含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法与流程

技术特征：

1.一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其包括以下步骤：

(1)提供包括式Ⅰ表示的氰基苯甲醛类化合物和式Ⅱ表示的氨基醇类化合物的反应混合物，反应混合物生成中间体：式Ⅲ表示的化合物：

(2)式Ⅲ表示的化合物被氧化为恶唑基修饰的式Ⅳ表示的化合物：

(3)式Ⅳ表示的化合物依次经水解反应和酸化反应得式Ⅵ表示的恶唑基修饰的苯甲酸类化合物：

其中，R₁-R₆分别独立的选自H、甲氧基、乙氧基、C1-C5烷基。

2.根据权利要求1所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(1)的反应混合物中引入碘单质。

3.根据权利要求1所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，在步骤(2)的反应中引入二氧化锰及催化量的DDQ。

4.根据权利要求1-3任一项所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(3)中的水解反应过程中引入无机碱。

5.根据权利要求3所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，式Ⅲ所示的化合物与二氧化锰的摩尔比为1:2.0-10.0，式Ⅲ所示的化合物与DDQ的摩尔比为1:0.05-0.5。

6.根据权利要求4所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，式Ⅳ表示的化合物与无机碱的摩尔比为1:2.0-10.0。

7.根据权利要求4所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种或一种以上的混合物。

8.根据权利要求4所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(3)中的酸化使用的是浓度为1-6mol/L的盐酸，且用盐酸调节到PH为1-6。

9.根据权利要求1-3任一项所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，式Ⅰ表示的氰基苯甲醛类化合物和式Ⅱ表示的氨基醇类化合物的摩尔比为1:2.0-5.0。

10.根据权利要求1所述的一种含氮类杂环抗肿瘤药物活性物恶唑基修饰的苯甲酸类化合物的合成方法，其特征在于，步骤(1)-步骤(3)的反应温度为20-50℃。