-马丁氧化剂（8Img ; I. 9ImmoI，I. 5eq)按份加入到醇拉(1.0 g ; 1.28mm〇l，leq)的无水二氯甲烷（20mL)溶液中。然后，将反应在室温下搅拌过夜，然后用 IN氢氧化钠水溶液淬灭。将有机层分离并将水层用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用硫酸 钠干燥，过滤并浓缩。将残留物经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯98:2至82:18)纯化，以 得到作为无色油状物的目标酮li(783mg，产率79% )。
[0447] 化合物15的合成
[0448] C50H49ClF2O6 M = 803. 37g. moF1
[0449] iaF (CDCU, 282. 5MHz) : -100. 3 (d, T = 254Hz, IF, CFF) ；-113. 3 (td, Jl = 254Hz, J2 = 29Hz, IF, CFF) 〇
[0450] 质谱:(ESI+) :820. 00 (M+H20)
[0451]
[0452] 将酮 l^(421mg，0· 539mmol，leq)的 DAST (2mL，16. 3mmol，30eq)溶液在惰性气氛下 于70°C搅拌12小时。然后，将混合物冷却至室温并加入二氯甲烷。将溶液倾倒在水、冰和 固体NaHCO 3的混合物上。保持搅拌30分钟，同时达到室温。将水层用二氯甲烷萃取并将 有机相用Na2SO 4干燥，过滤并浓缩。将粗产物经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯98:2至 80:20)纯化，以得到作为淡黄色油状物的期望的化合物15(182mg，产率42% )。
[0453] 化合物16的合成
[0454] C22H25ClF2O5 M = 442. 88g. moF1
[0455] lflF MHUMeOD, 282. 5MHz) :-96. 7 (d, T = 254Hz, IF, CFF) ；-112. 2 (td, Jl = 254Hz, J2 = 28Hz, IF, CFF) 〇
[0456] 质谱:(ESI+) :465. 3 (M+Na)
[04571
[0458] 将邻二氯苯（0.320mL，2.82mol，10eq)，接着是 10% 的 Pd/C(0.342g，0.32mol， 1.169)加入到1^(22811^，0.28111111〇1，169)的1'册和]^0!1混合溶液（2:1，￥八，16011^)中。将 反应放置在氢气气氛下并在室温下搅拌2小时。将反应混合物过滤并浓缩，然后经硅胶色 谱法（二氯甲烷/甲醇为100:1至90:10)纯化，以得到化合物l^(105mg，产率83% )。
[0459] 化合物17的合成
[0460] C35H36O5 M = 536. 66g. moF1
[0461] 质谱：（ESI+) :554. 13(Μ+?0) ；1095(2M+Na)
[0462]
[0463] 在惰性气氛下，将IM L-三仲丁基硼氢化锂的THF(0. 84mL，0. 84mmol，I. 5eq)溶液 逐滴加入到环己烯酮§(〇· 300g，0. 56mmol，leq)在THF(HmL)中的搅拌的和冷却的（0°C ) 溶液中。将混合物搅拌18小时，使其逐渐温热至室温。然后加入饱和的氯化铵水溶液并 将得到的混合物搅拌15分钟。加入水，然后将水溶液用乙酸乙酯萃取并将合并的有机层 用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以定量地得到作为黄色油状物的预期的化合物 17(350mg) 〇
[0464] 化合物18的合成
[0465] C14H12O3 M = 228. 24g. moF1
[0466] 质谱:(GC-MS) : 228 (M)
[0467]
[0468] 步骤 A.
[0469] 将 2-羟基苯甲酸（13. 8g，0· lmol，Ieq)和茴香醚（10. 9mL，0· lmol，Ieq)加入到加 热至80°C的石墨（9. 6g，0. 8mol，8eq)和甲磺酸（25mL，0. 4mol，4eq)的混合物中。将反应混 合物在该温度下搅拌12小时，然后冷却至室温。然后，将混合物用氯仿萃取两次并将合并 的有机层用饱和的NaHCO 3水溶液洗绦，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残留物经硅胶色谱 法（环己烷/乙酸乙酯70:30)纯化，以得到作为橙色油状物的化合物l^(4g产率17% )。
[0470] 步骤 B.
