制备伏立康唑晶i型的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及发现了伏立康唑（Voriconazole)晶I型的多种制备方法。
【背景技术】
[0002] 伏立康唑（Voriconazole)是三唑类化合物，化学名为（2R，3S)-2_(2, 4-二氟苯 基）-3- (5-氟嘧啶-4-基）-1- (1H-1，2, 4-三唑-1-基）-2- 丁醇，其结构式如下所示，
[0003]
【主权项】
1. 制备伏立康唑晶I型的方法，包括以下三种： (a) 将伏立康唑样品完全溶解于有机溶剂中，常压条件下制备获得伏立康唑晶I型样 品； (b) 将伏立康唑样品完全溶解于有机溶剂中，真空压力条件下除去溶剂获得伏立康唑 晶I型样品； (c) 将伏立康唑样品置于一定温度使之熔化，然后冷却获得伏立康唑晶I型样品。
2. 根据权利要求1的制备方法，其特征在于，其中溶解样品的有机溶剂包括醇类、酮 类、酰胺类、醚类、酯类、卤代烃类或它们的混合溶剂。
3. 根据权利要求2中的方法，其中有机溶剂醇类为甲醇、乙醇、正丁醇、正丙醇；酮类 为丙酮；酰胺类为二甲基甲酰胺；醚类为乙醚、四氢呋喃；酯类为乙酸乙酯；卤代烃类为氯 仿、二氯甲烷；其它为二氧六环、二甲基亚砜、甲苯；混合溶剂包括以上溶剂的任意比例混 合物。
4. 一种如权利要求1中所述的伏立康唑晶I型样品的制备方法，其特征是使用权利 要求3所述的溶剂在KTC~80°C温度条件下将伏立康唑完全溶解后经环境温度KTC~ 80°C、环境湿度10%~75%、常压或真空压力条件制备获得伏立康唑晶I型样品。
5. -种如权利要求1中所述的伏立康唑晶I型样品真空压力条件制备方法，其特征是 采用旋转蒸发法，设置压力为-〇? 01~〇?IMPa，温度为30~60°C，转速为60~90rpm，时间 为 10 ~60min。
6. -种如权利要求1中所述的伏立康唑晶I型样品的制备方法，其中熔化温度为其熔 点以上温度，冷却温度为4~30°C。
【专利摘要】本发明涉及发现了制备伏立康唑晶I型的多种新方法，包括不同溶剂重结晶法、快速旋转蒸发法以及熔融冷却法等。本发明对获得的伏立康唑晶I型进行了粉末X射线衍射分析，DSC分析与红外光谱分析，结果表明本发明制备的晶I型属高晶型纯度。使用本发明方法可以快速制备伏立康唑晶I型，具有晶型纯度高、杂质少、操作简单，更易于工业生产，具有较大的实际应用价值。
【IPC分类】C07D403-06
【公开号】CN104844579
【申请号】CN201410053895
【发明人】吕扬, 杜冠华, 张宝喜, 周政政, 杨世颖
【申请人】中国医学科学院药物研究所
【公开日】2015年8月19日
【申请日】2014年2月17日