取代的苯并二氮杂环类化合物及其制备方法和用途与流程

技术特征：

1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，

其中，R₁为H、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基；

R₂为OR₆或NR₇R₈；

R₃为任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基、

R₄、R₅分别独立地为H或烷基；

R₆为H或烷基；

R₇、R₈分别独立地为H、任选取代的烷基或与R₂中的氮原子形成任选取代的杂环烷基；

R₉为任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基或任选取代的烯基；

R₁₀为H、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基；

R₁₁为任选取代的苯乙烯基、任选取代的烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基；

Y为N、O、S或烷基；

X为N、O、S或烷基；

X₁、X₂、X₃、X₄分别独立地为H、卤素、甲基、羟基、氨基、氰基、烷氧基、三氟甲基或巯基及其这些取代基的烷基衍生物；

n为1、2或3。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，

R₁为任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_1-6杂烷基、任选取代的C_4-6环烷基或与X形成任选取代的C_4-6杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或

R₂为OR₆或NR₇R₈；

R₃为任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_1-6杂烷基、任选取代的C_4-6环烷基或任选取代的C_4-6杂环烷基、

R₄、R₅分别独立地为H或C_1-6烷基；

R₆为H或C_1-6烷基；

R₇、R₈分别独立地为H、C_1-20烷基或与R₂中的氮原子形成任选取代的C_4-6杂环烷基；

R₉为任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的C_1-6烷基或任选取代的C_1-6烯基；

R₁₀为H、任选取代的C1-3烷基、任选取代的C_1-6杂烷基或任选取代的C_4-6杂环烷基；R₁₁为任选取代的苯乙烯基、任选取代的烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基、任选取代的杂环烷基；

Y为N、O、S或烷基；

X为N、O、S或烷基；

X₁、X₂、X₃、X₄分别独立地为H、卤素、甲基、羟基、氨基、氰基、烷氧基、三氟甲基或巯基或这些取代基的烷基衍生物；

n为1、2或3。

3.根据权利要求1所述的化合物，其中，

R₁为任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_1-6杂烷基、任选取代的C_4-6环烷基或与X形成任选取代的C_4-6杂环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基或

R₂为OR₆或NR₇R₈；

R₃为任选取代的C_1-6烷基、任选取代的C_1-6杂烷基、任选取代的C_4-6环烷基或任选取代的C_4-6杂环烷基、

R₄、R₅分别独立地为H或C_1-3烷基；

R₆为H或C_1-3烷基；

R₇、R₈分别独立地为H、C_1-18烷基或与R₂中的氮原子形成任选取代的C_4-6杂环烷基；

R₉为任选取代的苯基、任选取代的萘基、任选取代的噻吩基、任选取代的呋喃基、任选取代的C_1-3烷基或任选取代的C_1-3烯基；

R₁₀为H、任选取代的C1-3烷基、任选取代的C_1-6杂烷基或任选取代的C_4-6杂环烷基；

R₁₁为任选取代的苯乙烯基、任选取代的烯基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、任选取代的烷基、任选取代的杂烷基、任选取代的环烷基或任选取代的杂环烷基；

