一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，尤其是用气相色谱同时检 测达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃残留的方法，属于药物 分析检测领域。
【背景技术】
[0002] 达泊西汀是一种选择性5-羟色胺（5-HT)再吸收抑制剂，广泛用于治疗抑郁和相 关的情感障碍，起效快、不良反应少，是临床最好的抗抑郁药之一。近年研究表明，早泄患者 的5-HT受体高度敏感。达泊西汀由于可抑制5-HT再吸收，显示早泄治疗作用。
[0003] 各国药典均要求对原料药进行残留溶剂检查，以控制生产过程中使用的有机溶剂 或挥发性杂质在原料药中的残留量，以保证用药安全。本发明针对达泊西汀中，由合成工艺 弓丨入的甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃7种有机溶剂残留，利用气相 色谱法，并选择在合适的色谱条件下同时检测这7种有机溶剂的含量。
【发明内容】
[0004] 本发明所要解决的技术问题是，提供一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法， 利用气相色谱法简便、快速、准确的特点，同时检测达泊西汀中的甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、 正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃7种有机溶剂残留量。
[0005] 本发明通过下列技术方案解决上述技术问题。
[0006] -种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，用气相色谱同时检测达泊西汀中甲 醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃7种有机溶剂残留量，其步骤具体为：
[0007] 1色谱条件
[0008]色谱柱：AgilentDB-1301(30mX0. 32mmX0. 25iim);柱温：180°C;进样口温度： 200°C;检测温度：250°C;载气：N2，分流比101 ;进样方式：顶空进样法；平衡时间：30min;平 衡温度：80°C;
[0009] 2样品测定，采用外标法，其具体步骤为：
[0010] (1)系统适用性试验
[0011] 取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液和七者的混 合对照品溶液，分别进样，绘制图谱；
[0012] (2)精密度试验
[0013] 分别取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液各6份 进样，记录各对照品的相对标准偏差RSD;
[0014] (3)线性试验
[0015] 分别取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液，等比例 稀释后，进样，以甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品的峰面积为 纵坐标，以七者浓度为横坐标建立线性回归曲线；
[0016] (4)回收率试验
[0017]取达泊西汀适量，精密称量，分别加入甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙 酯、四氢呋喃对照品溶液作为回收率样品溶液，进样，记录色谱图，计算回收率；
[0018] 回收率％=(测得量-样品量）/加入量X 100%
[0019] (5)检测限及定量限试验
[0020] 依次分别用N，N-二甲基甲酰胺稀释甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、 四氢呋喃对照品溶液，以信噪比S/N= 3计算检测限，以信噪比S/N= 10计算定量限；
[0021] (6)样品检验
[0022] 取达泊西汀适量，精密称量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解制成供试品溶液，甲醇、乙 醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液和供试品溶液分别进样，记录色 谱图，按外标法以峰面积计算达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢 呋喃的含量。
[0023] 本发明的优点在于：
[0024] (1)采用气相色谱法同时检测甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋 喃含量，灵敏度高，重复性好，精密度高；
[0025] (2)本发明方法适合达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢 呋喃残留的检测。
【附图说明】
[0026] 图1甲醇系统适应性试验气相色谱图（1.甲醇；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0027] 图2乙醇系统适应性试验气相色谱图（1.乙醇；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0028] 图3异丙醇系统适应性试验气相色谱图（1?异丙醇；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0029] 图4乙醚系统适应性试验气相色谱图（1.乙醚；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0030] 图5正己烷系统适应性试验气相色谱图（1.正己烷；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0031] 图6乙酸乙酯系统适应性试验气相色谱图（1.乙酸乙酯；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0032] 图7四氢呋喃系统适应性试验气相色谱图（1.四氢呋喃；2.N，N-二甲基甲酰胺）
[0033] 图8甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃混合系统适应性试验 气相色谱图（1.甲醇；2.乙醇；3.异丙醇；4.乙醚；5.正己烷；6.乙酸乙酯；7.四氢呋喃； 8.N，N-二甲基甲酰胺）
【具体实施方式】
[0034] 实施例
[0035] 1仪器与试药
[0036] 仪器：Agilent6890气相色谱仪，检测器FID;Agilent色谱工作站。
[0037] 试药：所用试剂均为色谱纯；达泊西汀（批号：20140901)。
[0038] 2色谱条件
[0039]色谱柱：AgilentDB-1301(30mX0. 32mmX0. 25iim);柱温：180°C;进样口温度： 200°C;检测温度：250°C;载气：N2，分流比10:1 ;进样方式：顶空进样法；平衡时间：30min; 平衡温度：80°C。
