专利名称：苝醌衍生物光敏生物杀菌剂及其制法的制作方法
技术领域：
本发明属于含有光敏生物杀生剂范畴，特别涉及一种苝醌衍生物光敏生物杀菌剂及其制法。
背景技术：
农药是一个巨大的产业，市场需求极大。目前，化学农药的品种、产量、产值，虽仍占主导地位，但是由于化学农药本身的种种弊端，其市场已停滞不前，并出现负增长，取而代之的是蓬勃发展的生物农药。
利用光敏色素的光敏作用达到杀虫、杀菌的目的是目前生物农药研究的前沿课题。光敏作用或称光动力作用，是指色素在光照条件下产生一系列活性氧、自由基，从而对生物体造成损伤的现象。由于具有色素和光照的双重选择性，以光敏作用为杀虫、杀菌机理的生物农药对人体几乎没有毒副作用。
迄今发现的天然和人工合成的色素有四百余种，所以光敏反应在自然界普遍存在。在生物系统中，研究较多的是四大类，即黄酮类、呋喃香豆素类、卟啉类和苝醌类衍生物，尤其是苝醌衍生物(Perylenequinonoid derivatives，简称PQD)，近些年来引起人们的特别关注。PQD的分子结构特点是以4-羟基-3，10-苝醌为活性中心，即凡是具有这种核心结构，不论取代何种基团，都具有光敏活性。
它们包括 竹红菌甲素(HypocrellinA) 竹红菌乙素(HypocrellinB) 痂囊腔菌素(Elsinochrome)弗来菌素(Pleichrome)Elsinochrome AR1＝R2＝COMeElsinochrome BR1＝COMe，R2＝CH(OH)MeElsinochrome CR1＝R2＝CH(OH)Me 尾孢素(Cercosporin) 枝孢素(Cladochrome)Cladochrome AR1＝R2＝HCladochrome BR1＝R2＝COCH2CH(OH)MeCladochrome CR1＝COCH2CH(OH)Me；R2＝COPhCladochrome DR1＝COPh；R2＝CO-p-PhOH 蚜红素(Aphins)金丝桃蒽酮(hypericin)R1＝OH；R2＝CH3Aphins A R＝H 喇叭虫素(Stentorin)R1＝R2＝OHAphins BR＝OH 菌生素A(Hypomycin A)菌生素B(Hypomycin B)我们近年来一直致力于研制光敏生物农药，取得了一系列进展。成功地开发了以PQD为有效成分的生物农药“龙弗特”0.55％HA水剂，并于1996年通过中国科学院组织的鉴定，评价为国内外首创。现已申请两项国家发明专利含竹红菌甲素的新型生物农药杀虫剂原药的制法(申请号96120600.4)；含竹红菌甲素的新型生物农药杀虫剂及其制法(申请号96120599.7)，均获授权。
但由于目前杀虫剂的品种很多，已基本满足市场需求，因此如何扩展PQD这一优良光敏色素的用途成为我们近年来研究的课题。另一方面，采用光敏色素，特别是PQD作为杀菌剂尚未见报道，这促使我们研制了以PQD为有效成分的新型生物杀菌剂。
本发明的技术方案是研制一种苝醌衍生物光敏生物杀菌剂，其特征是含有的主要组分结构式如下 即主要组分是以4-羟基-3，10-苝醌为活性中心的一系列衍生物的有机溶剂提取物溶液，辅助组分是非离子型表面活性剂，溶剂是水；其重量组成为主要组分∶辅助组分＝1∶1～3，余量为水。
其主要组分即以4-羟基-3，10-苝醌为活性中心的一系列苝醌衍生物包括1)竹红菌甲素(Hypocrellin A)，源自竹红菌(Hyporella bambusae)、竹黄(Sharaia bambusicola P.Henn)或菌寄生菌属真菌(Hypomyces(Fr.)Tul.sp.)的人工培养物，化学名称2，6，7，11-四甲氧基-1，12-(1′-乙酰基-2′-甲基-2′-羟基)丙撑-4，9-二羟基-3，10-苝醌；2)竹红菌乙素(Hypocrellin B)，源自竹红菌(Hyporella bambusae)、竹黄(Sharaia bambusicola P.Henn)或菌寄生菌属真菌(Hypomyces(Fr.)Tul.sp.)