Y为N、O或C_1-3烷基；

X为N、O；

X₁、X₂、X₃、X₄分别独立地为H、甲基或卤素；

n为1或2。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中，

R₁为甲基、萘基、二丁胺基、

R₂为OR₆或NR₇R₈；

R₃为R₄、R₅分别独立地为H或甲基；

R₆为H或甲基；

R₇、R₈分别独立地为H、甲基、乙基、正丙基、环丙基、正丁基、叔丁基、正十二烷基、正十六烷基、正十八烷基或与R₂中的氮原子形成或桥环、螺环；

R₉为或乙烯基；

R₁₀为H、

R₁₁为甲基、苄基、对三氟苯烯基、4-氯-2-氟苯酰基、乙烯基、3-甲基-2丁烯基、对三氟甲基苯基、萘基、3,5-二三氟甲基苯基、环丙基、对氰基苯基、

Y为亚甲基或O；

X₁、X₂、X₃、X₄分别独立地为H、甲基或Cl；

n为1或2。

5.根据权利要求1所述的化合物，其具有以下其中之一的结构：

6.一种药物组合物，其包含权利要求1～5中任一项所述的化合物。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其进一步包含药学上可接受的赋形剂、载体、佐剂、溶媒或它们的组合。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，其进一步包含其它的预防或治疗免疫炎性疾病或肿瘤的药物。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，所述其它的预防或治疗免疫炎性疾病或肿瘤的药物包括但不限于美法仑、环磷酰胺、异环磷酰胺、白消安、卡莫司汀、洛莫司汀、链脲佐菌素、顺铂、卡铂、奥沙利铂、达卡巴嗪、替莫唑胺、丙卡巴肼、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、吉西他滨、巯基嘌呤、氟达拉滨、长春碱、长春新碱、长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇、拓扑替康、伊立替康、依托泊苷、曲贝替定、更生霉素、多柔比星、表柔比星、道诺霉素、米托蒽醌、博来霉素、丝裂霉素C、伊沙匹隆、他莫昔芬、氟他胺、戈那瑞林类似物、甲地孕酮、强的松、地塞米松、甲泼尼龙、沙利度胺、干扰素α、亚叶酸钙、西罗莫司、替西罗莫司、依维莫司、阿法替尼、阿西替尼、博舒替尼、卡博替尼、色瑞替尼、克卓替尼、达拉菲尼、达沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、依鲁替尼、盐酸埃克替尼、伊马替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、帕唑帕尼、哌加他尼、普纳替尼、拉多替尼、瑞格菲尼、鲁索利替尼、索拉菲尼、舒尼替尼、托法替尼、曲美替尼、凡德他尼、威罗菲尼、甲磺酸阿帕替尼、马赛替尼、丙氨酸布立尼布、西地尼布、达可替尼、福他替尼、二磷酸莫替沙尼、来那替尼、司美替尼、替吡法尼、巴非替尼、多维替尼、塞卡替尼、替拉替尼、替沃扎尼、阿仑单抗、贝伐单抗、贝伦妥单抗维多汀、卡妥索单抗、西妥昔单抗、地诺单抗、吉妥珠单抗、伊匹单抗、尼妥珠单抗、奥法木单抗、帕尼单抗、利妥昔单抗、托西莫单抗、曲妥珠单抗、idelalisib、duvelisib、gilteritinib、buparlisib、taselisib、copanlisib、voxtalisib、pilaralisib、sonolisib、perifosine、alectinib、ibrutinib、pertuzumab、nintedanib、cobimetinib、temsirolimus、sirolimus、pixantrone、lpilimumab、nivolumab或它们的任意组合。

10.权利要求1～5中任一项所述的化合物或权利要求6～9中任一项所述的药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于预防或治疗免疫炎性疾病或肿瘤。

11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于，所述药物用于预防或治疗类风湿关节炎、干燥综合征、韦格纳肉芽肿病、白塞病、结节病、大动脉炎、反应性关节炎、骨关节炎、艾滋病、过敏性疾病、风湿性关节炎、过敏性哮喘、慢性疲劳、II型糖尿病、枯草热、红瘢狼疮或多发性硬化症、结肠癌、直肠癌、胃癌、胃腺癌、胰腺癌、膀胱癌、胆囊癌、乳腺癌、肾癌、肾细胞癌、肝癌、肝细胞癌、肺癌、皮肤癌、黑色素瘤、甲状腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤、头颈癌、中枢神经系统肿瘤、神经胶质瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌、子宫癌、子宫内膜癌、前列腺癌、急性骨髓性白血病或急性淋巴细胞白血病或它们的转移癌、真性红细胞增多症、原发性血应性关节炎、骨关节炎、艾滋病、过敏性疾病、风湿性关节炎、过敏性哮喘、慢性疲劳、II型糖尿病、枯草热、红瘢狼疮或多发性硬化症。

12.权利要求1～5中任一项所述的化合物或权利要求6～9中任一项所述的药物组合物在制备药物中的用途，其特征在于，所述药物用于选择性拮抗NOD1/2信号传导通路的激活。