砜(DMSO)，注射(0 · 80mmol)化合物B-2， 在蓝光照射下搅拌12小时后，得化合物C-8，产率为83%。々Μ?(400MHz，CDC1 3)S7.52(s， lH)，3.59(q，J = 7.1Hz，2H)，3.15(s，3H)，3.40(q，J = 7.2Hz，2H)，3.00(s，3H)，1.26(t，J = 7 · 2Hz，3H)，1 · 15(t，J = 7 · 1Hz，3H) · 19FNMR(376MHz，CDC13) δ-100 · 1 (s，2F)。C-8为新化合物。 [0051 ] 实施例15
向 25mL的反应管中，加入2 · 6mg( lmol % ) Ir (PPy )3，k2HP〇4(0 · 8mmol)，化合物A_8 (0.4mmol，1当量），氮气置换三次后加入2mL二甲亚砜(DMSO)，注射(0.80mmol)化合物B-l， 在蓝光照射下搅拌12小时后，得化合物C-9，产率为66 %。iHNMRHOOMHz，CDC13) δ 10.61 (s， 1H)，8.57(s，lH)，6.02(d，J = 2.0Hz，lH)，5.00(dd，J = 6.0Hz，2.4Hz，lH)，4.92(dd，J = 6·0Ηζ，3·2Ηζ，1Η)，4.32(m，lH)，4.30(q，J = 7.2Hz，2H)，3.84(ddd，J = 21 ·2Ηζ，11 ·6Ηζ， 3.4Hz，lH)，1.53(s，3H)，1.33(s，3H)，1.27(t，J = 7.2Hz，3H).19raMR(376MHz，CDCl3)S-104.2(d，J = 72.8Hz，lF)，-105.1(d，J = 78.4Hz，lF)<X-9 为新化合物。
[0052] 实施例16
向 25mL的反应管中，加入1 · 3mg(0 · 5mol % ) Ir(PPy )3，k2HP〇4(0 · 8mmol)，化合物A-9 (0.4mmol，1当量），氮气置换三次后加入2mL二甲亚砜(DMSO)，注射(0.80mmol)化合物B-l， 在蓝光照射下搅拌12小时后，得化合物C-10,产率为SA^a^MffiHOOMHzJ-acetoneW 10.51(s，lH)，8.74(s，lH)，6.31(t，J = 6.4Hz，lH)，4.54(m，lH)，4.50(d，J = 4.0Hz，lH)， 4.44(t，J = 4.2Hz，lH)，4.29(q，J = 6.9Hz，2H)，4.02(d，J = 2.4Hz，lH)，3.85(m，2H)，2.42-2.28(m，2H)，1.26(t，J = 7.0Hz，3H) .19FNMR(376MHz，d6-acetone)S.-l〇2.9(d，J = 72.1Hz， lF)，-105.1(d，J = 72.5Hz，lF)<X-10 为新化合物。
向 25mL的反应管中，加入2 · 6mg( lmol % ) Ir (PPy )3，k2HP〇4(0 · 8mmol)，化合物A_9 (0.4mmol，1当量），氮气置换三次后加入2mL二甲亚砜(DMSO)，注射(0.80mmol)化合物B-l， 在蓝光照射下搅拌12小时后，得化合物C-10，产率为90%。C-l 1为新化合物。
[0053] 实施例18
向 25mL的反应管中，加入2 · 6mg( lmol % ) Ir (PPy )3，k2HP〇4(0 · 8mmol)，化合物A-9 (0 · 4mmol，1当量），氮气置换三次后加入2mL二甲亚砜(DMSO)，注射(0 · 80mmol)化合物B-2， 在蓝光照射下搅拌12小时后，得化合物C-11，产率为64% X-12为新化合物。
[0054] 实施例19
向2511^的反应管中，加入2.611^(1111〇1%)1以？？7)3，1^冊04(0.8111111〇1)，化合物厶-10 (0.4mmol，1当量），氮气置换三次后加入2mL二甲亚砜(DMS0)，注射(0.80mmol)化合物B-1， 在蓝光照射下搅拌12小时后，得化合物C-12，产率为77%。C-13为新化合物。
[0055] 实施例20
向25mL的反应管中，加入 1.3mg(0.5mol% )Ir(PPy)3,化合物A_10(0.4mmol，1 当量），氮 气置换三次后加入2mL二甲亚砜(DMSO)，注射(0.80mmol)化合物B-l，在蓝光照射下搅拌12 小时后，得化合物C-12，产率为30%。C-14为新化合物。
[0056] 实施例21
向 25mL的反应管中，加入 1 · 3mg (0 · 5mo 1 % ) Ir (PPy) 3，k2HP〇4 (0 · 8mmo 1)，化合物A-11 (0.4mmol，1当量），氮气置换三次后加入2mL二甲亚砜(DMSO)，注射(0.80mmol)化合物B-l， 在蓝光照射下搅拌12小时后，得化合物C-l3，产率为46%。C-l5为新化合物。
[0057]实施例1~实施例21合成的化合物C-1、化合物C-2、化合物C-3、化合物C-4、化合物 C-5、化合物C-6、化合物C-7、化合物C-8、化合物C-9、化合物C-10、化合物C-l 1、化合物C-12、 化合物C-13、化合物C-14和化合物C-15是目前一些上市药物的相似结构，同时是新型核酸 分子的重要砌块，在生物医药领域具有较大的应用前景。
