一种多取代二氢呋喃[2,3‑b]吡啶衍生物的制备方法与流程

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制备方法。

背景技术：

二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物是一类重要的含氮杂环化合物，具有广泛的药物活性，在抗癌症、抗炎、抗肿瘤、抗老年痴呆药物中均具有重要的应用价值。因此，二氢呋喃[2，3-b]吡啶化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的运用价值，受到相关领域科研工作者的关注。

传统多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶的合成方法通常是以官能团化的吡啶化合物为起始原料，通过分子内亲核取代反应或D-A反应来合成多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。但是，传统合成方法存在很多局限性，比如反应条件苛刻，处理步骤冗长，产率较低，且均需要官能团化的吡啶化合物作为起始原料等。

技术实现要素：

本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制备方法。

本发明的技术方案如下：

一种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制备方法，该多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的结构式为：

其中，R¹为氢、苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

R²为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

R³为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

该制备方法的反应方程式如下：

在本发明的一个优选实施方案中，包括如下步骤：

(1)将所述第一反应物、第二反应物、碱和溶剂置于反应容器中混合进行反应，反应时间为15～30min，反应温度为室温，反应结束后加入适量水或氯化钠溶液终止反应；

(2)将步骤(1)的反应产物用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；

(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，即得所述多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。

在本发明的一个优选实施方案中，所述碱包括氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化铵、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠和乙醇钠。

在本发明的一个优选实施方案中，所述溶剂包括乙腈、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。

在本发明的一个优选实施方案中，每摩尔第二反应物对应1L溶剂。

在本发明的一个优选实施方案中，所述第一反应物、第二反应物和碱的摩尔比为2∶1∶1。

本发明的有益效果：

1、本发明能够合成其他方法不易得到的多种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。

2、本发明的方法所用碱便宜，收率高，反应条件温和，反应时间短，底物范围广，后处理简便。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

实施例1

2，4，6-三苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；(99mg，57％)；m.p.143-145℃；IR(KBr)：ν1602，1397，1359，1228，768，698cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.06(d，J＝7.5Hz，2H)，7.55(d，J＝7.4Hz，2H)，7.50-7.34(m，12H)，5.92-5.85(m，1H)，3.82(dd，J＝16.4，9.4Hz，1H)，3.37(dd，J＝16.4，7.8Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.76，155.93，147.49，141.34，138.89，138.05，128.83，128.71，128.67，128.58，128.08，127.72，126.85，125.46，115.22，113.51，81.80，37.12；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₅H₂₀NO(M+H)⁺350.1539，found 350.1543.

实施例2

2-(2-氟苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，2-氟苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(80mg，43％)；m.p.140-142℃；IR(KBr)：ν1600，1576，1400，1227，1032，779cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.11-8.03(m，2H)，7.63(td，J＝7.6，1.4Hz，1H)，7.59-7.53(m，2H)，7.52-7.36(m，7H)，7.33-7.27(m，1H)，7.16(td，J＝7.6，1.0Hz，1H)，7.11-7.04(m，1H)，6.18-6.06(m，1H)，3.99-3.86(m，1H)，3.33(dd，J＝16.4，7.5Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.56，159.51(d，J＝246.2Hz)，155.98，147.74，138.86，137.96，129.53(d，J＝8.1Hz)，128.91，128.90，128.80，128.65，127.75，126.90，126.83(d，J＝4.0Hz)，124.39(d，J＝3.4Hz)，115.51，115.18(d，J＝24.9Hz)，113.74，δ76.66(d，J＝3.4Hz，)，36.42；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₅H₁₉FNO(M+H)⁺368.1445，found 368.1447.

实施例3

2-(2-甲基苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，2-甲基苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(118mg，65％)；m.p.183-185℃；IR(KBr)：ν1601，1400，1229，984，769，698cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.08(d，J＝7.8Hz，2H)，7.61-7.55(m，1H)，7.55-7.50(m，2H)，7.49-7.37(m，7H)，7.23-7.15(m，3H)，6.04(dd，J＝9.4，7.7Hz，1H)，3.83(dd，J＝16.3，9.5Hz，1H)，3.23(dd，J＝16.3，7.6Hz，1H)，2.35(s，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.78，155.90，147.55，139.58，138.87，138.00，133.81，130.48，128.79，128.65，128.55，127.75，127.66，126.83，126.29，124.72，115.07，113.47，79.49，36.05，19.13；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₆H₂₂NO(M+H)⁺364.1696，found 364.1699.

