专利名称：：尼群地平和阿替洛尔复方组合物的溶出度检测方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，更具体来说，本发明涉及尼群地平和阿替洛尔复方组合物的溶出度检测方法。
背景技术：
：尼群地平是一种双氢吡啶类钙拮抗剂，对血管选择性高，可扩张冠状动脉与外周血管，起效快、安全、温和、持久，较少出现水钠潴留，可降低心肌耗氧量，对缺血心肌具有保护作用；大剂量时可出现心率反射性增快，无体位性低血压；长期服用疗效不减，无蓄积作用。阿替洛尔属于选择性131-受体阻滞剂，无内在拟交感活性，无奎宁丁样心肌抑制作用，不通过血脑屏障；用于治疗高血压、心绞痛和心律失常。将尼群地平和阿替洛尔制成复方药物来治疗高血压、心绞痛和心律失常等取得了良好疗效。在药物的生产过程中，需要测定药物中活性组分的溶出度以保证用于临床时具有良好疗效。对于尼群地平和阿替洛尔复方药物，本领域需要测定这两种活性组分各自的溶出度的有效方法。
发明内容本发明提供了通过高效液相色谱法来测定尼群地平和阿替洛尔复方组合物的溶出度的方法，所述方法包括使用十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质进行复方组合物的溶出，以及使用甲醇和磷酸氢二铵溶液的混合物作为流动相且以235nm为检测波长而通过高效液相色谱法来测定尼群地平和阿替洛尔的量。在一个优选的实施方案中，磷酸氢二铵溶液的浓度为0.02mol/L。在另一个优选的实施方案中，甲醇与磷酸氢二铵溶液的体积比为75:25。在另一个优选的实施方案中，溶出介质为1.0%十二烷基硫酸钠溶液。在另一个优选的实施方案中，所测定的复方组合物是其中尼群地平与阿替洛尔的重量比为2:l的复方组合物。在一个更优选的实施方案中，所测定的复方组合物是复方片剂，每片中含有阿替洛尔10mg，尼群地平5mg。
发明内容本发明提供了通过高效液相色谱法来测定尼群地平和阿替洛尔复方组合物的溶出度的方法，所述方法包括使用十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质进行复方组合物的溶出，以及使用甲醇和磷酸氢二铵溶液的混合物作为流动相且以235nm为检测波长而通过高效液相色谱法来测定尼群地平和阿替洛尔的量。在一个具体的实施方案中，本发明方法包括以下步骤1.避光操作。取尼群地平和阿替洛尔复方组合物，按照药典中溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第二法)，以1.0%十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质，进行溶出操作，经45分钟时，取溶液滤过，将滤液作为供试品溶液，精密称取阿替洛尔对照品适量，加溶出介质制成每lml含有0.2mg阿替洛尔的溶液作为对照品溶液I;另外精密称取尼群地平对照品适量，加乙醇制成每lml含有0.lmg尼群地平的溶液作为对照品溶液II;精密量取两种对照品溶液各5ml置于同一100ml量瓶中，加上述溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。2.按照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.02mol磷酸氢二铵溶液(体积比75:25)为流动相；检测波长为235nm;流速为1.0m1/分钟；柱温为35°C;理论塔板数按阿替洛尔峰计算不低于1000，阿替洛尔峰与尼群地平峰分离度应该大于3.0;取对照品溶液和供试品溶液各20iU，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片中阿替洛尔和尼群地平的溶出量。下面提供实施例来进一步说明本发明，实施例只是举例说明本发明，而不是对本发明的限制。实施例使用得自江苏吉贝尔药业有限公司的尼群地平和阿替洛尔复方片剂进行溶出度测定。所述片剂批号20041012(每片含尼群地平4.9mg，含阿替洛尔10.0mg，片重为0.0854g)，060801(每片含尼群地平5.lmg，含阿替洛尔9.7mg，片重为0.0863g)，060802(每片含尼群地平5.lmg，含阿替洛尔9.8mg，片重为0.0860g)，060803(每片含尼群地平5.lmg，含阿替洛尔9.8mg，片重为0.0866g)。1.避光操作。