. 61 (m, 3H), 2. 13 - 2. 08 (m, 2H), I. 94 - I. 79 (m, 2H), I. 71 - I. 54 (m, 4H), I. 26 -I. 33 (m, 6H), 0. 87 (t, J = 6. 7Hz, 3H).
[0079] 实施例4化合物4的制备
[0080]
[0081] 制备方法如下所示：
[0082]
[0083] 将起始原料a(100mg，0. 28mmol)溶于二氯甲烧（5ml)中，加入正己酸（32. 5mg， 0· 28mmol)、DCC (70mg，0. 34mmol)、HOBT (38mg，0. 28mmol)、K2CO3 (58mg，0. 42mmol)，室温反应 过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，过滤，有机相浓缩后用制备薄层色谱纯化，得化 合物4(102mg，浅黄色固体），收率：80%。
[0084] MS m/z (ES) : 456. 2 [M+1]
[0085] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7. 69 (dd, J = 8. 5, 5. 3Hz, 1H) , 7. 10 (td, J =8. 2, 2. 2Hz, 1H) , 7. 01 (d, J = 8.4Hz,1H),5.58(s,1H),5.37(s,1H),5.31-5. 21 (m, 2H) , 4. 07 - 4. 0 4 (m, IH) , 3. 30 (s, 3H) , 3. 17 - I. 12 (m, 1H) , 2. 88 -2. 60 (m, 3H), 2. 14 - 2. 04 (m, 2H), I. 94 - I. 79 (m, 2H), I. 70 - I. 55 (m, 4H), I. 35 -I. 23 (m, 4H), 0. 87 (t, J = 6. 9Hz, 3H).
[0086] 实施例5化合物5的制备
[0090] 将起始原料a(100mg，0.28mmol)溶于二氯甲烷（5ml)中，加入冰醋酸（17mg， 0· 28mmol)、DCC (70mg，0. 34mmol)、HOBT (38mg，0. 28mmol)、K2CO3 (58mg，0. 42mmol)，室温反应 过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，过滤，有机相浓缩后用制备薄层色谱纯化，得化 合物5(95mg，浅黄色固体），收率：85%。
[0091] MS m/z (ES) :400. 2 [M+1]
[0092] 1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7. 70 (dd, J = 8. 6, 5. 3Hz, 1H) , 7. 11 (td, J =8. 3, 2. 5Hz, 1H) , 7. 01 (d, J = 7.7Hz,1H),5.77(s,1H),5.37(s,1H),5.32-5. 21 (m, 2H) , 4. 07 - 4. 05 (m, IH) , 3. 30 (s, 3H) , 3. 15-3. 12 (m, 1H) , 2. 88 -2. 66 (m, 3H), I. 93 (s, 3H), I. 87 - I. 77 (m, 2H), I. 71 - I. 65 (m, 2H) ·
[0093] 实施例6化合物6的制备
[0097] 第一步化合物6a的制备
[0098] 将起始原料a (300mg，0. 84mmol)溶于二氯甲烧（5ml)中，加入Boc-甘氨酸 (147mg，0. 84mmol)、DCC(208mg，I mmol)、HOBT (113mg，0· 84mmol)、K2CO3 (174mg，I. 26mmol)， 室温反应过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，过滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，有机 相浓缩至干，得化合物6a(420mg，黄色固体），收率：97. 2%。
[0099] MS m/z(ES) ：515. 2[M+1]
[0100] 第二步化合物6的制备
[0101] 将化合物6a(420mg，0. 82mmol)溶于二氯甲烷（5ml)中，滴入三氟甲酸（1.5ml)，滴 毕室温反应过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，将反应液减压浓缩至干，残留物溶 于二氯甲烷（IOml)中，降温至0~KTC，用碳酸氢钠水溶液调节pH~8,分液，水相用二氯 甲烷萃取两次，合并有机相，水洗两次后加无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后用制备薄层 色谱纯化，得化合物6(260mg，白色固体），收率：76. 5%。
[0102] MS m/z(ES) ：415. 2[M+1]
[0103] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 71 - 7. 67(m, 2H), 7. 09(td, J = 8.2,2.2Hz，lH)，6.92(dd，J = 9.0,2.0Hz，lH)，5.39(s，lH)，5.30 - 5.26(m，2H)，4.07-4. 0 5 (m, 1H) , 3. 45 - 3. 36 (m, 2H) , 3. 29 (s, 3H) , 3. 22 - 3. 11 (m, 1H) , 2. 88 - 2. 74 (m，3H)，I. 86 - I. 78 (m，2H)，I. 67 - I. 62 (m，2H) ·
[0104] 实施例7化合物7的制备
[0108] 第一步化合物7a的制备
[0109] 将起始原料a(300mg，0. 84mmol)溶于二氯甲烧（5ml)中，加入L-Boc-丙氨酸 (159mg，0. 84mmol)、DCC(208mg，I mmol)、HOBT (113mg，0· 84mmol)、K2CO3 (174mg，I. 26mmol)， 室温反应过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，过滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，有机 相浓缩至干，得化合物7a(430mg，黄色固体），收率：96. 8%。
[0110] MS m/z(ES) ：529. 2[M+1]