实施例4

2-(3-氟苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，3-氟苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(70mg，38％)；m.p.104-106℃；IR(KBr)：v1600，1393，1240，874，765，694cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.10-8.02(m，2H)，7.57-7.51(m，2H)，7.51-7.30(m，8H)，7.24-7.16(m，2H)，7.04-6.95(m，1H)，5.91-5.82(m，1H)，3.83(dd，J＝16.3，9.5Hz，1H)，3.34(dd，J＝16.3，7.7Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.56，163.04(d，J＝246.7Hz)，156.11，147.70，144.02(d，J＝7.1Hz，3H)，138.82，137.95，130.36(d，J＝8.2Hz)，128.91，128.89(d，J＝11.7Hz)，128.65，127.74，126.90，121.01(d，J＝3.0Hz)，115.08，114.85(d，J＝4.3Hz)，113.75，112.6，112.44，80.96(d，J＝1.8Hz)，37.09)；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₅H₁₉FNO(M+H)⁺368.1445，found 368.1450.

实施例5

2-(3-甲基苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，3-甲基苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(98mg，54％)；m.p.110-112℃；IR(KBr)：v1600，1392，1224，1079，774，699cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.09(d，J＝7.9Hz，2H)，7.56(d，J＝7.8Hz，2H)，7.52-7.36(m，7H)，7.31(s，1H)，7.26(t，J＝6.2Hz，2H)，7.13(d，J＝6.5Hz，1H)，5.85(t，J＝8.6Hz，1H)，3.80(dd，J＝16.4，9.4Hz，1H)，3.37(dd，J＝16.3，7.9Hz，1H)，2.36(s，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.73，155.78，147.36，141.25，138.84，138.33，137.98，128.75，128.63，128.51，127.66，126.78，126.00，122.43，115.26，113.36，81.77，37.07，21.35；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₆H₂₂NO(M+H)⁺364.1696，found 364.1699.

实施例6

2-(4-氟苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，4-氟苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(123mg，67％)；m.p.128-130℃；IR(KBr)：v1603，1510，1391，1225，950，834cm^-1；¹HNMR(400MHz，CDCl₃)δ8.05(d，J＝7.8Hz，2H)，7.54(d，J＝7.7Hz，2H)，7.50-7.35(m，9H)，7.05(t，J＝8.4Hz，2H)，5.84(t，J＝8.5Hz，1H)，3.80(dd，J＝16.3，9.3Hz，1H)，3.33(dd，J＝16.3，7.8Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.61，162.55(d，J＝246.6Hz)，156.04，147.61，138.84，138.00，137.12，128.90，128.80，128.64，127.74，127.38(d，J＝8.2Hz)，126.88，115.61(d，J＝21.6Hz)，115.07，113.64，81.28，37.14；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₅H₁₉FNO(M+H)⁺368.1445，found 368.1450.

实施例7

2-(4-氯苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，4-氯苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(111mg，58％)；m.p.113-115℃；IR(KBr)：ν1602，1390，1227，1086，693cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.08-8.03(m，2H)，7.56-7.51(m，3H)，7.50-7.30(m，11H)，5.89-5.81(m，1H)，3.82(dd，J＝16.3，9.4Hz，1H)，3.32(dd，J＝16.3，7.8Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.54，156.06，147.65，139.84，138.77，137.92，133.90，128.91，128.87，128.85，128.79，128.61，127.69，126.88，126.85，114.87，113.68，81.06，37.07；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₅H₂₀ClNO(M+H)⁺384.1150，found 384.1154.