[0058]在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独 引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可 以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范 围。
【主权项】
1. 一种二氣烷基取代的尿喀晚、尿巧或者尿巧酸的合成方法，其特征在于，包括步骤： 于惰性溶剂中，在可见光照射下，W含银，钉的络合物为光催化剂，在碱存在下，将式A化合 物与式B化合物进行反应，从而形成式C化合物；上述各式中，Ri、R2各自独立地为H、取代或未取代的糖环、Cl-30烷基、面代的Cl-30烷基、 C2-30締基、面代的C2-30締基、C2-30烘基、被面素或苯基取代的C2-30烘基、-CONRsR?、-COOCl-30烧 基、Cl-30烷基-幾基、甲酯基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的嚷吩、取代或未取代的 巧喃、取代或未取代的-C = C-C00Ci-3偏基中的；其中，所述的"取代"指基团中一个或多个H 被选自下组的取代基所取代：面素、Cl-30烷基、Ci-20烷氧基、-CONR油7、-COOCi-20烷基、Ci-20烧 基-幾基或甲酯基； Rs独立地为H、氛基、Cl-20柄基、面代的Cl-20柄基、〔2-20締基、面代的〔2-20締基、〔2-20烘基、 面代的C2-20烘基、-COOCl-20烷基、Cl-20烷基-幾基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的-C = C-COOCi-IO烷基、取代或未取代的苄基;其中，所述的"取代"指基团中一个或多个H被选自 下组的取代基所取代：面素、Ci-6烷基、Ci-6烷氧基、-CONR油7、-COOCi-IO烷基、Ci-IO烷基-幾基 或甲酯基； Ra各自独立地为H、氛基、Cl-20柄基、面代的Cl-20柄基、〔2-20締基、面代的〔2-20締基、〔2-20烘 基、面代的C2-20烘基、-COOCl-20烷基、Cl-20烷基-幾基、取代或未取代的苯基、Cl-20烷基取代的 麟酸基、Cl-20烷基取代的亚麟酸基、取代或未取代的嚷吩、取代或未取代的巧喃； X 为 ClJrJc2. 根据权利要求1所述的二氣烷基取代的尿喀晚、尿巧或者尿巧酸的合成方法，其特征 在于:所述式A化合物、光催化剂、碱、式B化合物的摩尔比为1-8:0.001-1:0.1-8:1-8。3. 根据权利要求1所述的二氣烷基取代的尿喀晚、尿巧或者尿巧酸的合成方法，其特征 在于:所述式A化合物、光催化剂、碱、式B化合物的摩尔比为1 -3:0.03-0.1:0.5-2:1 -3。4. 根据权利要求2或3所述的二氣烷基取代的尿喀晚、尿巧或者尿巧酸的合成方法，其 特征在于：所述的光催化剂选自：Ir(PPy)3、Ru(bpy)3PF6、Ru(bpy)3Cl2 ? H2〇、Ir(PPy)2 (d忧bpy)PFs。5. 根据权利要求2或3所述的二氣烷基取代的尿喀晚、尿巧或者尿巧酸的合成方法，其 特征在于:所述的碱选自：碳酸盐、簇酸盐、憐酸盐、亚憐酸盐、氣盐或者有机胺。6. 根据权利要求2或3所述的二氣烷基取代的尿喀晚、尿巧或者尿巧酸的合成方法，其 特征在于:所述的惰性溶剂选自：N-甲基化咯烧酬、N，N-二甲基甲酯胺、二甲基亚讽、1,3-二 甲基-3，4，5，6-四氨-2-喀晚酬、1，4-二氧六环、N，N-二甲基乙酷胺或其组合。
【专利摘要】本发明公开了一种简便条件下二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法，具体地说，由简单的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸和卤代二氟烷基化合物（氯代，溴代，碘代）出发，在可见光照射下，用以铱，钌为核心的配合物充当催化剂，高收率地得到各种二氟烷基取代的尿嘧啶，尿苷，尿苷酸及其衍生物的方法。该方法使用简单易得的尿嘧啶，尿苷，尿苷酸及其衍生物和卤代二氟烷基化合物（氯代、溴代、碘代）为原料，具有催化剂用量少，底物适用范围广，操作简便，反应效率高等优点。所得的结构是目前一些上市药物的相似结构，同时是新型核酸分子的重要砌块，在生物医药领域具有较大的应用前景。
【IPC分类】C07H19/073, C07D239/545, C07H19/10, C07H19/067, C07D239/557, C07D239/54, C07H1/00
【公开号】CN105503742
【申请号】CN201610076535
【发明人】贺春阳, 张新刚, 李晓飞
【申请人】遵义医学院
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2016年2月3日