专利名称：：具有增加的乙酰透明质酸Ⅱ产量的植物的制作方法具有增加的乙酰透明质酸II产量的植物本发明涉及合成增加量的乙酰透明质酸的植物细胞和植物，还涉及制备此类植物的方法，还涉及借助这些植物细胞或植物制备乙酰透明质酸的或野生型植物相比具有乙酰透明质酸合酶活性和额外增加的UDP-葡萄糖脱氢酶(UDP-Glc-DH)活性。本发明还涉及具有增加的乙酰透明质酸合成的植物用于制备乙酰透明质酸和含有乙酰透明质酸的食品或饲料的用途。乙酰透明质酸是天然存在的不分枝的线性粘多糖(葡糖胺葡聚糖)，其由葡糖醛酸和N-乙酰基-葡糖胺的交替分子构造。乙酰透明质酸的基本构件由二糖葡糖醛酸-P-1，3-N-乙酰基葡糖胺组成。在乙酰透明质酸中，这些重复单元通过P-1,4键相互连接。在药学中，通常使用术语透明质酸。因为乙酰透明质酸在多数情况中以聚阴离子存在而不是游离酸存在，所以在下文优选使用术语乙酰透明质酸，但是将理解每个术语都包括两种分子形式。乙酰透明质酸具有不寻常的物理化学性质，例如聚电解质性质、粘弹性性质、结合水的高负载、凝胶形成性质，其除了乙酰透明质酸的其他性质外，描述于Lapcik等人(1998，ChemicalReviews98(8)，2663-2684)的综述文章中。乙酰透明质酸是脊推动物的细胞外结締组织和体液的组分。在人类中，透明质酸通过所有体细胞，特别是间充质细胞的细胞膜合成，普遍存在于身体中，在结締组织、细胞外基质、脐带、关节液、软骨组织和皮肤和眼睛的玻璃体中浓度尤其高(BernhardGebauer，1998，Inaugural-Dissertation,Virchow-KlinikumMedizinischeFakult这tCharit6derHumboldtUniversitStzuBerlin;Fraser等人，1997，JournalofInternalMedicine242，27-33)。最近，在动物非脊推动物生物(软体动物)中也发现了乙酰透明质酸(Volpi和Maccari，2003，Biochimie85，619-625)。此夕卜，一些病原性革兰氏阳性细菌(A和C组链球菌(^r印too"附))和革兰氏阴性细菌(巴斯德菌属)合成乙酰透明质酸作为表多糖，其保护这些细菌免受它们的宿主免疫系统的攻击，因为乙酰透明质酸是非免疫原性物质。感染小球藻属(C/^"//)的单细胞绿藻的病毒的一些在草履虫属(」Pffm附ed"附)种中作为内共生体存在，病毒感染后赋予单细胞绿藻合成乙酰透明质酸的能力(Graves等人，1999，Virology257，15-23)。然而，合成乙酰透明质酸不是表征所述藻类的特征。该藻类合成乙酰透明质酸的能力通过病毒的感染介导，所述病毒的基因组具有编码乙酰透明质酸合酶的序列(DeAngelis，1997，Science278，1800-1803)。此外，所述病毒基因组含有编码UDP葡萄糖脱氢酶(UDP-Glc-DH)的序列。UDP-Glc-DH催化合成UDP葡糖醛酸，其被乙酰透明质酸合酶用作底物(DeAngelis等人，1997，Science278，1800-1803，Graves等人，1999，Virology257，15-23)。UDP-Glc-DH在病毒感染的小球藻属细胞中表达以进行乙酰透明质酸合成的作用，和它们是否是乙酰透明质酸合成所需的不是已知的。天然存在的植物自身在它们的基因组中不具有编码催化乙酰透明质酸合成的蛋白质的核酸，尽管已经描述和表征了许多植物糖类，迄今还不可(Graves等人，1999,Virology257，15-23)。乙酰透明质酸合成的催化通过单个膜整合的或膜结合的酶乙酰透明质酸合酶实现。迄今为止被研究的乙酰透明质酸合酶可以分为两组I类乙酰透明质酸合酶和II类乙酰透明质酸合酶(DeAngelis，1999，CMLS，CellularandMolecularLifeSciences56，670-682)。脊推动物的乙酰透明质酸合酶可以通过所鉴定的同工酶进一步区分。用阿拉伯数字以它们的标识顺序引用不同的同工酶(例如，hsHASl、hsHAS2、hsHAS3)。迄今还没有完全阐明合成的乙酰透明质酸分子通过细胞质膜向细胞周围介质转移的机理。以前的假说认为跨细胞膜运输通过乙酰透明质酸合酶自身实现。然而，更近的研究指出乙酰透明质酸分子跨细胞膜运输通过依赖能量的运输经由负责该作用的转运蛋白实现。从而，通过突变产生了链球菌菌林，其中活性转运蛋白的合成被抑制。这些菌林比对应的野生型细菌菌林合成较少的乙酰透明质酸(Ouskova等人，2004，Glycobiology14(10)，931-938)。在人成纤维细胞中，借助特异抑制已知的转运蛋白，可能阐明可以减少所产生的乙酰透明质酸的量和乙酰透明质酸合酶活性(Prehm和Schumacher,2004，BiochemicalPharmacology68，1401-1410)。能够运输乙酰透明质酸的转运蛋白以多少量(如果存在)存在于植物中是未知的。