% ) ；191(72 % )； 281(39% ) ；360(95% ) ；362(100% )
[0583]
[0584] 在室温下，将 Et3SiH(0. 99mL，6. 18mmol，2. 9eq)加入到酮 M(8〇〇mg，2. 13mmol， leq)的无水二氯甲烷-乙腈（l:l，V/v，16mL)溶液中。将所得混合物冷却至0°C并缓慢加入 BF3. Et20(0. 75mL，5. 97mmol，2. 8eq)。然后，将反应混合物在室温下搅拌3小时。在0°C下， 缓慢地加入饱和的NaHCO3水溶液。将水层用二氯甲烷萃取并将所得有机层用MgSO 4干燥， 过滤并浓缩。然后，将混合物粗品用MeOH重结晶，以得到作为浅黄色晶体的化合物M(产 率 70% )。
[0585] 化合物45的合成
[0586] C53H49FO5S M = 817. 02g. moF1
[0587] 12F NMR (CDCL, 282. 5MHz) :-115. 2 (m, IF, Ar-F)
[0588] 质谱（ESIi) :839. 5 [M+Na] +;855· 4 [M+K] +
[0589]
[0590] 在惰性气氛下，将正丁基锂（I. 4M己烷溶液，0. 30mL，0. 412mmol，I. leq)缓慢加入 到44(149mR，0· 412mmol，I. leq)在无水THF-甲苯（1: 1，v/v，4. 8mL)中的冷却溶液（-70°C ) 中。将所得深蓝色溶液在相同温度下搅拌5分钟，然后缓慢加入环己烯酮§的冷却溶液 (_70°C)。将反应混合物在_70°C下搅拌15分钟，然后倾倒在水中。然后，将有机层用硫酸 钠干燥，过滤并浓缩，以得到作为黄色油状物的起粗品（300mg，产率98% )，其无需进一步 纯化即可用于下一个步骤。
[0591] 化合物46的合成
[0592] C53H49FO4S M = 801. 02g. moF1
[0593] 12F NMR (CDCL, 282. 5MHz) :-115. 3 (m, IF, Ar-F)
[0594] 质谱（ESIi) :823. 5 [M+Na] +;839· 4 [M+K] +
[0595]
[0596] 在惰性气氛下，将 Et3SiH(0. 025mL，0. 157mmol，3eq)和 BF3. Et20(0. 013mL， 0. 105mmol, 2eq)依次加入到45 (43mg, 0. 052mmol，leq)在无水二氯甲烧（0. 55mL)中的冷却 溶液中（_20°C)。将所得溶液在_20°C下搅拌1小时45分钟，用二氯甲烷稀释并倾倒在盐 水中。将有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以得到绿色油状物。然后，将油状物经硅胶色 谱法（环己烷/乙酸乙酯100:0至82:18)纯化，以得到作为绿色油状物的化合物M(27mg， 64%产率）。
[0597] 化合物47的合成
[0598] C53H51FO5S M = 819. 03g. moF1
[0599] iaF NMR (CDCL, 282. 5MHz) :-115. 3 (m, IF, Ar-F)
[0600] 质谱（ESIi) :841. 4「M+Nal+:857. 4「M+Kl +
[0601]
[0602]在惰性气氛下，将 BH3. Me2S (2M THF 溶液，0· 065mL，0· 130mmol，4eq)加入到 M(26mg，0.032mmol，leq)在干燥THF(0.335mL)中的冷却溶液（0°C)中。将所得溶液在室 温下搅拌过夜，然后冷却至〇°C。然后，小心地加入水（0. 041mL，2. 27mmol，70eq)，接着是 过氧化氢（30% w/v，0. llmL，0.97mmol，30eq)和 2N 氢氧化钠水溶液（0· 13mL，0.26mmol， 8eq)。将白色悬浮液在室温下搅拌4小时。然后，将反应混合物用乙酸乙酯稀释并倾倒在 水上。将有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以产生无色残留物。然后将残留物经硅胶色谱 法（环己烷/乙酸乙酯100:0至77:23)纯化，以得到作为淡黄色残留物的醇il(7mg，产率 26% ) 〇
