专利名称：用于色谱法的旋光异构体分离剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及用于色谱法的含有旋光的大环化合物的旋光异构体分离剂及其制备 方法，所述旋光的大环化合物具有利用手性空腔中的多个氢键的不对称识别功能。
背景技术：
随着含有各自具有不对称碳的化合物的药物、农用化学品和液晶材料的数目增 加，用于精确地测定这些化合物的每一种及其合成中间体的光学纯度的需求在增加。涉及 利用手性衍生化剂或手性位移试剂(或手性溶剂化剂)的NMR、各自涉及使用装有手性静止 相的手性柱的高效液相色谱法(HPLC)和气相色谱法，分别已知为测定光学纯度的方法。在这些当中，HPLC已经被广泛承认为对于各种各样化合物显示了高度可靠的分析 结果的方法。另外，该HPLC具有下述特性。也就是说，该方法允许分馏手性化合物和分析 化合物。由载体例如硅胶和通过以共价键连接于载体而支撑的手性选择剂形成的静止相通 常已知为用于HPLC的手性静止相。例如，通过以共价键将环酰胺化合物连接于作为载体的 硅胶而获得的静止相已知是这种手性静止相(例如参见非专利文件1和2)。同时，例如，具有用作通过NMR谱能够不对称识别的手性位移试剂的能力的环酰 胺化合物已经作为用于NMR的手性位移试剂报告(例如参见非专利文件3)。然而，尤其关 于具有用作手性位移试剂的能力的化合物，已知的是，识别能力仅仅在非质子溶剂例如氘 化氯仿中发挥，并且引起质子氘化溶剂例如醇共存，减低了识别能力。同时，包括醇的各种 各样的溶剂各自用作色谱法的识别剂的流动相。相应地，不能预期会发挥具有用作手性位 移试剂的能力的化合物的非常不对称的识别能力，几乎没有进行调查研究。非专利文件1 :D. W. Armstrong, Y. Tang, S. Chen, Y. Zhou, C. Bagwill, J. -R. Chen, 作为一类新型液相色谱法用手性选择剂的大环抗生素(Macrocyclic antibiotics as a new class of chiral selectors for liquid chromatography). Anal. Chem. ,66 (9), 1473-1484(1994)。非专利文件2 :F. Gasparrini, D. Misiti，Μ. Pierini，C. Vi 1 Iani，具有极值对映选 W^tiΑ2Β2 X^MM^W (A chiral A2B2macrocyclic minireceptor with extreme
enantioselectivity) · Org. Lett.，4(23)，3993-3996(2002)。非专利文件3 :T. Ema,D. Tanida, Τ. Sakai，具有多个NMR手性分辨用氢键部位的多 用途实用性大环试剂(Versatile and practical macrocyclic reagent with multiple hydrogen-bonding sites for chiral di scrimination in NMR). J. Am. Chem. Soc., 129 (34)，10591-10596(2007)。
发明内容
本发明要解决的问题本发明提供了具有环结构的色谱法用新型旋光异构体分离剂，其具有作为手性选 择剂的手性位移试剂的作用。
权利要求
色谱法用旋光异构体分离剂，其通过化学键合使载体支撑由以下通式(1)表示的化合物来获得其中R表示具有具有2到30个碳原子的不对称结构的有机基团，Ar1各自独立地表示具有氢键接受性能的二价基团或具有3到10个碳原子的芳族基团，Ar2表示具有3到14个碳原子的芳族或杂环基团，Z各自独立地表示单键或二价基团，且Y表示化学键合于载体的基团。FPA00001188370500011.tif
2.根据权利要求1所述的分离剂，其中通式⑴中的R用以下通式(2)、(3)或(4)，或 以下结构式(5)或(6)表示
3.根据权利要求2所述的分离剂，其中通式⑴中的R用以下结构式(7)表示其中通式(7)中的绝对构型是(R)或(S)。