乙酰透明质酸的不寻常的性质提供了在多种领域中应用的可能性，如应用于药学、化妆品工业、食品和饲料生产、技术应用(例如，作为润滑剂)等等。乙酰透明质酸当前的最重要的应用是药物和化妆品领域(见，例如，Lapcik等人，1998，ChemicalReviews98(8)，2663-2684，Goa和Benfield，1994，Drugs47(3)，536-566)。在医药领域，含有乙酰透明质酸的产品当前被用于关节内治疗关节病和在眼科中用于眼外科。乙酰透明质酸还被用于治疗赛马中的关节病症。此外，透明质酸是一些鼻科药物中的组分，例如，以眼滴剂和鼻滴剂(nasalia)的形式用于湿润干燥的粘膜。用于注射的含有乙酰透明质酸的溶液被用作镇痛剂和抗风湿剂。包含乙酰透明质酸或衍生的乙酰透明质酸的贴剂用于伤口愈合。作为皮肤用药，含有乙酰透明质酸的凝胶植入物被用于矫正整形外科中的皮肤变形。对于药理学应用，优选使用具有高分子量的乙酰透明质酸。在化妆品药物中，乙酰透明质酸制剂是最合适的皮肤填充材料。通过注射乙酰透明质酸，可能在有限的时间期限内光滑皱紋或者增加嘴唇体积。在化妆品产品中，尤其在皮肤霜剂和洗剂中，乙酰透明质酸由于它的高水结合容量而经常用作湿润剂。此外，含有乙酰透明质酸的制剂以所称作的营养制品(食物补充剂)出售，其也可以用于动物(例如，狗、马)中预防和减轻关节病。用于商业目的的乙酰透明质酸当前从动物组织(鸡冠)分离或者使用细菌培养发酵制备。US4,141,973描述了从鸡冠或备选地从脐带分离乙酰透明质酸的方法。除了乙酰透明质酸外，动物组织(例如，鸡冠、脐带)也含有与乙酰透明质酸相关的其他粘多糖类，如硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、石克酸乙酰肝素和肝素。此外，动物有机体含有蛋白质(hyaladherins)，其特异结合乙酰透明质酸并且是生物中多数不同功能所需的，如肝脏中乙酰透明质酸的降解、乙酰透明质酸作为细胞迁移的先导结构的功能、胞吞作用的调节、乙酰透明质酸在细胞表面的锚定或者乙酰透明质酸网络的形成(Turley，1991，AdvDrugDeliveryRev7,257ff.;Laurent和Fraser，1992，FASEBJ.6，183ff.;Stamenkovic和Aruffo，1993,MethodsEnzymol.245，195ff;Knudson和Knudson,1993，FASEB7，1233ff.)。用于乙酰透明质酸的细菌生产的链球菌属菌林唯一地是病原性细菌。在培养期间，这些细菌也产生(致热性)外毒素和溶血素类(链球菌溶血素，尤其a和p溶血素)(Kilian，M.:Streptococcus和Enterococcus.在繞Wc"/7kf/cro6/(/ogj;.Greenwood,D.;Slack,RCA;Peutherer,J.F.(Eds.).第16章.ChurchillLivingstone,Edinburgh,UK:pp.174-188，2002，ISBN0443070776)，它们被释放到培养基中。这使得用链球菌菌林制备的乙酰透明质酸的纯化和分离更困难。尤其对于药物应用，制剂中外毒素和溶血素的存在是个问题。US4,801,539描述了通过发酵诱变的细菌菌林(S^r/^occ附z卯^fcw/c附)制备乙酰透明质酸。经诱变的细菌菌林不再合成p溶血素。实现的产率为每升培养物3.6g乙酰透明质酸。EP0694616描述了培养Are/toc0cc"s^oe^附/c"s或马链球菌(&r印tococc附e《M,')的方法，其中在所用的培养条件下，不合成链球菌溶血素，但是乙酰透明质酸的量增加。实现的产量为每升培养物3.5g乙酰透明质酸。在培养期间，链球菌菌林向培养基释放酶透明质酸酶，结果在该生产系统中，分子量在纯化期间也降低。在US4,782,046中描述了使用透明质酸酶阴性链球菌菌林或者产生乙酰透明质酸的方法，其中培养期间透明质酸酶的产生被抑制。实现的产率高达每升培养物2.5g乙酰透明质酸，并且实现的最大平均分子量为3.8x106Da，分子量分布为2.4x106到4.0x106。US20030175902和WO03054163描述了借助来自似马链球菌(&"/7to"cc附^M/w7m7/s)的乙酰透明质酸合酶在枯草芽孢杆菌(丑""7/附sw6似/s)中的异源表达制备乙酰透明质酸。为了实现产生足够量的乙酰透明质酸，除了异源表达乙酰透明质酸合酶外，还需要在芽孢杆菌细胞中同时表达UDP葡萄糖脱氢酶。US20030175卯2和WO03054163没有陈述借助枯草芽孢杆菌在生产中得到的乙酰透明质酸的绝对量。实现的最大平均分子量为约4.2x106。然而，该平均分子量仅仅为重组芽孢杆菌菌株实现，其中编码来自似马链球菌的乙酰透明质酸合酶的基因和编码来自枯草芽孢杆菌的UDP葡萄糖脱氢酶的基因被整合到枯草芽孢杆菌基因组中处于"附yQ启动子控制下，其中同时失活枯草芽孢杆菌内源c矽Y基因(其编码细胞色素P450氧化酶)。