(1H,dd,J=8. 32Hz,J=2. 00Hz), 6. 76 (1H,d,J=8. 32Hz), 6. 87 (1H,d,J=2. 00H z) ;MS(ESI) : [M+H]+=371. 2, [2M+H]+=741. 3, [2M+Na]+=763. 3。
[0140] 实施例12 :4-溴-5-(3-硝基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-l-(3,4,5-三甲氧基苯 基）-lH-吡唑(化合物12)的制备
[0141]将化合物 6(0. 080g，0? 2mmol)溶于 15mL四氯化碳中，加入NBS(0. 036g，0? 2mmol) 室温反应2小时；反应完后蒸干有机溶剂，经柱层析分离纯化得到化合物12,收率为 88. 5%jH-NMRGOOMHz，CDC13) :S2. 39(3H，s)，3. 71 (6H，s)，3. 83(3H，s)，3. 98(3H，s)，6. 4 4 (2H,s),7. 08 (1H,d,J=8. 62Hz),7. 41 (1H,dd,J=8. 62Hz,J=2. 36Hz),7. 92 (1H,d,J=2. 36H z) ;MS(ESI) : [M+H]+=478. 1。
[0142] 实施例13 :4_溴-5_(3-氨基-4-甲氧基苯基）-3_甲基-l-(3,4,5-三甲氧基苯 基）-lH-吡唑(化合物13)的制备
[0143] 除了使用相应的原料外，以实施例7相同的方法制备化合物13,收率为85. 5%; 匪R(400MHz,CDC13) :S2. 36(3H,s), 3. 66(6H,s), 3. 81 (3H,s), 3. 86(3H,s), 6. 47(2 H,s), 6. 66 (1H,d,J=8. 60Hz),6. 71 (1H,s),6. 77 (1H,d,J=8. 60Hz);MS(ESI) : [M+H]+=44-8. 1，[M+Na]+=470. 1。
[0144] 实施例14 :4-甲酰基-5-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三 甲氧基苯基）-1H-吡唑(化合物14)的制备
[0145] 冰浴下将三氯氧磷（0. 45g，2. 92mmol)加入到氮气保护的6mL的DMF中，搅拌1. 5 小时，将化合物9 (0. 18g，0. 49mmol)溶于2mL的DMF中，加入到上述溶液中搅拌反应0. 5 小时后，移到65°C水浴锅中反应2小时；反应完后加入冰块，用乙酸乙酯萃取水溶液，无水 硫酸钠干燥有机层；减压蒸除溶剂，用柱层析分离纯化得到化合物14,收率为77. 2%;MS(ES I) : [M+H]+=439. 2, [M+Na]+=461. 1。
[0146] 实施例15 :4_甲酰基-5-(3-羟基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧 基苯基）-lH-吡唑(化合物15)的制备
[0147] 除了使用相应的原料外，用化合物14以实施例10相同的方法制备化合物15,收 率 75%jH-NMRGOOMHz，CDC13) :S2. 60 (3H，s)，3. 68 (6H，s)，3. 82 (3H，s)，3. 92 (3H，s)，6. 4 9 (2H,s),6. 80 (1H,dd,J=8. 39Hz,J=l. 94Hz),6. 88 (2H,m),9. 75 (1H,s) ;MS(ESI) : [M+H] +=3-99. 1, [M+Na]+=421. 1, [2M+H]+=699. 3, [2M+Na]+=761. 3〇
[0148] 实施例16 :4_羟甲基-5-(3-羟基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-1-(3, 4, 5-三甲氧 基苯基）-lH-吡唑(化合物16)的制备
[0149] 将化合物15 (0. 05g, 0. 13mmol)溶于20mL甲醇中，冰浴下分批次加入硼氢化钠 (0. 024g，0. 63mmol)，移至室温反应2小时；反应完后蒸干有机溶剂，残余物中加入水，用乙 酸乙酯萃取水溶液，无水硫酸钠干燥有机层；减压蒸除溶剂，用柱层析分离纯化得到化合物 16,收率 85%jH-NMRGOOMHz，CDC13) :S2. 44(3H，s)，3. 67(6H，s)，3. 80(3H，s)，3. 91(3H，s) ,4. 52 (2H,s),6. 46 (2H,s),6. 75 (1H,d,J=7. 70Hz),6. 83 (1H,d,J=7. 70Hz),6. 88 (1H,s) ;MS(ESI) : [M+H]+=401. 1，[2M+H]+=801. 2, [2M+Na]+=823. 2。
[0150] 实施例17 :1-苯基-3-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基）-lH-吡唑(化合物17)的 制备
[0151] 除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物17,收率为69. 5%; MS(ESI) : [M+H]+=325. 1。
[0152] 实施例18 :1_ (4-甲基苯基）-3-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH-吡唑(化合 物18)的制备
[0153]除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物18,收率为68.2%;屯-NMR(400MHz，CDC13) :S2. 33 (3H，s)，2. 37 (3H，s)，3. 64 (6H，s)，3. 84 (3H，s)，6. 29 (1H，s)，6. 40 (2H,s)，7. 14 (4H,m) ;MS(ESI) : [M+H] +=339. 2。
