的化合物，其中L_x具有下式(Lb1)：

其中A₁、A₂、L和G如权利要求2所定义。

5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其具有下式(B)：

其中Ar、A₁、A₂、R¹、L、G、n和R²如前述权利要求中任一项所定义。

6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中Ar表示下式的基团：

其中

●G^a和G^b独立地选自氮原子和碳原子，

●r的值为0、1、2或3，

●R^a选自卤素原子、氨基、氰基、硝基、氧代、羧基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基-CF₃、-OCF₃、-(CH₂)_p-OH、-NH(CO)H、-NH-SO₂-R^g、-SO₂NH₂、-OC(O)H、-O(CO)-(4-甲基)苯基、-O(CO)-N(CH₃)₂、-OC(O)NH₂和-NH(CH₂)_(1-2)-Rⁱ基团，其中p如上文所定义，R^g和Rⁱ独立地选自任选被一个选自甲基或甲氧基的取代基取代的苯基，

●R^j表示卤素原子，

●T选自-CH₂-和-NH-，

●X和Y均表示氢原子，或者X连同Y一起形成基团-CH₂-CH₂-、-CH＝CH-、-CH₂-O-或-S-，其中在-CH₂-O-的情况下，亚甲基结合于携带X的羰基，并且氧原子结合于携带Y的苯环中的碳原子。

7.根据权利要求6所述的化合物，其中Ar表示式(a)或式(b)的化合物，其中：

●G^a和G^b均表示碳原子，

●R^a选自卤素原子、氨基氰基硝基-(CH₂)_p-OH、-NH(CO)H、-NH-SO₂-CH₃、-SO₂NH₂、-OC(O)H、-O(CO)-(4-甲基)苯基-O(CO)-N(CH₃)₂、-OC(O)NH₂和-CF₃基团，其中p的值为0、1或2，

●T表示-NH-基团，

●X和Y均表示氢原子，或者X连同Y一起形成基团-CH＝CH-、-CH₂-CH₂-、-CH₂-O-或-S-，其中在-CH₂-O-的情况下，亚甲基结合于携带X的酰胺基取代基中的碳原子，并且氧原子结合于携带Y的苯环中的碳原子。

8.根据权利要求6或7所述的化合物，其中Ar选自：3-溴异噁唑-5-基、3，4-二羟基苯基、4-羟基-3-(甲基磺酰胺基)苯基、3，4-双(4-甲基苯甲酰氧基)苯基、3，5-双(二甲基氨甲酰氧基)苯基、(5-羟基-6-羟基甲基)吡啶-2-基、(4-氨基-3，5-二氯)苯基、4-羟基苯基、4-羟基-3-(2-羟基乙基)苯基、4-羟基-3-(羟基甲基)苯基、[4-氨基-3-氯-5-(三氟甲基)]苯基、(3-甲酰胺表-4-羟基)苯基、8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基、8-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基、5-羟基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-8-基和4-羟基-2-氧代-2，3-二氢苯并[d]噻唑-7-基，优选地Ar选自4-羟基-3-(羟基甲基)苯基(3-甲酰胺基-4-羟基)苯基、8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基、8-羟基-2-氧代-1，2，3，4-四氢喹啉-5-基和5-羟基-3-氧代-3，4-二氢-2H-苯并[b][1，4]噁嗪-8-基。

9.根据权利要求7所述的化合物，其中Ar表示式(b)的化合物。

10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其具有下式(I)：

其中：

●X和Y均为氢原子，或X连同Y一起形成基团-CH＝CH-、-CH₂-O-或-S-，其中在-CH₂-O-的情况下，亚甲基结合于携带X的酰胺基取代基中的碳原子，并且氧原子结合于携带Y的苯环中的碳原子，

●A₁和A₂独立地选自直连键、C_1-10亚烷基、C_2-10亚烯基和C_2-10亚炔基，其中所述基团任选地被一个或多个选自卤素原子、羟基、直链或支链的C_1-4烷基、直链或支链的C_1-4烷氧基、C_5-6芳基和C_3-7环烷基的取代基取代，

●G选自直连键，C_3-10单环或双环的环烷基，C_5-14单环或双环的芳基，具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的3至14元饱和或不饱和的单环或双环的杂环基，具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的5至14元单环或双环的杂芳基，和由两个彼此之间通过共价键连接的单环体系组成的双环体系，其中所述单环体系独立地选自C_3-8环烷基，C_5-6芳基，具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的3至8元饱和或不饱和的杂环基，和具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的5至6元的杂芳基，其中环状基团独立地任选被一个或多个选自卤素原子、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羧基、氰基、硝基、羟基、氧代、三氟甲基和三氟甲氧基的取代基取代，

●L选自直连键、-O-、-NR^c-、-S-、-S(O)-、-SO₂-、-NR^c(CO)-、-(CO)NR^c-、-NR^c(CO)(CH₂)_qO-、-O(CH₂)_q(CO)NR^c-、-O(CH₂)_q(CO)O-、-O(CO)(CH₂)_qO-、-NR^c(CH₂)_q(CO)NR^c-、-NR^c(CO)(CH₂)_qNR^c(CO)-、-O(CH₂)_qNR^c-、-NR^c(CH₂)_qO-、-NR^c(CO)NR^d-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-S(O)₂NR^c-、-NR^cS(O)₂-、-NR^cS(O)₂NR^d-、-C(O)NR^cS(O)₂-和-S(O)₂NR^cC(O)-，其中R^c和R^d独立地选自氢原子和直链或支链的C_1-4烷基，q的值为0、1、2、3或4，

