本发明属于有机合成技术领域和潜在活性分子制备领域，具体涉及一种咪唑并吡啶的硫化衍生物及其制备方法。
背景技术：
硫醚是一类重要的基础有机化合物，因为具有优良的抗病毒、杀菌、除草、杀虫等生物活性，且大多具有高效、低毒、低残留等特点，常作为有机合成和药物合成的中间体，广泛应用于医药、农药、高分子材料和香精香料的合成。例如：在医药方面，经研究发现有些杂环类硫醚化合物是治疗艾滋病、癌症和阿尔察默病的活性物质。在农药方面，许多硫醚类农药新品种作为高效的杀虫剂、杀菌剂、除草剂不断问世，如日本北兴化学公司开发的霉能灵、先正达公司开发的环酯草醚等。在高分子材料方面，聚芳硫醚树脂因普遍具有优良的耐高温、耐腐蚀、耐辐射、阻燃、均衡的物理机械性能和极好的尺寸稳定性以及优良的电性能等特点，被作为结构性高分子材料广泛使用。在香精香料方面，硫醚类香料是可食用含硫化合物品种最多的一类，在食品调香中广泛应用。随着硫醚化合物应用范围的扩大，它们在人类的生产和生活中扮演着越来越重要的角色，人们对它们的需求也与日俱增。这使得硫醚产业的发展趋势不仅需要在生产技术方面的突飞猛进，同时，具备优势骨架和活性官能团的硫醚化合物更是成为时代宠儿。一批新型的硫醚化合物的合成成为市场需求，迫在眉睫。
通过硫桥将不同的药物先导骨架或生物活性基团嫁接在一起，可以获得潜在的新型药物分子。目前，深受合成化学家和生物化学家关注的药物先导骨架主要有咪唑并吡啶、咪唑并噻唑、咪唑并嘧啶、咪唑并苯并噻唑等这一类咪唑并杂环先导化合物，它们均表现出了广泛的生物活性。许多已上市的药物都是由咪唑并杂环作为核心骨架修饰得到的。例如，咪唑并噻唑衍生物具有抗癌、抗病毒、抗稻瘟病等作用。又如，咪唑并吡啶衍生物具有抗病毒、抗溃疡、抗菌、抗炎等功效，同时还被用于钙通道阻止剂，除草剂，蛋白抑制剂等。而生物活性基团主要是指f、cl、br、och3、cn、oh、烯(包括芳烯和烷烯)、炔、酯、含氧环烷烃、醚等，它们在人体生命活动的调节或者疾病的治疗均发挥着重要作用。我们选取咪唑并吡啶作为药物先导骨架作为母体，通过硫化技术，与各种生物活性基团嫁接，极有可能获得高活性的药物分子，在医药研究领域具有潜在的应用价值。
然而，传统的硫化技术依赖于恶臭、剧毒的硫酚、硫醇，而且市售硫酚、硫醇结构单一，无法实现多样性活性基团的导入。因此开发出一种温和、绿色的基于硫桥的咪唑并吡啶与多种活性官能团的拼接技术，并制备出咪唑并吡啶的硫化产物，并加于专利保护是非常有必要的。
技术实现要素：
为解决现有技术的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种咪唑并吡啶的硫化衍生物的制备方法。该方法是一种咪唑并吡啶通过硫化反应与多种活性官能团的拼接技术，该技术创新性地使用了硫粉和具有活性官能团的卤代烷作为反应底物，避开了传统方法硫化需要使用到的恶臭、剧毒的硫酚、硫醇试剂，很好地体现了当今这个以绿色化学为主题，追求原子经济性、节能生产的时代特色。此外，由于市售硫酚、硫醇结构简单，取代基一般是短链烷烃或者是芳基，采用传统方法硫化得到的硫醚没有多样性的官能团，实际应用前景不大。本发明采用廉价的硫粉和市面上容易购买得到的具有丰富官能团的卤代烷代替硫酚、硫醇试剂，直接进行咪唑并杂环的硫化串联反应，能直接实现碳氢键转化，不需要对咪唑并吡啶前官能团化，也不需要制备相应的硫醇，实验步骤高度经济性。这对制备官能团多样性的咪唑并吡啶的硫化衍生物，对研发高活性的药物分子具有潜在的应用价值。
本发明的另一目的在于提供上述技术制备的咪唑并吡啶的硫化衍生物，这种化合物具备咪唑并吡啶优势骨架和硫醚活性片段，具有广泛的生物活性，在新药研发和医学研究领域具有广阔前景。
本发明目的通过以下技术方案实现：
一种咪唑并吡啶的硫化衍生物，其结构式如式(ⅰ)所示：
其中，r1可以是烷基、f、ch3o或cn，取代基可以在苯环的任意位置；r2可以是表1所列取代基中的任意一种；r3可以是烷基或f，取代基可以在吡啶环的任意位置。
表1
本发明所述的咪唑并吡啶的硫化衍生物的结构式中，当r1、r3是烷基时，取代基优选为c1-c6烷基。c1-c6烷基指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其包括c1烷基、c2烷基、c3烷基、c4烷基、c5烷基或c6烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基或烷己基等。
一种咪唑并吡啶的硫化衍生物制备方法，包括以下步骤：在碱和溶剂条件下，通过式(ⅱ)所示的化合物和式(ⅲ)所示的化合物以及式(ⅳ)所示的化合物进行反应，制得式(ⅰ)所示的化合物，其合成路线为：
式(ⅳ)所示的化合物中取代基x为cl或br。
在本发明所述的制备方法中，式(ⅱ)所示的化合物和式(ⅲ)所示的化合物(即硫粉)以及式(ⅳ)所示的化合物的摩尔比优选为1：2：1.5-3，最优选为1：2：1.5、1：2：2或1:2：3。
在本发明所述的制备方法中，式(ⅳ)所示的化合物优选为溴代物或1,2-二氯乙烷；
当式(ⅳ)所示的化合物优选为1,2-二氯乙烷时，式(ⅱ)所示的化合物和式(ⅲ)所示的化合物(即硫粉)的摩尔比优选为1:2，且式(ⅱ)所示的化合物为0.2mmol时，在这里1,2-二氯乙烷既作溶剂又作反应物，用量优选为1ml。
在本发明所述的制备方法中，式(ⅱ)所示的化合物和式(ⅲ)所示的化合物以及式(ⅳ)所示的化合物反应的温度优选为100-130℃，最优选为100℃或120℃。
在本发明所述的制备方法中，式(ⅱ)所示的化合物和式(ⅲ)所示的化合物以及式(ⅳ)所示的化合物反应的时间优选为7-24小时，最优选为24小时。