的人工培养物，化学名称2，6，7，11-四甲氧基-1，12-(1′-乙酰基-2′-甲基)丙烯撑-4，9-二羟基-3，10-苝醌；3)痂囊腔菌素A(Elsinochrome A)，源自痂囊腔菌(Elsinoe)，或菌寄生菌属真菌(Hypomyces(Fr.)Tul.sp.)，化学名称2，6，7，11-四甲氧基-1，12-(1′21-二乙酰基)乙撑-4，9-二羟基-3，10-苝醌；4)痂囊腔菌素B(Elsinochrome B)，源自痂囊腔菌(Elsinoe)，或菌寄生菌属真菌(Hypomyces(Fr.)Tul.Sp.)，化学名称2，6，7，11-四甲氧基-1，12-[1′-乙酰基-21-(1″-羟基乙基)]乙撑-4，9-二羟基-3，10-苝醌；5)痂囊腔菌素C(Elsinochrome C)，源自痂囊腔菌(Elsinoe)或菌寄生菌属真菌(Hypomyces(Fr.)Tul.Sp.)，化学名称2，6，7，11-四甲氧基-1，12-[1′，21-二(1″-羟基乙基)]乙撑-4，9-二羟基-3，10-苝醌；6)弗来菌素(Pleichrome)，源自弗来菌(Cladosporium phlei)、及化学合成(合成方法见C.A.Broka，Tetrahedron Lett，1991，32859-862.)，化学名称2，6，7，11-四甲氧基-1，12-二(2′-羟基丙基)-4，9-二羟基-3，10-苝醌；7)尾孢素(Cercosporin)，源自尾孢菌Crecospora kikuchii)，化学名称2，11-二甲氧基-6，7-亚甲二氧基-1，12-二(2′-羟基丙基)-4，9-二羟基-3，10-苝醌；8)枝孢甲素(Cladochrome A)，源自枝孢菌(Cladosporium cucumerinum)，化学名称2，6，7，11-四甲氧基-1，12-二(2′-β-羟基丁酰氧丙基)-4，9-二羟基-3，10-苝醌；9)枝孢乙素(Cladochrome B)，源自枝孢菌(Cladosporium cucumerinum)，化学名称2，6，7，11-四甲氧基-1-(2′-β-羟基丁酰氧丙基)-12-(2′-苯甲酰氧丙基)-4，9-二羟基-3，10-苝醌；10)枝孢丙素(Cladochrome C)，源自枝孢菌(Cladosporium cucumerinum)，化学名称2，6，7，11-四甲氧基-1-(2′-苯甲酰氧丙基)-12-(2′-对羟基苯甲酰氧丙基)-4，9-二羟基-3，10-苝醌；11)枝孢丁素(Cladochrome D)，源自枝孢菌(Cladosporium cucumerinum)；12)蚜红甲素(Aphins A)，源自蚜虫(Aphids)；13)蚜红乙素(Aphins B)，源自蚜虫(Aphids)；14)金丝桃蒽酮(Hypericin)，源自圣约翰草(Hypericum perforatum L)、贯叶金丝桃(Hypericum perzoratum)、三棱三叶金丝桃(H.triquetrifolium Turra)及化学合成所得(合成方法见Heinz Falk，Angew.Chem.Int.Ed.1999，383116-3126及所引文献；或赵晶等，药学学报，1998，3367-71)，化学名称7，14-dione-1，3，4，6，8，13-hexahydroxy-10，11-dimethyl-phenanthrol(1，10，9，8-opgra)perylene.；15)喇叭虫素(Stentorin)、源自喇叭虫(Stentor coeruleus)，化学名称7，14-dione-1，3，4，6，8，10，11，13-octahydroxy-phenanthrol(1，10，9，8-opgra)perylene.