[0471] 将881'3.01^0(10.88,34.42111111〇1，1.169)按份加入到冷却至0°〇的迎(7.58 8， 31.29mmol，leq)的二氯甲烷（150mL)溶液中。将反应在0°C下搅拌3小时，然后倾倒在水 和冰的混合物上。搅拌10分钟后，分离液层并将水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用 水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，以得到作为红紫色油状物的化合物里(6. 78g)。
[0472] 化合物19的合成
[0473] C16H16O3 M = 244. 29g. moF1
[0474] 质谱:(ESI+) : 227. I (Μ+Η-Η20)
[0475]
[0476] 在惰性气氛下，将4-甲氧基苯基溴化镁的溶液（0. 5M THF溶液，300mL，0. 150mol， I. Ieq)逐滴加入到冷却至0°C的2-甲氧基苯甲醛（18. 75g，0. 137mol，leq)的THF(188mL) 溶液中。将所得混合物在室温下搅拌过夜，然后倾倒在饱和的氯化铵水溶液上。将水层用 乙酸乙酯萃取并将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以得到作为棕色油状物的化 合物 1^(37. 5g)。
[0477] 化合物20的合成
[0478] C15H14O3 M = 242. 27g. moF1
[0479] 质谱:(GC-MS) :51 ；64 ；77 ；92 ；107 ；121 ；128 ；135 ；139 ；181 ；197 ；211 ；225 ；242
[0480]
[0481] 将氯铬酸吡啶鑰盐（34. 3g，159mmol，2eq)加入到包含分子筛的醇1^(19. 4g， 79. 4mmol，leq)的二氯甲烷（210mL)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜，过滤以除 去PCC残留物和分子筛并浓缩。将残留物粗品经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯100:0至 85:15)纯化，以得到作为淡黄色固体的酮塑(12. 6g，产率38% )。
[0482] 化合物21的合成
[0483] C14H14O2 M = 214. 26g. mol 1
[0484] 质谱：（GC-MS) :214
[0485]
[0486] 步骤 A.
[0487] 将10%的Pd/C加入到丛(1· 5g，6. 6mmol，Ieq)的乙醇溶液中。将溶液在30巴的 氢气气氛下搅拌，直至反应完成。通过过滤除去钯颗粒并将溶液浓缩以得到作为白色粉末 的化合物21(1. 32g，产率93% )。
[0488] 步骤 B.
[0489] 在惰性气氛下，将丛(8. lg，35. 5mmol，Ieq)的乙腈（130mL)溶液冷却至0°C。缓慢 加入 TMSCl (20. 7mL，163. 3mmol，4. 6eq)，接着是 NaBH3CN(K). 5g，1667mmol，4. 7eq)(放热反 应）。将所得黄色悬浮液在室温下搅拌2小时，然后倾倒在水上。然后，加入二氯甲烷并将 有机层分离，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。将残留物粗品经硅胶色谱法（环己 烷/乙酸乙酯100:0至83:17)纯化，以得到作为淡黄色固体的目标化合物旦（产率80% )。
[0490] 化合物22的合成
[0491] C49H48O6 M= 732. 90g. moF1
[0492] 质谱:(ESI+) : 755. 4 (M+Na) ；771. 4 (M+K)
[0493]
[0494] 在惰性气氛下，向冷却至0 °C的17 (50晕g, 0. 093mmol, lea)的甲苯（0· 30mL) 溶液中依次加入 21 (30mg,0. 140mmoI , I. 5eq)、三丁基勝（0· 35mL，0· 140mmoI , I. 5eq)和 1，1' -(偶氮二羰基）二哌啶（35mg，0. 140mmol，I. 5eq)。将反应混合物在0°C下搅拌30分 钟。出现致密的沉淀物，将混合物用二氯甲烷溶解并在减压下浓缩以得到白色残留物，将残 留物经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯100:0至80:20)纯化，以得到作为无色油状物的目 标化合物益(63mg，93 %产率）。
[0495] 化合物23的合成
[0496] C49H50O7 M= 750. 92g. moF1
[0497] 质谱:(ESI+) : 773. 8 (M+Na) ；789. 7 (M+K)
[0498]