实施例8

2-(4-溴苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，4-溴苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(90mg，42％)；m.p.149-151℃；IR(KBr)：ν1602，1388，1225，949，822，694cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.05(d，J＝7.2Hz，2H)，7.58-7.36(m，11H)，7.33(d，J＝8.4Hz，2H)，5.83(t，J＝8.5Hz，1H)，3.82(dd，J＝16.3，9.4Hz，1H)，3.31(dd，J＝16.3，7.7Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.53，156.06，147.66，140.39，138.76，137.91，131.80，128.91，128.87，128.79，128.61，127.69，127.18，126.85，121.99，114.83，113.69，81.07，37.04；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₅H₁₉BrNO(M+H)⁺428.0645，found 428.0646.

实施例9

2-(4-碘苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，4-碘苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(95mg，40％)；m.p.162-164℃；IR(KBr)：ν1603，1387，1226，949，820，695cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.09-8.03(m，2H)，7.70(d，J＝8.4Hz，2H)，7.56-7.51(m，2H)，7.51-7.37(m，7H)，7.21(d，J＝8.2Hz，2H)，5.88-5.77(m，1H)，3.81(dd，J＝16.3，9.4Hz，1H)，3.31(dd，J＝16.3，7.7Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.52，156.02，147.62，141.06，138.74，137.87，137.73，128.89，128.85，128.77，128.59，127.67，127.34，126.83，114.81，113.66，93.54，81.08，37.00；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₅H₁₉INO(M+H)⁺476.0506，found476.0507.

实施例10

2-(4-甲基苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，4-甲基苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(91mg，50％)；m.p.79-81℃；IR(KBr)：ν1599，1394，1225，951，756，697cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.04(d，J＝7.3Hz，2H)，7.55-7.50(m，2H)，7.47-7.35(m，7H)，7.32(d，J＝8.0Hz，2H)，7.16(d，J＝8.0Hz，2H)，5.82(t，J＝8.6Hz，1H)，3.76(dd，J＝16.4，9.3Hz，1H)，3.33(dd，J＝16.4，7.8Hz，1H)，2.32(s，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.77，155.83，147.39，138.90，138.30，138.05，137.83，129.28，128.79，128.66，128.55，127.70，126.82，125.46，115.35，113.40，81.83，37.08，21.10；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₆H₂₂NO(M+H)⁺364.1696，found 364.1698.

实施例11

2-(4-甲氧基苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，4-甲氧基苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(80mg，42％)；m.p.49-52℃；IR(KBr)：ν1605，1514，1395，1248，697cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.06(d，J＝7.4Hz，2H)，7.55(d，J＝7.2Hz，2H)，7.50-7.35(m，9H)，6.90(d，J＝8.7Hz，2H)，5.83(t，J＝8.6Hz，1H)，3.83-3.72(m，4H)，3.37(dd，J＝16.4，7.9Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.71，159.51，155.85，147.38，138.90，138.09133.25，128.81，128.79，128.68，128.56，127.72，127.01，126.83，115.43，114.02，113.40，81.80，55.28，36.98；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₆H₂₂NO₂(M+H)⁺380.1645，found 380.1649.

实施例12

2-(4-甲硫基苯基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，4-甲硫基苯甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(142mg，72％)；m.p.124-126℃；IR(KBr)：v1602，1389，1364，948，689cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.09-8.04(m，2H)，7.57-7.53(m，2H)，7.50-7.36(m，9H)，7.26(t，J＝4.2Hz，2H)，5.88-5.81(m，1H)，3.80(dd，J＝16.3，9.3Hz，1H)，3.35(dd，J＝16.3，7.8Hz，1H)，2.48(s，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ147.53，138.87，138.52，138.87，138.52，138.12，138.03，128.85，128.74，128.60，127.72，126.85，126.79，126.07，115.17，113.55，81.53，37.05，15.83；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₆H₂₂NOS(M+H)⁺396.1417，found 396.1420.

实施例13

2-(1-萘基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(144mg，72％)；m.p.201-203℃；IR(KBr)：ν1604，1400，1236，988，775，697cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.13-8.06(m，2H)，7.91-7.75(m，4H)，7.54-7.32(m，12H)，6.54(dd，J＝9.4，7.3Hz，1H)，4.02(dd，J＝16.3，9.7Hz，1H)，3.35(dd，J＝16.3，7.2Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.88，156.06，147.87，138.97，138.01，137.01，133.95，129.48，129.17，128.94，128.88，128.75，128.70，128.41，127.76，126.97，126.43，125.79，125.61，122.87，122.34，115.22，113.70，79.58，37.01；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₉H₂₂NO(M+H)⁺400.1696，found400.1700.

