可包含以下序列：
[0034] QVKLEESGGGLVQAGGSLRVSCTASVSTFSINALGWYRQAPGKARELVAAIGSDGTVYYTDSVKGRFTI SRDNAKNTVSLQMSSLKPEDTAVYYCNAAGKRIGSDGSIWFAVASFGSWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:13)；
[0035] QVQLVESGGGLVQAGGSLRVSCTASVSTFSINALGWYRQAPGKARELVAAIGSDGTVYYTDSVKGRFTI SRDNAKNTVSLQMSSLKPEDTAVYYCNAAGKRIGSDGSIWFAVASFGSWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:14)；
[0036] QVKLEESGGGLVQAGGSLRVSCTASVSTFSINALGWYRQAPGKARELVCAIGSDGTVYYTDSVKGRFTC SRDNAKNTVSLQMSSLKPEDTAVYYCNAAGKRIGSDGSIWFAVASFGSWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:15)；
[0037] QVQLVESGGGLVQAGGSLRVSCTASVSTFSINALGWYRQAPGKARELVCAIGSDGTVYYTDSVKGRFTC SRDNAKNTVSLQMSSLKPEDTAVYYCNAAGKRIGSDGSIWFAVASFGSWGQGTQVTVSS(SEQ ID NO:16)；
[0038] 或基本上与之相同的序列。
[0039] 本文所述的分离的或纯化的抗体或其片段可与鞭毛蛋白特异性结合；更特别是， 分离的或纯化的抗体或其片段可与鞭毛蛋白的Fla A组分特异性结合。
[0040] 上述分离的或纯化的抗体或其片段可为单-结构域抗体（sdAb)。sdAb可为骆驼 科动物来源的。
[0041] 本发明的分离的或纯化的抗体或其片段可以多价展示提供。例如，分离的或纯化 的抗体或其片段可作为与vero细胞毒素B亚基的融合蛋白表达。融合蛋白可组装成五聚 抗体。在特定非限制性例中，多聚体可包含选自下列的一个或多于一个融合蛋白：
[0042] QVKLEESGGGLVQAGGSRRLSCATSGLTFRNFHMAWFRQVAGKEREVVAAISWSRDRQYYPDPVKGRFT ITRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAARTASAS⑶WYKGSYQYWGQGTQVTVSSGPGGGSGGGGSTPDCVTGKVE YTKYNDEDTFTVKVGDKELFTNRANLQSLLLSAQITGMTVTIKTNACHNGGGFSEVIFR(SEQ ID NO:19)；
[0043] QVQLVESGGGLVQAGGSRRLSCATSGLTFRNFHMAWFRQVAGKEREVVAAISWSRDRQYYPDPVKGRFT ITRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAARTASAS⑶WYKGSYQYWGQGTQVTVSSGPGGGSGGGGSTPDCVTGKVE YTKYNDEDTFTVKVGDKELFTNRANLQSLLLSAQITGMTVTIKTNACHNGGGFSEVIFR(SEQ ID NO:20)；
[0044] QVKLEESGGGLVQAGGSRRLSCATSGLTFRNFHMAWFRQVAGKEREVVCAISWSRDRQYYPDPVKGRFT CTRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAARTASAS⑶WYKGSYQYWGQGTQVTVSSGPGGGSGGGGSTPDCVTGKVE YTKYNDEDTFTVKVGDKELFTNRANLQSLLLSAQITGMTVTIKTNACHNGGGFSEVIFR(SEQ ID NO:34)；