WO05012529描述了转基因烟草植物的制备，其用编码来自感染小球藻的病毒的乙酰透明质酸合酶的核酸分子转化。在WO05012529中，一方面，利用编码小球藻病毒毒林CVHIl的乙酰透明质酸合酶的核酸序列，另一方面，利用小球藻病毒毒林CVKA1转化烟草植物。仅仅可以为用编码从小球藻病毒毒林CVKA1分离的乙酰透明质酸合酶的核酸转化的植物阐明乙酰透明质酸的合成。对于用编码从小球藻病毒毒林CVHI1分离的乙酰透明质酸合酶的核酸序列转化的烟草植物，在对应的转基因植物中不可能检测到乙酰透明质酸合成。在WO05012529中唯一的产生乙酰透明质酸的转基因烟草植物合成的乙酰透明质酸的量被陈述为每ml测量的体积约4.2ng乙酰透明质酸，考虑进行所述实验的描述，对应于每克鲜重植物材料产生最多12JLlg量的乙酰透明质酸。乙酰透明质酸合酶催化从原料UDP-N-乙酰基—葡糖胺和UDP-葡糖醛酸合成乙酰透明质酸。所提到的两种原料都存在于植物细胞中。在植物细胞中，UDP-葡糖醛酸作为抗坏血酸的几种可能的合成途径之一的代谢物(Lorence等人，2004，PlantPhysiol134，1200-1205)和作为细胞壁组分果胶和半纤维素合成的中心代谢物，它们在植物细胞的内质网中合成(Reiter，1998，PlantPhysiolBiochem36(1)，167-176)。最重要的和最经常遇到的果胶单体是D-半乳糖醛酸(2004，H.W.Heldt在"PlantBiochemistry",第三版，AcademicPress,ISBN0120883910)，其使用UDP-葡糖酪酸合成。此外，还可能使用UDP-葡糖醛酸合成半纤维素和果胶合成的代谢物UDP-木糖、UDP-阿拉伯糖、UDP-半乳糖醛酸和UDP-齐菜糖(Seitz等人，2000，PlantJournal,21(6)，537-546)。在植物细胞中，UDP國葡糖醛酸可以通过己糖磷酸代谢合成，所述代谢包括通过UDP-Glc-DH将UDP葡萄糖转化为UDP-葡糖醛酸，或通过氧化肌醇代谢途径，其包括通过葡糖醛酸l-磷酸尿苷酰(uridilyl)转移酶将葡糖醛酸l-磷酸转化为UDP-葡糖醛酸。葡糖醛酸合成的两种代谢途径似乎相互独立地存在，或者备选地在拟南芥植物的不同组织/发育阶段存在(Seitz等人，2000，PlantJournal21(6)，537-546)。所提到的两种代谢途径(己糖磷酸和氧化性肌醇代谢途径)关于UDP-葡糖醛酸合成的各自的贡献迄今还没有阐明(Kark6nen，2005，PlantBiosystems139(1)，46-49)。酶UDP-Glc-DH催化UDP葡萄糖向UDP-葡糖醛酸的转化。Samac等人(2004，AppliedBiochemistryandBiotechnology113-116,HumanaPress,EditorAshokMulehandani，1167-1182)描述了来自大豆的UDP-Glc-DH在苜蓿的韧皮部细胞中的组织特异性过表达，目的是增加这些植物的茎干中的果胶含量。与对应的野生型植物相比，UDP-Glc-DH的活性可以被增加200%以上；然而，对应的植物产生的果胶的量低于对应的野生型植物产生的果胶的量。所述转基因植物的细胞壁级分中木糖和鼠李糖单体的量增加了，而细胞壁级分中甘露糖单体的量减少了。UDP-Glc-DH在拟南芥植物中组成型过表达导致所述植物与对应的野生型植物相比显示出异常生长并且具有矮小表型。对应植物的细胞壁级分与对应的野生型植物相比具有增加量的甘露糖和半乳糖和减少量的木糖、阿拉伯糖和糖醛酸类(Roman，2004，"StudiesonTheRoleofUDP-Glc-DHinPolysaccharideBiosynthesis",Dissertation,ActaUniversitatisUpsaliensis，ISBN91-554-6088-7,ISSN0282-7476)。从而，这些结果与Samac等人(2004，AppliedBiochemistryandBiotechnology113-116,HumanaPress,EditorAshokMulehandani，1167-1182)的结果至少部分矛盾，Samac等人发现对应的转基因植物的细胞壁级分中减少量的甘露糖和增加量的木糖。通过细菌菌林的发酵产生乙酰透明质酸与高成本相关，因为细菌必须在密闭的无菌容器中在昂贵的受控的培养条件下发酵(见例如，US4,897,349)。此外，通过细菌菌林发酵产生的乙酰透明质酸的量受到每种情况下存在的生产设施的限制。这里，必须考虑发酵罐，由于物理法则，其不能建造为过大的培养体积。特别可以提到的是从外界喂饲的物质(例如，细菌的必需营养源、用于调节pH的试剂、氧)与有效生产所需的培养基的均匀混合，其在大的发酵罐中只可以以大的技术消耗(如果存在)来确保。由于在动物组织中存在其他粘多糖类和特异结合乙酰透明质酸的蛋白质，从动物有机体纯化乙酰透明质酸复杂化。在患者中，使用动物蛋白污染的含有乙酰透明质酸的药物制剂可以导致身体的不想要的免疫反应(US4,141,973)，尤其患者对动物蛋白(例如，鸡卵白)过敏的情况下。