[0499] 向益(62mg，0. 085mmol，leq)在无水THF(0. 837mL)中的冷却的溶液（0°C )中加入 BH3.Me2S(2M THF溶液，0. 169mL，0. 338mm〇l，4eq)。将所得溶液在室温下搅拌过夜，然后再次 冷却至0°0。然后依次加入水（0.1071^，23.6臟〇1，7〇6卩）、过氧化氢（30%水溶液，0.2581^， 10. lmmol，30eq)和氢氧化钠（2M水溶液，0. 338mL，2. 7mmol，8eq)，并将混合物在室温下搅 拌3小时。加入水和乙酸乙酯并将有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。然后， 将化合物粗品经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯100: 〇至75:25)纯化，以得到作为白色固 体的醇盌(34mg，产率53% )。
[0500] 化合物24的合成
[0501] C49H48O7 M= 748. 90g. moF1
[0502] 质谱:(ESI+) : 771. 7 (M+Na) ；787. 7 (M+K)
[0503]
[0504] 将戴斯马丁氧化剂（29mg，0. 068mmol，I. 5eq)加入到冷却至0°C的醇益(34mg， 0. 045mmol，leq)的二氯甲烷（0. 680mL)溶液中。将所得混合物在室温下搅拌3小时，然后 将氢氧化钠（IN水溶液）和二氯甲烷的溶液加入到混合物中。将有机层分离，用硫酸钠干 燥，过滤并浓缩，以得到作为白色固体的预期的酮M(36mg，产率70% )。
[0505] 化合物25的合成
[0506] C49H48F2O6 M = 770. 90g. moF1
[0507] lflF (CDCL, 282. 5MHz) :-109. 3 (d, J = 252Hz, IF, CFF) ；-120. 3 (ddd, Jl = 252Hz, J2 = 30Hz, J3 = 19Hz, IF, CFF) 〇
[0508] 质谱:(ESI+) : 773. 4 (M-HF) ；793. 5 (M+Na)
[0509]
[0510] 在惰性气氛下，将 DAST(0. 72mL，4. 96mmol，20eq)加入到酮 M(183mg，0. 244mmol， leq)的二氯甲烷（0.720mL)溶液中并将反应混合物在室温下搅拌过夜。将溶液冷却至室 温，然后倾倒在水中。加入二氯甲烷并将有机层用饱和的NaHCO 3水溶液洗涤，用硫酸钠干 燥，过滤并浓缩。将粗产品经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯100: 〇至90:10)，接着是制备 型即^：(&〇111&8丨1(：18柱，乙腈/水89 :11)纯化，以32%的产率得到作为白色固体的化合 物益。
[0511] 化合物26的合成
[0512] C21H24F2O6 M = 410. 41g. moF1
[0513] lflF (MeOD, 282. 5MHz) :-109. 6 (d, T = 251Hz, IF, CFF) ；-122. 4 (ddd, Jl = 251Hz, J2 = 28Hz, J3 = 20Hz, IF, CF?。
[0514] 质谱：（ESI_) :445. 2(M+C1)
[0515]
[0516] 将化合物翌(48mg，0. 06mmol，leq)溶解在THF (6. 3mL)和甲醇（6. 3mL)的混合物 中。加入10 %的Pd/C (48mg，0. 04mmol，0. 7eq)，接着是2滴12N盐酸水溶液。然后，将混合 物在氢气气氛下于室温搅拌1小时，然后过滤并浓缩。将混合物粗品经硅胶色谱法（二氯甲 烷/甲醇100:0至90:10)纯化，以得到作为白色固体的目标化合物盌(42mg，产率67% )。
[0517] 化合物32的合成
[0518] C14H12O2 M= 212. 24g. moF1
[0519] 质谱：（Cl+) :213(M+H)
[0520]
[0521] 将 4_ 羟基苯甲酸（4g，32. 8mmol，leq)和碳酸钟（4. 75g，34. 4mmol，I. 05eq)溶解 在干燥01^(301^)中。缓慢加入苄基溴（4.11^，34.4謹〇1，1.0569)。将所得混合物在惰性 气氛下于室温搅拌过夜。向反应混合物中加入冰水以淬灭反应，然后用大量的水稀释。将 混合物过滤，并且将残留物用水洗涤并溶解在乙酸乙酯中。将有机层用盐水洗涤，用MgSO 4 干燥，过滤并浓缩，以定量地得到作为淡黄色油状物的醛M粗品，其随着时间的推移而缓 慢结晶。
[0522] 化合物33的合成
[0523] C14H12O2 M = 214. 26g. moF1
[0524] 质谱:(GC-MS) :91 ; 197 ;214 (M)。
[0525]
[0526] 将醛逛(6. 5g，30. 6mmol，leq)的干燥四氢呋喃（25mL)溶液逐滴加入到 NaBH4(1.51g，39. 8mmol，1.3eq)的无水四氢呋喃（25mL)悬浮液中。将所得混合物在惰性气 氛下于室温搅拌72小时，然后用冰水淬灭，用乙醚稀释，用4N HCl水溶液酸化，并用乙醚萃 取。将有机层用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，用MgSO 4干燥，过滤并浓缩，以得到作为白色无 定形固体的醇M粗品（产率97% )。