[0603] 化合物48的合成
[0604] C53H49FO5S M = 817. 02g. moF1
[0605] 12F NMR (CDCL, 282. 5MHz) :-115. 4 (m. IF, Ar-F)
[0606] 质谱（ESIi) :839. 4「M+Nal+:855. 4「M+Kl +
[0607]
[0608] 将戴斯-马丁氧化剂（5mg，0· 013mmol，I. 5eq)加入到醇 47 (7mg, 0. 009mmol, lea) 的二氯甲烷溶液（〇. 150mL)中。将所得混合物在室温下搅拌I小时30分钟，然后倾倒在IN 氢氧化钠水溶液中。将有机层分离并将水层用二氯甲烷萃取。将合并的有机层用硫酸钠干 燥，过滤并浓缩。然后，将残留物粗品经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯100:0至80:20) 纯化，以得到作为淡黄色残留物的酮M(6mg，产率86% )。
[0609] 化合物49的合成
[0610] C53H49F3O4S M = 839. Olg. moΓ1
[0611] iaF NMR (CDCL, 282. 5MHz) :-115. 3 (m, IF, Ar-F) ；113. 75 (dt, Jl = 254Hz, J2 = 29Hz, IF, C￡F) ;-100. 4(d, J = 254Hz, IF, CFE)。
[0612] 质谱（ESIi) :861. 3「M+Nal+:877. 4「M+Kl +
[0613]
[0614] 将酮 M(316mg，0. 39mmol，leq)溶解在 DAST(1. 4mL，11. 4mmol，30eq)中并将反应 混合物在惰性气氛下于70°C搅拌过夜。在室温下加入二氯甲烷并将反应倾倒在水中。将水 相用二氯甲烷萃取并将有机相用Na 2SO4干燥，过滤并浓缩。将粗产物经硅胶色谱法（环己 烷/乙酸乙酯100:0至78:12)，接着是制备型册1^：0(1'〇11^丨1(：18柱，]^0!1/!120 95:5)纯 化，以得到作为无色油的钽(84mg，产率26% )。
[0615] 化合物50的合成
[0616] C25H25F3O4S M = 478. 52g. moF1
[0617] iaF (CDCU, 282. 5MHz) : -100. 2 (d, T = 254Hz, IF, CFF) ；-116. 2 (dt, Jl = 254Hz, J2 = 28Hz, IF, CEF) ;-117· 6 (m, IF, Ar-E) 〇
[0618] 质谱（ESIi) :501. 2 [M+Na] +
[0619] 质谱（ESI=) :513. 2「M+Cir
[0620]
[0621] 在惰性气氛下，将化合物 49 (48mR，0. 057mmol，leq)溶解在 THF_MeOH(l: 1，v/v， 4. 2mL)中。将10 %的Pd/C (96mg，0. 02mmol，0. 35eq)和5滴12N盐酸水溶液加入到混合物 中，并将混合物用H2脱气5次。将所得黑色悬浮液在H 2气氛下于室温搅拌72小时。将反 应混合物在Celite 545垫上过滤并将滤液浓缩。将粗产物经硅胶色谱法（二氯甲烷/甲 醇100:0至91:9)，接着是制备型HPLC(5-氨基化C18，MeCN/H 20 38:62)纯化，以27%的产 率得到作为白色固体的化合物迎。
[0622] 化合物51的合成
[0623] C35H36O5 M = 536. 66g. mol 1
[0624] 质谱：（ESI+) :554. 13 [Μ+Η20] +
[0625]