16)菌生甲素(Hypomycin A)、源自菌寄生属真菌(Hypomyces(Fr.)Tul.sp.)，化学名称2，6，7，11-四甲氧基-1，12-[1′，3′-(2′，4′-二甲基-2′，4′-二羟基)亚环戊基]-4，9-二羟基-3，10-苝醌；17)菌生乙素(Hypomycin B)、源自菌寄生属真菌(Hypomyces(Fr.)Tul.sp.)，化学名称2，6，7-三甲氧基-10，11-亚甲二氧基-1，12-(1′21-二乙酰基)乙撑-3-羟基-4，9-苝醌；所述的提取用有机溶剂包括C1～C4醇(可以选用甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇)、丙酮和氯仿，用量为生药(Kg)∶溶剂(L)＝1∶5～15；上述的苝醌衍生物的有机溶剂提取物，可由含苝醌衍生物的天然真菌、植物、动物中提取；或由人工发酵培养的真菌菌丝体中提取；或由人工培养的植物细胞中提取；或由人工培养的动物细胞中提取；或用化学方法合成的目标化合物配制；其所述的非离子型表面活性剂(Nonionic surface-active agent)可以从多元醇部分脂肪酸酯(Partial fatty-acid ester of polyol)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Polyoxyethylene-aliphatic alcohol ester)、聚氧乙烯烷代酚醚(Polyoxyethylene-alkylphenol ester)、如OP(烷基苯酚聚氧乙烯醚Alkylphenol ethoxylates)型(其中包含Triton X-100)、平平加O(Peregal O，脂肪醇聚氧乙烯醚)型、P(苯酚聚氧乙烯醚)型、聚醚(Pluronic，聚丙二醇聚氧乙烯醚)型、脂肪酸聚氧乙烯型和其他聚氧乙烯型表面活性剂、吐温(Tween，聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯)型系列中选择；上述的苝醌衍生物的有机溶剂提取物，可由含苝醌衍生物的天然真菌、植物、动物中提取；或由人工发酵培养的真菌菌丝体中提取；或由人工培养的植物细胞中提取；或由人工培养的动物细胞中提取；或用化学方法合成的目标化合物配制；上述的生药(包括菌体子座、植物、动物和人工培养物)，粉碎至60～100目，加入75～95％的C1～C4醇，先室温浸渍12～48h，再加热回流20～120min，回流毕，过滤，重复提取数次，取滤液蒸去90％的醇性溶剂，即得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液；上述的化学合成的含有相应苝醌衍生物的原料，加入含量为75～95％的C1～C4醇，加入量为化学合成的含有相应苝醌衍生物的原料(kg)∶C1～C4醇(L)＝1∶15～30，加温使溶解，即得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液；上述的丙酮、氯仿提取的相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂原药，加入含量为75～95％的C1～C4醇，加入量为丙酮、氯仿提取的相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂原药(kg)∶C1～C4醇(L)＝1∶15～30，加温使溶解，即得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液；上述的苝醌衍生物的醇类溶液，添加配量的所述的非离子型表面活性剂与水，搅匀，即得苝醌衍生物光敏生物杀菌剂。
有益效果该生物杀菌剂可有效抑制多种真菌的生长，效果优于常用化学杀菌剂，毒性为微毒级，且不易产生抗性，可以适用于蔬菜、瓜果、花卉等的杀菌，对降低蔬菜、水果的农药残留，保护环境，保护人民的生命健康都有重要价值。
还含有约1％的竹红菌乙素，竹红菌乙素(Hypocrellin B)系4，9-二羟基-3，10-苝醌衍生物，其分子式为C30H24O9，分子量528。
还含有少量的菌生素，菌生素(Hypomycin B)系3-羟基-4，9-苝醌衍生物，其分子式为C30H22O10，分子量542。
(配制杀菌剂)竹红菌醇类提取物原液1kg，加入吐温-20(聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯)3kg和7L的水搅匀，即成光敏生物杀菌剂。避光贮存。实验室和田间实验表明它对苹果轮纹病、黄瓜灰霉病、菜椒炭疽病、番茄早疫病等多种病害都有较好的防治效果，与70％甲基硫菌灵可湿性粉剂相当，远好于75％百菌清可湿性粉剂。同时由于其毒性低，符合当今世界环保潮流，极具市场前景。
本发明所得杀菌剂对下述蔬菜、瓜果、花卉的病患也有明显效果大白菜病毒病、大白菜霜霉病、大白菜软腐病、大白菜黑斑病、大白菜白斑病、大白菜菌核病、甘蓝、花椰菜黑腐病、萝卜花叶病、萝卜霜霉病、萝卜黑腐病、黄瓜枯萎病、黄瓜霜霉病、黄瓜细菌性角斑病、黄瓜白粉病、黄瓜炭疽病、黄瓜灰霉病、黄瓜黑星病、西葫芦病毒病、西葫芦白粉病、西葫芦灰霉病、西瓜枯萎病、西瓜炭疽病、西瓜花叶病、甜瓜花叶病、甜瓜白粉病、番茄病毒病、番茄早疫病、番茄晚疫病、番茄灰霉病、番茄叶霉病、番茄脐腐病、辣椒病毒病、辣椒灰霉病、辣椒炭疽病、辣椒疫病、辣椒疮痂病、辣椒细菌性叶斑病、茄子褐纹病、茄子绵疫病、茄子黄萎病、茄子灰霉病、菜豆锈病、菜豆枯萎病、菜豆细菌性疫病、菜豆灰霉病、豇豆病毒病、豇豆锈病、豇豆白粉病、大葱、洋葱紫斑病、大葱、洋葱霜霉病、大葱、洋葱锈病、大葱、洋葱黄矮病、大蒜叶枯病、大蒜病毒病、韭菜疫病、韭菜灰霉病、芹菜叶斑病、芹菜斑枯病、菠菜霜霉病、莴笋(苣)霜霉病、马铃薯病毒病、马铃薯早疫病、马铃薯晚疫病、马铃薯疮痂病、姜瘟病、芦笋茎枯病；苹果炭疽病、梨黑星病、苗期猝倒病、苗期立枯病；月季黑斑病、月季花叶病、月季白粉病、牡丹病毒病、牡丹白粉病、牡丹红斑病、贴梗海棠锈病、杜鹃灰霉病、杜鹃褐斑病、紫薇白粉病、扶桑灰霉病、一品红灰霉病、山茶叶黄斑病毒病、国兰花叶病、国兰炭疽病、国兰枯萎病、兰花软腐病、蝴蝶兰炭疽病、蝴蝶兰灰霉病、蝴蝶兰疫病、石斛兰坏死斑纹病、石斛兰花叶病、石斛兰炭疽病、卡特兰坏死病、卡特兰灰霉病、卡特兰立枯病、卡特兰黄斑病、菊花病毒病、菊花花腐病、菊花疫病、菊花黑斑病、菊花褐斑病、大丽花花叶病、君子兰疫腐病、君子兰细菌性软腐病、鸡冠花花叶病、凤仙花花叶病、凤仙花白粉病、凤仙花疫病、一串红花叶病、天竺葵花叶病、天竺葵碎花病、天竺葵灰霉病、天竺葵黑胫病、天竺葵褐斑病、耧斗菜花叶病、凤梨灰霉病、荷花腐烂病、荷花褐斑病、报春花灰霉病、秋海棠白粉病、秋海棠灰霉病、秋海棠细菌性斑点病、火鹤细菌性叶斑病、龟背竹花叶病、龟背竹灰斑病、海芋灰霉病、“绿巨人”病毒病、白鹤芋疫腐病、金边富贵竹灰霉病、黛粉灰霉病、凤尾兰炭疽病、万年青炭疽病、印度橡皮树炭疽病、竹丛枝病、大叶黄杨叶斑病、大叶黄杨白粉病、仙人掌类病毒病、仙人掌类软腐病、仙人掌类炭疽病、仙人掌类镰孢茎腐病、郁金香碎色花瓣病、郁金香丝核菌叶腐病、郁金香溃疡病、百合花叶病、百合叶枯病、水仙病毒病、水仙灰霉病、水仙大褐斑病、美人蕉花叶病、仙客来灰霉病等。