取上述各批号的尼群地平和阿替洛尔复方片剂，按照药典中溶出度测定法(中国药典2005年版二部附录XC第二法)，以1.0%十二烷基硫酸钠水溶液1000ml作为溶出介质(将1片溶解于1000ml溶出介质中)，转速为每分钟75转，进行溶出操作，经45分钟时，取溶液滤过，将滤液50ml作为供试品溶液，精密称取阿替洛尔对照品适量，加溶出介质制成每lml含有0.2mg阿替洛尔的溶液作为对照品溶液I;另外精密称取尼群地平对照品适量，加乙醇制成每lml含有0.lmg尼群地平的溶液作为对照品溶液II;精密量取两种对照品溶液各5ml置于同一100ml量瓶中，加上述溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。2.按照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.02mol磷酸氢二铵溶液(体积比75:25)为流动相；检测波长为235nm;流速为1.Oml/分钟；柱温为35°C;理论塔板数按阿替洛尔峰计算不低于1000，阿替洛尔峰与尼群地平峰分离度应该大于3.0;取对照品溶液和供试品溶液各20iU，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片中阿替洛尔和尼群地平的溶出量。测定结果见下表表1:尼群地平和阿替洛尔复方片剂中阿替洛尔溶出度测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>表2:尼群地平和阿替洛尔复方片剂中尼群地平溶出度测定结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>溶出度限度规定为阿替洛尔的限度为标示量的80%，尼群地平的限度为标示量的75%是合理的。上述结果表明，本发明方法是可行的。权利要求一种通过高效液相色谱法来测定尼群地平和阿替洛尔复方组合物的溶出度的方法，所述方法包括使用十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质进行复方组合物的溶出，以及使用甲醇和磷酸氢二铵溶液的混合物作为流动相且以235nm为检测波长而通过高效液相色谱法来测定尼群地平和阿替洛尔的量。2.根据权利要求1所述的方法，其中磷酸氢二铵溶液的浓度为0.02mol/L。3.根据权利要求1或2所述的方法，甲醇与磷酸氢二铵溶液的体积比为75:25。4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中溶出介质为1.0%十二烷基硫酸钠溶液。5.根据权利要求l-4所述的方法，其中所测定的复方组合物是其中尼群地平与阿替洛尔的重量比为2:l的复方组合物。6.根据权利要求5所述的方法，其中所测定的复方组合物是复方片剂，每片中含有阿替洛尔10mg，尼群地平5mg。7.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法包括以下步骤(1)避光操作；取尼群地平和阿替洛尔复方组合物，按照中国药典中溶出度测定法，以1.0%十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质，进行溶出操作，经45分钟时，取溶液滤过，将滤液作为供试品溶液，精密称取阿替洛尔对照品适量，加溶出介质制成每lml含有0.2mg阿替洛尔的溶液作为对照品溶液I;另外精密称取尼群地平对照品适量，加乙醇制成每lml含有O.lmg尼群地平的溶液作为对照品溶液II;精密量取两种对照品溶液各5ml置于同一100ml量瓶中，加上述溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；(2)按照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.02mol磷酸氢二铵溶液(体积比75:25)为流动相；检测波长为235nm;流速为1.0m1/分钟；柱温为35°C;理论塔板数按阿替洛尔峰计算不低于1000，阿替洛尔峰与尼群地平峰分离度应该大于3.0;取对照品溶液和供试品溶液各20iU，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算每片中阿替洛尔和尼群地平的溶出量。全文摘要本发明提供了通过高效液相色谱法来测定尼群地平和阿替洛尔复方组合物的溶出度的方法，所述方法包括使用十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质进行复方组合物的溶出，以及使用甲醇和磷酸氢二铵溶液的混合物作为流动相且以235nm为检测波长而通过高效液相色谱法来测定尼群地平和阿替洛尔的溶出量。文档编号G01N33/15GK101738455SQ20081023631公开日2010年6月16日申请日期2008年11月26日优先权日2008年11月26日发明者刘云峰,徐丽娟,朱月华,耿仲毅,陈进,高瑞银申请人:江苏吉贝尔药业有限公司