本发明涉及一种阿维菌素b2制剂及其制备方法和应用，属于农药制备技术领域。
背景技术：
阿维菌素b2(avermectinb2)是一种大环内酯类抗生素，对植物病原线虫有较好的活性。根结线虫是一种高度专化型的杂食性植物病原线虫。已知为害蔬菜的线虫主要有高弓根结线虫、花生根结线虫、北方根结线虫、南方根结线虫、爪哇根结线虫以及甜菜根结线虫等。被害株地上部生长矮小、缓慢、叶色异常，结果少，产量低，甚至造成植株提早死亡。在全球范围内，植物寄生线虫每年造成的农业损失高达1000亿美元以上，严重制约了农业经济的发展。
在现有技术中，在农业生产的实际过程中一般会采用农药乳油、颗粒剂和微胶囊农药技术，这些方法虽然覆盖面广，但通常通过灌根或者根施处理，药液释放速度快；同时常规制剂主要通过土壤喷灌或者根施处理，使用剂量大，药物浪费严重，持效期短，需要多次施药，增加了农药施用量和劳动力成本。软胶囊制剂可以直接施用于植物根部土壤，在土壤中随着囊壳的破裂，药剂缓慢向根系周围土壤中扩散，有利于长时间防治农作物根结线虫，保护作物健康生长。
技术实现要素：
本发明需要解决的技术问题是如何提供一种阿维菌素b2软胶囊及其制备方法，软胶囊中的阿维菌素b2可以缓慢释放，囊材环保，药效持效期更长，施药更加方便，一次施药解决作物整个生长季的安全问题。
为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：
一种阿维菌素b2制剂，将阿维菌素b2混合液或阿维菌素b2油悬浮剂密封于软胶囊壳中制得胶囊制剂，制剂中阿维菌素b2的重量占胶囊总重的0.1％～50％。
本发明技术方案的进一步改进在于：制剂中阿维菌素b2的重量占胶囊总重的5％～50％。
本发明技术方案的进一步改进在于：软胶囊壳成分组成的质量百分数为：明胶或阿拉伯胶10～30％，水10～50％，缓释剂0.1～10％，聚乙二醇1～5％，山梨醇0.1～30％，甘油1～30％，苯甲酸钠0.1～0.5％，尼泊金甲脂0.1～0.5％。
阿维菌素b2软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
1)阿维菌素b2混合液和油悬浮剂的制备：将阿维菌素b2加入至有机溶剂中搅拌下溶解，然后加入ph调节剂调节混合液的ph为4～7，得到阿维菌素b2混合液；或将阿维菌素b2在搅拌下加入油脂中，然后加入脂肪醇醚分散剂和乳化剂el-20并进行剪切，剪切均匀后进行砂磨处理，向砂磨后的滤出液中加入质量分数为0.5％的有机膨润土后再次剪切，得到阿维菌素b2油悬浮剂；
2)阿维菌素b2软胶片的制备：按照配比将软胶囊壳的成分按常规方法制备成厚度为1～3mm，密度为0.8～1.0g/cm3的软胶片，并在胶片的一侧涂上高分子膜，备用；
3)阿维菌素b2胶囊的制备：将步骤1)得到的阿维菌素b2混合液或阿维菌素b2油悬浮剂通过旋转软胶囊机或手工压制封闭在软胶片中，清洗囊壳外表面的附着物后干燥，得到阿维菌素b2软胶囊球。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤2)中高分子膜为季氨基甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯树脂、聚丙烯酸胺酯、丙烯酸乙酯中的一种或几种。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤1)中制备阿维菌素b2混合液用到的有机溶剂为n-甲基吡咯烷酮、甲酰胺、甲醇、溶剂油、大豆油、油酸甲酯、玉米油的一种或几种，ph调节剂为乳酸或三乙醇胺。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤1)中制备阿维菌素b2油悬浮剂过程中油脂为大豆油、菜籽油、玉米油、油酸甲酯、矿物油的一种或者几种，脂肪醇醚分散剂、乳化剂el-20占油脂的质量分数分别为4～5％、5～10％。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤3)中得到的阿维菌素b2软胶囊球的直径为6～20mm。