[0111] 第二步化合物7的制备
[0112] 将化合物7a(430mg，0. 81mmol)溶于二氯甲烷（5ml)中，滴入三氟甲酸（1.5ml)，滴 毕室温反应过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，将反应液减压浓缩至干，残留物溶 于二氯甲烷（IOml)中，降温至0~KTC，用碳酸氢钠水溶液调节pH~8,分液，水相用二氯 甲烷萃取两次，合并有机相，水洗两次后加无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后用制备薄层 色谱纯化，得化合物7 (280mg，黄色固体），收率：80. 7%。
[0113] MS m/z(ES) ：429. 2[M+1]
[0114] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 71 - 7. 67(m, 2H), 7. 08(td, J = 8. 3, 2. 3Hz, 1H), 6. 93 (dd, J = 9. 0, 2. 0Hz, 1H), 5. 40 (s, 1H), 5. 30 - 5. 27 (m, 2H), 4. 02 - 3. 99 (m, 1H), 3. 58 - 3. 53 (m, 1H), 3. 29 - 3. 22 (m, 4H), 2. 89 - 2. 87 (m, 1H), 2. 70 - 2. 63 (m, 2H), I. 87 - I. 78 (m, 2H), I. 67 - I. 57 (m, 2H)，I. 30 (d, J = 6. 9Hz, 3H) ·
[0115] 实施例8化合物8的制备
[0116]
[0119] 第一步化合物8a的制备
[0120] 将起始原料a(300mg，0. 84mmol)溶于二氯甲烧（5ml)中，加入L-Boc-亮氨酸 (194mg，0. 84mmol)、DCC(208mg，I mmol)、HOBT (113mg，0· 84mmol)、K2CO3 (174mg，I. 26mmol)， 室温反应过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，过滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，有机 相浓缩至干，得化合物8a(450mg，黄色固体），收率：93. 9%。
[0121] MS m/z(ES) ：571. 3[M+1]
[0122] 第二步化合物8的制备
[0123] 将化合物8a(450mg，0. 79mmol)溶于二氯甲烷（5ml)中，滴入三氟甲酸（I. 5ml)，滴 毕室温反应过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，将反应液减压浓缩至干，残留物溶 于二氯甲烷（IOml)中，降温至0~KTC，用碳酸氢钠水溶液调节pH~8,分液，水相用二氯 甲烷萃取两次，合并有机相，水洗两次后加无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后用制备薄层 色谱纯化，得化合物8 (304mg，类白色固体），收率：81. 8%。
[0124] MS m/z(ES) ：471. 2[M+1]
[0125] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 70 - 7. 67(m, 2H), 7. 08(td, J = 8. 2, 2. 3Hz, 1H), 6. 93 (dd, J = 9. 0, 2. 0Hz, 1H), 5. 38 (s, 1H), 5. 30 - 5. 27 (m, 2H), 4. 03 - 4. 00 (m, 1H), 3. 35 - 3. 30 (m, 4H), 3. 18 - 3. 12 (m, 1H), 2. 87 - 2. 61 (m, 3H) ,1.83-1. 78 (m, 2H)，I. 67 - I. 59 (m, 4H)，I. 25 - I. 20 (m, 1H)，0· 94 - 0· 90 (m, 6H) ·
[0126] 实施例9化合物9的制备
[0127]
[0130] 第一步化合物9a的制备
[0131] 将起始原料a(300mg，0. 84mmol)溶于二氯甲烧（5ml)中，加入L-Boc-丝氨酸 (172mg，0. 84mmol)、DCC(208mg，I mmol)、HOBT (113mg，0· 84mmol)、K2CO3 (174mg，I. 26mmol)， 室温反应过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，过滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，有机 相浓缩至干，得化合物9a(442mg，黄色固体），收率：96. 7%。
[0132] MS m/z(ES) ：545. 2[M+1]
[0133] 第二步化合物9的制备
[0134] 将化合物9a(442mg，0. 81mmol)溶于乙酸乙酯（IOml)中，滴入浓盐酸（2. 5ml)，滴 毕室温反应过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，分液，有机相水洗一次，合并水相， 用碳酸钾水溶液调节PH~9,用二氯甲烷：甲醇=1:1混合溶剂萃取五次，合并有机相，用 饱和食盐水洗一次后加无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后用制备薄层色谱纯化，得化合物 9(205mg，类白色固体），收率：56. 9%。
[0135] MS m/z(ES) ：445. 2[M+1]
[0136] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 74 - 7. 68(m, 2H), 7. 09(td, J = 8.4,2. 4Hz, 1H) , 6. 93 (dd, J = 9. I, 2. 0Hz, 1H), 5. 39(s, 1H), 5. 30 -5. 22 (m, 2H), 4. 04 - 4. 02 (m, 1H), 3. 84 - 3. 81 (m, 1H), 3. 68 - 3. 66 (m, 1H), 3. 48 - 3. 4 5 (m, 1H) , 3. 29 (s, 3H) , 3. 20 - 3. 18 (m, 1H) , 2. 86 - 2. 6 7 (m, 3H) , 1.87- 1. 79 (m, 2H), I. 66 - I. 61 (m, 2H).
