本发明涉及一种哒嗪酮药物中间体4-对甲氧基苯基-4-氧代丁酸的合成方法。
背景技术：
哒嗪酮药物对许多革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌、诺卡氏菌属、衣原体属和某些原虫(如疟原虫和阿米巴原虫)均有抑制作用。在阳性菌中高度敏感者有链球菌和肺炎球菌；中度敏感者有葡萄球菌和产气荚膜杆菌。阴性菌中敏感者有脑膜炎球菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、鼠疫杆菌。对病毒、螺旋体、锥虫无效。对立克次氏体不但无效，反能促进其繁殖。4-对甲氧基苯基-4-氧代丁酸作为哒嗪酮药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种哒嗪酮药物中间体4-对甲氧基苯基-4-氧代丁酸的合成方法，包括如下步骤：(i)在反应容器中加入茴香醚(2)0.21mol，乙酸乙酰氯(3)0.22—0.25mol,二甲胺230ml,乙睛70—90mol,控制搅拌速度130—150rpm,降低溶液温度至6--8℃，分批次加入氯化亚铜0.45—0.47mol,加完后降低溶液温度至2--5℃，静置30—38h,加入磷酸溶液100—130ml,水蒸气蒸馏除去溶剂，降低溶液温度至1--3℃，析出晶体，过滤，溶于亚硫酸钠溶液，分子筛脱色，加入草酸溶液使pH维持在4—5,析出固体，过滤，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，得4-对甲氧基苯基-4-氧代丁酸(1)；其中，步骤(i)所述的磷酸溶液的质量分数为70—75％，步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30—35％，步骤(i)所述的草酸溶液的质量分数为45—50％，步骤(i)所述的盐溶液为硝酸钠、氯化钾中的任意一种，步骤(i)所述的脱水剂为活性氧化铝、五氧化二磷中的任意一种。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种哒嗪酮药物中间体4-对甲氧基苯基-4-氧代丁酸的合成方法
实例1：
在反应容器中加入茴香醚0.21mol，乙酸乙酰氯0.22mol,二甲胺230ml,乙睛70mol,控制搅拌速度130rpm,降低溶液温度至6℃，分批次加入氯化亚铜0.45mol,加完后降低溶液温度至2℃，静置30h,加入质量分数为70％磷酸溶液100ml,水蒸气蒸馏除去溶剂，降低溶液温度至1℃，析出晶体，过滤，溶于质量分数为30％亚硫酸钠溶液，分子筛脱色，加入质量分数为45％草酸溶液使pH维持在4,析出固体，过滤，硝酸钠溶液洗涤，活性氧化铝脱水，得4-对甲氧基苯基-4-氧代丁酸36.25g,收率83％。
实例2：
在反应容器中加入茴香醚0.21mol，乙酸乙酰氯0.23mol,二甲胺230ml,乙睛80mol,控制搅拌速度140rpm,降低溶液温度至7℃，分批次加入氯化亚铜0.46mol,加完后降低溶液温度至3℃，静置35h,加入质量分数为72％磷酸溶液120ml,水蒸气蒸馏除去溶剂，降低溶液温度至2℃，析出晶体，过滤，溶于质量分数为32％亚硫酸钠溶液，分子筛脱色，加入质量分数为47％草酸溶液使pH维持在4,析出固体，过滤，氯化钾溶液洗涤，五氧化二磷脱水，得4-对甲氧基苯基-4-氧代丁酸37.56g,收率86％。
实例3：
在反应容器中加入茴香醚0.21mol，乙酸乙酰氯0.25mol,二甲胺230ml,乙睛90mol,控制搅拌速度150rpm,降低溶液温度至8℃，分批次加入氯化亚铜0.47mol,加完后降低溶液温度至5℃，静置38h,加入质量分数为75％磷酸溶液130ml,水蒸气蒸馏除去溶剂，降低溶液温度至3℃，析出晶体，过滤，溶于质量分数为35％亚硫酸钠溶液，分子筛脱色，加入质量分数为50％草酸溶液使pH维持在5,析出固体，过滤，硝酸钠溶液洗涤，活性氧化铝脱水，得4-对甲氧基苯基-4-氧代丁酸39.75g,收率91％。