[0626] 在惰性气氛下，将氯化铺七水合物（167mg，0. 449mmol，I. 2eq)加入到冷却 至-23°〇的环己烯酮呈(20011^，0.374臟〇1，169)的]^0!1-1'册(3:1，￥八，511^)溶液中。将反应 混合物在该温度下搅拌30分钟并加入硼氢化钠（21mg，0. 561mmol，I. 5eq)。另外的45分钟 后，加入氯化铵（15mL)和氯化钠（15mL)的饱和的水溶液。将水层用乙酸乙酯萃取并将合 并的萃取液用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残留物经硅胶色谱法（乙酸乙酯/环己烷3/97 至35/65)纯化，以得到作为白色固体的醇豇(137mg，产率68% )。
[0627] 化合物52的合成
[0628] C41H50O5Si M = 650. 92g. moF1
[0629] 质谱(ESI+) : 673. 5 [M+Na] +;689· 3 [M+K] +
[0630]
[0631] 在惰性气氛下，向处(3. 80g ;7. 09mmol，leq)的干燥二甲基甲酰胺（25mL)溶液中 加入咪唑（I. 45g ;21. 3mmol，3eq)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，然后加入叔丁基二 甲基氯硅烷（I. 70g，11. 3mmol，I. 6eq)。将混合物在40°C下加热12小时，然后用水淬灭并 用乙酸乙酯萃取。将有机层合并，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以得到作为黄色 油状物的化合物坦(4. 57g，产率99% )。该化合物无需进一步纯化即可参与下一个步骤。
[0632] 化合物53的合成
[0633] C41H52O6Si M = 668. 93g. moF1
[0634] 质谱（ESI+) :691. 4[M+Na]+；707. 4[M+K] +
[0635]
[0636] 在惰性气氛下，于0°C向翌(4g，6. 15mmol，leq)的干燥THF(60mL)溶液中加入硼 烷-二甲硫醚络合物（12. 3mL ;2M THF溶液；24. 6mmol ;4eq)。将反应介质在室温下搅拌 过夜，然后于〇°C依次加入水（7.8mL;0.43mol ;70eq)、30%的过氧化氢水溶液（21.0mL; 0. 19mol ;30eq)和3M的氢氧化钠水溶液（16. 4mL ;49. 2mmol ;8eq)。将混合物在室温下搅 拌2小时，然后用饱和的氯化铵水溶液（300mL)淬灭。将水层用乙酸乙酯萃取，并且将合并 的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残留物经硅胶色谱法（环己烷/乙酸 乙酯）纯化，以得到作为黄色油状物的醇M(754mg，产率63% )。粗品也能够无需进一 步纯化即可参与下一个步骤）。
[0637] 化合物54的合成
[0638] C41H50O6Si M = 666. 92g. moF1
[0639] 质谱（ESI+) :689. 5[M+Na]+；705. 4[M+K] +
[0640]
[0641] 在惰性气氛下，于0°C向显(I. 51g ;2. 26mmol ;leq)的干燥二氯甲烷（23mL)溶液 中加入戴斯-马丁氧化剂（I. 44g ;3. 39mmol ;1. 5eq)。将混合物在室温下搅拌过夜，然后加 入IM氢氧化钠水溶液（50mL)。将水层用二氯甲烷（2X IOOmL)萃取并将合并的有机层用硫 酸钠干燥，过滤并浓缩。将残留物经硅胶色谱法（乙酸乙酯/环己烷1/99至11/89)，以得 到作为黄色油状物的酮MQ. 13g，产率75% )。可替换地，酮M可以由肛经过3个步骤以 55%的产率获得，仅在最后的步骤中进行一次纯化。
[0642] 化合物55的合成
[0643] C35H36O6 M = 552. 66g. moF1
[0644] 质谱（ESI+) :575. 3[M+Na]+；591. 3[M+K] +
[0645]
[0646] 向M(560mg，0. 84mmol)的二氯甲烷（4mL)溶液中加入12N HCl的甲醇溶液（2% v/v，4mL)。将反应混合物在室温下搅拌过夜。然后加入水，接着是饱和的碳酸氢钠水溶液， 直至中和。将混合物用二氯甲烷萃取，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残留物在乙醇中研磨 并过滤，以得到作为白色固体的化合物迪(337mg，产率73% )。