[0040] 3溶液配制
[0041] 精密称取甲醇300mg、乙醇500mg、异丙醇500mg、乙醚500mg、正己烧29mg、乙酸乙 酯500mg、四氢呋喃72mg，分别加N，N-二甲基甲酰胺溶解于100mL量瓶中，制成浓度为每 Iml中分别含甲醇3mg、乙醇5mg、异丙醇5mg、乙醚5mg、正己烧0. 29mg、乙酸乙酯5mg、四氢 呋喃0. 72mg的溶液，作为甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃的对照品 贮备液。
[0042] 精密量取上述贮备液IOml置入100mL量瓶，加N，N-二甲基甲酰胺至刻度，摇匀， 制成浓度为每Iml中分别含甲醇0. 3mg、乙醇0. 5mg、异丙醇0. 5mg、乙醚0. 5mg、正己烧 0. 029mg、乙酸乙酯0. 5mg、四氢呋喃0. 072mg的溶液，作为甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己 烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液。
[0043] 取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品贮备液各10ml，混 合均匀，制成七者的混合对照品溶液。
[0044] 4样品测定
[0045] (1)系统适用性试验
[0046] 精密量取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液、混合 对照品溶液，各取5ml，顶空进样。
[0047] 在上述色谱条件下各组分可以得到较好的分离，各组分保留时间及分离度见表1， 系统适用性图谱见附图1~8。
[0048]表1各组分保留时间及分离度测定结果
[0049]
【主权项】
1. 一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，用气相色谱外标法进行检测，其特征在 于，同时检测出达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃7种有机 溶剂残留量，其中，色谱条件为：色谱柱Agilent DB-1301 (30 mXO. 32 mmXO. 25 iim)，柱 温180 °C，进样口温度200 °C，检测温度250 °C，载气N2，分流比为10:1，采用顶空进样法的 进样方式，平衡时间为30 min，平衡温度为80 °C ;样品测定的步骤为： 取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液和七者的混合对 照品溶液，分别进样，绘制图谱； 分别取甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液，等比例稀释 后，进样，以甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品的峰面积为纵坐 标，以七者浓度为横坐标建立线性回归曲线； 取达泊西汀适量，精密称量，分别加入甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四 氢呋喃对照品溶液作为回收率样品溶液，进样，记录色谱图，计算回收率； 回收率％=(测得量-样品量）/加入量X 100% 检测限及定量限试验，依次分别用-二甲基甲酰胺稀释甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、 正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液，以信噪比S/N=3计算检测限，以信噪比S/N=10计 算定量限； 取达泊西汀适量，精密称量，加-二甲基甲酰胺溶解制成供试品溶液，甲醇、乙醇、 异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液和供试品溶液分别进样，记录色谱 图，按外标法以峰面积计算达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋 喃的含量。
2. 根据权利要求1所述的检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，其特征在于，用达泊 西汀为样品，配制所述的甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶 液，分别取甲醇300 mg、乙醇500 mg、异丙醇500 mg、乙醚500 mg、正己烧29 mg、乙酸乙酯 500 mg、四氢呋喃72 mg，分别加％，二甲基甲酰胺溶解于100 ml量瓶，作为对照品贮备 液； 精密量取上述贮备液10 ml置入100 ml量瓶，加％，二甲基甲酰胺至刻度，摇匀，制 成浓度为每1 ml中分别含甲醇0.3 mg、乙醇0.5 mg、异丙醇0.5 mg、乙醚0.5 mg、正己烧 0.029 mg、乙酸乙酯0.5 mg、四氢呋喃0.072 mg的溶液，作为甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己 烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品溶液。
3. 根据权利要求1所述的检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，其特征在于所述的 甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃的混合对照品溶液的配制，分别取甲 醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃对照品贮备液各10 ml，混合均匀，制成 七者的混合对照品溶液。
【专利摘要】本发明涉及一种检测达泊西汀中有机溶剂残留的方法，尤其是用气相色谱同时检测达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃残留的方法。其中，采用外标法同时检测达泊西汀中7种有机溶剂残留量，色谱条件为：色谱柱Agilent DB-1301（30m×0.32mm×0.25μm），柱温180℃，进样口温度200℃，检测温度250℃，载气N2，分流比10:1，采用顶空进样法，平衡时间30min，平衡温度80℃。采用气相色谱法同时检测达泊西汀中甲醇、乙醇、异丙醇、乙醚、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃含量，灵敏度高，重复性好，精确度高。本发明方法适于检测达泊西汀中7种有机溶剂残留。
【IPC分类】G01N30-02
【公开号】CN104655751
【申请号】CN201510063681
【发明人】冯光玲, 丁文娟, 冯爱国, 冀东, 王迎春
【申请人】山东省药学科学院
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年2月6日