米诺地尔分子印迹聚合物及其制备方法以及米诺地尔固相萃取柱和分离纯化米诺地尔的方法与流程

文档序号:11096449阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种米诺地尔分子印迹聚合物,其特征在于按下述方法得到:

第一步,首先用无机酸对球形硅胶进行回流清洗18小时至24小时得到活化后的硅胶,然后用水将活化后的硅胶洗至中性后烘干至恒重,其中,无机酸与球形硅胶的质量比为5:1至10:1,球形硅胶为300目至400目的球形硅胶;

第二步,按重量份数计将1份活化后的硅胶分散于10份至25份的有机试剂Ⅰ中得到硅胶分散溶液,接着向其中加入3-氨丙基三乙氧基硅烷对球形硅胶进行硅烷化,硅烷化的反应条件为氮气环境下110℃至150℃反应18小时至24小时,球形硅胶与3-氨丙基三乙氧基硅烷的质量比为1:1至1:1.5,硅烷化反应完成后得到硅烷化硅胶,用有机试剂Ⅱ洗涤硅烷化硅胶除去未反应完的3-氨丙基三乙氧基硅烷,然后将硅烷化硅胶干燥至恒重;

第三步,按1g干燥后的硅烷化硅胶溶解于10ml至20ml甲醇的比例将干燥后的硅烷化硅胶溶解于甲醇中得到硅烷化硅胶甲醇溶液,按干燥后的硅烷化硅胶:4,4′-偶氮-二(4-氰基戊酸):对二甲氨基吡啶:二环己基碳二亚胺的质量比为454.5:11.36:1:8.38至454.5:12.2:1:9.8的比例向硅烷化硅胶甲醇溶液中加入4,4′-偶氮-二(4-氰基戊酸)、对二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺,采用超声混合均匀并溶解,在氮气环境下80℃至85℃反应18小时至24小时得到表面修饰硅胶混合物,将表面修饰硅胶混合物进行过滤后的滤饼用有机试剂Ⅲ进行清洗除去未反应完的4,4′-偶氮-二(4-氰基戊酸)、对二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺得到表面修饰硅胶,然后将表面修饰硅胶干燥至恒重;

第四步,将功能单体、交联剂、致孔剂、引发剂、表面修饰硅胶和印迹分子米诺地尔采用超声方式进行混合均匀并溶解得到混合溶液,其中,原料中:印迹分子米诺地尔与功能单体之间物质的量之比为0.005:1至5:1,交联剂与功能单体物质的量之比为0.5:1至10:1,表面修饰硅胶与功能单体物质的量之比为1:1至1:1.5,致孔剂的用量为功能单体、交联剂、表面修饰硅胶和印迹分子米诺地尔总体积的30%至75%,引发剂的用量为功能单体、交联剂、致孔剂、表面修饰硅胶和印迹分子米诺地尔总体积的2%至4%;

第五步,将混合溶液进行聚合得到聚合物;

第六步,将聚合物先进行过滤弃去滤液得到滤饼,然后用有机试剂Ⅳ冲洗滤饼除去其中的没有参加反应的功能单体、交联剂和引发剂,再用有机混合溶液洗脱除去滤饼中的印迹分子米诺地尔得到无印迹分子的聚合物;

第七步,将无印迹分子的聚合物用有机试剂Ⅴ洗至中性,在真空下干燥至恒重得到米诺地尔分子印迹聚合物。

2.根据权利要求1所述的米诺地尔分子印迹聚合物,其特征在于第五步中的聚合采用热引发聚合,热引发聚合的温度为60℃至90℃,聚合反应时间为6小时至48小时;或,第五步中的聚合采用光引发聚合,光引发聚合的条件为:高压汞灯的功率为125W或150W,聚合时间为0.5小时至48小时。

3.根据权利要求1或2所述的米诺地尔分子印迹聚合物,其特征在于第二步中,用有机试剂Ⅱ洗涤的具体方法为:先用苯洗涤2次至3次,再用丙酮洗涤2次至3次;或,第二步中,用有机试剂Ⅱ洗涤的具体方法为:先用甲苯洗涤2次至3次,再用乙醚洗涤2次至3次;或,第二步中,用有机试剂Ⅱ洗涤的具体方法为:先用乙酸乙酯洗涤2次至3次,再用甲醇洗涤2次至3次;或,第六步中的有机混合溶液为甲醇与乙酸按体积比9:1至4:1混合后得到的有机混合溶液;或,第六步中的有机混合溶液为乙腈与乙酸按体积比9:1至4:1混合后得到的有机混合溶液。