[0154] 实施例19 :1-(4-甲氧基苯基）-3-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH-吡唑(化 合物19)的制备
[0155] 除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物19,收率为65. 1%; 匪R(400MHz，CDC13) :S2. 41 (3H，s)，3. 68(6H，s)，3. 81 (3H，s)，3. 86(3H，s)，6. 32(1 H,s), 6. 42 (2H,s), 6. 88 (2H,d,J=8. 60), 7. 24 (2H,d,J=8. 60) ;MS(ESI) : [M+H]+=355. 1,-[2M+Na]+=731. 3。
[0156] 实施例20 :l-(3-硝基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯 基）-1H-吡唑(化合物20)的制备
[0157] 除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物20,收率65. 5% ;MS(E SI) : [M+H]+=400. 1，[M+Na]+=422. 1，[2M+H]+=799. 3, [2M+Na]+=821. 3。
[0158] 实施例21 :l-(3-氨基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-5-(3,4,5-三甲氧基苯 基）-1H-吡唑(化合物21)的制备
[0159] 除了使用相应的原料外，以实施例7相同的方法制备化合物21，收率为94.1% ;屯-NMR(400MHz，CDC13):S2.35(3H，s)，3.67(6H，s)，3.82(3H，s)，3.84(3H，s)，3.96(2H，s)，6. 27 (1H,s), 6. 45 (2H,d), 6. 54 (1H,dd,J=8. 52Hz,J=2. 16Hz), 6. 68 (1H,d,J=8. 52Hz), 6. 80 (1H ,d,J=2. 16Hz) ;MS(ESI) : [M+H]+=370. 1, [2M+H]+=739. 3, [2M+Na]+=761. 3〇
[0160] 实施例22 :1-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基）-3-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯 基）-lH-吡唑(化合物22)的制备
[0161] 除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物22,收率为71. 5%; MS(ESI) : [M+H]+=411. 2。
[0162] 实施例23 :1-(3_羟基-4-甲氧基苯基）_3_甲基-5_(3,4,5-三甲氧基苯 基）-1H-吡唑(化合物23)的制备
[0163] 除了使用相应的原料外，以实施例10相同的方法制备化合物23,收率为93. 9% -NMR(400MHz,CDC13) :S2. 36 (3H,s)，3. 66 (6H,s)，3. 80 (3H,s)，3. 84 (3H,s)，6. 29 (1H,s)，6 .43 (2H,s), 6. 66 (1H,dd,J=8. 59Hz,J=2. 26Hz), 6. 72 (1H,d,J=8. 59Hz), 7. 00 (1H,d,J=2. 26H z), 7. 48 (1H,s) ;MS(ESI) : [M+H]+=371. 2, [2M+H]+=741. 3, [2M+Na]+=763. 3〇
[0164] 实施例24 :1-(2-甲基-5-硝基苯基）-3-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH-吡 唑(化合物24)的制备
[0165] 除了使用相应的原料外，以实施例1相同的方法制备化合物24,收率为65.4% ;屯-NMR(400MHz，CDC13):S2.09(3H，s)，2.39(3H，s)，3.63(6H，s)，3.81(3H，s)，6.33(2H，s)，6. 39 (1H,s), 7. 42 (1H,d,J=8. 44Hz), 8. 17 (1H,dd,J=8. 44Hz,J=2. 36Hz), 8. 23 (1H,d,J=2. 36Hz );MS(ESI) : [M+H]+=384. 2, [M+Na]+=406. 1, [M+K]+=422. 1, [2M+Na]+=789. 3〇
[0166] 实施例25 :1-(2-甲基-5-氨基苯基）-3-甲基-5-(3, 4, 5-三甲氧基苯基）-lH-吡 唑(化合物25)的制备
[0167] 除了使用相应的原料外，以实施例7相同的方法制备化合物25,收率为92.3% ;屯-NMR(400MHz，CDC13):S1.78(3H，s)，2.37(3H，s)，3.64(6H，s)，3.82(3H，s)，6.34(1H，s)，6. 43 (2H,s), 6. 68 (2H,m), 6. 98 (1H,d,J=8. 37Hz) ;MS(ESI) : [M+H]+=354. 2〇
[0168] 实施例26:本发明的化合物的体外抗肿瘤活性测试
[0169] 体外活性测试方法和结果如下：其中，以文献报道的5-(3_氨基-4-甲氧基苯 基）-1-(3,4,5-三甲氧基苯基）-111-吡唑（4)、04-4和临床常用的抗肿瘤药物阿霉素 (Doxorubicin)为阳性对照实验组。
[0170] 抗肿瘤活性体外筛选试验-1
[0171] 筛选方法：四氮唑盐（MTT)还原法
[0172] 细胞株：人外周血白血病T细胞Jurkatcellline
[0173] 作用时间：72小时
[0174] 各化合物10Ug/mL剂量下对肿瘤生长的抑制率（％)见表-1。
[0175] 抗肿瘤活性体外筛选试验_2
[0176] 筛选方法：四氮唑盐（MTT)还原法