实施例2 (原药制备)竹黄原药材1kg，粉碎至100目，加含量95％乙醇10L，先室温浸渍12h，再加热回流120min，回流毕过滤，药渣弃去，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十分之一时，即得竹红菌素醇提取物原液1kg。竹黄又名竹赤团子、竹赤斑菌、竹茧、竹参、竹花、淡竹黄、竹三七等，为子囊菌纲肉座菌科(Hypocreaceae)竹黄属真菌竹黄(Sharaia bambusicola P.Henn)的子座。竹黄的颜色、形状与花生类似，但均为球形。
竹黄醇类提取物中含有约0.8％的竹红菌甲素，竹红菌甲素(Hypocrellin A)，系4，9-二羟基-3，10-苝醌衍生物，其分子式为C30H26O10，分子量546。
还含少量的竹红菌乙素，竹红菌乙素(Hypocrellin B)系4，9-二羟基-3，10-苝醌衍生物，其分子式为C30H24O9，分子量528。(配制杀菌剂)仅非离子型表面活性剂为1kg，得含有对应生物杀菌剂的相应光敏生物杀菌剂，其余与实施例1相同。
实施例3 (原药，制备)由发酵生产的产PQD的真菌提取，发酵方法见刘为忠、张红雨申请的专利《产苝醌类化合物真菌的液体发酵工艺》，申请号01135155.1；或文献刘为忠等。云南大学学报，2000，22389-391。用发酵所得菌丝体提取，提取方法与由竹红菌提取时相同。得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物，(配制杀菌剂)与实施例1相同。
实施例4 (原药制备)由化学合成的金丝桃蒽酮配制，方法为金丝桃蒽酮原药40克，加入到1000ml 95％乙醇中，加热至金丝桃蒽酮全部溶解，得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液，再加入吐温-20 2kg和7L的水搅匀，即成光敏生物杀菌剂。(配制杀菌剂)与实施例1相同。
实施例5 (原药制备)由含有金丝桃蒽酮的植物，如圣约翰草(Hypericumperforatum L)、贯叶金丝桃(Hypericum perzoratum)、三棱三叶金丝桃(H.triquetrifolium Turra)之中提取，提取方法、工艺参数与真菌提取时相似。得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物，(配制杀菌剂)与实施例1相同。
实施例6 (原药制备)由含有弗来菌素(Pleichrome)的弗来菌(Cladosporiumphlei)提取，提取方法、工艺参数与真菌提取时相似。得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物，(配制杀菌剂)与实施例3相同。
实施例7 (原药制备)由化学合成的弗来菌素(Pleichrome)(合成方法见C.A.Broka，Tetrahedron Lett，1991，32859-862.)配制，配制方法同实施例4；得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液，(配制杀菌剂)与实施例2相同。
实施例8 (原药制备)由含有痂囊腔菌素A(Elsinochrome A)的痂囊腔菌(Elsinoe)，或菌寄生菌属真菌(Hypomyces(Fr.)Tul.sp.)之中提取，得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物，(配制杀菌剂)与实施例2相同。
实施例9 (原药制备)由含有痂囊腔菌素B(Elsinochrome B)的痂囊腔菌(Elsinoe)，或菌寄生菌属真菌(Hypomyces(Fr.)Tul.sp.)中提取，提取方法、工艺参数与真菌提取时相似，得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物。(配制杀菌剂)与实施例1相同，得含有相应生物杀菌剂的相应光敏生物杀菌剂，其余同例3。
实施例10 (原药制备)由含有痂囊腔菌素C的痂囊腔菌(Elsinoe)，或菌寄生菌属真菌(Hypomyces(Fr.)Tul.sp.)中提取，提取方法、工艺参数与真菌提取时相似，得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物，(配制杀菌剂)与实施例1相同，得含有相应生物杀菌剂的相应光敏生物杀菌剂，其余同例1。
实施例11 (原药制备)由含有尾孢素(Cercosporin)的尾孢菌Crecosporakikuchii)中提取，提取方法、工艺参数与真菌提取时相似，得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物，(配制杀菌剂)与实施例1相同，得含有相应生物杀菌剂的相应光敏生物杀菌剂，其余同例2。
实施例12 (原药制备)由含有枝孢甲素(Cladochrome A)或枝孢乙素(Cladochrome B)或枝孢丙素(Cladochrome C)或枝孢丁素(Cladochrome D)的枝孢菌(Cladosporiumcucumerinum)中提取，提取方法、工艺参数与真菌提取时相似，得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物，(配制杀菌剂)与实施例1相同，得含有相应生物杀菌剂的相应光敏生物杀菌剂，其余同例3。
实施例13 (原药制备)由含有喇叭虫素(Stentorin)的喇叭虫(Stentorcoeruleus)中提取，提取方法、工艺参数与真菌提取时相似，得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物，(配制杀菌剂)与实施例1相同，得含有相应生物杀菌剂的相应光敏生物杀菌剂，其余同例5。
实施例14 (原药制备)由含有菌生甲素(Hypomycin A)或菌生乙素(Hypomycin B)的菌寄生菌属真菌(Hypomyces(Fr.)Tul.sp.)中提取，提取方法、工艺参数与真菌提取时相似，得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物，(配制杀菌剂)与实施例1相同，得含有相应生物杀菌剂的相应光敏生物杀菌剂，其余同例2。