4.根据权利要求1或2或3所述的米诺地尔分子印迹聚合物,其特征在于当印迹分子米诺地尔呈酸性时功能单体选用酰胺类的单体,当印迹分子米诺地尔呈碱性时功能单体选用吡啶类的单体或丙烯酸类的单体,酰胺类的单体为丙烯酰胺或二丙烯酰胺-2-甲基-1-丙磺酸,吡啶类的单体为2,6-二氨基吡啶或4-乙烯基吡啶(4-VP)或2-乙烯基吡啶,丙烯酸类单体为丙烯酸或甲基丙烯酸或三氯甲基丙烯酸或甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙基酯或甲基丙烯酸二乙胺乙基酯;或/和,交联剂为三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯或N,N-亚甲基二丙烯酰胺或乙二醇二甲基丙烯酸酯或二乙烯基苯;或/和,致孔剂为二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲醇、异丙醇中的一种;或/和,引发剂为有机过氧类或偶氮类化合物;或/和,第一步中,无机酸为盐酸或硝酸,盐酸或硝酸的体积百分数浓度为5%至10%;或/和,第二步中,有机试剂Ⅰ为苯或甲苯或乙酸乙酯;或/和,第三步中,采用有机试剂Ⅲ进行清洗时先用甲醇冲洗2次至3次,再用石油醚冲洗2次至3次;或/和,第六步中的有机试剂Ⅳ为二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲、异丙醇中的一种;或/和,第七步中的有机试剂Ⅴ为二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲醇、异丙醇中的一种。

5.一种米诺地尔分子印迹聚合物的制备方法,其特征在于按下述步骤进行:第一步,首先用无机酸对球形硅胶进行回流清洗18小时至24小时得到活化后的硅胶,然后用水将活化后的硅胶洗至中性后烘干至恒重,其中,无机酸与球形硅胶的质量比为5:1至10:1,球形硅胶为300目至400目的球形硅胶;

第二步,按重量份数计将1份活化后的硅胶分散于10份至25份的有机试剂Ⅰ中得到硅胶分散溶液,接着向其中加入3-氨丙基三乙氧基硅烷对球形硅胶进行硅烷化,硅烷化的反应条件为氮气环境下110℃至150℃反应18小时至24小时,球形硅胶与3-氨丙基三乙氧基硅烷的质量比为1:1至1:1.5,硅烷化反应完成后得到硅烷化硅胶,用有机试剂Ⅱ洗涤硅烷化硅胶除去未反应完的3-氨丙基三乙氧基硅烷,然后将硅烷化硅胶干燥至恒重;

第三步,按1g干燥后的硅烷化硅胶溶解于10ml至20ml甲醇的比例将干燥后的硅烷化硅胶溶解于甲醇中得到硅烷化硅胶甲醇溶液,按干燥后的硅烷化硅胶:4,4′-偶氮-二(4-氰基戊酸):对二甲氨基吡啶:二环己基碳二亚胺的质量比为454.5:11.36:1:8.38至454.5:12.2:1:9.8的比例向硅烷化硅胶甲醇溶液中加入4,4′-偶氮-二(4-氰基戊酸)、对二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺,采用超声混合均匀并溶解,在氮气环境下80℃至85℃反应18小时至24小时得到表面修饰硅胶混合物,将表面修饰硅胶混合物进行过滤后的滤饼用有机试剂Ⅲ进行清洗除去未反应完的4,4′-偶氮-二(4-氰基戊酸)、对二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺得到表面修饰硅胶,然后将表面修饰硅胶干燥至恒重;

第四步,将功能单体、交联剂、致孔剂、引发剂、表面修饰硅胶和印迹分子米诺地尔采用超声方式进行混合均匀并溶解得到混合溶液,其中,原料中:印迹分子米诺地尔与功能单体之间物质的量之比为0.005:1至5:1,交联剂与功能单体物质的量之比为0.5:1至20:1,表面修饰硅胶与功能单体物质的量之比为1:1至1:1.5,致孔剂的用量为功能单体、交联剂、表面修饰硅胶和印迹分子米诺地尔总体积的30%至75%,引发剂的用量为功能单体、交联剂、致孔剂、表面修饰硅胶和印迹分子米诺地尔总体积的2%至4%;