[0647] 化合物56的合成
[0648] C37H38O7 M = 594. 69g. mol 1
[0649] 质谱（ESI+) :617. 6[M+Na]+；633. 6[M+K] +
[0650]
[0651] 在惰性气氛下，于0°C向迪(I. 27g ;2. 30mmol ;leq)的干燥二氯甲烷（3mL)溶液中 依次加入吡啶（0. 93mL ；11. 5mmol ;5eq)、4_二甲氨基吡啶（60mg ;0. 46mmol ;0. 2eq)和乙酸 酐（0. 44mL ;4. 60mmol ;2eq)。将混合物在相同温度下搅拌45分钟。然后加入水，接着是IN 盐酸水溶液。将水层用二氯甲烷萃取，并且将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过 滤并浓缩，以定量地得到作为浅黄色油状物的酮述(I. 39g)。述粗品无需进一步纯化即可 参与下一个步骤。
[0652] 化合物57的合成
[0653] C37H38F2O6 M = 616. 69g. moF1
[0654] iaF (CDCU, 282. 5MHz) : -110. 0 (d, T = 250Hz, IF, CFF) ；-119. 4 (ddd, Jl = 249Hz, J2 = 21Hz, J3 = 29Hz, IF, CFF)〇
[0655] 质谱（ESI+) :603. 4[M-HF+Li]+；619. 3[M-HF+Li] +；623. 3 [M+Li] +；639. 3 [M+Na] +； 655. 3[M+K] +
[0656]
[0657] 在惰性气氛下，向迎(I. 30g ;2. 19mmol ;leq)的干燥二氯甲烷（5. 2mL)的溶液中 加入二乙氨基三氟化硫（5. 2mL ;42. 4mmol ;19eq)。将反应介质在室温下搅拌16小时。然 后，将溶液用二氯甲烷稀释并加入固体碳酸氢钠。将混合物在〇°C下搅拌额外的30分钟，然 后逐滴加入水。将水层用二氯甲烷萃取并将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将 残留物经硅胶色谱法（乙酸乙酯/环己烷2/98至12/88)纯化，以得到浅黄色油状物形式 的化合物^I(471mg，产率35% )。
[0658] 化合物58的合成
[0659] C37H40O6 M = 580. 7 lg. moF1
[0660] 质谱（ESI+) :603. 3(M+Na)+；619. 3(M+K) +
[0661]
[0662] 在惰性气氛下，将处粗品（53. 7g)溶解在干燥的氯仿（500mL)和二甲氧基甲烷 (292mL，3.3mol，33eq)的混合物中。加入 P205(73.9g，521mmol，5.2eq)。在机械搅拌下， 将反应物在室温下保持1小时。然后，将混合物在cclilc? 545垫上过滤（用二氯甲烷洗 脱）并用饱和的碳酸氢钠水溶液（700mL)洗涤。然后加入水（IL)，并且将混合物用二氯 甲烷（2X300mL)萃取，用盐水洗涤，用Na 2SO4干燥，过滤并浓缩，以得到棕色油状物形式的 M(57. 7g)，其缓慢地结晶。M无需进一步纯化即可参与下一个步骤。
[0663] 化合物59的合成
[0664] C37H42O7 M = 598. 73g. mol 1
[0665] 质谱（ESI+) :621. 3(M+Na)+；637. 3(M+K) +
[0666]
[0667] 在惰性气氛下，将硼烷-二甲基硫醚络合物（2M THF溶液，199mL，397mmol，4eq)加 入到冷却至0°C的M(57. 7g)的干燥THF(497mL)溶液中。然后，将反应混合物在室温下搅 拌过夜，然后冷却至〇°C并用水（125mL，6. 96mol，70eq)、接着是过氧化氢（30% w/v的水溶 液，338mL，2. 98mol，30eq)和氢氧化钠（2M水溶液，397mL，0. 79mol，8eq)小心地处理。使混 合物在室温下（~25°C )反应2小时，然后加入饱和的氯化铵水溶液（700mL)和水（300mL) 以淬灭反应。将混合物用乙酸乙酯（3X500mL)萃取并将合并的有机层用水（600mL)和盐 水（600mL)洗涤，用Na 2SO4干燥，过滤并浓缩，以得到黄色油状物形式的迎粗品（59. 5g)。 迎无需进一步纯化即可参与下一个步骤。