[0527] 化合物34的合成
[0528] C14H13BrO M = 277. 16g. moF1
[0529] 质谱:(Cl+) : 107 ; 197, 277 (M+H)
[0530]
[0531] 以温度不超过8°C的速率，向醇翌粗品（6g，28. 0mmol，2. 4eq)在乙醚（50mL)中的 冰冷悬浮液中加入PBr3(l. lmL，11. 67mmol，leq)。将所得混合物在惰性气氛下于室温搅拌 2小时。然后，将反应混合物在冰浴中冷却，用冰水淬灭并用乙醚和乙酸乙酯稀释。将有机 层用饱和的NaHCO 3水溶液洗涤，用MgSO 4干燥，过滤并浓缩，以得到作为白色无定形固体的 化合物M粗品（产率99% )。
[0532] 化合物35的合成
[0533] C20H22O4 M = 326. 39g. mol 1
[0534] 质谱:(ESI+) :349. I (M+Na) ；365. I (M+K)
[0535]
[0536] 在惰性气氛下，向95%的NaH(0. 61g，25. 26mmol，leq)的干燥THF(30mL)悬浮液中 加入乙酰乙酸乙酯（3. 5mL，27. 79mmol，I. leq)的干燥THF(IOmL)溶液。将所得混合物在室 温下搅拌30分钟，然后逐滴加入M(7g，25. 26mm〇l，leq)的THF(13mL)溶液。然后，将混合 物在70°C下搅拌过夜并冷却至室温，然后浓缩。将残留物用Et 2O (60mL)溶解，用H2O和盐 水洗涤，用MgSO4干燥，过滤并浓缩。将所得混合物粗品经硅胶柱色谱（99/1至85/15环己 烷/乙酸乙酯）纯化，以得到作为浅黄色油状物的化合物迆（产率77% )。
[0537] 化合物36的合成
[0538] C18H18N2O2 M = 294. 35g. moF1
[0539] 质谱:(ESI+) :317. I (M+Na) ；333. I (M+K)
[0540]
[0541] 在室温下，向显(6. 5g，19. 91mmol，leq)的乙醇（50mL)溶液中加入55%的水合肼 (I. 25mL，22. lOmmol，I. Ieq)。在室温下，将所得混合物回流3小时。然后，将反应介质在冰 浴中冷却并过滤。将沉淀物用冷乙醇洗涤，以得到作为白色固体的化合物並（产率77%)。
[0542] 化合物37的合成
[0543] C53H52N2O6 M = 812. 99g. moF1
[0544] 质谱：（ESI+) :813. 5(M+H) ;835 (M+Na) ;851· 4 (M+K)。
[0545?
[0546] 在惰性气氛下，将化合物巡(328mg，I. llmmol，I. 5eq)加入到ll(400mg， 0· 75mmol，leq)的干燥THF(6. 4mL)溶液中，接着是三正丁基膦（198mg，0. 98mmol，I. 3eq)和 偶氮二甲酸二哌啶（376mg，1.49mmol，2.0eq)。将所得黄色悬浮液在30°C下搅拌过夜。将 溶剂除去，并将混合物粗品经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯100:0至60:40)纯化，以得 到作为黄色油状物的化合物^Z(262mg，产率43% )。
[0547] 化合物38的合成
[0548] C56H58N2O6 M = 855. 07g. moF1
[0549] 质谱（ESIi) :854. 43 (M+Na) ；893. 5 (M+K) 〇
[0551] 在惰性气氛下，将碳酸铯（4. lg，12. 5mmol，15eq)，接着是异丙基碘（0. 99g， 5. 83mmol，7eq)加入到11(0. 68g，0. 83mmol，leq)的DMF溶液中。将所得悬浮液在室温下搅 拌3小时。将混合物用乙酸乙酯和水稀释。将有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓 缩。将黄色油状物粗品经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯100:0至77:23)纯化，以得到作 为淡黄色油状的预期的化合物M(549mg，产率77% )。
[0552] 化合物39的合成
[0553] C56H60N2O7 M = 873. 08g. moF1
[0554] 质谱（ESIi) :873. 6 (M+H) ；895. 6(M+Na) ；911.5(M+K)
[0556] 在惰性气氛下，将 9-ΒΒΝ(0· 5M THF 溶液，(λ 585mL，0. 29mmol，IOeq)加入到 避(25mg，0.03eq)的干燥THF溶液中。将无色溶液回流过夜，然后冷却至0°C。依次加入水 (0. 047mL)、过氧化氢水溶液（30% w/w，0.1 OOmL)和2N氢氧化钠水溶液（0. 117mL)。将所 得白色悬浮液搅拌额外的3小时。然后，将混合物用乙酸乙酯稀释并倾倒在水上。然后将 有机相用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，以得到淡黄色油状物。经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙 酯100:0至80:20)纯化产生醇迎(2mg，产率8% )。
