本发明涉及一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla共聚物胶束的方法，属于生物降解高分子材料制备技术领域。
背景技术：
聚丙烯酸是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有优良的亲水性，被广泛应用于医药学方面。聚己内酯和mpegpla是具有优良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在医药学领域有着广泛的应用。先将mpegpla链段接枝到聚丙烯酸分子链上得到聚丙烯酸-mpegpla接枝共聚物，再将聚己内酯链段接枝到聚丙烯酸-mpegpla接枝共聚物中的聚丙烯酸链段上所得到的聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物具有两亲性，在选择性溶剂中能够自组装形成胶束，是一种新型的药物载体，在医药学领域有着广阔的应用前景。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的制备聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla共聚物胶束的方法。其技术方案为：
一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla共聚物胶束的方法，其特征在于：共聚物中聚丙烯酸链段的分子量为53000～62000，mpegpla链段的分子量为2600～2700，聚己内酯链段的分子量为2200～2400；其制备方法采用以下步骤：
1）聚丙烯酸-mpegpla接枝共聚物的制备：在干燥反应器内加入聚丙烯酸、羟基封端的mpegpla、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于27～34℃搅拌反应2～4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2）聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物的制备：在干燥反应器内加入聚丙烯酸-mpegpla接枝共聚物、氨基封端的聚己内酯单十二烷基醚、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于28～35℃搅拌反应2～4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
3）聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物原液的制备：在干燥反应器内加入聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物和溶剂，于48～53℃搅拌溶解50～60分钟，得到目标物；
4）聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物胶束的制备：室温下，将原液加入透析袋中，将其放入盛有选择性溶剂的500毫升烧杯中，每隔7小时置换一次，置换3～4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的容量瓶中，用选择性溶剂调至刻度，得到目标物。
所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla共聚物胶束的方法，步骤1）中，mpegpla采用单甲氧基聚乙二醇聚（d,l）乳酸共聚物（聚乙二醇与聚乳酸的重量比为10/90），mpegpla与聚丙烯酸的摩尔比为15～25:1。
所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla共聚物胶束的方法，步骤1）中，缩合剂采用n,n’-二环己基碳二亚胺、n,n’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亚胺，缩合剂与聚丙烯酸的摩尔比为1.07～1.9:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5～15g/100ml。
所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla共聚物胶束的方法，步骤2）中，聚己内酯单十二烷基醚与聚丙烯酸-mpegpla接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为15～25:1。
所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla共聚物胶束的方法，步骤2）中，缩合剂采用n,n’-二环己基碳二亚胺、n,n’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亚胺，缩合剂与聚丙烯酸-mpegpla接枝共聚物中聚丙烯酸链段的摩尔比为1.07～1.9:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5～15g/100ml。
所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla共聚物胶束的方法，步骤3）中，溶剂采用二甲基亚砜，原液浓度为1～1.5mg/ml。
所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla共聚物胶束的方法，步骤4）中，透析袋容量为5～10ml，透析袋截留分子量为3500～4000，选择性溶剂采用蒸馏水，溶液浓度为0.1～0.3mg/ml。
本发明与现有技术相比，其优点为：
1、所述的一种制备聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla共聚物胶束的方法，采用酯化反应、酰胺化反应和透析法相结合的手段，操作简单、易于掌握；
2、所述的一种聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla共聚物胶束是一种新型的药物载体。
具体实施方式
实施例1
1）聚丙烯酸-mpegpla接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入13.9克聚丙烯酸（分子量为53000）、12.7克羟基封端的mpegpla（分子量为2600），加入266毫升二甲基亚砜，再加入0.073克n,n’-二环己基碳二亚胺，惰性气氛下，于27℃搅拌反应2天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2）聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入10克聚丙烯酸-mpegpla接枝共聚物、7.7克氨基封端的聚己内酯单十二烷基醚（分子量为2200），加入177毫升二甲基亚砜，再加入0.048克n,n’-二环己基碳二亚胺，惰性气氛下，于28℃搅拌反应2天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
3）聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入130毫克聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物和100毫升二甲基亚砜，于48℃搅拌溶解50分钟，得到目标物；
4）聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物胶束的制备
室温下，将1毫升聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物原液加入5毫升容量的透析袋中（截留分子量为3500），将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中，每隔7小时置换一次，置换3次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸馏水调至刻度，得到目标物。
实施例2
1）聚丙烯酸-mpegpla接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入14.1克聚丙烯酸（分子量为55000）、12.6克羟基封端的mpegpla（分子量为2600），加入267毫升二甲基亚砜，再加入0.041克n,n’-二异丙基碳二亚胺，惰性气氛下，于30℃搅拌反应3天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2）聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入10.2克聚丙烯酸-mpegpla接枝共聚物、7.6克氨基封端的聚己内酯单十二烷基醚（分子量为2300），加入178毫升二甲基亚砜，再加入0.028克n,n’-二异丙基碳二亚胺，惰性气氛下，于30℃搅拌反应3天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
3）聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入135毫克聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物和100毫升二甲基亚砜，于50℃搅拌溶解55分钟，得到目标物；
4）聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物胶束的制备
室温下，将1毫升聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物原液加入6毫升容量的透析袋中（截留分子量为3700），将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中，每隔7小时置换一次，置换4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸馏水调至刻度，得到目标物。
实施例3
1）聚丙烯酸-mpegpla接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入14.8克聚丙烯酸（分子量为62000）、11.9克羟基封端的mpegpla（分子量为2700），加入267毫升二甲基亚砜，再加入0.059克3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亚胺，惰性气氛下，于34℃搅拌反应4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
2）聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物的制备
在干燥反应器内加入10.2克聚丙烯酸-mpegpla接枝共聚物、7.5克氨基封端的聚己内酯单十二烷基醚（分子量为2400），加入177毫升二甲基亚砜，再加入0.039克3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亚胺，惰性气氛下，于35℃搅拌反应4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；
3）聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物原液的制备
在干燥反应器内加入140毫克聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物和100毫升二甲基亚砜，于53℃搅拌溶解60分钟，得到目标物；
4）聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物胶束的制备
室温下，将1毫升聚丙烯酸-聚己内酯-mpegpla双接枝共聚物原液加入7毫升容量的透析袋中（截留分子量为4000），将其放入盛有蒸馏水的500毫升烧杯中，每隔7小时置换一次，置换4次，透析袋中溶液显示蓝光，然后将其倒入带有刻度的10毫升容量瓶中，用蒸馏水调至刻度，得到目标物。