化合物4的合成：在干燥的烧瓶中加入镇屑（7. 2g，0. 30m0U和己離（120血)，在 氮气保护下缓慢滴加漠己焼（19. 14ml，0. 25mol)的己離（30mL)溶液，控制滴加的速度使得 反应液保持微沸。滴加完毕后，升温回流化。冷至室温备用。
[0067] 将所得粗品化合物3溶于己離（20mL)，在冰浴和氮气保护下缓慢滴加上述漠己焼 的格氏试剂，揽拌至原料消失（TLC检测，展开剂；石油離/己酸己醋=1/2)，将反应液倒入 冰的饱和氯化倭溶液中（200mL)，再加入己離（200mL)，揽拌至镇盐完全溶解，分液，有机相 依次用蒸傭水、饱和食盐水洗涂，无水硫酸钢干燥。过滤，浓缩，柱层析得无色液体巧.3g)， 两步收率：86%。
[006引化合物5的合成：氮气保护下，将氨化钢（I. 2g，30mmol)加入到干燥的DMF(100血）中形成悬浊液，冷至(TC，滴加二醇巧.6g，30mmol)，揽拌IOmin后缓慢滴加予漠 (3. 6ml，5. 2g，30mmol)。加毕，让反应液自然升至室温，揽拌至原料消失（TLC检测，展开剂： 石油離/己酸己醋=5/1)后，缓慢加入蒸傭水浑灭反应。减压蒸去大部分溶剂，残余物溶 于己酸己醋，依次用饱和氯化倭溶液、蒸傭水和饱和食盐水洗涂，无水硫酸镇干燥。过滤，浓 缩，柱层析得无色液体（7.Ig),收率；85% ;
[006引化合物6的合成：将化合物5 (2.Sg,IOmmoU溶于丙丽（50血），揽拌下滴加化nes试剂，当溶液变成红色时，暂停滴加，一旦重新出现绿色，继续滴加，如此反复直至溶液保持 红踪色，指示反应结束（溶液底部有绿色固体生产）。过滤，浓缩，残余物溶于己離，依次用 饱和碳酸氨钢、蒸傭水和饱和食盐水洗涂，无水硫酸镇干燥。过滤，浓缩，粗产品直接用于下 一步反应；
[0070] 化合物7的合成：在圆底烧瓶中加入粗品化合物6、甲醇（150mL)和10%氨氧化铅 /碳（0. 28g)，将烧瓶与氨气袋连接，然后用氨气和瓶内空气进行多次置换，溶液升至35C， 在氨气氛围中揽拌。待原料消失（TLC检测，展开剂；石油離/己酸己醋=5/1)后，过滤，浓 缩，柱层析得无色液体（1. 6g)，两步收率；89 %。
[0071] 一种2,6-二己基-3,5-二甲基-3,4-二氨化喃的合成方法，其具体步骤为；4， 6-二甲基-7-居基-3-壬丽在路易斯酸的催化下，发生分子内缩合反应，合成了 2,6-二己 基-3, 5-二甲基-3,4-二氨化喃，化学反应方程式为：
[0072]
[0073] 化合物8的合成：在干燥的烧瓶中依次加入化合物7 (225mg，1. 21mmol)、干燥二氯 甲焼（20mL)、棒脑礙酸（81mg，0. 35mmol)和4A分子筛粉末（400mg)，加热回流至原料消失 灯LC检测，展开剂；石油離/己酸己醋=5/1)。减压浓缩，残余物溶于己離，依次用饱和碳 酸氨钢溶液和饱和食盐水洗涂，无水硫酸镇干燥。过滤，浓缩，粗品经柱层析纯化得无色透 明液体163mg，收率；80%。
[0074] W上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人 员，在不脱离本发明构思的前提下，还可W做出若干改进和润饰，比如化合物4的单边保 护，可W选用己醜化或是離化等，送些改进和润饰也应视为本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种烟草甲性信息素消旋化合物的合成方法，其特征在于，烟草甲性信息素消旋化 合物包含4,6-二甲基-7-羟基-3-壬酮和2,6-二乙基-3, 5-二甲基-3,4-二氢吡喃，所 述的合成方法为4,6-二甲基-7-羟基-3-壬酮和2,6-二乙基-3, 5-二甲基-3,4-二氢吡 喃的合成方法。2. 如权利要求1所述的烟草甲性信息素消旋化合物的合成方法，其特征在于，所述的 一种4,6-二甲基-7-羟基-3-壬酮的合成方法，其具体步骤为：以2,4-二甲基戊二酸作为 起始原料；2,4-二甲基戊二酸经酯化和还原反应，得到2,4-二甲基戊二醇；2,4-二甲基戊 二醇经氧化和双格氏反应，得到4,6-二甲基-3, 7-壬二醇；4,6-二甲基-3, 7-壬二醇经单 边保护，氧化和脱保护反应，合成了 4,6-二甲基-7-羟基-3-壬酮；化学反应方程式为：THF为四氢呋喃； reflux为加热回流； PCC为氯铬酸吡啶鐺盐； 0即为3,4-二氢吡喃； CSA为樟脑磺酸； THP为四氢吡喃； DMSO为二甲亚砜； Et的为乙基； NEt3三乙胺； p-TsOH为对甲苯磺酸。3. 