甲酰化芳基吡唑衍生物及其醚热合成方法和应用_2

文档序号:9927453阅读:来源:国知局
下面通过具体实施例对本发明的产品及其合成方法和应用作进一步的说明,但运 些具体实施方案不W任何方式限制本发明的保护范围。
[0041] W下实施例所用的原料均为已知化合物,可在市场上购得,或可用本领域已知的 方法合成。
[0042] 实施例1、5-乙酷氨基-1-(2,6-二氯-4-Ξ氣甲基苯基)-4-乙基亚横酷基-3-氯基 化挫(化合物1)的合成
[0043] 生成化合物1的反应式为:
[0044]
[0045] 在lOOmL反应蓋中加入20mL THF、4.50g乙虫腊、0.50g化H,机械揽拌20min,再加 入0.80g乙酷氯,把反应蓋装好放进烘箱,反应溫度为100°C,反应时间为12h。反应完成后柱 层析分离(乙酸乙醋:石油酸=1:4)得4.59g化合物1。收率:86.5%Dmp:205.5~208.0°C.IR 化化,cnfi) :3228(N-H),3080(CH2-H),2249(-CN),1723(-C = 0) ,1606(化挫环骨架振动), 1534 和 1486(苯环骨架振动),1312(C-F) ,882(芳环C-H).iHNMR(CDCl3,400MHz)S :8.53(s, lH,N-H),7.80(s,lH,Ar-H),7.72(s,lH,Ar-H),3.32(t,2H,CH-H),1.10(q,3H,CH2-H)。
[0046] 实施例2、5-正下酷氨基-1-(2,6-二氯-4-Ξ氣甲基苯基)-4-Ξ氣甲基亚横酷基- 3-氯基化挫(化合物2)的合成
[0047] 生成化合物2的反应式为:
[004引
[0049] 在lOOmL反应蓋中加入20mL THF、4.50g氣虫腊、0.50g PfeH,机械揽拌20min,再加 入1.10g正下酷氯,把反应蓋装好放进烘箱,反应溫度为100°C,反应时间为12h。反应完成后 柱层析分离(乙酸乙醋:石油酸=1:4)得4.7?化合物2。收率:85.2% emp:130.6~134. rC .IR化化,cnfi) :3254(N-H),3080(C-H),2252(-CN),1724(-C = 0),1606(化挫环骨架振动), 1530 和 1399(苯环骨架振动),1314(C-F) ,884(芳环C-H).iHNMR(CDCl3,400MHz)S:8.5(s,lH, N-H),7.8(s,lH,Ar-H),7.7(s,lH,A r-H),2.3(t,2H,CH-H),1.5(t,2H,CH-H),0.8(q,3H, C出-Η)。
[(Κ)加]实施例3、5-正下酷氨基-1-(2,6-二氯-4-Ξ氣甲基苯基)-3-氯基化挫(化合物3) 的合成
[0051]生成化合物3的反应式为:
[0化2]
[0053] 在100血反应蓋中加入2011111'邸、4.40邑5-氨基-1-(2,6-二氯-4-^氣甲基苯基)- 3- 氯基化挫、1.5g DBU,再加入1. lOg正下酷氯,把反应蓋装好放进烘箱,反应溫度为90°C, 反应时间为lOh。反应完成后柱层析分离(乙酸乙醋:石油酸=1:4)得4.6?化合物3。收率: 84.6%〇mp:135.6~138.rC.IRW^,cm-i):3231(N-H),3051(C-H),2254(-CN),1736(-C = 0),1611 (化挫环骨架振动),1512和1367(苯环骨架振动),1314(C-F) ,885(芳环C-H). iHNMR (CDCl3,400MHz)5:8.5(s,lH,N-H),7.8(s,lH,Ar-H),7.7(s,lH,A r-H),6.5(s,H,C-H),2.3 (t,2H,CH-H),1.5(t,2H,CH-H),0.8(q,3H,CH2-H)〇
[0054] 实施例4、5-正下酷氨基-1-(2,6-二氯-4-Ξ氣甲基苯基)-4-漠 -3-氯基化挫(化合 物4)的合成
[0055] 生成化合物4的反应式为:
[0化6]