●n的值为0、1、2或3，

●m的值为0、1或2，

●R²表示下式的基团：

其中

○R′表示氢原子或C_1-4烷基，

○＊表示与该分子的剩余部分的连接点。

11.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中A₁和A₂独立地选自C_1-6亚烷基、C_1-6亚烯基和C_1-6亚炔基，其中所述基团任选地被一个或多个选自卤素原子、羟基、C_1-2烷基、C_1-2烷氧基、C_5-6芳基和C_3-6环烷基的取代基取代，优选地，A₁和A₂独立地表示任选被一个或多个选自C_1-2烷基和C_1-2烷氧基的取代基取代的C_1-6亚烷基。

12.根据权利要求11所述的化合物，其中A₁和A₂独立地表示未被取代的C_1-4亚烷基。

13.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中X连同Y一起形成基团-CH＝CH-或-CH₂-O-，优选地，X连同Y一起形成基团-CH＝CH-。

14.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中L选自直连键、-O-、-NR^c-、-S-、-S(O)-、-SO₂-、-NR^c(CO)-、-(CO)NR^c-、-NR^c(CO)(CH₂)_qO-、-O(CH₂)_q(CO)NR^c-、-O(CH₂)_q(CO)O-、-NR^c(CH₂)_q(CO)NR^c-、-NR^c(CO)(CH₂)_qNR^c(CO)-、-O(CH₂)_qNR^c-、-NR^c(CH₂)_qO-、-NR^c(CO)NR^d-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-S(O)₂NR^c-、-NR^cS(O)₂-、-NR^cS(O)₂NR^d-、-C(O)NR^cS(O)₂-和-S(O)₂NR^cC(O)-，其中R^c和R^d独立地选自氢原子和C_1-2烷基，q的值为0、1、2或3，优选地，L选自直连键、-O-、-NR^c-、-NR^c(CO)-、-(CO)NR^c-、-NR^c(CO)(CH₂)_qO-、-O(CH₂)_q(CO)NR^c-、-O(CH₂)_q(CO)O-、-NR^c(CH₂)_q(CO)NR^c-、-NR^c(CO)(CH₂)_qNR^c(CO)-、-O(CH₂)_qNR^c-、-NR^c(CH₂)_qO-、-NR^c(CO)NR^d-、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-，其中R^c和R^d独立地选自氢原子和甲基，q的值为0、1或2。

15.根据权利要求14所述的化合物，其中L选自直连键、-NR^c(CO)-、-(CO)NR^c-、-NR^c(CO)(CH₂)_qO-、-O(CH₂)_q(CO)NR^c-和-C(O)O-，其中R^c表示氢原子和甲基，优选地，L选自-NR^c(CO)-、-(CO)NR^c-、-O(CH₂)_q(CO)NR^c-和-C(O)O-，且q的值为1或2。

16.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中G选自直连键，C_3-7环烷基，C_5-14单环或双环的芳基，具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的3至14元饱和或不饱和的单环或双环的杂环基，具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的5至14元单环或双环的杂芳基，其中环状基团独立地任选被一个或多个选自卤素原子、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羧基、氰基、硝基、羟基和氧代的取代基取代，优选地，G选自C_3-7环烷基，C_5-6芳基，具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的8至10元饱和或不饱和的双环的杂环基，其中环状基团独立地任选被一个或多个选自卤素原子、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羟基和氧代的取代基取代。

17.根据权利要求16所述的化合物，其中G表示被选自氯原子和甲氧基的两个取代基取代的苯基。

18.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R2表示下式的基团：

其中R′表示氢原子或甲基。

19.根据权利要求18所述的化合物，其中R²表示式a)的奎宁环衍生物基团：

其中剩余分子所连接的奎宁环的不对称碳原子优选具有(R)构型。

20.根据权利要求6至9所述的化合物，其中：

●X连同Y一起形成基团-CH＝CH-，

●A₁和A₂独立地表示C_1-4亚烷基，

●G表示被选自甲氧基和氯原子的两个取代基取代的苯基，

●L选自-NR^c(CO)-、-(CO)NR^c-、-O(CH₂)_q(CO)NR^c-和-C(O)O-，且q的值为1或2，

●n的值为2，

●m的值为0，

●R²表示式a)的奎宁环衍生物基团：

其中剩余分子所连接的奎宁环的不对称碳原子具有(R)构型。

21.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式(I)：

其中：

●X连同Y一起形成基团-CH＝CH-，

●A₁和A₂独立地表示C_1-4亚烷基，

●R¹表示氢原子，

●G选自直连键，环己基，苯基，具有一个或多个选自N和O的杂原子的6至10元饱和或不饱和的单环或双环的杂环基，和具有一个或多个选自N、S和O的杂原子的5至10元单环或双环的杂芳基，其中环状基团独立地任选被一个或多个选自氯原子、甲氧基、羟基和氧代的取代基取代，