第五步,将混合溶液进行聚合得到聚合物;

第六步,将聚合物先进行过滤弃去滤液得到滤饼,然后用有机试剂Ⅳ冲洗滤饼除去其中的没有参加反应的功能单体、交联剂和引发剂,再用有机混合溶液洗脱除去滤饼中的印迹分子米诺地尔得到无印迹分子的聚合物;

第七步,将无印迹分子的聚合物用有机试剂Ⅴ洗至中性,在真空下干燥至恒重得到米诺地尔分子印迹聚合物。

6.根据权利要求5所述的米诺地尔分子印迹聚合物的制备方法,其特征在于第五步中的聚合采用热引发聚合,热引发聚合的温度为60℃至90℃,聚合反应时间为6小时至48小时;或,第五步中的聚合采用光引发聚合,光引发聚合的条件为:高压汞灯的功率为125W或150W,聚合时间为0.5小时至48小时。

7.根据权利要求5或6所述的米诺地尔分子印迹聚合物的制备方法,其特征在于第二步中,用有机试剂Ⅱ洗涤的具体方法为:先用苯洗涤2次至3次,再用丙酮洗涤2次至3次;或,第二步中,用有机试剂Ⅱ洗涤的具体方法为:先用甲苯洗涤2次至3次,再用乙醚洗涤2次至3次;或,第二步中,用有机试剂Ⅱ洗涤的具体方法为:先用乙酸乙酯洗涤2次至3次,再用甲醇洗涤2次至3次;或,第六步中的有机混合溶液为甲醇与乙酸按体积比9:1至4:1混合后得到的有机混合溶液;或,第六步中的有机混合溶液为乙腈与乙酸按体积比9:1至4:1混合后得到的有机混合溶液。

8.根据权利要求5或6或7所述的米诺地尔分子印迹聚合物的制备方法,其特征在于当印迹分子米诺地尔呈酸性时功能单体选用酰胺类的单体,当印迹分子米诺地尔呈碱性时功能单体选用吡啶类的单体或丙烯酸类的单体,酰胺类的单体为丙烯酰胺或二丙烯酰胺-2-甲基-1-丙磺酸,吡啶类的单体为2,6-二氨基吡啶或4-乙烯基吡啶(4-VP)或2-乙烯基吡啶,丙烯酸类单体为丙烯酸或甲基丙烯酸或三氯甲基丙烯酸或甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙基酯或甲基丙烯酸二乙胺乙基酯;或/和,交联剂为三羟甲基丙烷三甲基丙烯酸酯或N,N-亚甲基二丙烯酰胺或乙二醇二甲基丙烯酸酯或二乙烯基苯;或/和,致孔剂为二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲醇、异丙醇中的一种;或/和,引发剂为有机过氧类或偶氮类化合物;或/和,第一步中,无机酸为盐酸或硝酸,盐酸或硝酸的体积百分数浓度为5%至10%;或/和,第二步中,有机试剂Ⅰ为苯或甲苯或乙酸乙酯;或/和,第三步中,采用有机试剂Ⅲ进行清洗时先用甲醇冲洗2次至3次,再用石油醚冲洗2次至3次;或/和,第六步中的有机试剂Ⅳ为二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲、异丙醇中的一种;或/和,第七步中的有机试剂Ⅴ为二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、甲醇、异丙醇中的一种。

9.一种使用根据权利要求1或2或3或4所述的米诺地尔分子印迹聚合物得到的米诺地尔固相萃取柱,其特征在于按下述方法得到:将米诺地尔分子印迹聚合物填充到注射器中制得米诺地尔固相萃取柱。

10.一种使用根据权利要求9所述的米诺地尔固相萃取柱进行分离纯化米诺地尔的方法,其特征在于按下述方法进行:第一步,按体积份数计,分别取1份至2份市售含有米诺地尔的生发产品、3份至5份的水、3份至5份的甲醇、3份至5份的甲醇和乙酸按体积比9:1混合的混合洗脱液;第二步,按1.5g至2g米诺地尔分子印迹聚合物处理1mL至2mL市售含有米诺地尔的生发产品计,选择合适规模的米诺地尔固相萃取柱;第三步,将市售含有米诺地尔的生发产品加入到米诺地尔固相萃取柱中,先依次用水和甲醇进行冲洗,再用混合洗脱液进行洗脱,收集洗脱成分。

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