实施例15 (原药制备)由含有蚜红甲素(Aphins A)或蚜红乙素(Aphins B)的动物如蚜虫(Aphids)中提取，提取方法、工艺参数与真菌提取时相似，得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物，(配制杀菌剂)与实施例1相同，得含有相应生物杀菌剂的相应光敏生物杀菌剂，其余同例3。
实施例16 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量75％乙醇5L，先于45～50℃浸渍48h，再加热回流20min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余五分之一时，即得得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入吐温-40(聚氧乙烯脱水山梨醇单棕榈酸酯)1.5kg和7.5L水。其余同例6。
实施例17 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量75％乙醇15L，先于25～30℃浸渍36h，再加热回流60min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十五分之一时，即得得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入吐温-60(聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯)1kg和8L水。其余同例7。
实施例18 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％乙醇5L，先于30～35℃浸渍48h，再加热回流100min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余五分之一时，即得得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂OP-40 3kg和7L水。其余同例8。
实施例19 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％乙醇10L，先于35～40℃浸渍24h，再加热回流80min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十分之一时，即得得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂OP-9 2kg和7L水。其余同例9。
实施例20 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％乙醇15L，先于45～50℃浸渍12h，再加热回流40min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十五分之一时，即得得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂OP-15 1.5kg和7.5L水。其余同例10。
实施例21 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量75％甲醇5L，先于20～25℃浸渍40h，再加热回流20min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余五分之一时，即得得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂OP-15 1.5kg和7.5L水。其余同例1。
实施例22 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％甲醇10L，先于25～30℃浸渍12h，再加热回流120min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十分之一时，即得得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂吐温-80 1.5kg和7.5L水。其余同例2。
实施例23 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％甲醇15L，先于15～20℃浸渍48h，再加热回流20min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十五分之一时，即得得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂吐温-60 1.5kg和7.5L水。其余同例3。
实施例24 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％异丙醇5L，先于25～30℃浸渍36h，再加热回流60min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂吐温-20 1kg和8L水。其余同例1。
实施例25 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％异丙醇10L，先于30～35℃浸渍48h，再加热回流100min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂吐温-40 1.5kg和7.5L水。其余同例2。
实施例26 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％异丙醇15L，先于35～40℃浸渍24h，再加热回流80min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂吐温-65 2kg和7L水。其余同例5。
实施例27 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％正丁醇5L，先于45～50℃浸渍12h，再加热回流40min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂吐温-81 1kg和8L水。其余同例6。