实施例14

2-(2-吡啶基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，2-吡啶甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(110mg，63％)；m.p.124-137℃；IR(KBr)：v1602，1393，1227，776，750，696cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.57(d，J＝4.8Hz，1H)，8.07-7.99(m，2H)，7.72-7.64(m，2H)，7.57-7.51(m，2H)，7.48-7.34(m，7H)，7.19(ddd，J＝6.7，4.9，2.0Hz，1H)，5.96(dd，J＝9.9，6.8Hz，1H)，3.91(dd，J＝16.6，9.9Hz，1H)，3.62(dd，J＝16.6，6.8Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.58，160.33，155.88，149.31，147.68，138.85，137.85，136.95，128.80，128.73，128.57，127.72，126.83，122.82，120.31，115.01，113.69，81.54，35.10；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₄H₁₉N₂O(M+H)⁺351.1492，found 351.1495.

实施例15

2-(2-呋喃基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，2-呋喃甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(59mg，35％)；m.p.110-112℃；IR(KBr)：v1600，1384，1342，751，695cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.07-8.01(m，2H)，7.61-7.55(m，2H)，7.50(t，J＝7.3Hz，2H)，7.46-7.40(m，5H)，7.40-7.34(m，1H)，6.47(d，J＝3.3Hz，1H)，6.36(dd，J＝3.2，1.9Hz，1H)，5.84(t，J＝8.5Hz，1H)，3.67(d，J＝8.5Hz，2H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.11，155.89，152.27，147.43，143.17，138.79，138.07，128.87，128.81，128.73，128.54，127.75，126.80，114.97，113.48，110.42，108.73，75.02，32.92.；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₃H₁₈NO₂(M+H)⁺，340.1332，found 340.1334.

实施例16

2-(2-噻吩基)-4，6-二苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1，3-二苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，2-噻吩甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(78mg，44％)；m.p.58-78℃；IR(KBr)：ν1603，1393，1015，775，696cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.04(d，J＝7.5Hz，2H)，7.55(d，J＝7.4Hz，2H)，7.51-7.36(m，7H)，7.28(d，J＝5.0Hz，1H)，7.14(d，J＝3.4Hz，1H)，7.01-6.94(m，1H)，6.06(t，J＝8.3Hz，1H)，3.79(dd，J＝16.3，9.1Hz，1H)，3.52(dd，J＝16.3，7.5Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ167.98，155.99，147.50，143.73，138.75，137.95，128.85，128.73，128.53，127.70，126.81，125.68，125.29，114.92，113.60，78.00，37.03；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₃H₁₈NOS(M+H)⁺356.1104，found 356.1106.

实施例17

4-(3-氟苯基)-2-(1-奈基)-6-苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1-(3-氟苯基)-3-苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(63mg，30％)；m.p.195-198℃；IR(KBr)：v1602，1574，1401，985，778cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.13-8.07(m，2H)，7.95-7.86(m，2H)，7.82(dd，J＝7.4，2.5Hz，2H)，7.60-7.35(m，8H)，7.31-7.27(m，1H)，7.24-7.19(m，1H)，7.13-7.06(m，1H)，6.61(dd，J＝9.5，7.2Hz，1H)，4.08(dd，J＝16.4，9.7Hz，1H)，3.38(dd，J＝16.4，7.1Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.90，162.92(d，J＝247.3Hz)，156.33，146.59，140.15(d，J＝7.6Hz)，138.72，136.78，133.92，130.50(d，J＝8.4Hz)，129.38，129.17，129.01，128.71，128.47，126.94，126.48，125.70(d，J＝23.9Hz)，3.49(d，J＝3.0Hz)，122.77，122.31，115.67(d，J＝21.1Hz)，115.20，114.90，114.68，113.46，79.60，36.89；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₉H₂₁FNO(M+H)⁺418.1602，found 418.1607.