本发明技术方案的进一步改进在于：步骤1)中搅拌速率均为500～800r/min，剪切速率为5000～8000r/min，砂磨处理的温度为10～40℃，步骤3)中清洗软胶囊壳的外表面的附着物时用浓度为99％的乙醇溶液，干燥的热风温度为30～50℃。
本发明技术方案的进一步改进在于：阿维菌素b2软胶囊用于防治农作物根结线虫；施用方法是随种子一起播种或者在农作物生长期植入农作物根系周围，每株施用软胶囊1～2粒。
由于采用了上述技术方案，本发明取得的技术进步是：
本发明制备的软胶囊中阿维菌素b2含量更高，胶囊颗粒大，囊材更加环保，在土壤中释放更慢，持效期更长，施药更加方便，一次施药，可以解决作物整个生长季的安全问题。
软胶囊是将一定量的液体药物直接包封或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制成溶液、混悬液、乳液或半固体，密封于球形或椭圆形的软胶囊中形成的药物制剂，本发明中软胶囊用的是以明胶、阿拉伯胶为原料制备囊材，液状油性物可直接封入胶囊，无需使用吸附，而且软胶囊壳的油性物含量高达60％～85％，而包接物一般的含量在50％以下。本发明选用了在土壤中可以缓慢降解的明胶和阿拉伯胶作为囊壳的材料，并且加入了缓释材料，随着囊壳材料的破损，缓慢释放出阿维菌素b2药剂。另外，囊心的阿维菌素b2液体，会在土壤中扩散，起到防治线虫和保护植物根系的作用。
阿维菌素b2能够制成一系列制剂产品，包括乳油、水分散粒剂、水乳剂以及颗粒剂，用于甜瓜、番茄、黄瓜、丝瓜、苦瓜、西瓜、南瓜、西葫芦、芹菜、姜、番薯、麻山药、三七、天麻以及香蕉、柑橘等根结线虫发生严重的保护地作物或经济价值较高的作物，对预防线虫的发生和防治有较好的作用。
阿维菌素b2现有水分散粒剂、乳油、水乳剂等常规剂型。常规制剂主要土壤喷灌或者根施，使用剂量大，药物浪费严重，持效期短，需要多次施药，增加了农药施用量和劳动力成本。阿维菌素b2软胶囊直接施用于植物根部土壤，在土壤中随着囊壳的破裂，药剂缓慢向根系周围土壤中扩散，有利于长时间防治农作物根结线虫，保护作物健康生长。另外，阿维菌素b2不具内吸性，在土壤中施药，不会被作物吸收，没有作物残留的风险。
在现有技术中，软胶囊一般是在人药和保健品中应用，在农药的制备过程中还没有使用过软胶囊的技术，本发明是首次引入软胶囊剂型。相对于乳油、颗粒剂和微胶囊技术来说，微胶囊需要罐根处理，而软胶囊的施药更加方便，播种时或移栽时随种子和小苗同时使用；另外，软胶囊的防治时间更加持久，微胶囊虽然覆盖面广，但药液释放速度快；软胶囊药液释放速度慢，持效期更长。相对于制备工艺来说，软胶囊选材更加环保，微胶囊为合成树脂类囊材，而软胶囊选用易降解的生物材料。软胶囊加工更加简便，仅需要溶解混合，而微胶囊需要经过合成反应加工才能形成囊壁材料，加工时间长，工艺控制难度高。
本发明中在制备好的软胶片上涂了一层季氨基甲基丙烯酸甲酯共聚物高分子膜，提高了软胶囊的缓释性能，与传统的农药制剂和不能够生物降解的单体聚合壁材相比具有明显的优点。
具体实施方式