此外，可以以满意的质量和纯度从动物组织得到的乙酰透明质酸的量(产率)是低的(鸡冠0.079%w/w，EP0144019,US4,782,046)，其使得必须处理大量的动物组织。从动物组织分离乙酰透明质酸的另一问题在于纯化期间乙酰透明质酸的分子量降低，因为动物组织也含有乙酰透明质酸降解酶(透明质酸酶)。除了所提到的透明质酸酶和外毒素外，链球菌菌林还产生内毒素，其当存在于药学产品中时，对患者的健康造成危险。在科学研究中，表明甚至市场上的含有乙酰透明质酸的药品也含有可检测量的细菌外毒素(Dick等人，2003，EurJOpthalmol.13(2),176-184)。用链球菌菌林产生的乙酰透明质酸的另一缺点是分离的乙酰透明质酸具有比从鸡冠分离的乙酰透明质酸低的分子量(Lapcik等人1998，ChemicalReviews98(8)，2663-2684)。US20030134393描述了使用链球菌菌林产生乙酰透明质酸，其合成尤其显著的乙酰透明质酸荚膜(超荚膜化)。发酵后分离的乙酰透明质酸具有9.1xl06的分子量。然而，产量为每升仅仅350mg。通过细菌发酵或从动物组织分离产生乙酰透明质酸的一些缺点可以通过用转基因植物产生乙酰透明质酸来避免；然而，使用转基因植物可以产生的当前实现的乙酰透明质酸量将需要相对大面积的栽培以产生相对大量的乙酰透明质酸。此外，从具有较低乙酰透明质酸含量的植物分离或纯化乙酰透明质酸被认为比从具有较高乙酰透明质酸含量的植物分离或纯化更复杂和昂贵。尽管乙酰透明质酸具有不寻常的性质，但是由于它的稀少性和高价格，其很少(如果有)用于工业应用。因此，本发明的一个目的是提供手段和方法，其允许以足够的量和质量提供乙酰透明质酸并且使得可能提供甚至用于工业应用和食品和饲料领域应用的乙酰透明质酸。通过权利要求中列出的实施方案实现了该目的。从而，本发明涉及遗传修饰的植物细胞或遗传修饰的植物，其具有稳定整合到它们的基因组中的核酸分子，所述核酸分子编码乙酰透明质酸合酶，其特征是所述植物细胞或所述植物与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞或没有遗传修饰的野生型植物相比，额外具有升高活性的具有(酶促)UDP-葡萄糖脱氢酶(UDP-Glc-DH)活性的蛋白质。这里，根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物的遗传修饰可以是任何遗传修饰，其导致编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子稳定整合到植物细胞或植物中，并且与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞或没有遗传修饰的野生型植物相比，在遗传修饰的植物细胞或遗传修饰的植物中增加了具有UDP-Glc-DH的(酶促)活性的蛋白质的活性。在本发明的上下文中，术语"野生型植物细胞"将被理解为指用作制备根据本发明的遗传修饰的植物细胞的原材料的植物细胞，即它们的遗传信息除了所导入的遗传修饰和导致编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子稳定整合和增加具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的活性外，对应于根据本发明的遗传修饰的植物细胞的遗传信息。在本发明的上下文中，术语"野生型植物"将被理解为指用作制备根据本发明的遗传修饰的植物的原材料的植物，即它们的遗传信息除了所导入的遗传修饰和导致编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子稳定整合和增加具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的活性外，对应于根据本发明的遗传修饰的植物的遗传信息。在本发明的上下文中，术语"对应的"指当比较多种目标时，被相互比较的所述目标处于相同的条件下。在本发明上下文中，在野生型细胞或野生型植物的上下文中的术语"对应的"指相互比较的植物细胞或植物在相同培养条件下培养并且它们具有相同的(培养)年龄。在本发明的上下文中，将术语"乙酰透明质酸合酶，，(EC2.4丄212)理解为指从底物UDP-葡糖醛酸(UDP-GlcA)和N-乙酰基-葡糖胺(UDP-GlcNAc)合成乙酰透明质酸的蛋白质。