H)，I. 57-1. 51 (m，12H) · HRMS [ESI] calcd for C46H35F12N2O6 (Μ-ΗΓ939. 2309， found939. 2283.
[0063] 棉酚-3-硝基苯胺席夫碱（22)的合成：
[0064] 橘红色固体·收率：62%;熔点：269-2701:;? NMR(400MHz，CDCl3) δ 15. 03 (d，J = 11. 6Hz，2H)，10. 16(d，J = 11. 6Hz，2H)，8· 15(s，2H)，8· 00(d，J = 7· 5Hz，2H)，7· 73(s，2H)， 7. 66 (s，2H)，7. 62-7. 50 (m，4H)，5. 79 (s，2H)，3. 76-3. 70 (m，2H)，2. 17 (s，6H)，I. 56 (brs， 12H).
[0065] 棉酚-1-萘胺席夫碱（24)的合成：
[0066] 橙红色固体.收率：82% ;熔点：281°C JH NMR(400MHz，CDCl3) δ 15. 17 (d，J = 12. 2Hz，2H)，10. 32(d，J = 12. 2Hz，2H)，7· 92(s，2H)，7· 84(d，J = 8· 8Hz，2H)，7· 78(d，J = 7. 4Hz，4H)，7. 69(s，2H)，7. 67(s，2H)，7. 51-7. 38(m，6H)，5. 85(s，2H)，3. 82-3. 70(m，2H)， 2. 19(s,6H), I. 59-1. 55 (m, 12H).
[0067] 棉酚-2-萘胺席夫碱（25)的合成：
[0068] 橙红色固体·收率：86% ;熔点：280_281°C !1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 15. 88(d，J =11. 6Hz，2H)，10. 36(d，J = 11. 6Hz，2H)，8· 36(d，J = 8· 4Hz，2H)，7· 99(s，2H)，7· 91(d，J =8. 4Hz，2H)，7. 75-7. 70(m，4H)，7. 68(s，2H)，7. 60(t，J = 7. 5Hz，2H)，7. 52(d，J = 7. 4Hz， 2H),7.44(t, J = 7. 8Hz,2H) ,5. 86(s,2H) ,3. 85-3. 73(m,2H) ,2. 20(s,6H), I. 60(t, J = 6. IHz,12H).
[0069] 实施例4 :棉酚-2-甲氧基-4-钠磺酸苯胺席夫碱（23)的合成：通过重复实施例 2的方法完成。
[0070] 黄色固体，收率，65 % ;熔点 >300 °C !1H NMR(400MHz，DMS0-d6) δ 14. 93(d，J = 12.2Hz，2H)，10.42(d，J = 12.2Hz，2H)，8.66(s，2H)，8.62(s，2H)，7.69(s，2H)，7.48(s， 2H)，7.43(d，J = 8.5Hz，2H)，7.14(d，J = 8.5Hz，2H)，3.97(s，6H)，3.80-3.68(m，2H)， I. 97 (s，6H)，I. 51-1. 41 (m，12H). HRMS [ESI] calcd for C44H43N2O14S2 (M-2Na+H)-887. 2161， found887. 2121.
[0071] 实施例5 :实施例1-4中化合物3-25的理化性质
[0072] 本专利棉酚的芳香胺席夫碱衍生物3-25具有很好的光、热稳定性和水溶解性，优 于棉酚⑴和醋酸棉酚⑵，在常规有机溶剂（如二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙醇等）中也 具有比它们更好的溶解性。在50°C条件下用白炽灯照射样品24h后通过核磁检测，棉酚的 芳香胺席夫碱衍生物3-25没有变化，而棉酚有50%都已经分解。同等体积的水中溶解棉酚 的芳香胺席夫碱衍生物3-25的质量远远多于棉酚。
[0073] 实施例6 :生物活性以抗烟草花叶病毒（Tobacco mosaic virus，TMV)活性为例，
[0074] 棉酚的芳香胺席夫碱衍生物3-25抗烟草花叶病毒活性的测定程序如下：
[0075] 1、病毒提纯及浓度测定：
[0076] 病毒提纯及浓度测定参照南开大学元素所生测室编制烟草花叶病毒SOP规范执 行。病毒粗提液经2次聚乙二醇离心处理后，测定浓度，4°C冷藏备用。
[0077] 2、化合物溶液配制：
[0078] 称量后，原药加入DMF溶解，制得I X IO5 μ g / mL母液，后用含1%。吐温80水溶液 稀释至所需浓度；病毒唑制剂直接兑水稀释。
[0079] 3、离体作用：
[0080] 摩擦接种珊西烟适龄叶片，用流水冲洗，病毒浓度1〇μ g / mL。收干后剪下，沿叶 中脉对剖，左右半叶分别浸于1%。吐温水及药剂中，30min后取出，于适宜光照温度下保湿 培养，每3片叶为1次重复，重复3次。3d后记录病斑数，计算防效。
[0081] 4、活体保护作用：
[0082] 选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1%。吐温 80水溶液对照。24h后，叶面撒布金刚砂（500目），用毛笔蘸取病毒液，在全叶面沿支脉方 向轻擦2次，叶片下方用手掌支撑，病毒浓度IOyg / mL，接种后用流水冲洗。3d后记录病 斑数，计算防效。
[0083] 5、活体治疗作用：
[0084] 选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，用毛笔全叶接种病毒，病毒浓度为10μ g / mL，接种后用流水冲洗。叶面收干后，全株喷雾施药，每处理3次重复，并设1%。吐温80水溶 液对照。3d后记录病斑数，计算防效。