下面对本发明做进一步详细说明：
阿维菌素b2软胶囊，有效成分为阿维菌素b2，阿维菌素b2占药物成分的质量百分比含量为0.1％～50％，优选的比例为5％～50％。
阿维菌素b2软胶囊的制备方法，包括以下步骤：
1)阿维菌素b2混合液的制备：将阿维菌素b2加入至有机溶剂中搅拌至溶解，搅拌速率为500～800r/min的任一数值，有机溶剂为n-甲基吡咯烷酮、甲酰胺、甲醇、溶剂油、大豆油、油酸甲酯、玉米油的一种或几种，然后加入乳酸或三乙醇胺调节ph至4～7，形成稳定的阿维菌素b2混合液，备用；
或者，将阿维菌素b2在搅拌下加入大豆油中，搅拌速率为500～800r/min的任一数值，然后加入质量分数为4～5％的脂肪醇醚分散剂和质量分数为5～10％的el-20乳化剂进行剪切，剪切均匀后进行砂磨处理，砂磨处理的温度为10～40℃的任一温度数值，向砂磨后的滤出液中加入质量分数为0.5％的有机膨润土后再剪切一段时间，得到阿维菌素b2油悬浮剂，备用；
2)阿维菌素b2软胶片的制备：
a)胶囊溶液的制备过程：按以下比例称取各组分，将明胶或阿拉伯胶溶于水中，然后加入聚乙二醇、山梨醇、甘油、苯甲酸钠、尼泊金甲脂和色素，得到胶囊溶液。以上各组分与胶囊溶液的质量百分数为：明胶或阿拉伯胶10～30％，水10～50％，聚乙二醇1～5％，山梨醇0.1～30％，甘油1～30％，苯甲酸钠0.1～0.5％，尼泊金甲脂0.1～0.5％。
b)制作软胶片：将胶囊溶液在50℃的温度下倒入至模具中，加热脱水制成厚度为1～3mm，密度为0.8～1.0g/cm3的软胶片，并在胶片的一侧涂上高分子溶液，高分子溶液为季氨基甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、聚丙烯树脂、聚丙烯酸胺酯、丙烯酸乙酯中的一种或几种，烘干后在软胶片上成膜，备用；高分子溶液即为阿维菌素b2制剂中的缓释剂，高分子溶液与胶囊溶液的质量百分数为0.1～10％。
3)阿维菌素b2胶囊的制备：
将步骤1)中得到的阿维菌素b2混合液或阿维菌素b2油悬浮剂通过旋转软胶囊机或手工压制封闭在软胶囊壳中，得到直径为6～20mm的阿维菌素b2软胶囊球，使用浓度为99％的乙醇溶液清洗囊壳的外表面的附着物，并用温度为30～50℃的热风干燥，得到阿维菌素b2软胶囊球。
阿维菌素b2软胶囊用于防治农作物根结线虫，施用方法是随种子一起播种或者在农作物生长期植入农作物根系周围，每株施用软胶囊1～2粒。
下面结合实施例对本发明做进一步详细说明：
实施例1、
本实施例是制备有效成分阿维菌素b2的质量百分比为0.1％的方法。
(1)阿维菌素b2混合液的制备：称取0.5g阿维菌素b2原药加入到300g大豆油中并搅拌，搅拌速率为700r/min，向其中加入10g脂肪醇醚分散剂、60gel-20乳化剂进行剪切，剪切速率为5000r/min，剪切均匀后进行砂磨，砂磨温度10～40℃，待粒度d90小于5微米后停止砂磨，向砂磨后的滤出液中加入质量分数为0.5％的有机膨润土后再次剪切25分钟，得到阿维菌素b2油悬浮剂，备用；
(2)阿维菌素b2胶囊的制备：
a)将80g明胶溶于70ml水中，再加入40g甘油，2g山梨醇，2g苯甲酸钠，10g聚乙二醇，0.2g尼泊金甲脂，0.02g的色素，在50℃温度下搅拌溶解，将溶解后的胶液倒入模具中，加热到90℃时脱水制成厚度为2mm，密度为0.8g/cm3的软胶片，并在胶片的一侧涂上一层季氨基甲基丙烯酸甲酯共聚物高分子溶液，烘干后在软胶片上成高分子膜，备用，高分子溶液与胶囊溶液的质量百分数为0.1％；