根据下面的反应图催化乙酰透明质酸合成nUDP-GlcA+nUDP画GlcNAc—卩-l，4-[GlcA誦p陽l，3國GlcNAcn+2nUDP蛋白质序列兔(Ozjcto/"g附c朋/cw/附)ocHas2(EMBLAB055978.1,US20030235893)、ocHas3(EMBLAB055979.1，US20030235893);狒狒(尸"/7,》"w函)paHasl(EMBLAY463695.1);蛙(AT卿戸/画》xlHasl(EMBLM22249.1,US20030235893)、xlHas2(DG42)(EMBLAF168465.1)、x旧as3(EMBLAY302252.1);人(Fo附os"/7/e"s)hsHASl(EMBLD84424.1，US20030235893)、hsHAS2(EMBLU54804.1,US20030235893)、hsHAS3(EMBLAF232772.1,US20030235893);小鼠(Af附/w""w/附)，mmHasl(EMBLD82964.1,US20030235893)、mmHAS2(EMBLU52524.2,US20030235893)、mmHas3(EMBLU86408.2,US20030235893);牛,似"尸附)btHas2(EMBLAJ004951.1,US20030235893);鸡(GW/附g"/,"s)ggHas2(EMBLAF106940.1，US20030235893);大鼠(i""附朋fwg/c附)rnHas1(EMBLAB097568.1，Itano等人，2004，J.Biol.Chem.279(18)18679-18678)、rnHas2(EMBLAF008201.1);rnHas3(NCBINM—172319.1，Itano等人，2004，J.Biol.Chem.279(18)18679-18678)，马(五《"wsc"6"〃附)ecHAS2(EMBLAY056582.1，GI:23428486)，猪(5""s^ro/ff)sscHAS2(NCBINM—214053.1，GI:47522921)、sscHas3(EMBLAB159675)，斑马鱼(ZM"/。簡》)brHasl(EMBLAY437407),brHas2(EMBLAF190742.1)brHas3(EMBLAF190743.1);多杀巴斯德菌(i>fl1stewre//fl附w/to"V/fl)pmHas(EMBLAF036004.2);酉良脓链球菌(5V/r/to"ccws/;j^ww")spHas(EMBL，L20853.1，L21187.1，US6,455,304，US20030235893);马链球菌(^"/7tococc附qw/s)seHas(EMBLAF347022.1,AY173078.1),乳房链球菌(S^卬似cocc附"&Ws)suHasA(EMBLAJ242946.2，US20030235893)，似马链球菌(竿/s/附船)seqHas(EMBLAF023876.1,US20030235893);5W/o/M附^//"似Wc附ssHAS(US20030235893),5Ti(/b/o6wstoA:o</a/ZstHas(AP000988.1),缘草履虫(Pflm附ec/w附6wra"/7a)小球藻病毒1，cvHAS(EMBLU42580.3，PB42580，US20030235893)。在本发明的上下文中，将术语"UDP-葡萄糖脱氢酶(UDP-Glc-DH)"(E.C.1.1.1.22)理解为指从UDP-葡萄糖(UDP-Glc)和NAD+合成UDP-葡糖醛酸(UDP-GlcA)和NADH的蛋白质。该催化根据下面的反应式进行UDP-Glc+2NAD+—UDP画GlcA+2NADH在本发明的上下文中，术语"具有UDP-Glc-DH的(酶促)活性的蛋白质的增加的活性"指编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的内源基因的增加的表达和/或编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的转录物的增加的量和/或具有UDP-Glc-DH的蛋白质在细胞中增加的量和/或具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质在细胞中增加的酶促活性。例如，通过测量编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的转录物的量(例如，通过RNA印迹分析或RT-PCR)，可以测定增加的表达。这里，增加优选指与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞或没有遗传修饰的野生型植物相比，转录物的量增加至少50%，尤其至少70%，优选至少85%，尤其优选至少100%。编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的转录物的量的增加也指没有可检测量的编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的转录物UDP-Glc-DH活性的蛋白质的转录物。可以测定导致所述植物细胞中这些蛋白质的增加活性的具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的量的增加，例如，可以通过免疫学方法，如蛋白质印迹分析、EUSA(酶联免疫吸附测定法)或者RIA(放射免疫测定法)。