[0045] QVQLVESGGGLVQAGGSRRLSCATSGLTFRNFHMAWFRQVAGKEREVVCAISWSRDRQYYPDPVKGRFT CTRDNAKNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAARTASAS⑶WYKGSYQYWGQGTQVTVSSGPGGGSGGGGSTPDCVTGKVE YTKYNDEDTFTVKVGDKELFTNRANLQSLLLSAQITGMTVTIKTNACHNGGGFSEVIFR(SEQ ID NO:35)；
[0046] QVKLEESGGGLVQAGGSLRVSCTASVSTFSINALGWYRQAPGKARELVAAIGSDGTVYYTDSVKGRFTI SRDNAKNTVSLQMSSLKPEDTAVYYCNAAGKRIGSDGSIWFAVASFGSWGQGTQVTVSSGPGGGSGGGGSTPDCVTG KVEYTKYNDEDTFTVKVGDKELFTNRANLQSLLLSAQITGMTVTIKTNACHNGGGFSEVIFR(SEQ ID NO:21)；
[0047] QVQLVESGGGLVQAGGSLRVSCTASVSTFSINALGWYRQAPGKARELVAAIGSDGTVYYTDSVKGRFTI SRDNAKNTVSLQMSSLKPEDTAVYYCNAAGKRIGSDGSIWFAVASFGSWGQGTQVTVSSGPGGGSGGGGSTPDCVTG KVEYTKYNDEDTFTVKVGDKELFTNRANLQSLLLSAQITGMTVTIKTNACHNGGGFSEVIFR(SEQ ID NO:22)；
[0048] QVKLEESGGGLVQAGGSLRVSCTASVSTFSINALGWYRQAPGKARELVCAIGSDGTVYYTDSVKGRFTC SRDNAKNTVSLQMSSLKPEDTAVYYCNAAGKRIGSDGSIWFAVASFGSWGQGTQVTVSSGPGGGSGGGGSTPDCVTG KVEYTKYNDEDTFTVKVGDKELFTNRANLQSLLLSAQITGMTVTIKTNACHNGGGFSEVIFR(SEQ ID NO:36)；
[0049] QVQLVESGGGLVQAGGSLRVSCTASVSTFSINALGWYRQAPGKARELVCAIGSDGTVYYTDSVKGRFTC SRDNAKNTVSLQMSSLKPEDTAVYYCNAAGKRIGSDGSIWFAVASFGSWGQGTQVTVSSGPGGGSGGGGSTPDCVTG KVEYTKYNDEDTFTVKVGDKELFTNRANLQSLLLSAQITGMTVTIKTNACHNGGGFSEVIFR(SEQ ID NO:16)；
[0050] 或基本上与之相同的序列。
[0051] 本发明也提供编码本文所述的分离的或纯化的抗体或其片段的核酸序列。也提供 描述的包含核酸分子的载体。
[0052] 本发明的分离的或纯化的抗体或其片段可与可检测的标记物连接。
[0053] 本发明还提供减少动物或动物环境中空肠弯曲杆菌（C. jejuni)的存在的方法。 该方法包含给动物施用本发明的分离的或纯化的抗体或其片段。分离的或纯化的抗体或其 片段可经口施用。分离的或纯化的抗体或其片段可包含在酵母表达系统中。在如描述的方 法中，针对空肠弯曲杆菌（C. jejuni)有效的抗生素、细菌素或其他植物来源的或动物来源 的化合物可另外地施用于动物；替代性地，任选地在益生系统中共表达的或共含有的竞争 微生物可另外地施用于动物。
[0054] 本发明也提供减少空肠弯曲杆菌（C. jejuni)导入动物环境的方法。在将应招者 动物导入动物环境之前，将分离的或纯化的抗体或其片段施用于应招者动物。
[0055] 本发明还提供空肠弯曲杆菌（C. jejuni)疫苗或制剂，其包含本文所述的分离的 或纯化的抗体或其片段及赋形剂。疫苗可用于口腔递送。
