本发明涉及一种药物的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及广谱抗菌药甲砜霉素的合成方法。
背景技术：
甲砜霉素属于氯霉素的甲砜衍生物，为合成的广谱抗菌药，抗菌谱及抗菌作用与氯霉素基本相似，主要通过弥散进入细菌细胞内，可逆性地结合在细菌核糖体的50s亚基上，使肽链增长受阻，抑制了转肽酶的作用，抑制肽链的形成，阻止蛋白质的合成，从而起抗菌作用。甲砜霉素尚具有较强的免疫抑制作用，比氯霉素约强6倍，可抑制免疫球蛋白合成和抗体的生成。现有合成方法大多采用二氯乙酰化物，双氧水，醋酐作为反应原料合成甲砜霉素，反应原料双氧水属于爆炸性强氧化剂，在具有适当温度的密闭容器中，会产生气相爆炸，而且过氧化氢有强烈的腐蚀性。这些因素都会导致双氧水作为反应原料将增加合成过程的危险系数，也会危害到生产人员的健康。反应原料醋酐易燃，具腐蚀性、刺激性，可致人体灼伤；对环境有危害，对水体可造成污染。吸入后对呼吸道有刺激作用，引起咳嗽、胸痛、呼吸困难；蒸气对眼有刺激性，眼和皮肤直接接触液体可致灼伤。这些因素分析表明：醋酐作为反应原料对环境污染较大，对合成过程操作人员健康危害也较大，不利于安全生产。上述分析说明，这种合成方法存在许多不足之处，因此有必要提出一种新的合成方法。
技术实现要素：
基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了广谱抗菌药甲砜霉素的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入1-对甲基二甲氧基硫基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇，硫酸钾溶液，控制搅拌速度210-230rpm,控制溶液温度至20-26℃，加入n-溴代乙酰胺，在20-40min时间内分批次加入乙酰丙酮溶液，继续反应50-80min；
b:然后加入氯化钴粉末，控制溶液温度至28-32℃，继续反应2-3h,加入溴化钠溶液，溶液分层，分离出油层，用环丙烷溶液洗涤30-50min，在二异丙胺溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品甲砜霉素。
优选的，硫酸钾溶液质量分数为15-22％。
优选的，乙酰丙酮溶液质量分数为30-36％。
优选的，溴化钠溶液质量分数为10-16％。
优选的，环丙烷溶液质量分数为50-55％。
优选的，二异丙胺溶液质量分数为60-66％。
整个合成过程可用如下总反应式表示：
相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的广谱抗菌药甲砜霉素的合成方法，不需要使用双氧水，醋酐作为反应原料，避免了爆炸性强氧化剂双氧水在密闭容器中产生气相爆炸的风险，也避免了危害到生产人员的健康，降低了合成过程的危险系数。避免了醋酐的易燃，具腐蚀性的危险特征对生产操作人员潜在的伤害风险，从而有利于安全生产，减少了对环境的污染，降低了反应后期污染治理成本。而且反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。
具体实施方式
实施例1：
广谱抗菌药甲砜霉素的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入2mol1-对甲基二甲氧基硫基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇，800ml质量分数为15％硫酸钾溶液，控制搅拌速度210rpm,控制溶液温度至20℃，加入4moln-溴代乙酰胺，在20min时间内分2次加入4mol质量分数为30％乙酰丙酮溶液，继续反应50min；
b:然后加入4mol氯化钴粉末，控制溶液温度至28℃，继续反应2h,加入1.3l质量分数为10％溴化钠溶液，溶液分层，分离出油层，用质量分数为50％环丙烷溶液洗涤30min，在质量分数为60％二异丙胺溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品甲砜霉素699.184g,收率98.2％。
实施例2：
广谱抗菌药甲砜霉素的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入2mol1-对甲基二甲氧基硫基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇，800ml质量分数为18％硫酸钾溶液，控制搅拌速度220rpm,控制溶液温度至23℃，加入5moln-溴代乙酰胺，在30min时间内分3次加入5mol质量分数为33％乙酰丙酮溶液，继续反应70min；
b:然后加入5mol氯化钴粉末，控制溶液温度至30℃，继续反应2.5h,加入1.3l质量分数为13％溴化钠溶液，溶液分层，分离出油层，用质量分数为53％环丙烷溶液洗涤40min，在质量分数为63％二异丙胺溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品甲砜霉素701.32g,收率98.5％。
实施例3：
广谱抗菌药甲砜霉素的合成方法，包括如下步骤：
a:在反应容器中加入2mol1-对甲基二甲氧基硫基苯基-2-二氯乙酰胺基-1,3-丙二醇，800ml质量分数为22％硫酸钾溶液，控制搅拌速度230rpm,控制溶液温度至26℃，加入6moln-溴代乙酰胺，在40min时间内分4次加入6mol质量分数为36％乙酰丙酮溶液，继续反应80min；
b:然后加入6mol氯化钴粉末，控制溶液温度至32℃，继续反应3h,加入1.3l质量分数为16％溴化钠溶液，溶液分层，分离出油层，用质量分数为55％环丙烷溶液洗涤50min，在质量分数为66％二异丙胺溶液中重结晶，无水硫酸钙脱水剂脱水，得成品甲砜霉素702.744g,收率98.7％。
以上实施例所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。