[0557] 化合物40的合成
[0558] C56H58N2O7 M = 871. 07g. mol 1
[0559] 质谱（ESIi) :871. 6 (M+H) ；893. 6(M+Na) ；909. 5(M+K)
[0561] 在惰性气氛下，将戴斯-马丁氧化剂（9mg，0. 021mmol，I. 5eq)加入到迎(12mg， 0.014mm〇l，leq)的干燥二氯甲烷溶液中。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后用二氯 甲烷和IN氢氧化钠水溶液稀释。然后，将水层用二氯甲烷萃取并将所得有机层用硫酸钠 干燥，过滤并浓缩。然后，将黄色油状物粗品经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯100:0至 72:28)纯化，以得到作为浅黄色油状物的酮迎(8mg，产率67% )。
[0562] 化合物41的合成
[0563] C56H58F2N2O6 M = 893. 07g. moF1
[0564] 质谱（ESI，：893. 4 (M+H) ；911. 5 (Μ+Η20) +
[0565]
[0566] 在惰性气氛下，将 DAST (0· 05mL，0· 410mmol，45eq)加入到 40 (8mg, 0· 009mmol， leq)的干燥二氯甲烷（0.05mL)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜并在35°C下搅拌 3小时。使反应混合物达到室温，然后用二氯甲烷稀释并倾倒在水上。然后，将有机层用饱 和的NaHCO 3水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩，以得到作为橙色残留物的化合物? 粗品。
[0567] 化合物42的合成
[0568] C10H7FS M = 178. 23g. moF1
[0569] 12F NMR (CDCL, 282. 5MHz) :-109. 8 (m, IF, Ar-F) 〇
[0570] 质谱（GC-MS) :133(41% ) ;178 (100% )
[0571]
[0572] 向新鲜脱气的EtOH (69mL)和H2O (9mL)的混合物中加入Pd2dba3 (534mg， 0· 58mmol，0· 025eq)、PCy3 (660mg，2. 35mmol，0· leq)、2_ 噻吩棚酸（3. 00g，23. 4mmo1 , leq)、 K2C〇3(6. 48g，46. 9mmol，2eq)和 4_ 溴氟苯（5. 17mL，47. 0mmol，2eq) 〇 将所得混合物在 90°C 下搅拌过夜，然后使其达到室温。加入MgSO4W去除水并使用乙酸乙酯将混合物在Celite 垫上过滤。将滤液浓缩并经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯100:0至95:5)纯化，以得到 作为白色固体的化合物M(3. 84g，产率92% )。
[0573] 化合物43的合成
[0574] C18H12BrFOS M = 375. 25g. moF1
[0575] 12F NMR (CDCL, 282. 5MHz) :-111. 3 (m. IF, Ar-F) 〇
[0576] 质谱（GC-MS) : 375. 0 (97 % ) ；376. 0(28 % ) ；377. 0(100 % ) ；416. 0(23 % )； 418. 0(23% )
[0577]
[0578] 将5-溴-2-甲基苯甲酸（725mg，3. 37mmol，leq)悬浮在干燥二氯甲烷（9. 7mL)中。 然后，在室温下加入草酰氯（0. 32mL，3. 74mmol，l. Ieq)和N，N-二甲基甲酰胺（0. 013mL， 0. 17mmol，0. 05eq)并将混合物搅拌6小时。然后将溶剂蒸发以得到作为黄色油状物的 5-溴-2-甲基苯甲酰氯。将该粗产物溶解在干燥二氯甲烷（19. 3mL)中，然后，在0°C (内 部温度）下加入 A1C13(49. 5mg，3. 71mmol，I. Ieq)和 42 (600mg,在 3. 37mmol, lea) 〇 将所得 混合物在该温度下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物倾倒在冰和水上， 将有机层分离并将水层用二氯甲烷萃取。将有机层收集，用MgSO 4干燥，过滤并浓缩。将残 留物用正己烷吸收以形成沉淀物，将沉淀物经过滤收集，用正己烷洗涤并干燥，以得到作为 浅黄色晶体的化合物M(产率69% )。
[0579] 化合物44的合成
[0580] C18H14BrFS M = 361. 27g. moF1
[0581] 12F NMR (CDCL, 282. 5MHz) :-115. 0(m. IF, Ar-F) 〇
[0582] 质谱（ESIi) :133(29 % ) ；177(49 % ) ；182(55 % ) ；184(70