在本发明所述的制备方法中，式(ⅱ)所示的化合物和式(ⅲ)所示的化合物以及式(ⅳ)所示的化合物反应时的有效碱可以是n,n,n',n'-四甲基乙二胺(tmeda)、n,n-二异丙基乙胺、三正丙胺、三正丁胺、连二亚硫酸钠、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、三乙烯二胺、氢氧化钠等中的任意一种或多种，优选为tmeda；按摩尔百分比计，碱的量优选为式(ⅱ)所示的化合物的1-3eq，最优选为1eq或2.5eq。
在本发明所述的制备方法中，式(ⅱ)所示的化合物和式(ⅲ)所示的化合物以及式(ⅳ)所示的化合物反应时的溶剂为有机溶剂，例如非限定性地可以是：二甲基亚砜(dmso)、乙腈(ch3cn)、1,2-二氯乙烷(dce)、二甲胺(dma)、n-甲基吡咯烷酮(nmp)、乙醇(etoh)、甲苯(phme)和二甲基甲酰胺(dmf)等中的任意一种或多种，优选为乙腈(ch3cn)或1,2-二氯乙烷(dce)。
在本发明所述的制备方法中，式(ⅱ)所示的化合物和式(ⅲ)所示的化合物以及式(ⅳ)所示的化合物反应结束后的后处理，可以采用有机合成领域中的任何公知的常规处理手段，例如结晶、柱层析提纯、萃取等中的任何一种处理手段或多种处理手段的组合。作为一种例举性的后处理手段，例如可以为：式(ⅱ)所示的化合物和式(ⅲ)所示的化合物以及式(ⅳ)所示的化合物反应结束后冷却，混合液用acoet(醋酸乙酯)稀释，水洗，萃取，有机相干燥后抽滤，滤液旋蒸，剩余物层析，有机溶剂淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液并旋蒸，真空干燥得到式(ⅳ)所示的化合物；所述干燥优选用无水硫酸钠干燥，所述抽滤优选用短硅胶柱抽滤，所述层析是指用硅胶柱层析，所述有机溶剂优选为石油醚和乙酸乙酯混合溶剂。
与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：
本发明咪唑并吡啶的硫化衍生物制备路线是一种咪唑并吡啶的硫化反应，一种将咪唑并吡啶与多种活性基团通过硫桥拼接的技术，具有工艺流程简单、成本低、环境友好等优点，通过这一技术可以制备多样的潜在活性分子。本发明采用廉价的硫粉和市面上容易购买得到的具有丰富官能团的卤代烷代替硫酚、硫醇试剂，反应过程只加碱催化，绿色环保，操作简单，条件温和，且底物官能团兼容性好。
此外，本发明所制备的产物具备多样化的官能团和咪唑并吡啶优势骨架以及硫醚活性片段，具有很高的生物活性，在新药开发和医学研究领域具有潜在的应用价值。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。以下实施例中，实施例1至6为各种咪唑并吡啶与dce的反应，实施例7至24为咪唑并吡啶与各种溴代烷烃的反应。
实施例1
本实施例目的主要是合成式(3)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以摩尔比1:2在碱tmeda和1ml的1,2-二氯乙烷的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的2.5eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，2a的用量为1ml，依次加入到10ml的反应管中，在120℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到的黄色固体即为式(3)化合物，产率为72％。
按照上述步骤，其它反应条件不变，只改变反应温度时也能得到目标产物，当反应温度为110℃时，式(3)化合物产率为62％；反应温度130℃时，式(3)化合物产率为65％。
按照上述步骤，其它反应条件不变，只改变tmeda的量时也能得到目标产物，当tmeda摩尔当量为式(1a)化合物的1eq时，式(3)化合物产率为68％；当tmeda摩尔当量为式(1a)化合物的2eq时，式(3)化合物产率为70％；当tmeda摩尔当量为式(1a)化合物的3eq时，式(3)化合物产率为62％。
式(3)化合物结构表征数据见表2序号1。
实施例2
本实施例目的主要是合成式(4)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1b)化合物和硫粉以摩尔比1:2在碱tmeda和1ml的1,2-二氯乙烷的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1b)化合物的2.5eq，其中式(1b)化合物的量为0.2mmol，2a的用量为1ml，依次加入到10ml的反应管中，在120℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到的黄色固体即为式(4)化合物，产率为64％。
式(4)化合物结构表征数据见表2序号2。
实施例3
本实施例目的主要是合成式(5)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1c)化合物和硫粉以摩尔比1:2在碱tmeda和1ml的1,2-二氯乙烷的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1c)化合物的2.5eq，其中式(1c)化合物的量为0.2mmol，2a的用量为1ml，依次加入到10ml的反应管中，在120℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到的黄色油状液体即为式(5)化合物，产率为45％。
式(5)化合物结构表征数据见表2序号3。
实施例4
本实施例目的主要是合成式(6)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1d)化合物和硫粉以摩尔比1:2在碱tmeda和1ml的1,2-二氯乙烷的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1d)化合物的2.5eq，其中式(1d)化合物的量为0.2mmol，2a的用量为1ml，依次加入到10ml的反应管中，在120℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到的黄色固体即为式(6)化合物，产率为57％。
