技术领域本发明特别涉及一种可水分散性温敏性氨基酸手性微球的制备方法，可用于药物负载与手性化合物的识别与分离，具体属于高分子合成材料技术领域。
背景技术：
水分散性微球可以水中稳定存在，类似于胶束性质的核壳结构材料，在其核中引入pH值、温度、光照、酸碱敏感性聚合物，制备智能型核壳结构材料，在靶向药物运输、手性分子识别与分离领域有潜在的应用价值。目前制备具有温敏性能的手性胶束的研究很多，但其温敏性能都来源于外加的具有温敏性的烷基丙烯酰胺类化合物，而不是手性聚合物本身具有的温敏性能，这样在对靶向药物的包覆-释放或者手性识别的过程中，手性中心都处于一种非活动性状态，被动的由具有温敏性的烷基丙烯酰胺带动进行包覆和识别，缺乏手性中心的能动性，影响包覆和识别的效果。本发明采用温敏性氨基酸酰胺手性单体M1、含不饱和键的聚乙醇单甲醚单体M2为原料，通过与N,N`-亚甲基双丙烯酰胺聚合，制得可水分散性温敏性氨基酸微球。该手性聚合物本身具有温敏性能、水分散性和手性，低于临界溶解温度(LCST)时，其自身的活动性增强，相比外加温敏性化合物，更有利于靶向药物的释放；高于临界溶解温度(LCST)时，手性聚合物自身收缩，相比外加温敏性化合物形成的凝胶，能更加灵敏的包覆和手性识别性能。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种可水分散性温敏性氨基酸手性微球的制备方法，为了实现上述目的，本发明的制备方法为：取100g温敏性氨基酸酰胺手性单体M1、33.3g～300g聚乙醇单甲醚单体M2、单体总质量3％～5％的N,N`-亚甲基双丙烯酰胺溶解于500～1500ml的DMF中，加入0.3～2g的自由基引发剂，充氮气鼓泡30min后，于70℃～80℃的条件下反应8～15h后，将反应液移入聚四氟的透析袋中，用水透析2天，期间每5h更换一次水，然后经3000r/min的条件下离心处理，滤液经冷冻干燥后得到分散性温敏性氨基酸手性微球；所述的单体M1与单体M2的质量比为3:1～1:3。所述的温敏性氨基酸酰胺手性单体M1是改性缬氨酸或改性丙氨酸。所述的聚乙醇单甲醚单体M2是下述2种结构式中的一种：所述的聚乙醇单甲醚单体M2的数均分子量为1000～1900。所述的自由基引发剂是过氧化苯甲酰、过氧化苯甲酰叔丁酯、过氧化甲乙酮、偶氮二异丁腈或偶氮二异庚腈。所述的改性缬氨酸的结构式是下述8种结构式中的一种：所述的改性丙氨酸的结构式是下述4种结构式中的一种：本发明的有益效果：本发明制备的水分散性温敏性氨基酸手性微球的核层中富含双酰胺键结构，与负载药物或手性化合物有强的氢键作用，便于对药物的负载和识别，并且核层手性聚合物自身具有温敏性能，低于临界溶解温度(LCST)其自身的活动性增强，相比目前报道的外加温敏性化合物，更有利于靶向药物的释放；高于临界溶解温度(LCST)时，手性聚合物自身收缩，相比外加温敏性化合物形成的凝胶，能更加灵敏的包覆药物。整个粒子在水相环境中稳定分散，在靶向药物载体和手性识别体方面具有更加实际的应用价值。具体实施方式下面结合实施例对本发明进一步详细的阐明，但本发明的内容不仅仅局限于下面的实施例。实施例1取100g温敏性氨基酸酰胺手性单体L-Val-M1，33.3g分子量为1000的聚乙醇单甲醚单体M2-1，3.99gN,N`-亚甲基双丙烯酰胺，溶解于500mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入0.3g的过氧化苯甲酰，充高纯氮气鼓泡30min后，置于80℃的环境中加热，反应8h后，将反应液移入聚四氟的透析袋中，用水透析2天，期间每5h更换一次水，然后于转速为3000r/min条件下离心，除掉不分散物质，分散液冷冻干燥得到分散性温敏性氨基酸微球。扫描电镜检测粒径为230～650nm，在18～23℃表现出温敏性能。实施例2取100g温敏性氨基酸酰胺手性单体D-Val-M3，50g分子量为1000的聚乙醇单甲醚单体M2-1，6gN,N`-亚甲基双丙烯酰胺，溶解于800mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入0.6g的过氧化甲乙酮，充高纯氮气鼓泡30min后，置于80℃的环境中加热，反应12h后，将反应液移入聚四氟的透析袋中，用水透析2天，期间每5h更换一次水，然后于转速为3000r/min条件下离心，除掉不分散物质，分散液冷冻干燥得到分散性温敏性氨基酸微球。扫描电镜检测粒径为280～750nm，在16～20℃表现出温敏性能。实施例3取100g温敏性氨基酸酰胺手性单体D-Ala-M1，150g分子量为1900的聚乙醇单甲醚单体M2-2，8gN,N`-亚甲基双丙烯酰胺，溶解于1000mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入0.8g的偶氮二异丁腈，充高纯氮气鼓泡30min后，置于70℃的环境中加热，反应15h后，将反应液移入聚四氟的透析袋中，用水透析2天，期间每5h更换一次水，然后于转速为3000r/min条件下离心，除掉不分散物质，分散液冷冻干燥得到分散性温敏性氨基酸微球。扫描电镜检测粒径为330～760nm，在8～12℃表现出温敏性能。实施例4取100g温敏性氨基酸酰胺手性单体D-Ala-M2，300g分子量为1900的聚乙醇单甲醚单体M2-2，12gN,N`-亚甲基双丙烯酰胺，溶解于1500mLN,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入1.8g的偶氮二异丁腈，充高纯氮气鼓泡30min后，置于70℃的环境中加热，反应12h后，将反应液移入聚四氟的透析袋中，用水透析2天，期间每5h更换一次水，然后于转速为3000r/min条件下离心，除掉不分散物质，分散液冷冻干燥得到分散性温敏性氨基酸微球。扫描电镜检测粒径为510～960nm，在7～12℃表现出温敏性能。