使用羧酰胺或硫代羧酰胺衍生物处理植物以抵抗对杀真菌剂具有抗性的真菌的方法
【专利说明】使用羧酿胺或硫代羧酿胺衍生物处理植物以抵抗对杀真菌剂 具有抗性的真菌的方法
[0001] 本发明涉及使用N-环丙基-N-[取代苄基]-3-(二氟甲基)-5-氟-卜甲基-m-吡唑-4_羧酰胺或硫代羧酰胺衍生物和/或其盐提高作物中的生长，包括预防性和/或治疗性控制 抗性真菌株，特别是控制对SDHI杀真菌剂有抗性的真菌株，以及相关的方法。
[0002] -些杀真菌剂称为SDH(琥珀酸脱氢酶）抑制剂，其名称描述了它们的作用模式。 SDH抑制剂的靶酶是琥珀酸脱氢酶(称为线粒体呼吸链中的复合物II)，它是三羧酸循环的 功能部分，与线粒体电子传递链连接(Keon等，1991 ,Current Genetics 19,475-481) JDHI (琥珀酸脱氢酶抑制剂)杀真菌剂被发现已经超过40年，是非常有效的控制各种作物(包括 谷物、大豆、玉米、油菜和特种作物）中各种主要疾病的杀真菌剂。
[0003] 但是，因为它们的单位点特异性，这些SDHI杀真菌剂容易产生抗性。更特别的是， 抗性的产生常常导致交叉抗性，其中对特定SDHI杀真菌剂的抗性导致对其它SDHI杀真菌剂 的抗性，尽管该真菌尚未接触所述其他的SDHI杀真菌剂。
[0004] 对于一些真菌物种，对SDH抑制剂有抗性的真菌株(其中抗性是由于真菌琥珀酸脱 氢酶中的突变)是已知的，在实验室产生的突变体和现场研究中都已经检测到靶位突变。考 虑到对杀真菌剂有抗性的株(特别是对SDHI杀真菌剂有抗性的株)的出现是一个急迫的问 题，已经产生了FRAC(杀真菌剂抗性行动委员会（Fungicide Resistance Action Committee) )-SDHI工作组进行一般的抗性管理建议。
[0005] 本发明的发明人惊奇地发现N-环丙基-N-[取代苄基]-3-(二氟甲基)-5_氟-1-甲 基-IH-吡唑-4-羧酰胺或硫代羧酰胺衍生物能控制对其它羧酰胺杀真菌剂有抗性的真菌 株。
[0006] TO2007/087906、W02009/016220、W02010/130767 和 EP2251331 公开了 N-环丙基-N-[取代苄基]-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酰胺或硫代羧酰胺衍生物，由市售 材料制备它们的方法，以及它们作为杀真菌剂的用途。还已知这些化合物可用作杀真菌剂， 并且可与其它杀真菌剂或杀虫剂混合（参见专利申请PCT/EP2012/001676和PCT/EP2012/ 001674)。
[0007] 本发明的一个目的是提供一种植物生长方法以更好地控制真菌，特别是抗性真菌 株，从而得到更佳的植物、更高的作物产率、更佳的作物质量和更佳的农业实践条件。
[0008] 我们已经发现，该目的可通过一种治疗性和/或预防性处理植物以抵抗至少一种 抗性真菌株的方法来实现，该方法包括向植物、生长为所述植物的种子或植物生长的场所 施用非植物毒性的有效植物生长促进量的具有式I的化合物或其农业化学上可接受的盐：
[0010]其中，T表示氧或硫原子，X选自下组：2-异丙基，2-环丙基，2-叔丁基，5-氯-2-乙 基，5-氯-2-异丙基，2-乙基-5-氣，5-氣-2-异丙基，2-环丙基-5-氣，2-环戊基-5-氣，2-氣-6_异丙基，2-乙基-5-甲基，2-异丙基-5-甲基，2-环丙基-5-甲基，2-叔丁基-5-甲基，5-氯-2 -(二氟甲基），5-甲基_2_(二氟甲基），2-氯_6_(二氟甲基），3-氯-2-氟_6_(二氟甲基），2_ 乙基，2-三甲基甲硅烷基和2-乙基-4，5-二甲基。
[0011]优选的是选自下组的式（I)的化合物：
