一种联苯甲醇类化合物及其制备方法、应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及农药技术领域，尤其涉及一种联苯甲醇类化合物及其制备方法、应用。【背景技术】
[0002] 农药抗性一直以来是农业病虫害防治中不得不面临的问题。由于农药在使用一段 时间后，害虫或病原菌会对其产生抗性，尤其是对于一些靶标性强的农药，其抗性产生的更 快。因此，面对这个问题，在农业病虫害防治中需要不断发明新型的和改进的具杀虫或杀菌 活性的化合物和组合物。同时，随着人们对农畜产品等日益增长的需要和对环境保护的曰 益重视，也一直需要使用成本更低、对环境友好的新型农药。
[0003] 近年来，在农药的研究和开发过程中，杂环化合物显示出越来越重要的作用，使农 药进入了一个超高效、无公害的新时代。由于其选择性好、活性高、用量少、毒性低以及在有 害生物生理生化反应中的特异性而成为研究的主体。其中，呋喃、噻吩、吡啶、哌啶、嘧啶、吡 唑、咪唑和三唑等类化合物，因不断涌现出一些具有划时代意义的新颖药剂而引起人们的 重视，也已成为农药领域研究与开发的热点和前沿。
[0004] 到目前为止，还未见有联苯甲醇类化合物作为农用杀菌剂使用的报道。
【发明内容】
[0005]本发明将杂环化合物引入联苯甲醇分子结构中，合成了一些联苯甲醇衍生物，发 现了一些结构新颖、活性优异的活性化合物或活性先导化合物，为新农药的创制奠定了良 好的基础。
[0006] -种联苯甲醇类化合物，其结构通式如下：
[0007]
[0008] 通式（I)中η= 0, 1 ;X为氧原子或硫原子；R为氢原子、氯原子、溴原子、甲基或甲 氧基。
[0009] 如上所述联苯甲醇类化合物的制备方法，包括：中间体的合成和利用所述中间体 来合成目标化合物两个步骤。
[0010] 进一步地，如上所述的联苯甲醇类化合物的制备方法，所述中间体的合成包括以 下步骤：
[0011]a、向4-苯基苯乙酮和无水乙醇的混合物中加入NaOH溶液，形成溶液I;
[0012]b、在冰浴搅拌下，将甲醛衍生物与无水乙醇的混合液慢慢滴入所述溶液I中进行 反应，形成溶液II;
[0013] C、应完成后，向溶液II加入蒸馏水，调节其pH值至中性，有沉淀析出，过滤，洗涤， 再用无水乙醇重结晶，即得到中间体。
[0014] 进一步地，如上所述的联苯甲醇类化合物的制备方法，所述甲醛衍生物为2-呋喃 甲醛、5-甲基-2-B夫喃甲醛、5-溴-2-噻吩甲醛、2-B夫喃丙烯醛中的一种。
[0015] 进一步地，如上所述的联苯甲醇类化合物的制备方法，所述步骤b中，反应温度为 0-5。。。
[0016] 进一步地，如上所述的联苯甲醇类化合物的制备方法，目标化合物的合成包括以 下步骤：
[0017]e、向所述中间体和无水乙醇的混合液中分多次加入NaBH4，反应完成后，减压蒸馏 除去乙醇；
[0018] f、向得到的固体中加入石油醚使其完全溶解后，用蒸馏水洗涤至其pH值呈中性， 以除去过剩的NaBH4;
[0019]g、减压蒸馏除去石油醚后，再用无水乙醇与石油醚的混合溶剂重结晶，最终得到 本发明化合物。
[0020] 进一步地，如上所述的联苯甲醇类化合物的制备方法，所述步骤g中，无水乙醇与 石油醚的体积比为1:20。
[0021] -种如上所述联苯甲醇类化合物用于防治植物病原真菌的用途。
[0022] 进一步地，如上所述的用途，所述植物病原真菌为水稻纹枯病菌、小麦赤霉病菌、 玉米小斑病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、葡萄白腐病菌、瓜类炭疽病菌、苹果轮纹病 菌、柑橘绿霉病菌和马铃薯晚疫病菌。
[0023] 本发明提供的联苯甲醇类化合物结构简单、新颖，易于合成，成本低，对植物病原 真菌有较好的防治效果。在目前已知的植物病原真菌抑制剂中未见报道。
【具体实施方式】
[0024] 为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面本发明中的技术方案进行清 楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于 本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他 实施例，都属于本发明保护的范围。
[0025] 本发明提供了一类具有抑菌活性的化合物，其结构通式如下：
[0026]
[0027] 通式（I)中η= 0, 1 ;X为氧原子，硫原子；R为氢原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧 基。
[0028] 通式为（I)的化合物制备过程中的主要反应方程式为：
[0029]
[0030] 式中n，X，R的含义同上。
[0031] 实施例1:
[0033] (1)中间体1-(4-联苯基）-3_ (2-呋喃基）-2_丙烯-1-酮的合成