●L选自直连键、-O-、-NR^c(CO)-、-(CO)NR^c-、-O(CH₂)_q(CO)NR^c-、-O(CH₂)_q(CO)O-、-NR^c(CH₂)_q(CO)NR^c-、-NR^c(CO)(CH₂)_qNR^c(CO)-、-C(O)-、-C(O)O-，其中R^c表示氢原子或甲基，q的值为0、1或4，

●n的值为1或2，

●m的值为0或1，

●R²表示下式的基团：

其中

○R′表示氢原子或甲基，

○＊表示与该分子的剩余部分的连接点。

22.根据权利要求1所述的化合物，其具有下式(Ia)：

其中R¹、R²、A₁、A₂、G、L、n和m如权利要求21所定义。

23.根据权利要求22所述的化合物，其中X和Y如权利要求21所定义。

24.根据权利要求1所述的化合物，其为以下之一：

1-(3-{4-[6-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-2-氧代-1，3-苯并噁唑-3(2H)-基]丁基}苯基)环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-[3-(4-{[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-[3-(4-{[反-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)环己基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-(3-{3-[{[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯氧基]乙酰基}(甲基)氨基]丙基}苯基)环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-(3-{4-[5-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-1H-1，2，3-苯并三唑-1-基]丁基}苯基)环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-(3-{4-[6-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-2-氧代-3，4-二氢喹啉-1(2H)-基]丁基}苯基)环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-(3-{4-[(5-{[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}戊基)氨基]-4-氧代丁基}苯基)环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-(3-{4-[6-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-2-氧代喹啉-1(2H)-基]丁基}苯基)环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-[3-(4-{[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯甲酰基]氨基}丁基)苯基]环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-{3-[3-({[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯氧基]乙酰基}氧基)丙基]苯基}环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-[3-(4-{[6-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)吡啶-3-基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-(3-{3-[[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯甲酰基](甲基)氨基]丙基}苯基)环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯甲酸3-[3-(1-{[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氧基]羰基}环己基)苯基]丙酯；

1-(3-{[4-({[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯氧基]乙酰基}氧基)环己基]甲基}苯基)环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

6-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)烟酸3-[3-(1-{[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氧基]羰基}环己基)苯基]丙酯；

1-(3-{4-[4-(2-{[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}乙基)哌啶-1-基]-4-氧代丁基}苯基)环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-(3-{4-[(5-{[4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)苯基]氨基}-5-氧代戊基)(甲基)氨基]-4-氧代丁基}苯基)环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-[3-(4-{[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]环己烷甲酸1-氮杂双环[2.2.2]辛-4-基甲酯；

1-{3-[3-({[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯氧基]乙酰基}氨基)丙基]苯基}环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-[3-(3-{[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯甲酰基]氨基}丙基)苯基]环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-{3-[4-({[6-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)吡啶-3-基]羰基}氨基)丁基]苯基}环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯甲酸4-[3-(1-{[(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-基氧基]羰基}环己基)苯基]丁酯；

1-(3-{4-[5-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-1-氧代-1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基]丁基}苯基)环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-{3-[4-({[2-氯-4-({[2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯氧基]乙酰基}氨基)丁基]苯基}环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-{3-[3-({[6-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)吡啶-3-基]羰基}氨基)丙基]苯基}环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-(3-{4-[{[2-氯-4-({[2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯氧基]乙酰基}(甲基)氨基]丁基}苯基)环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-[3-(4-{[5-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-1，3-噻唑-2-基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-[3-(4-{[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]环己烷甲酸哌啶-4-基甲酯；

1-[3-(4-{[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]环己烷甲酸(1-甲基哌啶-4-基)甲酯；

1-{3-[3-({N-[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯基]甘氨酰基}氨基)丙基]苯基}环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

1-[4-(4-{[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]环己烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；和

1-[3-(4-{[2-氯-4-({[(2R)-2-羟基-2-(8-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-5-基)乙基]氨基}甲基)-5-甲氧基苯基]氨基}-4-氧代丁基)苯基]环戊烷甲酸(3R)-1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-酯；

以及所述化合物的药学上可接受的盐或N-氧化物或同位素标记衍生物。

25.根据权利要求1至24中任一项所述的化合物，其通过疗法而用于治疗人体或动物体。

26.根据权利要求1至24中任一项所述的化合物，其用于治疗与β2肾上腺素受体激动剂和M3毒蕈碱受体拮抗剂活性有关的病理学病状或疾病，所述病状或疾病优选地选自肺病、早产、青光眼、神经病症、心脏病症、炎症及胃肠病症，并且更优选为哮喘和慢性阻塞性肺病。

27.一种药物组合物，其包含如权利要求1至24中任一项所定义的化合物与药学上可接受的稀释剂或载体联合。

28.一种用于治疗罹患如权利要求26所定义的病理学病状或疾病的受试者的方法，其包括向所述受试者给予有效量的如权利要求1至24中任一项所定义的化合物。