[0012] N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-异丙基苄基）-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酰胺 (化合物Al),
[0013] N-环丙基-N-(2-环丙基苄基）-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酰胺 (化合物A2)，
[0014] N-(2-叔丁基苄基）-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酰胺 (化合物A3)，
[0015] N-(5_氯-2-乙基苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5_氟-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酰 胺(化合物A4)，
[0016] N-(5-氯-2-异丙基苄基)-N_环丙基-3-(二氟甲基)-5_氟-1-甲基-IH-吡唑-4-羧 酰胺(化合物A5)，
[0017] N-环丙基-3-(二氟甲基)-N_(2-乙基-5-氟苄基)-5_氟-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酰 胺(化合物A6)，
[0018] N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(5-氟-2-异丙基苄基)-1-甲基-IH-吡唑-4-羧 酰胺(化合物A7)，
[0019] N-环丙基-N_(2-环丙基-5-氟苄基)-3-(二氟甲基）-5_氟-1-甲基-IH-吡唑-4-羧 酰胺(化合物A8)，
[0020] N-(2-环戊基-5-氟苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-卜甲基- 1H-吡唑-4-羧 酰胺(化合物A9)，
[0021] N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-氟-6-异丙基苄基卜卜甲基- 1H-吡唑-4-羧 酰胺(化合物A10)，
[0022] N-环丙基-3-(二氟甲基)-N_(2-乙基-5-甲基苄基)-5_氟-1-甲基-IH-吡唑-4-羧 酰胺(化合物All),
[0023] N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N_(2-异丙基-5-甲基苄基)-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酰胺(化合物A12)，
[0024] N-环丙基-N-(2-环丙基-5-甲基苄基)-3-(二氟甲基)-5_氟-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酰胺(化合物A13)，
[0025] N-(2-叔丁基-5-甲基苄基)-N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-IH-吡唑-4- 羧酰胺(化合物A14)，
[0026] N-[5-氯-2-(三氟甲基)苄基）]-N_环丙基-3-(二氟甲基)-5_氟-1-甲基-IH-吡唑- 4_羧酰胺(化合物A15)，
[0027] N-环丙基-3-(二氟甲基）-5-氟-丨-甲基-N-[5-甲基-2-(三氟甲基）苄基]- 1H-吡 唑-4-羧酰胺(化合物A16)，
[0028] N-[2-氯-6-(三氟甲基)苄基）]-N_环丙基-3-(二氟甲基)-5_氟-1-甲基-IH-吡唑- 4_羧酰胺(化合物A17)，