实施例18

4-(4-氯苯基)-2-(1-奈基)-6-苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1-(4-氯苯基)-3-苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(87mg，40％)；m.p.201-203℃；IR(KBr)：ν1592，1433，1395，1230，779，694cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.10(d，J＝7.7Hz，2H)，7.97-7.79(m，4H)，7.60-7.39(m，10H)，7.26(s，1H)，6.74-6.49(m，1H)，4.06(dd，J＝16.3，9.7Hz，1H)，3.37(dd，J＝16.3，7.1Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.90，156.31，146.66，138.76，136.82，136.40，134.90，133.93，129.38，129.19，129.10，129.06，128.70，128.45，126.93，126.46，125.81，125.58，122.75，122.30，115.06，113.38，79.56，36.93；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₉H₂₁ClNO(M+H)⁺434.1306，found 434.1312.

实施例19

4-(4-溴苯基)-2-(1-奈基)-6-苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1-(4-溴苯基)-3-苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(86mg，36％)；m.p.211-213℃；IR(KBr)：v1603，1409，1234，1044，805cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.11-8.04(m，2H)，7.94-7.88(m，1H)，7.88-7.79(m，3H)，7.59-7.33(m，11H)，6.58(dd，J＝9.5，7.2Hz，1H)，4.03(dd，J＝16.3，9.7Hz，1H)，3.35(dd，J＝16.3，7.1Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.86，156.27，146.64，138.69，136.81，136.77，133.88，132.02，129.33，129.29，129.14，129.02，128.67，128.42，126.89，126.43，125.78，125.53，123.06，122.71，122.24，115.01，113.28，79.52，36.87；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₉H₂₁BrNO(M+H)⁺478.0801，found 478.0802.

实施例20

4-(2-甲基苯基)-2-(1-奈基)-6-苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1-(2-甲基苯基)-3-苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(124mg，60％)；m.p.203-205℃；IR(KBr)：v2921，1581，1407，1233，1083，777cm^-1；

¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.10-8.04(m，2H)，7.91-7.85(m，1H)，7.85-7.77(m，3H)，7.52-7.37(m，6H)，7.28-7.12(m，5H)，6.56(dd，J＝9.6，7.3Hz，1H)，3.76(dd，J＝16.5，9.8Hz，1H)，3.07(dd，J＝16.5，7.2Hz，1H)，2.18(s，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.39，155.38，148.83，138.82，137.75，136.96，134.90，133.86，130.46，129.35，129.06，128.84，128.61，128.34，128.32，128.10，126.88，126.29，125.88，125.69，125.52，122.78，122.20，116.54，114.91，79.55，36.30，19.79；HRMS m/z(ESI)calcd for C₃₀H₂₄NO(M+H)⁺414.1852，found414.1855.

实施例21

4-(3-甲氧基苯基)-2-(1-奈基)-6-苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1-(3-甲氧基苯基)-3-苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(144mg，67％)；m.p.221-223℃；IR(KBr)：ν1600，1576，1400，1227，1032，779cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.13-8.06(m，2H)，7.94-7.85(m，2H)，7.84-7.78(m，2H)，7.57-7.38(m，7H)，7.35(t，J＝8.0Hz，1H)，7.08(d，J＝7.8Hz，1H)，7.06-7.01(m，1H)，6.93(dd，J＝8.0，2.3Hz，1H)，6.58(dd，J＝9.4，7.4Hz，1H)，4.07(dd，J＝16.4，9.7Hz，1H)，3.81(s，3H)，3.38(dd，J＝16.4，7.2Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.78，159.84，156.01，147.72，139.37，138.88，136.88，133.87，129.90，129.41，129.11，128.89，128.63，128.36，126.91，126.38，125.73，125.54，122.79，122.29，120.10，115.19，113.79，113.72，113.66，79.58，55.36，36.95；HRMS m/z(ESI)calcd for C₃₀H₂₄NO₂(M+H)⁺430.1802，found 430.1806.