[0668] 化合物60的合成
[0669] C37H40O7 M = 596. 7lg. moF1
[0670] 质谱（ESI+) :619. 3(M+Na)+；635. 3(M+K) +
[0671]
[0672] 将戴斯-马丁氧化剂（84. 3g ;199mmol ;2eq)按份加入到(TC的迎粗品（59. 5g) 的干燥二氯甲烷（1U溶液中。将反应物在室温下搅拌18小时，然后加入氢氧化钠（IN水 溶液，1L)和水（500mL)。然后将水层用二氯甲烷（2X400mL)萃取并将合并的有机层用硫 酸钠干燥，过滤并浓缩。将残留物经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯98:2至86:14, v/v在 Biotage SNAP 750g小柱上），以得到作为黄色固体的目标酮迎(32g，经过4个步骤的产率 48% ) 〇
[0673] 化合物61的合成
[0674] C37H40F2O6M = 618. 71g. mol 1
[0675] iaF (CDCL, 282. 5MHz) :-108. 5 (d, T = 252Hz, IF, CFF) ；-121. 0 (ddd, Jl = 252Hz, J2 = 30Hz, J3 = 20Hz, IF, CF￡)。
[0676] 质谱（ESI+) :641. 3(M+Na)+；657. 3(M+K) +
[0677]
[0678] 将 DAST(125mL，I. 02mol，19eq)缓慢地加入到 M(32g，53. 6mmol，leq)在干燥二氯 甲烷（145mL)中的冷却溶液（(TC )中。然后使反应混合物达到室温并搅拌过夜。然后加 入二氯甲烷（400mL)并将混合物缓慢倾倒在冰（1L)、二氯甲烷（300mL)和NaHC0 3(400g)的 混合物中。将混合物剧烈搅拌15分钟。加入水（500mL)并将水层用二氯甲烷（2 X 300mL) 萃取。将合并的有机萃取液用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，以得到黄色油状物形式的肛粗品 (32. 6g)。61无需进一步纯化即可参与下一个步骤。
[0679] 化合物62的合成
[0680] C35H36F2O5 M = 574. 65g. moF1
[0681] iaF (CDCU, 282. 5MHz) : -110. 7 (d, T = 249Hz, IF, CFF) ；-123. 7 (ddd, Jl = 248Hz, J2 = 29Hz, J3 = 19Hz, IF, CFF)〇
[0682] 质谱（ESI+) :577. 5[M-HF+Na]+；592. 5[M+H20]+；597. 5[M+Na] +；613. 5[M+K] +
[0683] R F
P r
[0684] Α.在惰性气氛下，向^I(70mg ;0. 114mmol ;leq)的干燥甲醇溶液中加入甲醇钠 (8mg ;0. 142mmol ;1. 25eq)。将反应介质在室温下搅拌过夜。然后加入水，接着加入IN盐酸 水溶液直至pH = 6。将混合物用乙酸乙酯萃取，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以 定量的产率得到浅橙色固体形式的醇迎(65mg)。