制备与具体蛋白质特异反应，例如，特异结合所述蛋白质的抗体的方法是本领^U支术人员已知的(见，例如，Lottspeich和Zorbas(Eds.)，1998,Bioanalytik[Bioanalysisj，Spektrumakad.Verlag，Heidelberg,Berlin,ISBN3-8274-0041-4)。一些公司(例如，Eurogentec，比利时)提供此类抗体的制剂作为订单服务。这里，蛋白质量的增加优选指与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞或没有遗传修饰的野生型植物相比，具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的量增加至少50%，尤其至少70%，优选至少85%，尤其优选至少100%。具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的量的增加也指具有不可检测量的具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的植物或植物细胞在根据本发明的遗传#"饰后具有可检测量的具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质。可以通过本领域技术人员已知的方法描述植物提取物中具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的增加的活性，如WO0011192中所述。测定具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的活性量的优选方法在一般方法(第5项)中给出。具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的增加量的(酶促)活性优选指此类蛋白质的活性与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞或者没有遗传修饰的野生型植物相比增加至少50%,优选至少70%，特别优选至少85%,尤其优选至少100%。具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的增加量的(酶促)活性也指没有可检测量的具UDP-Glc-DH活性蛋白质的植物或植物细胞在根据本发明的遗传修饰后具有可检测量的具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质。在本发明的上下文中，将术语"基因组，，理解为指植物细胞中存在的全部遗传物质。本领域技术人员已知，除了细胞核，其他隔室(例如，质体、线粒体)也含有遗传物质。在本发明的上下文中，将术语"稳定整合的核酸分子"理解为指核酸分子整合到植物基因组中。稳定整合的核酸分子的特征在于在对应的整合位点复制期间，它与宿主的整合位点边界的核酸序列一起复制，从而，复制的DNA链中的整合位点被作为复制模板的阅读链上相同的核*列包围。用于将核酸分子稳定整合到植物宿主细胞的多种技术是可以得到的。这些技术包括使用根瘤土壤杆菌(Jgro6"cten7i附m附e/fl"'e附)或发根土壤杆菌(j^y^fl"^7'w附z7i&m柳m)作为转化工具用t-DNA转化植物细胞、原生质体融合、DNA的注射、电穿孔、通过生物射弹方法导入DNA，以及其他选择("TransgenicPlants",Leandroed.，HumanaPress2004，ISBN1-59259-827-7中综述)。使用土壤杆菌介导的植物细胞转化已经进行了深入研究并且已经在EP120516;Hoekema，IN:TheBinaryPlantVectorSystemOffsetdrukkerijKantersB.V.Alblasserdam(1985)，ChapterV;Fraley等人，Crit.Rev.PlantSci.4，1-46和在An等人EMBOJ.4，(1985)，277-287中详细描述。对于马铃薯的转化，见例如Rocha-Sosa等人，EMBOJ.8，(1989)，29-33)，对于番茄才直物的转化，见例如US5，565，347。也已经描述了使用基于土壤杆菌转化的载体转化单子叶植物(Chan等人，PlantMol.Biol.22，(1993)，491-506;Hiei等人，PlantJ.6，(1994)271-282;Deng等人，ScienceinChina33，(19卯)，28-34;Wilmink等人，PlantCellReports11,(1992)，76-80;May等人，Bio/Technology13，(1995)，486-492;ConnerandDomisse，Int.J.PlantSci.153(1992)，550-555;Ritchie等人，TransgenicRes.2，(1993)，252-265)。