实施例22

4-(1-萘基)-2-(1-奈基)-6-苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1-(1-萘基)-3-苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(101mg，45％)；m.p.206-209℃；IR(KBr)：ν1600，1406，986，777，692cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.16-8.10(m，2H)，7.96(s，1H)，7.93-7.79(m，7H)，7.61(dd，J＝8.5，1.8Hz，1H)，7.57-7.39(m，9H)，6.60(dd，J＝9.4，7.5Hz，1H)，4.11(dd，J＝16.3，9.6Hz，1H)，3.46(dd，J＝16.3，7.3Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.86，156.11，147.88，138.93，136.93，135.35，133.89，133.19，133.08，129.44，129.11，128.91，128.65，128.61，128.38，128.27，127.70，127.15，126.95，126.81，126.68，126.40，125.74，125.57，125.23，122.81，122.35，115.39，113.90，79.64，37.04；HRMS m/z(ESI)calcd for C₃₃H₂₄NO(M+H)⁺450.1852，found450.1854.

实施例23

4-(1-呋喃基)-2-(1-奈基)-6-苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1-(1-呋喃基)-3-苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(70mg，36％)；m.p.204-206℃；IR(KBr)：v1261，1093，1025，803，672cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.19-8.03(m，2H)，7.98-7.91(m，2H)，7.82(t，J＝7.2Hz，2H)，7.66(s，1H)，7.63-7.38(m，7H)，6.77(d，J＝3.5Hz，1H)，6.63(dd，J＝9.7，6.9Hz，1H)，6.52(dd，J＝3.5，1.8Hz，1H)，4.17(dd，J＝16.7，9.9Hz，1H)，3.46(dd，J＝16.7，6.9Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ169.13，155.93，151.11，143.69，138.89，137.11，136.01，133.93，129.44，129.14，128.88，128.60，128.37，126.89，126.41，125.74，125.55，122.85，122.31，112.02，111.68，110.51，108.76，79.51，37.78；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₇H₂₀NO₂(M+H)⁺390.1489，found390.1493.

实施例24

4-(1-噻吩基)-2-(1-奈基)-6-苯基-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1-(1-噻吩基)-3-苯基-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(69mg，34％)；m.p.223-225℃；IR(KBr)：v1603，1402，1240，1046，777cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.13-8.06(m，2H)，7.97-7.89(m，2H)，7.87-7.78(m，2H)，7.63-7.38(m，9H)，7.12(dd，J＝5.0，3.8Hz，1H)，6.63(dd，J＝9.7，7.0Hz，1H)，4.18(dd，J＝16.3，9.8Hz，1H)，3.46(dd，J＝16.3，7.0Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ169.17，156.09，140.31，140.18，138.81，136.93，133.94，129.44，129.17，128.97，128.64，128.45，128.07，127.37，126.93，126.88，126.47，125.78，125.56，122.80，122.39，113.11，111.49，79.42，37.95；HRMSm/z(ESI)calcd for C₂₇H₂₀NOS(M+H)⁺406.1260，found 406.1265.

实施例25

4-苯基-2-(1-奈基)-6-(4-氟苯基)-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1-苯基-3-(4-氟苯基)-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(69mg，33％)；m.p.209-211℃；IR(KBr)：ν1608，1446，1404，1228，776cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.13-8.04(m，2H)，7.95-7.85(m，2H)，7.85-7.78(m，2H)，7.59-7.36(m，9H)，7.16(t，J＝8.7Hz，2H)，6.59(dd，J＝9.5，7.3Hz，1H)，4.08(dd，J＝16.4，9.7Hz，1H)，3.39(dd，J＝16.4，7.1Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.82，163.48(d，J＝248.2Hz)，155.04，147.98，137.89，136.88，135.09(d，J＝3.1Hz)，133.92，129.41，129.17，128.88，128.80，128.72(d，J＝8.3Hz)，128.42，127.71，126.42，125.79，125.58，122.80，122.28，115.55(d，J＝21.5Hz)，115.11，113.37，79.63，36.95；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₉H₂₁FNO(M+H)⁺418.1602，found 418.1606.

实施例26

4-苯基-2-(1-奈基)-6-(4-氯苯基)-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1-苯基-3-(4-氯苯基)-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(108mg，51％)；m.p.242-244℃；IR(KBr)：ν1601，1405，1228，1084，775cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.10-8.01(m，2H)，7.94-7.85(m，2H)，7.81(dd，J＝7.7，4.4Hz，2H)，7.60-7.35(m，11H)，6.59(dd，J＝9.4，7.3Hz，1H)，4.08(dd，J＝16.4，9.7Hz，1H)，3.39(dd，J＝16.4，7.2Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.82，154.74，147.98，137.78，137.33，136.79，134.92，133.89，129.37，129.15，128.87，128.80，128.42，128.16，127.68，126.41，125.77，125.55，122.76，122.24，115.55，113.51，79.63，36.92；HRMS m/z(ESI)calcd forC₂₉H₂₁C1NO(M+H)⁺434.1306，found 434.1310.

