本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法。
背景技术：
11-酮-16α，17α-环氧黄体酮作为医药激素中间体，主要用于合成可的松醋酸酯，可的松醋酸酯是泼尼松醋酸酯的中间体。本身为抗炎剂。用于治疗肾上腺皮质低功能症、类风湿性关节炎、风湿病、红斑狼疮等病。现有合成方法大多采用氧化铬、醋酸和氯化锰作为反应物，由于氧化铬和氯化锰对环境污染较大，反应过程不符合绿色环保的要求，后期污染治物理成本较高，整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现要素：
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入2-溴-11α-羟基-14-氨基-16α，17α-环氧黄体酮，1.8l硫酸钠溶液，控制搅拌速度150-170rpm,控制溶液温度至10-16℃，反应50-70min；
b:加入呋喃甲酸乙酯溶液，三氯化锑粉末，升高溶液温度至30-35℃，反应1-2h，加入2l氯化钾溶液，静置2-3h,析出晶体，过滤，用硝酸钠溶液洗涤多次，2,6-二甲基吡啶溶液洗涤多次，二氟二氯甲烷溶液洗涤多次，在二甘醇甲乙醚溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品11-酮-16α，17α-环氧黄体酮。
优选的，硫酸钠溶液质量分数为15-22％。
优选的，呋喃甲酸乙酯溶液质量分数为20-25％。
优选的，氯化钾溶液质量分数为10-17％。
优选的，硝酸钠溶液质量分数为20-26％。
优选的，2,6-二甲基吡啶溶液质量分数为50-57％。
优选的，二氟二氯甲烷溶液质量分数为55-62％。
优选的，二甘醇甲乙醚溶液质量分数为80-86％。
整个合成过程可用如下总反应式表示：
相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，不需要采用氧化铬、醋酸和氯化锰作为反应物，避免了氧化铬和氯化锰对环境的污染，使反应过程符合绿色环保的要求，降低后期污染治物理成本，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。
具体实施方式
实施例1：
医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入2mol2-溴-11α-羟基-14-氨基-16α，17α-环氧黄体酮，1.8l质量分数为15％的硫酸钠溶液，控制搅拌速度150rpm,控制溶液温度至10℃，反应50min；
b:加入4mol质量分数为20％的呋喃甲酸乙酯溶液，2mol三氯化锑粉末，升高溶液温度至30℃，反应1h，加入2l质量分数为10％的氯化钾溶液，静置2h,析出晶体，过滤，用质量分数为20％的硝酸钠溶液洗涤2次，质量分数为50％的2,6-二甲基吡啶溶液洗涤4次，质量分数为55％的二氟二氯甲烷溶液洗涤3次，在质量分数为80％的二甘醇甲乙醚溶液中重结晶，无水硫酸镁脱水剂脱水，得成品11-酮-16α，17α-环氧黄体酮673.74g,收率98.5％。
实施例2：
医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入2mol2-溴-11α-羟基-14-氨基-16α，17α-环氧黄体酮，1.8l质量分数为17％的硫酸钠溶液，控制搅拌速度160rpm,控制溶液温度至14℃，反应60min；
b:加入5mol质量分数为23％的呋喃甲酸乙酯溶液，2.5mol三氯化锑粉末，升高溶液温度至34℃，反应1.5h，加入2l质量分数为15％的氯化钾溶液，静置2.5h,析出晶体，过滤，用质量分数为24％的硝酸钠溶液洗涤3次，质量分数为55％的2,6-二甲基吡啶溶液洗涤5次，质量分数为59％的二氟二氯甲烷溶液洗涤4次，在质量分数为85％的二甘醇甲乙醚溶液中重结晶，活性氧化铝脱水剂脱水，得成品11-酮-16α，17α-环氧黄体酮1017.792g，收率99.2％。
实施例3：
医药激素中间体11-酮-16α，17α-环氧黄体酮的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入2mol2-溴-11α-羟基-14-氨基-16α，17α-环氧黄体酮，1.8l质量分数为22％的硫酸钠溶液，控制搅拌速度170rpm,控制溶液温度至16℃，反应70min；
b:加入6mol质量分数为25％的呋喃甲酸乙酯溶液，3mol三氯化锑粉末，升高溶液温度至35℃，反应2h，加入2l质量分数为17％的氯化钾溶液，静置3h,析出晶体，过滤，用质量分数为26％的硝酸钠溶液洗涤4次，质量分数为57％的2,6-二甲基吡啶溶液洗涤6次，质量分数为62％的二氟二氯甲烷溶液洗涤5次，在质量分数为86％的二甘醇甲乙醚溶液中重结晶，无水氯化钙脱水剂脱水，得成品11-酮-16α，17α-环氧黄体酮1021.896g，收率99.6％。
以上实施例所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。