实施例28 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％正丁醇10L，先于20～25℃浸渍40h，再加热回流20min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂吐温-85 1.5kg和7.5L水。其余同例7。
实施例29 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％正丁醇15L，先于35～40℃浸渍24h，再加热回流80min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂吐温-65 2kg和7L水。其余同例8。
实施例30 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量75％正丁醇5L，先于45～50℃浸渍12h，再加热回流40min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂聚甘油脂肪酸酯1kg和8L水。其余同例9。
实施例31 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量75％正丁醇10L，先于20～25℃浸渍40h，再加热回流20min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油1.5kg和7.5L水。其余同例10。
实施例32 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量75％正丁醇15L，先于35～40℃浸渍24h，再加热回流80min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂平平加0 2kg和7L水。其余同例11。
实施例33 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量75％乙醇5L，先于45～50℃浸渍48h，再加热回流20min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入聚氧乙烯辛烷基代酚醚1.5kg和7.5L水。其余同例12。
实施例34 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量75％乙醇15L，先于25～30℃浸渍36h，再加热回流60min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入聚氧乙烯壬烷基代酚醚1kg和8L水。其余同例13。
实施例35 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％乙醇5L，先于30～35℃浸渍48h，再加热回流100min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂Triton X-100 2kg和7L水。其余同例14。
实施例36 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％乙醇10L，先于35～40℃浸渍24h，再加热回流80min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂苯酚聚氧乙烯醚2kg和7L水。其余同例15。
实施例37 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％乙醇15L，先于45～50℃浸渍12h，再加热回流40min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂聚丙二醇聚氧乙烯醚1.5kg和7.5L水。其余同例1。
实施例38 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量75％甲醇5L，先于20～25℃浸渍40h，再加热回流20min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂二聚甘油单脂肪酸酯1.5kg和7.5L水。其余同例2。
实施例39 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％甲醇10L，先于25～30℃浸渍12h，再加热回流120min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂氢化蓖麻油聚氧乙烯醚1.5kg和7.5 L水。其余同例3。
实施例40 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％甲醇15L，先于45～50℃浸渍48h，再加热回流20min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂1，2-丙二醇聚氧丙烯醚1.5kg和7.5L水。其余同例5。
实施例41 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％异丙醇5L，先于25～30℃浸渍36h，再加热回流60min，滤液蒸馏蒸去90％的溶剂，至体积剩余五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂甘油聚氧丙烯醚1kg和8L水。其余同例6。
实施例42 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％异丙醇10L，先于30～35℃浸渍48h，再加热回流100min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂丁醇聚氧丙烯醚1.5kg和7.5L水。其余同例1。
实施例43 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％异丙醇15L，先于35～40℃浸渍24h，再加热回流80min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂油醇聚氧乙烯醚2kg和7L水。其余同例1。
实施例44 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％正丁醇5L，先于45～50℃浸渍12h，再加热回流40min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂油醇聚氧乙烯醚1kg和8L水。其余同例1。