实施例27

4-苯基-2-(1-奈基)-6-(4-溴苯基)-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1-苯基-3-(4-溴苯基)-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(79mg，33％)；m.p.245-247℃；IR(KBr)：v1599，1404，1358，1225，774cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.08-8.00(m，2H)，7.94-7.84(m，2H)，7.81(dd，J＝7.7，3.8Hz，2H)，7.58-7.36(m，11H)，6.59(dd，J＝9.5，7.3Hz，1H)，4.07(dd，J＝16.4，9.6Hz，1H)，3.39(dd，J＝16.4，7.2Hz，1H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.83，154.75，147.98，137.79，137.35，136.80，134.92，133.90，129.40，129.14，128.87，128.80，128.42，128.16，127.68，126.41，125.77，125.54，122.76，122.26，115.56，113.50，79.63，36.92；HRMS m/z(ESI)calcd for C₂₉H₂₁BrNO(M+H)⁺478.0801，found 478.0805.

实施例28

4-苯基-2-(1-奈基)-6-(4-甲基苯基)-2，3-二氢呋喃[2，3-b]吡啶的制备

将1-苯基-3-(4-甲基苯基)-3-炔丙胺基-2-烯烃-1-酮1mmol，1-萘甲醛2mmol，二甲基亚砜1mL加入5mL的反应管中，室温反应15～30min；加入适量水或氯化钠溶液停止反应，冷却至室温。反应液乙酸乙酯稀释，水洗三次，有机相用无水Na₂SO₄干燥，过滤，浓缩，柱层析(硅胶，5％乙酸乙酯/石油醚)纯化目标产物。该化合物的表征如下：白色固体；yield：(97mg，47％)；m.p.255-257℃；IR(KBr)：v1595，1406，1360，1225，775cm^-1；¹H NMR(400MHz，CDCl₃)δ8.00(d，J＝8.2Hz，2H)，7.94-7.85(m，2H)，7.82(dd，J＝7.0，6.2Hz，2H)，7.58-7.35(m，9H)，7.28(d，J＝8.0Hz，2H)，6.58(dd，J＝9.4，7.3Hz，1H)，4.06(dd，J＝16.3，9.7Hz，1H)，3.38(dd，J＝16.3，7.2Hz，1H)，2.42(s，3H)；¹³C NMR(100MHz，CDCl₃)δ168.75，156.07，147.81，138.88，138.07，136.99，136.11，133.89，129.43，129.36，129.11，128.80，128.65，128.33，127.71，126.78，126.35，125.72，125.57，122.82，122.31，114.72，113.31，79.51，36.99，21.27；HRMS m/z(ESI)calcd for C₃₀H₂₄NO(M+H)⁺414.1852，found 414.1856.

本领域普通技术人员可知，本发明的技术方案在下述范围内变化时，仍然能够得到与上述实施例相同或相近的技术效果，仍然属于本发明的保护范围：

一种多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制备方法，该多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的结构式为：

其中，R¹为氢、苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

R²为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

R³为苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

该制备方法的反应方程式如下：

包括如下步骤：

(1)将所述第一反应物、第二反应物、碱和溶剂置于反应容器中混合进行反应，反应时间为15～30min，反应温度为室温，反应结束后加入适量水或氯化钠溶液终止反应；

(2)将步骤(1)的反应产物用乙酸乙酯稀释后，再经水洗，得有机相；

(3)将步骤(2)所得的有机相经干燥、过滤、浓缩和柱层析纯化，即得所述多取代二氢呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。

所述碱包括氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化铵、叔丁醇锂、叔丁醇钠、叔丁醇钾、甲醇钠和乙醇钠。所述溶剂包括乙腈、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例而已，故不能依此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应仍属本发明涵盖的范围内。