[0029] N-[3-氯-2-氟-6-(三氟甲基)苄基）]-N_环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酰胺(化合物A18)，
[0030] N-环丙基-3-(二氟甲基)-n-(2-乙基-4,5-二甲基苄基)-5_氟-1-甲基-IH-吡唑-4_羧酰胺(化合物A19)，
[0031] N-环丙基-3-(二氟甲基)-5-氟-N-(2-异丙基苄基)-卜甲基-1H-吡唑-4-硫代羧酰 胺(化合物A20)，
[0032] N-环丙基-3-(二氟甲基)-N- (2-乙基苄基)-5-氟-1-甲基-IH-吡唑-4-羧酰胺(化 合物A21)，和
[0033] N-环丙基-3-(二氟甲基)-5_氟-1-甲基-N-[2_(三甲基甲硅烷基)苄基]-IH-吡唑- 4_羧酰胺(化合物A22)。
[0034] 在本发明中，"抗性真菌株"表示真菌的突变株，当杀真菌剂以常规使用率使用时， 这种株对所述杀真菌剂产生抗性，而这种菌株的野生型对所述杀真菌剂敏感。抗性可以归 因于编码杀真菌剂靶的基因的突变。
[0035] 在本发明的特定实施方式中，式(I)的化合物或其盐用于治疗性和/或预防性处理 植物以抵抗至少一种抗性真菌株的应用，所述抗性真菌株对至少一种SDHI (琥珀酸脱氢酶 抑制剂)杀真菌剂有抗性。所述"抗性真菌株"是对至少一种SDHI杀真菌剂有抗性的真菌突 变株，而这种菌株的野生型对所述杀真菌剂敏感。抗性可以是交叉抗性，导致对来自类似化 学分类和/或具有相同靶位和/或结合位的数种SDHI杀真菌剂有抗性。抗性一般归因于编码 SDHI杀真菌剂靶的基因（即真菌琥珀酸脱氢酶基因）中的突变。
[0036] SDHI杀真菌剂的靶酶是琥珀酸脱氢酶(SDH，称为线粒体呼吸链中的复合物II )，它 是三羧酸环的官能部分，与线粒体电子传递链连接。SDH由四个亚基(A，B，C和D)构成，泛醌 (和SDHI)的结合位由亚基B，C和D形成。
[0037] SDHI杀真菌剂一般属于两类化合物，即苯甲酰胺衍生物或羧酰胺衍生物。在田间 种群和实验室突变体中已经知道针对SDHI杀真菌剂的真菌物种的抗性和常规交叉抗性的 情况。上述SDHI杀真菌剂一般是交叉抗性，已经被分组，见FRAC网站（http:// www.frac.info/frac/work/work_sdhi.htm)上修订过的FRAC编码列表中FRAC编码N° 7〇
[0038] FRAC 编码 N° 7 (2012年10 月）
[0039]
[0040] 在本发明的特定实施方式中，式(I)的化合物或其盐用于治疗性和/或预防性处理 植物已抵抗至少一种抗性真菌株，所述抗性真菌株对至少一种SDHI (琥珀酸脱氢酶抑制剂） 杀真菌剂有抗性，所述杀真菌剂是苯甲酰胺或羧酰胺衍生物。
[0041] 在本发明的特定实施方式中，式(I)的化合物或其盐用于治疗性和/或预防性处理 植物以抵抗至少一种抗性真菌株，所述抗性真菌抗对至少一种SDHI (琥珀酸脱氢酶抑制剂） 杀真菌剂有抗性，所述杀真菌剂属于选自以下的化学组:苯基-苯甲酰胺，吡啶基-乙基-苯 甲酰胺，呋喃-羧酰胺，氧硫杂芑-羧酰胺，噻唑-羧酰胺，吡唑-羧酰胺和吡啶-羧酰胺。
[0042]在本发明的特定实施方式中，式(I)的化合物或其盐用于治疗性和/或预防性处理 植物以抵抗至少一种抗性真菌株，所述抗性真菌株对至少一种SDHI (琥珀酸脱氢酶抑制剂） 杀真菌剂有抗性，所述杀真菌剂选自下组:麦锈灵，联苯吡菌胺，啶酰菌胺，萎锈灵，甲呋酰 胺，氟吡菌酰胺，氟酰胺，氟唑菌酰胺，呋吡菌胺，吡唑萘菌胺，灭锈胺，氧化萎锈灵，戊苯吡 菌胺，啦噻菌胺，环丙啦菌胺，甲咲酰胺，苯威啦氟(^61120￥；[11(11￡11^71')，异芬安 (isofetamid)0