4.根据权利要求1-3的任一项所述的分离剂，其中具有氢键接受性能的二价基团是具 有3到10个碳原子的杂环基团。
5.根据权利要求1-4的任一项所述的分离剂，其中，在通式(1)中，Arl各自用以下结 构式⑶表示，且Ar2用以下结构式(9)表示
6.根据权利要求1-5的任一项所述的分离剂，其中通式(1)中的Z各自表示含有氧、氮 和硫的至少一个的二价有机基团。
7.根据权利要求6所述的分离剂，其中通式(1)中的Z各自是以下结构式(10)到(15) 所示的任何一个基团-O-CH2-(10)-O-CH2-CO-NH- (11) -O-CO-NH-(12)-CH2-CO-NH-(13)-CH2-NH-CO-(14)-S-CH2-CO-NH- (15)
8.根据权利要求1到7的任一项所述的分离剂，其中该载体是硅胶。
9.根据权利要求8所述的分离剂，其中通式(1)中的Y是与硅烷醇基团反应而形成硅 氧烷键的基团。
10.根据权利要求9所述的分离剂，其中通式(1)中的Y各自是以下通式(16)到(20) 所示的任何一个基团-CO-NH- (CH2)n-Si(OEt)3(16)-S- (CH2) 3-0- (CH2) n-Si (OEt) 3 (17)-NH-CH2-CH (OH) - (CH2) n_Si (OEt) 3 (18)-CH = N- (CH2)n-Si (OEt)3(19)-O-CH2-CO-NH- (CH2) n-Si (OEt) 3 (20)其中，在通式(16)到(20)中，η表示1到20的整数。
11.制备色谱法用旋光异构体分离剂的方法，该方法包括以下步骤使2当量的用以下通式(II)表示的二胺(II)和1当量的用以下通式⑴表示的酸化 合物(I)或用以下通式(IV)表示的酸化合物(IV)相互反应，从而获得用以下通式(III) 表示的二胺(III)或用以下通式(VII)表示的二胺(VII)；使等当量的二胺(III)或(VII)与酸化合物(IV)或(I)相互反应，从而获得用以下通 式(V)表示的环状酰胺化合物(V)；以及使环状酰胺化合物(V)的Y和载体直接或通过交联基团相互反应，从而获得用以下通 式(VI)表示的色谱法用旋光异构体分离剂
12.根据权利要求11所述的制备分离剂的方法，该方法包括下列步骤使2当量的用通式(II)表示的二胺(II)和1当量的用通式(I)表示的酸化合物相互 反应，从而获得用通式(III)表示的二胺(III)；使等当量的二胺(III)与酸化合物(IV)相互反应，从而获得用以下通式(V)表示的环 状酰胺化合物(V)；以及使环状酰胺化合物(V)的Y和载体直接或通过交联基团相互键合，从而获得用以下通 式(VI)表示的色谱法用旋光异构体分离剂。
13.根据权利要求11或12所述的制备分离剂的方法，其中R用下列结构式(7)表示
14.根据权利要求11-13的任一项所述的制备分离剂的方法，其中，Arl各自用以下结 构式⑶表示，且Ar2用以下结构式(9)表示
15.根据权利要求11-14的任一项所述的制备分离剂的方法，其中Z各自 是-0-、-O-CH2-、-CH2-或-S-CH2-。
16.根据权利要求11-15的任一项所述的制备分离剂的方法，其中所述载体是硅胶。
17.根据权利要求16所述的制备分离剂的方法，其中硅胶已经用用作交联基团的基团 进行表面改性。
18.根据权利要求17所述的制备分离剂的方法，其中用作交联基团的基团是用下列通 式(21)到(25)表示的任何一个基团
全文摘要
本发明提供了色谱法用新型旋光异构体分离剂，其具有作为手性选择剂的具有用作手性位移试剂的能力的大环酰胺化合物。该色谱法用旋光异构体分离剂通过将含有不对称识别部位、作为氢键给体部位的酰胺基团和氢键接受部位的特定环结构以化学键合而结合于载体来形成。
文档编号G01N30/88GK101939642SQ200980103758
公开日2011年1月5日 申请日期2009年1月30日 优先权日2008年1月31日
发明者依马正, 大西敦, 宫泽贤一郎, 杉田京子, 谷田大辅, 酒井贵志 申请人:国立大学法人冈山大学;大赛璐化学工业株式会社