[0137] 实施例10化合物10的制备
[0138]
[0141] 第一步化合物IOa的制备
[0142] 将起始原料a(300mg，0. 84mmol)溶于二氯甲烧（5ml)中，加入L-Boc-苏氨酸 (184mg，0· 84mmol)、DCC (208mg，I mmol)、HOBT (113mg，0· 84mmol)、K2CO3 (174mg，I. 26mmol)， 室温反应过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，过滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，有机 相浓缩至干，得化合物IOa(444mg，黄色固体），收率：94. 7%。
[0143] MS m/z(ES) ：559. 3[M+1]
[0144] 第二步化合物10的制备
[0145] 将化合物10a(444mg，0. 79mmol)溶于乙酸乙酯（IOml)中，滴入浓盐酸（2. 5ml)，滴 毕室温反应过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，分液，有机相水洗一次，合并水相， 用碳酸钾水溶液调节PH~9,用二氯甲烷：甲醇=1:1混合溶剂萃取五次，合并有机相，用 饱和食盐水洗一次后加无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后用制备薄层色谱纯化，得化合物 10(256mg，类白色固体），收率：70. 3%。
[0146] MS m/z(ES) ：459. 2[M+1]
[0147] 1H NMR(400MHz, CDCl3) δ 7. 71 - 7. 68(m, 2H), 7. 09(td, J = 8.3,2.5Hz，lH)，6.93(dd，J = 9.1，2.3Hz，lH)，5.39(s，lH)，5.31-5.22(m，2H)，4.25- 4. 20 (m, 1H) , 4. 06 - 4. 04 (m, 1H) , 3. 30 (s, 3H) , 3. 23 - 3. 17 (m, 2H) , 2. 86 - 2. 67 (m，3H)，I. 88 - I. 80 (m，2H)，I. 68 - I. 63 (m，2H)，I. 15 (d，J = 6. 4Hz，3H) ·
[0148] 实施例11化合物11的制备
[0149]
[0152] 第一步化合物Ila的制备
[0153] 将起始原料a(300mg，0. 84mmol)溶于二氯甲烧（5ml)中，加入L-Boc-脯氨酸 (181mg，0. 84mmol)、DCC(208mg，I mmol)、HOBT (113mg，0· 84mmol)、K2CO3 (174mg，I. 26mmol)， 室温反应过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，过滤，滤饼用少量二氯甲烷洗涤，有机 相浓缩至干，得化合物lla(410mg，黄色固体），收率：88%。
[0154] MS m/z(ES) ：555. 3[M+1]
[0155] 第二步化合物11的制备
[0156] 将化合物lla(410mg，0. 74mmol)溶于二氯甲烷（5ml)中，滴入三氟甲酸（I. 5ml)， 滴毕室温反应过夜。薄层色谱跟踪反应进程，反应完全后，将反应液减压浓缩至干，残留物 溶于二氯甲烷（IOml)中，降温至0~KTC，用碳酸氢钠水溶液调节pH~8,分液，水相用二 氯甲烷萃取两次，合并有机相，水洗两次后加无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩后用制备薄 层色谱纯化，得化合物11 (290mg，黄色固体），收率：86. 3%。
[0157] MS m/z(ES) ：455. 2[M+1]
[0158] 1H NMR(400MHz，CDCl3) δ 8. 03(s，1H)，7. 69(dd，J = 8· 6, 5. 3Hz，1H)，7. 09(td，J =8. 3, 2. 3Hz, 1H), 6. 93 (dd, J = 9. 0, 2. 0Hz, 1H), 5. 38 (s, 1H), 5. 30 - 5. 27 (m, 2H), 4. 00 - 3. 9 8