[0043] FRAC定期出版针对SDHI杀真菌剂的具有抗性报导的真菌物种和相应的琥珀酸脱 氢酉每基因突变的列表，参见其网站111^://?^.:1^(；.：[11：1^0/:1^(；/'￥0犷1</'￥0犷1<_5(111：[.111：111 0 [0044] 2012年3月的文档中更新的FRAC列出的具有抗性报导的真菌是玉蜀黍黑粉菌 (Ustilago maydis)，禾生球腔菌（Mycosphaerella graminicola)，米曲霉（Aspergillus oryzae)，灰葡萄抱(Botrytis cinerea)，椭圆葡萄抱（Botrytis elliptica)，链格抱 (Alternaria alternata)，山扁豆生棒抱（Corynespora cassiicola)，小双胞腔菌 (Didymella bryoniae),叉丝单囊壳白粉病菌（Podosphaera xanthii),核盘菌 (Sclerotinia sclerotiorum)和匍柄霉（Stemphylium botryose)，抗性机理（亚基突变）如 下：
[0045]
[0046] 在本发明的特定实施方式中，式(I)的化合物或其盐用于治疗性和/或预防性处理 植物以抵抗至少一种抗性真菌株，所述对至少一种SDHI (琥珀酸脱氢酶抑制剂)杀真菌剂有 抗性的真菌株选自下组：玉蜀黍黑粉菌(Ustilago maydis)，禾生球腔菌(Mycosphaerella graminicola)，米曲霉（Aspergillus oryzae)，灰葡萄抱（Botrytis cinerea)，椭圆葡萄抱 (Botrytis elliptica)，链格抱（Alternaria alternata)，山扁豆生棒抱（Corynespora cassiicola),小双胞腔菌（Didymel la bryoniae )，叉丝单囊壳白粉病菌（Podosphaera xanthii)，核盘菌（Sclerotinia sclerotiorum)和匍柄霉（Stemphylium botryose) 〇
[0047] 在本发明的特定实施方式中，式(I)的化合物或其盐用于治疗性和/或预防性处理 植物以抵抗至少一种抗性真菌株，所述抗性真菌株对至少一种SDHI (琥珀酸脱氢酶抑制剂） 杀真菌剂有抗性，其中对杀真菌剂的真菌抗性是来自在所述真菌的琥珀酸脱氢酶序列位置 73,86,89,90,123,124,132,133,134,139,152,225,230,249,257,267,269,272,277或287 的氨基酸突变。更具体是位置225的突变。
[0048] 在本发明的特定实施方式中，式(I)的化合物或其盐用于治疗性和/或预防性处理 植物以抵抗至少一种抗性真菌株，所述抗性真菌株对至少一种SDHI (琥珀酸脱氢酶抑制剂） 杀真菌剂有抗性，其中对杀真菌剂的真菌抗性是来自选自下组的所述真菌的琥珀酸脱氢酶 的氨基酸序列突变:B-H257L; B-H267Y/R/L; B-I269V; C-H152R; C-N86K; D-H139E; B-H249Y/ L/N;C-T90I;D-Dl24E;B-P225L/T/F/H;B-H272Y/R/L;B-N230I;D-Hl32R;B-H277Y/R;C-H134R ;D-D123E;D-H133R;B-H287Y/R;C-S73P ;D-S89P;D-H132R。更具体是 B-P225L/T/F/H。 本发明方法中使用的式(I)的化合物的施用率通常为0.005-0.5kg/ha，优选为0.01-0.2kg/ 1^，更优选为0.02-0.11^/11&。
[0049] 对于种子处理，施用率通常为0.001_250g/kg种子，优选为0.01-100g/kg，更优选 为0·01_50g/kg。
