[0057]图3为111口662。。。斗14。。。-173(。111〇(3)/多西他赛与111口66斗14/多西他赛载药系统稳定 性对比图。图3a为mPEGzwe-PLAuw-lys (Fmoc) /多西他赛在50 %的血液溶液中Oh时的粒 径状态；图36为111阳62。。。斗1為3。。-173肺〇(3)/多西他赛在50%的血液溶液中1化时的粒径 状态；图3c为m阳Gww-PLA。。。/多西他赛载药系统在50%的血液溶液中化时的粒径状态； 图3(1为111?662。。。斗1為3。。/多西他赛载药系统在50%的血液溶液中1化时的粒径状态。
【具体实施方式】
[0058] 发明人通过W下实验来验证本发明化合物的实用性和有益效果。
[0059] 再次重申：W下实验只是本发明研发过程中众多实验中的示例性实验，并未涵盖 和穷尽了发明人为本发明所做的所有实验，目的仅仅在于用那些数据来阐述本发明所具有 了特点和应用。 W60] 实施例1
[0061] 甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物的制备 阳0 创l)mPEG2〇〇〇-PLA。。。的合成 阳06引lOg甲氧基聚乙二醇2000加入到聚合瓶中，升溫至130°C揽拌并抽真空比，冷却 至室溫后加入D，k丙交醋llg，辛酸亚锡5. 5mg，真空密闭聚合瓶，反应物在130°C聚合15h后产物用二氯甲烧溶解，冰乙酸沉淀后过滤得白色固体既为mPE6^-PLA。。。嵌段聚合物，核 磁计算聚合物分子量为3300,凝胶渗透色谱（Gel化rmeationC虹omatography，GPC)测定 高分子的分子量及分子量分布系数分别为4596,1. 06。（如图1及图1相关数据表1)。 W64] 表1广义相对峰值 阳0化]
[0066]。封端反应
[0067] 11. 7g6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸用50血无水四氨巧喃溶解后 加入3. 5血Ξ乙胺，降溫至-10°C后加入新戊酷氯3. 05mL，立刻有白色沉淀生成。反应物升 溫至〇°C反应化后继续升溫至25°C反应比，过滤除去不溶物后蒸发溶剂至干得无色粘稠液 体为6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢。 W側20gmPEGzow-PLA。。。溶解于100血二氯甲烧，加入S乙胺3. 5血，4-化咯烷基化晚 0. 37g，将此溶液冷却至0°C后，将上述反应所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基 己酸新戊酢溶解于50mL二氯甲烧后加入到mPEG-PLA的二氯甲烧溶液中，揽拌反应比后升 溫至25°C继续揽拌反应2地。反应物用冰乙酸沉淀后过滤得白色固体既为6-巧甲氧幾基 氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物（mPEGww-PLA i3〇〇-Lys(Fmoc))，核磁氨谱见图2。 W例实施例2
[0070] l)mPEG2〇〇〇-PLAi。。。的合成 阳07UlOg甲氧基聚乙二醇2000加入到聚合瓶中，升溫至130°C揽拌并抽真空比，冷却至 室溫后加入D，k丙交醋7g，辛酸亚锡3mg，真空密闭聚合瓶，反应物在130°C聚合1化后产 物用二氯甲烧溶解，冰乙酸沉淀后过滤得白色固体既为m阳Gww-PLAi。。。嵌段聚合物，核磁计 算聚合物分子量为3000,GPC测定高分子的分子量及分子量分布系数分别为3943,1. 05。 阳〇巧。封端反应 阳07引 11. 7g6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸用50血无水四氨巧喃溶解后 加入3-10血Ξ乙胺，降溫至-10°C后加入新戊酷氯3. 05-3. 5血，有白色沉淀生成。反应物 升溫至〇°C反应化后继续升溫至25°C反应比，过滤除去不溶物后蒸发溶剂至干得无色粘稠 液体为6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢。
[0074] 20gmPEGzooo-PLAi。。。溶解于100血二氯甲烧，加入S乙胺3. 5血，4-化咯烷基化晚 0. 37g，将此溶液冷却至0°C后，将上述反应所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基 己酸新戊酢溶解于50mL二氯甲烧后加入到mPEG-PLA的二氯甲烧溶液中，揽拌反应比后升 溫至25°C继续揽拌反应2地。反应物用冰乙酸沉淀后过滤得白色固体既为6-巧甲氧幾基 氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物（mPEGww-PLA i〇〇〇-Lys(Fmoc))。 阳0巧]实施例3