[0056] 也提供治疗空肠弯曲杆菌（C. jejuni)感染的受试者的方法；通过施用本文所述 的分离的或纯化的抗体或其片段来治疗受试者。任选地，方法也可包括施用针对空肠弯曲 杆菌（C. jejuni)有效的抗生素。在如上所述的方法中，受试者可为选自下列的家畜动物： 鸡，牛或绵羊；替代性地，受试者可为人。
[0057] 本发明还提供本文所述的分离的或纯化的抗体或其片段用于治疗或用于制备药 物用于治疗有需求的受试者中空肠弯曲杆菌（C. jejuni)感染的用途。
[0058] 也提供检测样品中的空肠弯曲杆菌（C. jejuni)的方法。使样品与本文所述的分 离的或纯化的抗体或其片段接触，然后检测结合的抗体的存在。样品可包含体液或粪便物 质；替代性地，样品可包含食品或来自食品的表面拭子。
[0059] 本发明也提供用于检测样品中的空肠弯曲杆菌（C. jejuni)的试剂盒。试剂盒可 包含本发明的分离的或纯化的抗体或其片段和用于检测空肠弯曲杆菌（C. jejuni)的使用 说明。也提供用于检测样品中的空肠弯曲杆菌（C. jejuni)的检测试剂，其包含本文所述的 分离的或纯化的抗体或其片段及适合的载体。
[0060] 本领域技术人员在看到以下特定实施方式的说明结合附图会知道本公开的其他 方面和特征。 【【附图说明】】
[0061] 现在会由仅例示方式，参照附图描述本公开的实施方式。
[0062] 图1显示在本文制备的VhH单体和五聚体的序列。
[0063] 图2显示单体和五聚体VhH与空肠弯曲杆菌（C. jejuni)表面抗原的结合的ELISA 分析，以及考马斯-染色的纯化的单体和五聚体抗体的照片。各种浓度（10~〇. 0001 y g/ ml)的单体（FlagVIM)和五聚体（FlagVIP)形式的鞭毛-特异性抗体（VhH)用于ELISA。为 实际数的单体和五聚体形式的VhH分子标准化吸光度数据。实心矩形表示五聚抗体VhH和 空心矩形显示单体VhH。以上ELISA分析显示考马斯-染色的纯化的单体和五聚体VhH的 代表性的像。
[0064] 图3显示单体VhHFlagVIM和FlagV6M与空肠弯曲杆菌（C. jejuni)鞭毛的结合 的SPR分析。传感图显示28,42,56,70,140和190nM Flag V1M(图3A)或FlagV6M(图3B) 与在SA感应芯片上捕获的700RU的生物素化的鞭毛蛋白的结合。开环是数据点，和曲线是 数据拟合1:1相互作用模型。图3C是显示功能亲和性（亲合力）增加的五聚体FlaVlP的 SPR传感图；此确认图2中显示的ELISA结果。
[0065]图4显示蛋白印迹中，由FlagVIP五聚抗体的鞭毛蛋白的FlaA组分的检测。自 空肠弯曲杆菌（C. jejuni)的Fla A突变体（lanel)，Fla B突变体（泳道2)和野生型 81-176 (泳道3)株制备的鞭毛，印迹到硝酸纤维素膜，及使与FlagVIP反应。由抗-His AP 缀合物检测鞭毛蛋白组分（泳道1~3)。
[0066]图5是显示对FlagVIM和FlagV6M的SPR共注射实验的结果的传感图。在固定的 鞭毛上方注射各VhH。由于信号大致与第2注射重合，FlagVIM和FlagV6M呈现结合不同， 非-重叠表位。
[0067]图6是显示与空肠弯曲杆菌（C. jejuni)(株81176)(小图a, b)，或难辨梭菌 (C. difficile)细菌（小图c，d)及空肠弯曲杆菌（C. jejuni)(株1293)(小图及，f)作为 对照杂交的荧光标记的FlagVIP的照片。由FITC-标记的五聚体特异性检测空肠弯曲杆菌 (C. jejuni)株（a，b)，及以白色在照片中显示（a，b)，而对照株未由相同的抗体染色（显示 为暗或灰背景；c, d,及，及f)。
[0068] 图7是显示与各种空肠弯曲杆菌（C. je juni)株81-176,81_176f laA-f laB-或空 肠弯曲杆菌（C. jejuni)株11168鞭毛结合的FlagVIP (行A)和FlagV6P (行B)的一批荧 光显微镜检图像。行C是显示与各3株结合的兔多克隆抗-81-176鞭毛抗体的荧光显微镜 检图像。为全部像以相同的放大率显示代表性的视场，由5ym比例尺指示。FITC-标记的 五聚抗体的结合以白色呈现在行A(左图）；行B(左和右图）；及行C(左和右图）的像中。 FlagVIP未标记空肠弯曲杆菌（C. jejuni)株1168(行A,右图）；FlagVlP和FlagV6P未标 记81-176f laA-f lab-突变体（行A, B和C,中图）。