如权利要求2所述的烟草甲性信息素消旋化合物的合成方法，其特征在于，所述的 化合物1的合成：在圆底瓶内加入2,4-二甲基戊二酸粉末和无水甲醇，搅拌至固体溶解； 冰浴下滴加二氯亚砜，搅拌至原料消失；加入蒸馏水淬灭反应，减压蒸馏除去甲醇，残留物 溶于乙酸乙酯，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩， 粗品经柱层析纯化得无色透明液体； 所述的化合物2的合成：在干燥的烧瓶中依次加入化合物1，干燥的四氢呋喃和硼氢化 钠，加热至60°C ;在剧烈搅拌下，缓慢滴加无水甲醇，滴加完毕后升至65°C，反应过夜；冷至 室温，加入质量分数为10%氢氧化钠水溶液，搅拌lh ;减压除去溶剂，加入乙酸乙酯萃取， 水相用乙酸乙酯萃取2次，合并有机相，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水洗涤，无水 硫酸镁干燥；过滤，浓缩，经柱层析得无色液体； 所述的化合物3的合成：在干燥的烧瓶中加入化合物2和干燥二氯甲烷，搅拌下分批加 入氯铬酸吡啶鐺盐PCC，加完继续搅拌至原料消失；过滤，残留物用乙醚洗涤，滤液减压浓 缩，残余物溶于乙醚，合并乙醚溶液，依次用饱和碳酸氢钠溶液，饱和氯化铵溶液和饱和食 盐水，洗涤，无水硫酸镁干燥；减压浓缩，所得化合物3的粗品直接用于下一步反应； 所述的化合物4的合成：在干燥的烧瓶中加入镁屑和乙醚，在氩气保护下缓慢滴加溴 乙烷的乙醚溶液，控制滴加的速度使得反应液保持微沸；滴加完毕后，升温回流2h ;冷至室 温备用； 将所得粗品化合物3溶于乙醚，在冰浴和氩气保护下缓慢滴加到上述溴乙烷的格氏试 剂中，搅拌至原料消失，将反应液倒入冰的饱和氯化铵溶液中，再加入乙醚，搅拌至镁盐完 全溶解，分液，有机相依次用蒸馏水，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；过滤，浓缩，柱层析 得无色液体； 所述的化合物5的合成：将化合物4溶于干燥二氯甲烷，加入催化剂量的樟脑磺酸，充 分冷却至0°C，滴加干燥3,4-二氢吡喃的二氯甲烷溶液；然后缓慢升至室温，待大部分反应 原料消失后，用饱和碳酸氢钠溶液淬灭；减压蒸馏除去二氯甲烷，残留物溶于用乙酸乙酯， 依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和食盐水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，粗品经柱 层析得无色透明液体； 所述的化合物6的合成：将二氯甲烷和二甲亚砜的混合溶液充分冷至-10°C，搅拌下缓 慢滴加草酰氯；搅拌lOmin，冷至-78°C，滴加化合物5,搅拌lOmin后加入三乙胺，以上所有 操作均在氩气保护下进行；待原料消失后，升至〇°C，加蒸馏水淬灭反应；浓缩，残余物溶于 乙酸乙酯，依次用蒸馏水、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，柱层析得无色液 体。4. 如权利要求2所述的烟草甲性信息素消旋化合物的合成方法，其特征在于，所述的 化合物7的合成：将化合物6溶于甲醇，加入催化剂对甲苯磺酸，室温下搅拌至完全反应，用 饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，减压除去甲醇，残留物溶于乙酸乙酯，依次用饱和碳酸氢钠溶 液和饱和食盐水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，粗品经柱层析纯化得无色透明液 体。5. 如权利要求1所述的烟草甲性信息素消旋化合物的合成方法，其特征在于，所述的 一种2,6-二乙基-3, 5-二甲基-3,4-二氢吡喃的合成方法，其具体步骤为：以化合物7为 起始原料，经过1步反应，合成了 2,6-二乙基-3, 5-二甲基-3,4-二氢吡喃；化学反应方程 式为：THF为四氢呋喃； reflux为加热回流； p-TsOH为对甲苯磺酸。6.如权利要求5所述的烟草甲性信息素消旋化合物的合成方法，其特征在于，所述的 化合物8的合成：在干燥的烧瓶中依次加入化合物7,干燥二氯甲烷，对甲苯磺酸和4A分子 筛粉末，加热回流至原料消失；减压浓缩，残余物溶于乙醚，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱 和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥。过滤，浓缩，粗品经柱层析纯化得无色透明液体。
【专利摘要】本发明涉及一种烟草甲性信息素消旋化合物的合成方法：合成4，6-二甲基-7-羟基-3-壬酮是以2，4-二甲基戊二酸作为起始原料，经过7步反应(包含一个双格氏反应)，合成了4，6-二甲基-7-羟基-3-壬酮；合成2，6-二乙基-3，5-二甲基-3，4-二氢吡喃的特征是以4，6-二甲基-7-羟基-3-壬酮为起始原料，经过1步反应，合成了2，6-二乙基-3，5-二甲基-3，4-二氢吡喃。本发明的优点：采用简单易得的原料，经过简单合理的合成路线，操作便利安全，原料利用率高。
【IPC分类】C07D309/18, C07C49/17, C07C45/61
【公开号】CN105272835
【申请号】CN201410306685
【发明人】陈海滨, 胡武新, 杜永均
【申请人】温州医科大学, 宁波纽康生物技术有限公司
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2014年6月30日