实施例45 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％正丁醇10L，先于20～25℃浸渍40h，再加热回流20min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂脂肪酰胺聚氧乙烯(6)醚1.5kg和7.5L水。其余同例2。
实施例46 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量95％正丁醇15L，先于35～40℃浸渍24h，再加热回流80min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂氢化羊毛脂聚氧乙烯醚2kg和7L水。其余同例3。
实施例47 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量75％正丁醇5L，先于45～50℃浸渍12h，再加热回流40min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂聚甘油脂肪酸酯1kg和8L水。其余同例1。
实施例48 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量75％正丁醇10L，先于20～25℃浸渍40h，再加热回流20min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油1.5kg和7.5L水。其余同例2。
实施例49 生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)提取时，加含量75％正丁醇15L，先于35～40℃浸渍24h，再加热回流80min，滤液蒸去90％的溶剂，至体积剩余十五分之一时，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类提取物原液1.0kg，加入表面活性剂平平加0 2kg和7L水。其余同例2。
实施例50 (原药制备)生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)先粉碎至60～100目，提取时，每kg生药加丙酮15L，先于20～25℃浸渍12h，再加热回流20min，过滤，重复提取2次，滤液蒸去溶剂，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂原药；(配制杀菌剂时)原药加75～95％的C1～C4醇，加入量为丙酮提取的原药(kg)∶C1～C4醇(L)＝1∶15，加温使溶解，即得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液。相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液1.0kg，加入表面活性剂氢化羊毛脂聚氧乙烯醚2kg和7L水。其余同例1。
实施例51 (原药制备)生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)每kg生药加丙酮5L，先于20～25℃浸渍48h，再加热回流120min；(配制杀菌剂时)原药加75～95％的C1～C4醇，加入量为丙酮提取的原药(kg)∶C1～C4醇(L)＝1∶30，得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液。相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液1.0kg，加入表面活性剂3kg和6L水。原药配制醇类溶液时，C1～C4醇可以选用甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇或异丁醇，其余同例50。
实施例52 (原药制备)生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)每kg生药加丙酮10L，先于20～25℃浸渍36h，再加热回流60min；(配制杀菌剂时)原药加75～95％的C1～C4醇，加入量为丙酮提取的原药(kg)∶C1～C4醇(L)＝1∶30，得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液。相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液1.0kg，加入表面活性剂1kg和8L水。其余同例50。
实施例53 (原药制备)生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)每kg生药加丙酮8L，先于20～25℃浸渍24h，再加热回流100min；(配制杀菌剂时)原药加75～95％的C1～C4醇，加入量为丙酮提取的原药(kg)∶C1～C4醇(L)＝1∶20，得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液。相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液1.0kg，加入表面活性剂1kg和8L水。其余同例50。
实施例54(原药制备)生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)先粉碎至60～100目，提取时，每kg生药加氯仿15L，先于20～25℃浸渍12h，再加热回流20min，过滤，重复提取2次，滤液蒸去溶剂，即得含有相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂原药；(配制杀菌剂时)原药加75～95％的C1～C4醇，加入量为氯仿提取的原药(kg)∶C1～C4醇(L)＝1∶15，加温使溶解，即得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液。相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液1.0kg，加入表面活性剂氢化羊毛脂聚氧乙烯醚2kg和7L水。其余同例1。
实施例55 (原药制备)生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)每kg生药加氯仿5L，先于20～25℃浸渍48h，再加热回流120min；(配制杀菌剂时)原药加75～95％的C1～C4醇，加入量为氯仿提取的原药(kg)∶C1～C4醇(L)＝1∶30，得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液。相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液1.0kg，加入表面活性剂3kg和6L水。其余同例50。