转化单子叶植物的备选系统是使用生物射弹方法转化(Wan和Lemaux，PlantPhysiol.104，(1994)，37-48;Vasil等人，Bio/Technology11(1993)，1553-1558;Ritala等人，PlantMol.Biol.24，(1994)，317-325;Spencer等人，Theor.Appl.Genet.79，(1990)，625-631)，原生质体转化、部分透化细胞的电穿孔、使用玻璃纤维导入DNA。具体地，在文献中已经多次描述了玉米的转化(参考例如，WO95/06128,EP0513849,EP0465875,EP0292435;Fromm等人，Biotechnology8，(19卯)，833-844;Gordon-Kamm等人，PlantCell2，(1990)，603-618;Kozid等人，Biotechnology11(1993)，194-200;Moroc等人，Theor.Appl.Genet.80,(19卯)，721-726)。也已经描述了其他草，如柳枝稷(尸"ai/cm附v/rgff似附)的转4匕(Richards等人，2001，PlantCellReporters20，48-54)。也已经描述了其他谷类物种的成功的转化，例如，大豆(Wan和Lemaux，s.o.;Ritala等人，s.o.;Krens等人，Nature296，(1982)，72-74)和小麦(Nehra等人，PlantJ.5，(1994)，285-297;Becker等人，1994，PlantJournal5，299-307)的转化。所有上面的方法在本发明的上下文中都是合适的。与现有技术相比，根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物提供了如下优点它们比仅仅具有乙酰透明质酸合酶活性的植物产生更高量的乙酰透明质酸。这允许以很小的支出产生乙酰透明质酸，因为从具有较高乙酰透明质酸含量的植物分离乙酰透明质酸较不复杂并且更划算。此外，与现有技术中描述的植物相比，使用根据本发明的遗传修饰的植物需要较小的栽培区面积来产生乙酰透明质酸。这导致可能甚至对于工业应用以足够的量提供乙酰透明质酸，在工业应用中，由于它的稀少和高价格而在当前没有使用乙酰透明质酸。小球藻属的病毒感染的植物生物不适于产生相对大量的乙酰透明质酸。在乙酰透明质酸的生产中，病毒感染的藻类具有乙酰透明质酸合成所需的基因不稳定整合到它们的基因组中的缺点(VanEtten和Meints，1999，Annu.Rev.Microbiol.53，447-494),因此，为了产生乙酰透明质酸，必须重复病毒感染。因此，不可能分离连续合成所希望的质量和数量的乙酰透明质酸的个别小球藻细胞。此外，在病毒感染的小球藻中，仅在有限的时间内产生乙酰透明质酸，并且由于病毒引起的裂解,仅仅在感染后约8小时藻类就被杀死(VanEtten等人，2002，ArchVirol147，1479-1516)。相比，本发明提供了如下优点根据本发明的遗传修饰的植物细胞和根据本发明的遗传修饰的植物以无限制的方式进行无性或有性繁殖并且它们连续产生乙酰透明质酸。WO05012529中描述了转基因植物，其具有编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子，合成相对小量的乙酰透明质酸。相比，本发明提供了如下优点显更高量的乙酰透明质酸。因此，本发明还提供了根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物，其合成乙酰透明质酸。已经观察到乙酰透明质酸随着发育时间在植物组织中积累；因此，将特别优选在所述植物细胞或所述植物收获期间或者收获前(1或2)天测定干重中乙酰透明质酸的量。这里，就将用于进一步处理的乙酰透明质酸的量而言，尤其使用植物材料(例如，块茎、种子、叶子)。合成乙酰透明质酸的根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物可以通过分离它们合成的乙酰透明质酸和证明其结构来鉴定。因为植物组织具有不含有透明质酸酶的优点，所以可以用简单而快速的植物中存在乙酰透明质酸。为此，向待检查的植物组织加入水，然后机械捣碎(借助例如，玻珠研磨机、打浆机、韦林搅切器、液汁提取器等)植物组织。如果需要，然后向混悬液加入更多水，并通过离心或过筛除去细胞残渣和水不溶性组分。使用例如特异结合乙酰透明质酸的蛋白质可以阐明离心后得到的上清液中乙酰透明质酸的存在。借助特异结合乙酰透明质酸的蛋白质检测乙酰透明质酸的方法描述于例如US5,019,498。用于实施US5,019,498中所述方法的测试试剂盒可通过商业途径获得(例如，来自Corgenix，Inc.,Colorado,USA的透明质酸(HA)测试试剂盒，产品号029-001);也见一般方法第4项)。