[0685] B.在惰性气氛下，将三氟乙酸（98. OmL，I. 32mol，25eq)加入到虹(32. 6g)的干 燥二氯甲烷（260mL)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌过夜。将混合物冷却至0°C并 加入水（500mL)。分离液层并用水（500mL)洗绦有机层。将合并的水层合并并用二氯甲烧 (2 X IOOmL)萃取。将合并的有机层用饱和的NaHCO3 (250mL)洗绦，用硫酸钠干燥，过滤并浓 缩。将混合物粗品经硅胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯98:2至82:18, v/v在Biotage SNAP 750g小柱上）纯化，以得到作为白色固体的盤(13. 6g，经过2个步骤的产率30% )。
[0686] 化合物63的合成
[0687] C35H36F2O6ZC35H 34F2O5M = 590. 65g. mol V572. 64g. mol 1
[0688] 12F NMR(CDCL, 282. 5MHz):
[0689] 水合物形式：-117. 3(dd, Jl = 257Hz, J2 = 30Hz, IF, CFF) ;-125. 6(d, Jl = 258Hz, IF, CFF)〇
[0690] 酮形式：-112. I (ddd, Jl = 260Hz, J2 = 32Hz, J3 = 6Hz, IF, CFF) ;-l 19. 4 (dd, Jl =260Hz, J2 = 4Hz, IF, CFF)〇
[0691] 质谱（ESI+) :608. 4[M+H20]+；613. 5[M+Na] +；619. 5[M+K] +
[0692]
[0693] 在惰性气氛下，向62(200mg ;0. 35mmol ;leq)的干燥二氯甲烷溶液中加入戴 斯-马丁氧化剂（295mg ;0. 70mmol ;2eq)。将反应介质在室温下搅拌3小时，然后加入IN 氢氧化钠水溶液（IOmL)。将水层用二氯甲烷萃取，并且用硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到作 为浅橙色固体的酮迎(158mg，产率77%)，其迅速向着形成水合物形式的方向发展，直至达 到平衡。
[0694] 化合物64的合成
[0695] C50H49ClF2O6 M = 819. 37g. moF1
[0696] ijlF NMR(CDCU. 282. 5MHz) 3(dd. Tl = 266Hz，J2 = 27Hz，IF, CEF) ;-113. 7(dd，Jl = 266Hz，J2 = 6Hz，IF, CFE) 〇
[0697] 质谱（ESI+) :836. 7[M+H20]+；841. 8[M+Na] +；857. 7[M+K] +
[0698]
[0699] 在惰性气氛下，在包含镁肩（50mg，2. 04mmol，1.2eq)的Schlenk管中加入2mL (出 自于 5mL) 10 (552mg, I. 70mmol，leq)和 I, 2_ 二漠乙烧（15 μ L，0· 17mmol，0· leq)的干燥 THF(5mL)溶液。将混合物在75°C下加热5分钟以启动反应，然后在室温下逐滴加入剩余 3mL丛和1，2-二溴乙烷的溶液。然后，将该溶液在75°C下搅拌1小时。
[0700] 然后，将预先冷却至室温的2. 4mL该格氏溶液加入到M(158mg，0. 27mmol)的干燥 THF(2mL)溶液中。将反应混合物在室温下搅拌2小时，然后加入饱和的氯化铵水溶液。将 水层用乙醚萃取并将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。将残留物经硅 胶色谱法（环己烷/乙酸乙酯100:0至77:23)纯化，以69 %的产率得到作为两种非对映异 构体的混合物的化合物M(152mg)。这些非对映异构体可以通过半制备型HPLC分离。
[0701] 化合物65的合成
[0702] C22H25ClF2O6 M = 458. 88g. moF1
[0703] mF NMRdeOD. 282.5MHz) :-114. 0(dd. Tl = 262Hz，J2 = 7Hz，IF, CEF) ;-115. 4(dd，Jl = 262Hz，J2 = 26Hz，IF, CFE) 〇
[0704] 质谱（ESI+) :481