[0057] 在100血反应蓋中加入20mL THF、4.60g 5-氨基-1-(2,6-二氯-4-Ξ氣甲基苯基)- 4- 漠-3-氯基化挫、1.5g Et3N,再加入1. lOg正下酷氯,把反应蓋装好放进烘箱,反应溫度为 90°C,反应时间为lOh。反应完成后柱层析分离(乙酸乙醋:石油酸= 1:4)得4.96g化合物4。 收率:87.5%〇mp:142.6~144.rC.IRW^,cm-i):3243(N-H),3066(C-H),2253(-CN),1729 (-C = 0),1608(化挫环骨架振动),1532和1378(苯环骨架振动),1314(C-F) ,884(芳环C-H) .iHNMR(CDCl3,400MHz)S:8.6(s,lH,N-H),7.8(s,lH,Ar-H),7.7(s,lH,A r-H),2.3(t,2H, CH-H),1.6(t,2H,CH-H),0.9(q,3H,CH2-H)。
[0化引实施例5、5-异下酷氨基-1-(2,6-二氯-4-Ξ氣甲基苯基)-4-Ξ氣甲基亚横酷基- 3-氯基化挫(化合物5)的合成
[0059]生成化合物5的反应式为:
[0060]
[0061 ] 在lOOmL反应蓋中加入20mL THF、4.50g氣虫腊、0.50g PfeH,机械揽拌20min,再加 入l.lOg异下酷氯,把反应蓋装好放进烘箱,反应溫度为95°C,反应时间为化。反应完成后柱 层析分离(乙酸乙醋:石油酸=1:4)得4.83g化合物5。收率:86.4 % Dmp: 182.7~185.6 °C . IR 化Br,cm-i) :3451(N-H),3091(C-H),2253(-CN),1722(-C = 0),1649(化挫环骨架振动),1530 和 1396(苯环骨架振动),1313(C-F) ,887( 芳环C-H).lHNMR(CDCl3,400MHz)δ:8.5(s,lH,N- H),7.8(s,lH,Ar-H),7.7(s,lH,Ar-H),2.5(s,lH,CH-H),l.l(q,3H,Ol2-H),1.0(q,3H,ai2- H)〇
[0062] 实施例6、5-己酷氨基-1-(2,6-二氯-4-Ξ氣甲基苯基)-4-Ξ氣甲基亚横酷基-3- 氯基化挫(化合物6)的合成
[0063] 生成化合物6的反应式为:
[0064]
[0065] 在lOOmL反应蓋中加入20mL THF、4.50g氣虫腊、0.50g化H,机械揽拌20min,再加 入1.40g己酷氯,把反应蓋装好放进烘箱,反应溫度为100°C,反应时间为化。反应完成后柱 层析分离(乙酸乙醋:石油酸=1:4)得5.5?化合物6。收率:87.8% dHip: 111.8~115.6°C.IR 化Br,cm-i) :3451(N-H),3081(C-H),2251(-CN),1726(-C = 0) ,1638川比挫环骨架振动),1531 和1398(苯环骨架振动),1313(C-F) ,886(芳环C-H) .iHNMR(CDCl3,400MHz) :8.5(s,lH,N-H), 7.8(s,lH,Ar-H),7.7(s,lH,Ar-H),2.3(t,2H,CH-H),1.5(t,2H,CH-H),1.3(t,2H,CH-H), 1.2(t,2H,CH-H),0.8(q,3H,CH2-H)〇
[0066] 实施例7、5-庚酷氨基-1-(2,6-二氯-4-Ξ氣甲基苯基)-4-Ξ氣甲基亚横酷基-3- 氯基化挫(化合物7)的合成
[0067] 生成化合物7的反应式为:
[006引
[0069] 在lOOmL反应蓋中加入20mL THF、4.50g氣虫腊、0.50g化H,机械揽拌20min,再加 入1.50g庚酷氯,把反应蓋装好放进烘箱,反应溫度为90°C,反应时间为化。反应完成后柱层 析分离(乙酸乙醋:石油酸=1:4)得5.0?化合物7。收率:84.3 % Diiip: 101.2~103.6 °C . IR 化Br,cm-i): 345UN-H),3082(C-H),2256(-CN),1736(-C = 0),16
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