含氨基二硫代甲酸酯的刺芒柄花素衍生物、制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用与流程

技术特征：

1.含氨基二硫代甲酸酯的刺芒柄花素衍生物，其特征在于，具有如下所示结构：

为苄基哌嗪基、乙基哌嗪基、甲酰基哌嗪基、甲基哌嗪基、吗啡啉基、四氢吡咯基或叔丁氧羰基哌嗪基。

n代表碳原子的个数，为0, 1, 2。

2.如权利要求1所述的含氨基二硫代甲酸酯的刺芒柄花素衍生物，其特征在于，优选如下化合物之一：

。

3.如权利要求1或2所述的含氨基二硫代甲酸酯的刺芒柄花素衍生物在药物制备中的应用，其特征在于，将其做为活性成分用于制备抗肿瘤药物。

4.如权利要求3所述的含氨基二硫代甲酸酯的刺芒柄花素衍生物在药物制备中的应用，其特征在于，将其做为活性成分用于制备抗胃癌、食管癌或前列腺癌肿瘤药物。

5.制备如权利要求1所述的含氨基二硫代甲酸酯的刺芒柄花素衍生物的方法，其特征在于，

(1)化合物 (1a~1d) 的制备方法：

溶剂中，将刺芒柄花素在碱性条件下和1,2-二溴乙烷、1,3-二溴丙烷或1,4-二溴丁烷反应得到化合物1a~1d；所用的碱性化合物是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、十二水磷酸钠、磷酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的一种；所用的溶剂为乙醇、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、二氧六环中之一或其中任意两种的混合物。.

(2)通式 I的制备方法：

溶剂中，化合物1a~1d其中之一与取代仲胺化合物、二硫化碳在弱碱性条件下反应，待反应完成后，抽滤，滤液浓缩重结晶即得到通式I化合物；所用的溶剂为丙酮、乙腈、乙醇、甲醇中之一或其中任意两种或三种的混合物；重结晶溶剂为乙醇；所用的弱碱性化合物是磷酸钠、十二水磷酸钠、磷酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的一种；所述取代仲胺化合物为：苄基哌嗪、乙基哌嗪、甲酰基哌嗪、甲基哌嗪、吗啡啉、四氢吡咯或叔丁氧羰基哌嗪。

6.如权利要求5所述的含氨基二硫代甲酸酯的刺芒柄花素衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（1）反应在0-90 ℃之间进行；步骤（2）反应在0-30 ℃之间进行。