式(6)化合物结构表征数据见表2序号4。
实施例5
本实施例目的主要是合成式(7)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1e)化合物和硫粉以摩尔比1:2在碱tmeda和1ml的1,2-二氯乙烷的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1e)化合物的2.5eq，其中式(1e)化合物的量为0.2mmol，2a的用量为1ml，依次加入到10ml的反应管中，在120℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到的黄色固体即为式(7)化合物，产率为58％。
式(7)化合物结构表征数据见表2序号5。
实施例6
本实施例目的主要是合成式(8)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1f)化合物和硫粉以摩尔比1:2在碱tmeda和1ml的1,2-二氯乙烷的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1f)化合物的2.5eq，其中式(1f)化合物的量为0.2mmol，2a的用量为1ml，依次加入到10ml的反应管中，在120℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到的黄色固体即为式(8)化合物，产率为52％。
式(8)化合物结构表征数据见表2序号6。
实施例7
本实施例目的主要是合成式(9)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2b)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到棕色液体即为式(9)化合物，产率为43％。
按照上述步骤，其它反应条件不变，只改变式(2b)化合物的量时也能得到目标产物，当式(2b)化合物的摩尔当量为式(1a)化合物的2eq时，式(9)化合物产率为31％。
按照上述步骤，其它反应条件不变，只改变tmeda的量时也能得到目标产物，当tmeda摩尔当量为式(1a)化合物的2eq时，式(9)化合物产率为23％。
按照上述步骤，其它反应条件不变，同时改变碱的种类和反应时间时也能得到目标产物。当碱为n,n-二异丙基乙胺且反应时间为7h时，式(9)化合物产率为19％；当碱为三正丙胺且反应时间为14h时，式(9)化合物产率为27％；当碱为三正丁胺且反应时间为14h时，式(9)化合物产率为25％；当碱为1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯且反应时间为7h时，式(9)化合物产率为30％。
按照上述步骤，其它反应条件不变，同时改变碱的种类和碱的用量时也能得到目标产物。当碱为na2s2o4和tmeda的混合，且两者摩尔当量均为式(1a)化合物的1eq时，式(9)化合物产率为13％。
式(9)化合物结构表征数据见表3序号1。
实施例8
本实施例目的主要是合成式(10)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2c)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到黄色液体即为式(10)化合物，产率为96％。
按照上述步骤，其它反应条件不变，同时改变碱的种类和碱的用量时也能得到目标产物。当碱为三乙烯二胺且摩尔当量为咪唑并吡啶的2eq时，式(10)化合物产率为23％；当碱为naoh且摩尔当量为咪唑并吡啶的2eq时，式(10)化合物产率为29％。
按照上述步骤，其它反应条件不变，不加碱同时改变反应温度时也能得到目标产物。在无碱条件下反应温度为120℃时，式(10)化合物产率为49％。
式(10)化合物结构表征数据见表3序号2。
实施例9
本实施例目的主要是合成式(11)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2d)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到黑色固体即为式(11)化合物，产率为41％。
式(11)化合物结构表征数据见表3序号3。
实施例10
本实施例目的主要是合成式(12)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2e)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到棕色液体即为式(12)化合物，产率为38％。
式(12)化合物结构表征数据见表3序号4。
实施例11
本实施例目的主要是合成式(13)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2f)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到灰色固体即为式(13)化合物，产率为72％。
式(13)化合物结构表征数据见表3序号5。
实施例12
本实施例目的主要是合成式(14)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2g)化合物以摩尔比1:2：2在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到橙色液体即为式(14)化合物，产率为69％。