b)将步骤1)中得到的阿维菌素b2油悬浮剂通过手工压制加入至旋胶片中，得到阿维菌素b2软胶囊。用浓度为99％的乙醇清洗囊壳外表面的附着物，待干燥后称重，软胶囊平均粒重2.03g，粒径20mm，载药量为0.1％，囊皮厚度1.8mm，囊皮占软胶囊总质量的20％。
实施例2、
本实施例是制备有效成分阿维菌素b2的质量百分比为0.5％的方法。
(1)阿维菌素b2混合液的制备：称取1.0g阿维菌素b2原药溶解于50ml的n-甲基吡咯烷酮中，搅拌速率为600r/min，加入10.0g乳化剂el-20和100g的油酸甲酯，然后加入0.03g乳酸调节至ph为4，搅拌溶解成阿维菌素b2混合液，备用；
(2)阿维菌素b2胶囊的制备：
a)将60g明胶溶于70ml水中，再加入30g甘油、2g山梨醇、0.3g苯甲酸钠，6g聚乙二醇，0.08g尼泊金甲脂，0.02g的色素，在50℃温度下搅拌溶解，将溶解后的胶液倒入模具中，加热到90℃时脱水制成厚度为2mm，密度为1.0g/cm3的软胶片，并在胶片的一侧涂上一层甲基丙烯酸共聚物与聚丙烯树脂的高分子溶液，烘干后在软胶片上成高分子膜，备用，高分子溶液与胶囊溶液的质量百分数为2％；
b)将步骤1)中得到的阿维菌素b2混合液加入胶片中，手工压制得到阿维菌素b2软胶囊，并用浓度为99％的乙醇溶液清洗囊壳外表面的附着物，待干燥后称重，阿维菌素b2软胶囊平均粒重为1.62g，粒径为15.0mm，载药量为0.5％，囊皮厚度1.5mm，占软胶囊总质量的18％。
实施例3、
本实施例是制备有效成分阿维菌素b2的质量百分比为5％的方法。
(1)阿维菌素b2混合液的制备：称取4.5g阿维菌素b2原药溶解于60ml的n-甲基吡咯烷酮中，搅拌速率为700r/min，加入2.0gop-10和10g的油酸甲酯，然后加入0.02g乳酸调节至ph为6，搅拌溶解成阿维菌素b2混合液，备用；
(2)阿维菌素b2胶囊的制备：
a)将80g阿拉伯胶溶于80ml水中，再加入25g甘油，5g山梨醇，0.6g苯甲酸钠，1g聚乙二醇，0.1g尼泊金甲脂，0.01g的色素，在55℃的磁力搅拌器上搅拌溶解，溶解后将该胶液倒入模具中，加热到90℃时脱水制成厚度为2mm，密度为0.9g/cm3的软胶片，并在胶片的一侧涂上一层聚丙烯酸胺酯高分子溶液，烘干后在软胶片上成高分子膜，备用，高分子溶液与胶囊溶液的质量百分数为5％；
b)将步骤1)中得到的阿维菌素b2混合液加入胶片中，手工压制得到阿维菌素b2软胶囊，并用浓度为99％的乙醇清洗囊壳外表面的附着物，待干燥后称重，阿维菌素b2软胶囊平均粒重为1.85g，粒径为11.5mm，载药量为5.0％，囊皮厚度1.5mm，囊皮占软胶囊总质量的15％。
实施例4、
本实施例是制备有效成分阿维菌素b2的质量百分比为8％的方法。
(1)阿维菌素b2混合液的制备：称取8g阿维菌素b2原药加入到50g大豆油中并搅拌，搅拌速率为500r/min，向其中加入12g脂肪醇醚分散剂、10gel-20乳化剂进行剪切，剪切速率为6000r/min，剪切均匀后进行砂磨，砂磨的温度10～40℃，待粒度d90小于5微米后停止砂磨，向砂磨后的滤出液中加入质量分数为0.5％的有机膨润土后再次剪切15分钟，得到阿维菌素b2油悬浮剂，备用；
(2)阿维菌素b2胶囊的制备：
a)80g明胶溶于80ml水中，再加入30g甘油、0.2g山梨醇、0.1g尼泊金甲脂，在加热的磁力搅拌器上搅拌溶解，溶解温度65℃，后将胶液倒入模具中，加热到90℃时脱水制成厚度为3mm，密度为0.8g/cm3的软胶片，并在胶片的一侧涂上一层聚丙烯树脂高分子溶液，烘干后在软胶片上成高分子膜，备用，高分子溶液与胶囊溶液的质量百分数为8％；