[0085] 6、活体钝化作用：
[0086] 选长势均匀一致的3-5叶期珊西烟，将药剂与等体积的病毒汁液混合钝化30min 后，摩擦接种，病毒浓度20 μ g / mL，接种后即用流水冲洗，重复3次，设1%。吐温80水溶液 对照。3d后数病斑数，计算结果。
[0087] 抑制率（％) = [(对照枯斑数-处理枯斑数）/对照枯斑数]X 100%
[0088] 表1为部分化合物的抗烟草花叶病毒（Tobacco mosaic virus, TMV)活性测试结 果：
[0089]
[0090]
[0091]
[0092] 实施例1-5以及表1中编号所对应的化学结构如下：
[0093]
[0094] 从表1中可见，通过改进化合物的理化性质，绝大部分棉酚的芳香胺席夫碱衍生 物的抗TMV活性得到明显的提高，而且大部分化合物抗烟草花叶病毒活体活性明显优于商 品化品种病毒唑，尤其是化合物9,19在100 μ g/mL浓度下抗烟草花叶病毒活性与母体化合 物棉酚在500yg / mL浓度下的活性相当，具备极大的开发价值。
【主权项】
1. 棉酚的芳香胺席夫碱抗植物病毒剂，其特征在于它具有如下通式（I)所示结构：式中，Ar代表芳香烃，包括苯，联苯，稠芳环，芳杂环，带有各种给电子基、吸电子基取代 的芳香环，包括单个或多个取代基的芳环。2. 根据权利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫碱抗植物病毒剂，其特征在于它可以通过 方法一制备（Schemel):醋酸棉酚与芳香胺发生缩合反应3. 根据权利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫碱抗植物病毒剂，其特征在于它可以通过 方法二制备（SCheme2):芳香胺首先与氢氧化钠发生反应，接着再与醋酸棉酚发生缩合反 应4. 根据权利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫碱抗植物病毒剂，其特征在于优选的通式 I所示的化合物是棉酚-苯胺席夫碱（3)，棉酚-4-甲基苯胺席夫碱（4)，棉酚-4-甲氧基 苯胺席夫碱（5)，棉酚-4-氟苯胺席夫碱（7)，棉酚-4-氯苯胺席夫碱（8)，棉酚-4-硝基苯 胺席夫碱（9)，棉酚-4-三氟甲基苯胺席夫碱（10)，棉酚-4-钠磺酸基苯胺席夫碱（11)，棉 酚-4-三氟甲氧基苯胺席夫碱（12)，棉酚-2-羟基苯胺席夫碱（13)，棉酚-3-羟基苯胺席夫 碱（14)，棉酚-2-甲氧基苯胺席夫碱（15)，棉酚-3-甲氧基苯胺席夫碱（16)，棉酚-2, 4-二 2甲氧基苯胺席夫碱（17)，棉酚-2, 5-二甲氧基苯胺席夫碱（18)，棉酚-2-三氟甲基苯胺 席夫碱（19)，棉酚-3-三氟甲基苯胺席夫碱（20)，棉酚-3, 5-二（三氟甲基）苯胺席夫 碱（21)，棉酚-3-硝基苯胺席夫碱（22)，棉酚-2-甲氧基-4-钠磺酸苯胺席夫碱（23)，棉 酚 _2_萘胺席夫碱（25)。5. 权利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫碱抗植物病毒剂，其特征在于它作为抗植物病 毒剂，能很好地抑制烟草花叶病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒 和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒等，可有效防治烟草、辣椒、水稻、番茄、甘薯、马铃薯、瓜类及 玉米等多种作物的病毒病，尤其适合于防治烟草花叶病。6. 权利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫碱抗植物病毒剂，其特征在于它作为抗植物病 毒剂直接使用。7. 权利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫碱抗植物病毒剂，其特征在于它作为抗植物 病毒剂和其他抗植物病毒剂如苯并噻二唑（BTH)、噻酰菌胺（TDL)、4-甲基-1，2,3-噻二 唑-5-甲酸（TDLA)、DL-P-氨基丁酸（BABA)、病毒唑、宁南霉素、菲并吲哚里西啶生物碱安 托芬、联三唑类化合物XY-13和XY-30、病毒A、水杨酸、氨基寡糖素形成互作组合物使用。8. 权利要求1所述的棉酚的芳香胺席夫碱抗植物病毒剂，其特征在于它们具有很好 的光、热稳定性、水溶解性、有机溶剂中的溶解性和生物活性，且易于合成，具备很好的创造 性。
【专利摘要】本发明涉及如通式(I)所示的棉酚的芳香胺席夫碱衍生物及其制备和在农药上的应用，该类化合物代表一种新颖简洁的抗病毒结构类型，合成方法简洁实用，易于工业化放大。棉酚的芳香胺席夫碱类化合物用作新型抗植物病毒剂，能很好地抑制烟草花叶病毒、辣椒病毒、水稻病毒、番茄病毒、甘薯病毒、马铃薯病毒和瓜类病毒及玉米矮花叶病毒等，可有效防治烟草、辣椒、水稻、番茄、甘薯、马铃薯、瓜类及玉米等多种作物的病毒病，尤其适合于防治烟草花叶病。(其中Ar的意义见说明书)
【IPC分类】C07C249/02, A01N41/04, A01P1/00, C07C251/24, A01N35/10, C07C303/32, C07C221/00, A01N35/06, C07C225/16, C07C309/49, C07C309/46
【公开号】CN104910041
【申请号】CN201410092207
【发明人】汪清民, 李玲, 刘玉秀, 李永强, 李铮, 王开亮
【申请人】南开大学
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2014年3月12日
【公告号】WO2015135360A1