实施例56(原药制备)生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)每kg生药加氯仿10L，先于20～25℃浸渍36h，再加热回流60min；(配制杀菌剂时)原药加75～95％的C1～C4醇，加入量为氯仿提取的原药(kg)∶C1～C4醇(L)＝1∶30，得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液。相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液1.0kg，加入表面活性剂1kg和8L水。其余同例50。
实施例57 (原药制备)生药(菌体子座、植物、动物、人工培养物等)每kg生药加氯仿8L，先于20～25℃浸渍24h，再加热回流100min；(配制杀菌剂时)原药加75～95％的C1～C4醇，加入量为氯仿提取的原药(kg)∶C1～C4醇(L)＝1∶20，得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液。相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液1.0kg，加入表面活性剂1kg和8L水。其余同例50。
权利要求
1.一种苝醌衍生物光敏生物杀菌剂，其特征是含有的主要组分的结构式如下 即主要组分是以4-羟基-3，10-苝醌为活性中心的一系列衍生物的有机溶剂提取物溶液，辅助组分是非离子型表面活性剂，溶剂是水；其重量组成为主要组分∶辅助组分＝1∶1～3，余量为水。
2.按照权利要求1所述的苝醌衍生物光敏生物杀菌剂的制法，其特征是含有的主要组分为以4-羟基-3，10-苝醌为活性中心的一系列苝醌衍生物，包括竹红菌甲素(HypocrellinA)、竹红菌乙素(Hypocrellin B)、痂囊腔菌甲素(Elsinochrome A)、痂囊腔菌乙素(Elsinochrome B)、痂囊腔菌丙素(Elsinochrome C)、弗来菌素(Pleichrome)、尾孢素(Cercosporin)、枝孢甲素(Cladochrome A)、枝孢乙素(Cladochrome B)、枝孢丙素(Cladochrome C)、枝孢丁素(Cladochrome D)、蚜红甲素(Aphins A)、蚜红乙素(AphinsB)、金丝桃蒽酮(Hypericin)、喇叭虫素(Stentorin)、菌生甲素(Hypomycin A)和菌生乙素(Hypomycin B)。
3.按照权利要求1或2所述的苝醌衍生物光敏生物杀菌剂的制法，其特征是所述的提取用有机溶剂包括C1～C4醇、丙酮和氯仿，用量为生药(Kg)∶溶剂(L)＝1∶5～15。
4.按照权利要求1或2所述的苝醌衍生物光敏生物杀菌剂的制法，其特征是所述的苝醌衍生物的有机溶剂提取物，可由含苝醌衍生物的天然真菌、植物、动物中提取；或由人工发酵培养的真菌菌丝体中提取；或由人工培养的植物细胞中提取；或由人工培养的动物细胞中提取；或用化学方法合成的目标化合物配制。
5.按照权利要求1或2所述的苝醌衍生物光敏生物杀菌剂的制法，其特征是所述的非离子型表面活性剂可以从多元醇部分脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯烷代酚醚、脂肪酸聚氧乙烯型和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯型系列中选择。
6.按照权利要求1或2所述的苝醌衍生物光敏生物杀菌剂的制法，其特征是所述的生药(包括菌体子座、植物、动物和人工培养物)，粉碎至60～100目，加入75～95％的C1～C4醇，先室温浸渍12～48h，再加热回流20～120min，回流毕，过滤，重复提取数次，取滤液蒸去90％的醇性溶剂，即得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液。
7.按照权利要求1或2所述的苝醌衍生物光敏生物杀菌剂的制法，其特征是所述的生药(包括菌体子座、植物、动物和人工培养物)，粉碎至60～100目，加入丙酮或氯仿，先室温浸渍12～48h，再加热回流20～120min，回流毕，过滤，重复提取数次，蒸去滤液，即得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂原药。
8.按照权利要求1或2所述的苝醌衍生物光敏生物杀菌剂的制法，其特征是所述的化学合成的含有相应苝醌衍生物的原料，加入含量为75～95％的C1～C4醇，加入量为化学合成的含有相应苝醌衍生物的原料(kg)∶C1～C4醇(L)＝1∶15～30，加温使溶解，即得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液。
9.按照权利要求1或2所述的苝醌衍生物光敏生物杀菌剂的制法，其特征是所述的丙酮、氯仿提取的相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂原药，加入含量为75～95％的C1～C4醇，加入量为丙酮、氯仿提取的相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂原药(kg)∶C1～C4醇(L)＝1∶15～30，加温使溶解，即得相应苝醌衍生物光敏生物杀菌剂醇类溶液。
10.按照权利要求1或2所述的苝醌衍生物光敏生物杀菌剂的制法，其特征是所述的苝醌衍生物的醇类溶液，添加配量所述的非离子型表面活性剂与水，搅匀，即得苝醌衍生物光敏生物杀菌剂。
全文摘要
本发明属于含有光敏生物杀生剂范畴,特别涉及一种苝醌衍生物光敏生物杀菌剂及其制法。其特征是含有的主要组分是以4－羟基－3,10－苝醌为活性中心的一系列衍生物包括:竹红菌甲、乙素;痂囊腔菌甲、乙、丙素;弗来菌素;尾孢素;枝孢甲、乙、丙、丁素;蚜红甲、乙素;金丝桃蒽酮;喇叭虫素;菌生甲素和菌生乙素的有机溶剂提取物溶液,辅助组分是非离子型表面活性剂,溶剂是水;其重量组成为:主要组分∶辅助组分=1∶1～3,余量为水。它可有效抑制多种真菌的生长,优于常用化学杀菌剂,毒性为微毒级,且不易产生抗性,适用于蔬菜、瓜果、花卉等的杀菌,对降低蔬菜、水果的农药残留,保护环境,保护人民的生命健康都有重要价值。
文档编号A01N35/06GK1389110SQ0211038
公开日2003年1月8日 申请日期2002年5月10日 优先权日2002年5月10日
发明者张红雨, 刘为忠 申请人:张红雨