式(14)化合物结构表征数据见表3序号6。
实施例13
本实施例目的主要是合成式(15)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2h)化合物以摩尔比1:2：1.5在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到棕色液体即为式(15)化合物，产率为64％。
式(15)化合物结构表征数据见表3序号7。
实施例14
本实施例目的主要是合成式(16)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2i)化合物以摩尔比1:2：1.5在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到棕色液体即为式(16)化合物，产率为59％。
式(16)化合物结构表征数据见表3序号8。
实施例15
本实施例目的主要是合成式(17)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2j)化合物以摩尔比1:2：1.5在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到黄色液体即为式(17)化合物，产率为50％。
式(17)化合物结构表征数据见表3序号9。
实施例16
本实施例目的主要是合成式(18)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2k)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到棕色液体即为式(18)化合物，产率为63％。
式(18)化合物结构表征数据见表3序号10。
实施例17
本实施例目的主要是合成式(19)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2l)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到白色固体即为式(19)化合物，产率为18％。
式(19)化合物结构表征数据见表3序号11。
实施例18
本实施例目的主要是合成式(20)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2m)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到黄色固体即为式(20)化合物，产率为29％。
式(20)化合物结构表征数据见表3序号12。
实施例19
本实施例目的主要是合成式(21)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2n)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到棕色固体即为式(21)化合物，产率为25％。
式(21)化合物结构表征数据见表3序号13。
实施例20
本实施例目的主要是合成式(22)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2o)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到黄色液体即为式(22)化合物，产率为62％。
式(22)化合物结构表征数据见表3序号14。
实施例21
本实施例目的主要是合成式(23)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2p)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到灰色固体即为式(23)化合物，产率为64％。
式(23)化合物结构表征数据见表3序号15。
实施例22
本实施例目的主要是合成式(24)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2q)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到黄色液体即为式(24)化合物，产率为53％。
式(24)化合物结构表征数据见表3序号16。
实施例23
本实施例目的主要是合成式(25)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2r)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到棕色液体即为式(25)化合物，产率为43％。
式(25)化合物结构表征数据见表3序号17。
实施例24
本实施例目的主要是合成式(26)化合物，合成路线为：
具体包括以下步骤：将上式(1a)化合物和硫粉以及式(2s)化合物以摩尔比1:2：3在碱tmeda和溶剂ch3cn的条件下进行反应，碱tmeda的摩尔当量为式(1a)化合物的1eq，其中式(1a)化合物的量为0.2mmol，溶剂ch3cn为2ml，依次加入到10ml的反应管中，在100℃下搅拌反应24小时；反应结束后冷却，混合液用acoet稀释，然后用水洗，萃取得到的有机相用无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液旋蒸除去溶剂，剩余物用硅胶柱层析，石油醚/乙酸乙酯淋洗，tlc检测，合并含有产物的流出液，旋转蒸发仪蒸馏去溶剂，真空干燥得到黄色液体即为式(26)化合物，产率为21％。
式(26)化合物结构表征数据见表3序号18。
表2各种咪唑并吡啶与dce的反应产物
表3咪唑并吡啶与各种溴代烷烃的反应产物
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。