b)将步骤1)中得到的阿维菌素b2油悬浮剂加入至旋转软胶囊机的胶片中，压制得到阿维菌素b2软胶囊，通过手工压制得阿维菌素b2软胶囊。用浓度为99％的乙醇清洗囊壳外表面的附着物，待干燥后称重，软胶囊平均粒重1.25g，粒径10.2mm，载药量为8.1％，囊皮厚度1.7mm，囊皮占软胶囊总质量的20％。
实施例5、
本实施例是制备有效成分阿维菌素b2的质量百分比为10％的方法。
(1)阿维菌素b2混合液的制备：称取13.5g阿维菌素b2原药加入到80g大豆油中并搅拌，搅拌速率为800r/min，向其中加入4.5g脂肪醇醚分散剂、20gel-20乳化剂进行剪切，剪切速率为6000r/min，剪切均匀后进行砂磨，砂磨的温度15～30℃，待粒度d90小于5微米后停止砂磨，向砂磨后的滤出液中加入质量分数为0.5％的有机膨润土后再次剪切20分钟，得到阿维菌素b2油悬浮剂，备用；
(2)阿维菌素b2胶囊的制备：
a)将100g明胶溶于90ml水溶液中，再加入40g甘油，6g山梨醇，0.06g苯甲酸钠，3.5g聚乙二醇，0.03g尼泊金甲脂，0.02g的色素，在60℃的磁力搅拌器上搅拌溶解，溶解后将该胶液倒入模具中，加热到90℃时脱水制成厚度为3mm，密度为1.0g/cm3的软胶片，并在胶片的一侧涂上一层聚丙烯酸胺酯与丙烯酸乙酯高分子溶液，烘干后在软胶片上成高分子膜，备用，高分子溶液与胶囊溶液的质量百分数为10％；
b)将步骤1)中得到的阿维菌素b2油悬浮剂加入至胶片中，通过手工压制得到阿维菌素b2软胶囊。用浓度为99％的乙醇清洗囊壳外表面的附着物，待干燥后称重，软胶囊平均粒重1.02g，粒径9.0mm，载药量为10.3％，囊皮厚度1.9mm，囊皮占软胶囊总质量的14％。
实施例6、
本实施例是制备有效成分阿维菌素b2的质量百分比为50％的方法。
(1)阿维菌素b2混合液的制备：称取55g阿维菌素b2原药加入到30g大豆油中并搅拌，搅拌速率为600r/min，向其中加入5g脂肪醇醚分散剂、10gel-20乳化剂进行剪切，剪切速率为8000r/min，剪切均匀后进行砂磨，砂磨的温度20～30℃，待粒度d90小于5微米后停止砂磨，得到阿维菌素b2油悬浮剂，备用；
(2)阿维菌素b2胶囊的制备：
a)将60g明胶溶于50ml水溶液中，再加入30g甘油，2g山梨醇，2g苯甲酸钠，20g聚乙二醇，0.2g尼泊金甲脂，0.01g的色素，在60℃的磁力搅拌器上搅拌溶解，溶解后将该胶液倒入模具中，加热到90℃时脱水制成厚度为2.5mm，密度为0.9g/cm3的软胶片，并在胶片的一侧涂上一层季氨基甲基丙烯酸甲酯共聚物与丙烯酸乙酯高分子溶液，烘干后在软胶片上成高分子膜，备用，高分子溶液与胶囊溶液的质量百分数为3％；
b)将步骤1)中得到的阿维菌素b2油悬浮剂加入至胶片中，通过手工压制得阿维菌素b2软胶囊。用浓度为99％的乙醇清洗囊壳外表面的附着物，待干燥后称重，软胶囊平均粒重0.5g，粒径6mm，载药量为50％，囊皮厚度1.0mm，囊皮占软胶囊总质量的10％。
将实施例1～6中各个质量分数的阿维菌素b2软胶囊按1～2粒/株防治西瓜、番茄和香蕉根结线虫病，在西瓜、番茄香蕉苗移栽时同时施药，药后15天、30天、60天和90天的防治效果数据如表一所示。作为对照组，使用不同剂型的相同质量分数的阿维菌素b2对西瓜、番茄和香蕉苗进行防治根结线虫病的罐根处理，药后15天、30天、60天和90天的防治效果。
表一
由表一中数据可知，相同质量分数的阿维菌素b2软胶囊优于同含量阿维菌素b2其他剂型。因此，阿维菌素b2软胶囊对植物中的根结线虫有很好的防效。