[0069] 图8是显示FlaglVlP和FlagV6P与来自空肠弯曲杆菌（C. jejuni)的9种不同株 的鞭毛分离物的结合的ELISA结果的条形图。吸光度值指示2次独立实验的平均。
[0070] 图9显示在FlagVIP的缺失或存在下，空肠弯曲杆菌（C. jejuni)的运动性测定的 结果。在53小时的温育之后获取图像。小图A :与缓冲剂温育的空肠弯曲杆菌（C. jejuni) 细菌作为对照；小图B :与不相关的五聚抗体温育的细菌；小图C :与FlagVIM温育的细菌； 及小图D :与FlagVIP温育的细菌。
[0071] 图10描绘当将细菌用五聚抗体和抗生素的组合处理时，空肠弯曲杆菌 (C. jejuni)的运动性测定的结果。顶部行显示当用对照缓冲剂处理时的细菌生长，而底部 行表示将细菌用FlagVIP处理（以1 y g/ml的浓度）时的细菌生长。使用增加浓度的四环 素：0 y g/ml (柱 A)，4 y g/ml (柱 B)，16 y g/ml (柱 C)，及 64 y g/ml (柱 D)。在 24h 的温育 之后获取图像。
[0072] 图11显示运动性测定的结果，显示FlagV6P与结肠弯曲杆菌（C. coli)，但不与 鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium)的交叉反应性。在不同时间点测量结肠弯曲 杆菌（C. coli)株VC167(图11A)和肠沙门氏菌鼠伤寒血清型变种（S. enterica serovar Typhimurium)(图11B)的细菌生长。抗体以1 y g/ y 1的浓度使用。
[0073] 图12显示FlagVIP和FlagVlF23P的口服施用对用10 8空肠弯曲杆菌（C. jejuni) 细胞接种的鸡的空肠弯曲杆菌（Campylobacter jejuni)定居水平的效应。在用空肠弯曲 杆菌（C. jejuni)攻击之后，鸡接收FlagVIP (标记的FlagVlP2R5)或FlagVlF23P(标记的 F23P)。也包括未感染的，阴性对照组。图12A显示个体盲肠中细菌负荷的散点图，由水平线 表示平均盲肠细菌负荷。图12B显示用PBS (空心条），FlagVIP (实心条），或FlagVlF23P (斜 线纹条）处理的鸡的盲肠中的细菌负荷（平均值+SEM)。***p〈0.001，单因素ANOVA，之后 是Bonferroni多比较测试。
[0074] 图13显示FlagVIP (lmg)的施用对鸡体重的效应。在用空肠弯曲杆菌（C. jejuni) 单独攻击或攻击之后是五聚抗体施用之后1天和4天对鸡称重。将PBS用作对照，和在第 1天及第4天测量体重（克）。为各组显示自28个重复获得的值的平均体重土标准偏差。 组之间未发现显著差异。
[0075] 图14是显示在鸡肠道的不同部分FlagVIP的检测结果的条形图。给鸡管饲 FlagVIP，和自盲肠，回肠，空肠和十二指肠收集肠液。制备2倍系列稀释，及使经历ELISA。 图中结果显示主要在盲肠和回肠液提取物中检测到五聚抗体。
[0076] 图15显示分离耐蛋白酶的VhH FlagVIM变体的方法。图15A显示噬菌粒载体pMED6 的多-克隆位点。从' 3SfiI位点（加粗及斜体字）和琥珀终止密码子（加下划线的）之 间的序列除去编码His6/HA标签的DNA。图15B显示凸显FlagVIMVhH错配PCR库的构建， 噬菌体的蛋白酶处理及淘选方案的工作-流程图。图15C是显示自蛋白酶-处理的自VI 错配PCR库的噬菌体的淘选分离的9种VhH的噬菌体ELISA结果的条形图。星号表示显示 与FlagVIM可比较的信号的克隆。
[0077] 图16提供源于FlagVl的抗体的生物物理学表征。VI = Flag