[0034] 将O.Olmol4-苯基苯乙酮和10mL无水乙醇加到50mL三颈瓶中，再向其中加入 5mL10%Na0H溶液。在冰浴搅拌下，将0.Olmol2-呋喃甲醛和10mL无水乙醇的混合液用 恒压滴液漏斗慢慢滴入三颈瓶中，在〇_5°C下反应，并用薄层硅胶板（TLC)检查反应是否完 成。反应完成后，向混合物中加入3-4倍体积的蒸馏水，并用10%的HC1调节其pH值至中 性，有沉淀析出，过滤，洗涤，再用无水乙醇重结晶，即得到中间体1-(4-联苯基）-3-(2-呋 喃基）-2-丙烯-1-酮。
[0035] (2)目标化合物的合成
[0036] 将0.005mol自制的中间体和30mL无水乙醇加入50mL三颈瓶中，在室温搅拌下， 分多次加入0. 〇15mol的NaBH4，并用TLC检查反应是否完成。反应完成后，减压蒸馏除去乙 醇。向得到的固体中加入石油醚使其完全溶解后倒入分液漏斗中，用蒸馏水洗涤至其pH值 呈中性，以除去过剩的NaBH4。减压蒸馏除去石油醚后，再用无水乙醇与石油醚的混合溶剂 (体积比为1 :20)重结晶，得到粉红色粉末状固体产物，收率为89%。产物的波谱数据如 下：
[0037]4MIR(300MHz，DMS0-d6)δ(ppm) : 5. 32 (1H，s)，5. 74 (1H，s)，6. 27 (1H，dd，J! =5. 7Hz,J2= 5. 7Hz), 6. 45 (2H,d,J= 4. 5Hz), 6. 56 (1H,d,J= 15. 6Hz), 7. 36 (1H,d,J =6. 3Hz), 7. 46-7. 50 (4H,m), 7. 59(1H,s), 7. 64(4H,s)；13CNMR(75MHz,DMS〇-d6) δ(ppm) :72. 74 (1C), 108. 51 (1C), 111. 96 (1C), 117. 32 (1C), 126. 94 (2C), 126. 96 (2C), 127. 12 (2C), 127. 66 (1C), 129. 27 (2C), 132. 47 (1C), 139. 27 (1C), 140. 42 ( 1C), 142. 85 (1C), 143. 84 (1C), 152. 46 (1C)。
[0038] 实施例2 :
[0040] (1)中间体1-(4-联苯基）-3-(5-甲基-2-呋喃基）-2-丙烯-1-酮的合成
[0041] 将O.Olmol4-苯基苯乙酮和10mL无水乙醇加到50mL三颈瓶中，再向其中加入 5mL10%NaOH溶液。在冰浴搅拌下，将0.Olmol5-甲基-2-呋喃甲醛和10mL无水乙醇 的混合液用恒压滴液漏斗慢慢滴入三颈瓶中，在〇_5°C下反应，并用薄层硅胶板（TLC)检查 反应是否完成。反应完成后，向混合物中加入3-4倍体积的蒸馏水，并用10%的HC1调节 其pH值至中性，有沉淀析出，过滤，洗涤，再用无水乙醇重结晶，即得到中间体1-(4-联苯 基）-3- (5-甲基-2-呋喃基）-2-丙烯-1-酮。
[0042] (2)目标化合物的合成
[0043] 将0. 005mol自制的中间体和30mL无水乙醇加入50mL三颈瓶中，在室温搅拌下， 分多次加入0. 〇15mol的NaBH4，并用TLC检查反应是否完成。反应完成后，减压蒸馏除去乙 醇。向得到的固体中加入石油醚使其完全溶解后倒入分液漏斗中，用蒸馏水洗涤至其pH值 呈中性，以除去过剩的NaBH4。减压蒸馏除去石油醚后，再用无水乙醇与石油醚的混合溶剂 (体积比为1 :20)重结晶，得到黄色粉末状固体产物，收率为86%。产物的波谱数据如下：
[0044] NMR(300MHz,DMS〇-d6)δ(ppm) : 2 . 2 4 (3Η,s) , 5 . 2 6 (1Η,t,J= 5. 1Hz), 5. 63 (1Η,d,J= 4. 2Hz), 6. 06-6. 14 (2H,m), 6. 28 (1H,d,J= 2. 7Hz), 6. 44 (1H,d,J =15. 6Hz), 7. 36 (1H,d,J= 7. 2Hz), 7. 45 (4H,d,J= 7. 8Hz), 7. 64 (4H,t,J= 5. 7Hz)；13C NMR(75MHz,DMS0-d6)δ(ppm) : 13. 70 (1C), 72. 84 (1C), 108. 03 (1C), 109. 65 (1C), 117. 39(1 C), 126. 91 (2C), 126. 95 (2C), 127. 07 (2C), 127. 64 (1C), 129. 26 (2C), 131. 01 (1C), 139. 21 ( 1C), 140. 45 (1C), 144. 05 (1C), 150. 96 (1C), 151. 74 (1C) 〇
[0045] 实施例3 :
[0047] (1)中间体1-(4-联苯基）-3-(5-溴-2-噻吩基）-2-丙烯-1-酮的合成
[0048] 将O.Olmol4-苯基苯乙酮和10mL无水乙醇加到50mL三颈瓶中，再向其中加入 5mL10%NaOH溶液。在冰浴搅拌下，将0.Olmol5-溴-2-噻吩甲醛和10mL无水乙醇的 混合液用恒压滴液漏斗慢慢滴入三颈瓶中，在〇_5°C下反应，并用薄层硅胶板（TLC)检查 反应是否完成。反应完成