[0050] 例如，用于本发明方法的式(I)的化合物可配制为即用型喷雾溶液、粉末和悬浮液 形式，或者配制为高浓水性、油性或其它悬浮液、分散体、乳液、油分散体、糊料、粉剂、用于 撒播的材料或颗粒形式，通过喷雾、雾化、撒粉、撒播或搀水来施用。使用形式取决于目标用 途;在任何情况中，应确保本发明的混合物尽可能细且均匀的分布。
[0051] 按照已知的方式制备制剂，例如通过用溶剂和/或载体配制活性成分，如果需要， 使用乳化剂和分散剂，如果使用水作为稀释剂，还可以使用其它有机溶剂作为助溶剂。用于 该目的的合适助剂主要包括:溶剂，例如芳族(例如二甲苯），氯化芳族(例如氯苯），石蜡(例 如矿物油馏分），醇（例如甲醇，丁醇），酮（例如环己酮），胺（例如乙醇胺，二甲基甲酰胺）和 水;载体，例如研磨天然矿物(例如高岭土，粘土，滑石，白垩)和研磨合成矿物(例如细分二 氧化硅，硅酸盐）；乳化剂，例如非离子型和阴离子型乳化剂(例如，聚氧乙烯脂肪醇醚，烷基 磺酸酯和芳基磺酸酯)和分散剂，诸如木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。
[0052] 合适的表面活性剂是芳族磺酸(例如木质素磺酸，苯酚磺酸，萘磺酸和二丁基萘磺 酸）的碱金属盐，碱土金属盐和铵盐，脂肪酸的碱金属盐，碱土金属盐和铵盐，烷基和烷基芳 基磺酸盐/酯，烷基、月桂基醚和脂肪醇硫酸盐/酯，以及硫酸十六烷醇、十七烷醇和十八烷 醇的盐，或脂肪醇二醇醚的盐，磺酸萘及其衍生物与甲醛的缩合物，萘或萘磺酸与苯酚和甲 醛的缩合物，聚氧乙烯辛基苯酚醚，乙氧基化的异辛基、辛基或壬基苯酚，烷基苯酚聚乙二 醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，异十三烷基醇，脂肪醇/环氧乙烷缩合物， 乙氧基化的蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚或聚氧丙烯烷基醚，月桂醇聚乙二醇醚乙酸酯，山梨糖 醇酯，木质素亚硫酸盐废液或甲基纤维素。
[0053] 可通过混合或联合研磨式（I)的化合物与固体载体制得粉末，用于撒播的材料和 粉剂。
[0054] 通常，通过将一种或多种活性成分与固体载体结合来制备粒剂（例如，涂布的颗 粒，浸渍的颗粒或均匀的颗粒）。
[0055] 填料或固体载体是例如矿土，诸如二氧化硅，硅胶，硅酸盐，滑石，高岭土，石灰石， 石灰，白垩，红玄武土 (bole)，黄土，粘土，白云石，硅藻土，硫酸钙，硫酸镁，氧化镁，研磨合 成材料和肥料，例如硫酸铵，磷酸铵，硝酸铵，脲，和植物来源的产品，例如谷粉，树皮粉，木 粉和坚果壳粉，纤维素粉末或其它固体载体。
[0056] 所述制剂通常包含0.1-95重量％、优选0.5-90重量％的化合物。所使用的活性成 分的纯度为90 % -100 %，优选95 % -100 % (依据NMR光谱或HPLC)。
[0057] 本发明的化合物还可与其它活性化合物复配，例如，与除草剂、杀虫剂、生长调节 剂、杀真菌剂、或其它肥料复配。在许多情况中，作为生长促进剂形式使用的式(I)的化合物 或包含式(I)的化合物的组合物与其它活性化合物的混合物提供更广谱的活性。
[0058] 以下可与本发明化合物复配的杀真菌剂的例子旨在说明可能的复配，不施加任何 限制。
[0059]本说明书中以其"俗名"列出的活性成分是已知的，例如，见述于"农药手册(The Pesticide Manual)"，或在互耳关网（例如，http://www.alanwood.net/pesticides)上检索。