[0076]l)mPEG2〇〇〇-PLAi日。。的合成
[0077]lOg甲氧基聚乙二醇2000加入到聚合瓶中，升溫至130°C揽拌并抽真空比，冷却至 室溫后加入D，k丙交醋13g，辛酸亚锡6mg，真空密闭聚合瓶，反应物在130°C聚合1化后 产物用二氯甲烧溶解，冰乙酸沉淀后过滤得白色固体既为m阳Gww-PLA。。。嵌段聚合物，核磁 计算聚合物分子量为3500,GPC测定高分子的分子量及分子量分布系数分别为4746,1. 06。 阳〇7引。封端反应 阳0巧]11. 7g6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸用50mL无水四氨巧喃溶解后 加入3. 5血；乙胺，降溫至-10°C后加入新戊酷氯3. 05mL，立刻有白色沉淀生成。反应物升 溫至〇°C反应化后继续升溫至25°C反应比，过滤除去不溶物后蒸发溶剂至干得无色粘稠液 体为6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢。
[0080] 20gmPEGzooo-PLAis。。溶解于100血二氯甲烧，加入S乙胺3. 5血，4-化咯烷基化晚 0. 37g，将此溶液冷却至0°C后，将上述反应所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基 己酸新戊酢溶解于50mL二氯甲烧后加入到mPEG-PLA的二氯甲烧溶液中，揽拌反应比后升 溫至25°C继续揽拌反应2地。反应物用冰乙酸沉淀后过滤得白色固体既为6-巧甲氧幾基 氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物（mPEGww-PLA 巧抓-Lys(Fmoc))。 W81] 实施例4 阳0間 1)111阳62。。。斗14誦的合成 阳08引 lOg甲氧基聚乙二醇2000加入到聚合瓶中，升溫至130°C揽拌并抽真空比，冷却至 室溫后加入D，k丙交醋15g，辛酸亚锡8mg，真空密闭聚合瓶，反应物在130°C聚合1化后 产物用二氯甲烧溶解，冰乙酸沉淀后过滤得白色固体既为mPEG2000-PLA1800嵌段聚合物， 核磁计算聚合物分子量为3800,GPC测定高分子的分子量及分子量分布系数分别为4938， 1. 06。
[0084]。封端反应
[0085] 11. 7g6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸用50血无水四氨巧喃溶解后 加入3. 5血；乙胺，降溫至-10°C后加入新戊酷氯3. 05mL，立刻有白色沉淀生成。反应物升 溫至〇°C反应化后继续升溫至25°C反应比，过滤除去不溶物后蒸发溶剂至干得无色粘稠液 体为6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸新戊酢。
[0086] 20gmPEGzooo-PLAis。。溶解于100血二氯甲烧，加入S乙胺3. 5血，4-化咯烷基化晚 0. 37g，将此溶液冷却至0°C后，将上述反应所得的6-巧甲氧幾基氨基-2-叔下氧幾基氨基 己酸新戊酢溶解于50mL二氯甲烧后加入到mPEG-PLA的二氯甲烧溶液中，揽拌反应比后升 溫至25°C继续揽拌反应2地。反应物用冰乙酸沉淀后过滤得白色固体既为6-巧甲氧幾基 氨基-2-叔下氧幾基氨基己酸封端的甲氧基聚乙二醇-聚丙交醋嵌段聚合物（mPEGww-PLA i8〇〇_Lys(Fmoc))。
[0087] 实施例5
[00蝴 2mg多西他赛和由实施例1制得的mPEG2(KX)-PLAuDD-Lys(Fmoc) 98mg于45°C下溶解 于乙醇，旋转蒸发去除乙醇后加入超纯水溶解药膜，所得溶液经过0. 22um滤膜过 滤后加入50mg甘露醇后冻干得到多西他赛胶束冻干粉，载药量2%。
[0089] 实施例6
[0090] lOOmg多西他赛和由实施例 1 制得的mPEG2〇(x)-PLAu(j(j-Lys(Fmoc) 1900mg于 45°C下 溶解于20mL乙醇，旋转蒸发去除乙醇后加入20mL超纯水溶解药膜，所得溶液经过0. 22um 滤膜过滤后加入500mg甘露醇后冻干得到多西他赛胶束冻干粉，载药量5%。 阳0川