[0060]当化合物(A)或化合物(B)可以以互变异构体形式存在时，在上文和下文中该化合 物应理解为包括合适的相应互变异构体形式，甚至在各情况下没有具体提及时也是如此。 [0061 ] 1)麦角固醇生物合成的抑制剂，例如（I. 1)阿尔迪莫、（1.2)氮康唑、（1.3)联苯三 唑醇、（1.4)糠菌唑、（1.5)环丙唑醇、（1.6)苄氯三唑醇、（1.7)苯醚甲环唑、（1.8)烯唑醇、 (1.9)烯唑醇-M、（ 1.10)十二环吗啉、（1.11)乙酸十二环吗啉、（1.12)氟环唑、（1.13)乙环 唑、（1.14)氯苯嘧啶醇、（1.15)腈苯唑、（1.16)环酰菌胺、（1.17)苯锈啶、（1.18)丁苯吗啉、 (1.19)氟喹唑、（1.20)呋嘧醇、（1.21)氟硅唑、（1.22)粉唑醇、（1.23)呋菌唑、（1.24)呋醚 唑-顺式、（1.25)己唑醇、（1.26)抑霉唑、（1.27)抑霉唑硫酸盐、（1.28)亚胺唑、（1.29)种菌 唑、（1.30)叶菌唑、（1.31)腈菌唑、（1.32)萘替芬、（1.33)氟苯嘧啶醇、（1.34)恶咪唑、 (1.35)多效唑、（1.36)稻瘟酯、（1.37)戊菌唑、（1.38)病花灵、（1.39)咪鲜胺、（1.40)丙环 唑、（1.41)丙硫菌唑、（1.42)稗草丹、（1.43)啶斑肟、（1.44)喹啉康唑（quinconazoIe)、 (1.45)硅氟唑、（1.46)螺环菌胺、（1.47)戊唑醇、（1.48)特比萘芬、（1.49)四氟醚唑、（1.50) 三唑酮、（1.51)三唑醇、（1.52)十三吗啉、（1.53)氟菌唑、（1.54)嗪胺灵、（1.55)灭菌唑、 (1.56)烯效唑、（1.57)单克素、（1.58)烯霜苄、（1.59)伏立康唑、（1.60) 1-(4-氯苯基）-2_ (1H-1，2，4-三唑-1-基)环庚醇、（1 · 61) 1-(2，2-二甲基-2，3-二氢-IH-茚-1-基)-1Η-咪唑-5_甲酸甲酯、（1.62)N'-{5-(二氟甲基)-2-甲基-4-[3-(三甲基甲硅烷基)丙氧基]苯基}-N-乙基-N-甲基亚氨基甲酰胺、（1.63)N-乙基-N-甲基-N'-{2-甲基-5-(三氟甲基)-4-[3-(三 甲基甲硅烷基)丙氧基]苯基}亚氨基甲酰胺，（1.64)0-[1-(4_甲氧基苯氧基)-3,3_二甲基 丁-2-基]IH-咪唑-1-硫代駿酸酯（0_[ l-(4_methoxyphenoxy )_3，3-dimethylbutan_2-yl ] lH-imidazole-1-carbothioate)和（1 · 65)啶菌嚼P坐（Pyrisoxazole)。
[0062] 2)呼吸链复合物I或II的抑制剂，例如(2.1)联苯吡菌胺(bixafen)、（2.2)啶酰菌 胺、（2.3)萎锈灵、（2.4)二氟林、（2.5)甲呋酰胺、（2.6)氟吡菌酰胺、（2.7)氟酰胺、（2.8)氟 唑菌酰胺，（2.9)呋吡菌胺、（2.10)拌种胺、（2.11)啦唑萘菌胺(顺-差向外消旋体1RS、4SR、 9RS和反-差向外消旋体IRS、4SR、9SR的混合物）、（2.12)吡唑萘菌胺(反-差向外消旋体IRS、 45尺、951〇、（2.13)吡唑萘菌胺(反-差向对映异构体11?、45、95)、（2.14)吡唑萘菌胺(反-差向 对映异构体13、41?、91〇、（2.15)吡唑萘菌胺(顺-差向外消旋体11?、431?、91?)、（2.16)吡唑萘 菌胺(顺-差向对映异构体11?，45,91〇，（2.17)啦唑萘菌胺(顺-差向对映异构体15、41?、95)、 (2.18)灭锈胺、（2.19)氧化萎锈灵、（2.20)戊苯吡菌胺、（2.21)吡噻菌胺、（2.22)环丙吡菌 胺(sedaxane)、（2 · 23)噻咲酰胺、（2 · 24) 1-甲基-N-[2_( I，1，2，2-四氣乙氧基)苯基]_3_(二 氟甲基)-1Η-吡唑-4-羧酰胺、（2.25)3-(二氟甲基)-1-甲基4-[2-(1，1，2,2-四氟乙氧基） 苯基] _1H_吡挫_4_駿酰胺、（2.26)3-(二氣甲基)-N-[4-氣_2_( I，1，2，3，3