平行地，可以用透明质酸酶最初消化所得离心上清液的等分试样，然后借助特异结合乙酰透明质酸的蛋白质证实乙酰透明质酸的存在，如上述。通过平行批中透明质酸酶的作用，降解其中存在的乙酰透明质酸，从而完全消化后，不再可能显著检测显著量的乙酰透明质酸。离心上清液中乙酰透明质酸的存在可以进一步使用其他分析方法来证明，所述方法为例如IR、NMR或者质镨法。如上文已经提到的，迄今还没有阐明哪条代谢途径(己糖磷酸或氧化性肌醇代谢途径)是用于在植物细胞中合成UDP-葡糖醛酸的主要途径，和两条代谢途径是否对于UDP-葡糖醛酸的合成取决于植物的组织和/或发育阶段而具有不同量的贡献。此外，UDP-Glc-DH在转基因植物中的过表达不得到一致的结果，并且不能使用此类方法实现增加细胞壁的果胶含量的目的。此外，使用UDP-Glc-DH的活性对蛋白质活性的调节受到UDP-木糖的抑制。这对于来自procaryonts(Campbell等人，1997，J.Biol.Chem.272(6)，3416-3422;Schiller等人，1973，Biochim.BiophysActa293(1)，1-10)、来自动物生物(Balduini等人，1970，Biochem.J.120(4)，719-724)和来自才直物(Hinterberg，2002，PlantPhysiol.Biochem.40，1011-1017)的所述蛋白质进行了阐明。在文献中没有阐明什么可能限制植物细胞中合成的乙酰透明质酸的因此，已经令人惊奇地发现与(仅)具有乙酰透明质酸合酶活性的遗传修饰的植物细胞或遗传修饰的植物相比，具有编码乙酰透明质酸的核酸分子并且额外具有增加的UDP-Glc-DH活性的遗传修饰的植物细胞或遗传修饰的植物产生明显更高量的乙酰透明质酸。在优选实施方案中，本发明涉及根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物，其特征在于它们与(仅)具有乙酰透明质酸合酶活性的遗传修饰的植物或遗传修饰的植物细胞相比或者与具有乙酰透明质酸合酶活性并且具有UDP-Gk-DH活性的蛋白质活性没有增加的遗传修饰的植物或遗传修饰的植物细胞相比产生增加量的乙酰透明质酸。在本发明的上下文中，术语"(仅)具有乙酰透明质酸合酶活性的植物细胞或植物"将被理解为指遗传修饰的植物细胞或遗传修饰的植物，其中所述遗传^奮饰在于与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞或没有遗传修饰的野生型植物相比，它包含编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子。具体地，"(仅)具有乙酰透明质酸合酶活性的植物细胞或植物"的特酸分子导入没有遗传修饰的野生型植物细胞或没有遗传修饰的野生型植物之外没有额外的遗传修饰。优选地，此类植物不具有增加活性的具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质。植物细胞或植物产生的乙酰透明质酸的量可以借助上面已经描述的方法测定，例如，使用商业测试试剂盒(例如，来自Corgenix，Inc.，Colorado,USA的透明质酸(HA)测试试剂盒，产品号029-001)。在本发明上下文中优选用于测定植物细胞或植物中乙酰透明质酸含量的方法在下面的一般方法(第4项)中描述。在本发明的另一实施方案中，根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物分别是合成乙酰透明质酸的绿色陆生植物的植物细胞或绿色陆生植物。在本发明的上下文中，将术语"绿色陆生植物(有胚植物)"理解为如Strasburger，"LehrbuchderBotanik，，[植物学课本，第34版，Spektr腿Akad.Verl.，1999,(ISBN3-8274-0779-6)中定义。本发明的优选实施方案涉及多细胞植物的根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物，其是多细胞生物。因此，该实施方案涉及不来自单细胞植物(原生生物)或不是原生生物的植物细胞或植物。根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物原则上可以分别是任何植物种类，即单子叶或双子叶植物的植物细胞或植物。它们优选是作物植物，即为了人和动物的食物或为了产生生物量和/或为了制备用于技术、工业目的的物质而被人类栽培的植物(例如，玉米、稻、小麦、苜蓿、黑麦、燕麦、大麦、树薯、马铃薯、番茄、柳枝稷CP"m'c"附v/z^fl似附)、西米、绿豆、pas、高粱、胡萝卜、茄子、小萝卜、油籽油菜、大豆、花生、黄瓜、南瓜、甜瓜、韭葱、大蒜、巻心菜、菠菜、红薯、芦笋、小西葫芦、莴苣、朝鲜蓟、甜玉米、欧洲防风、鸦葱属、耶路撒冷洋蓟、香蕉、甜菜、甘蔗、甜菜根、绿花椰菜、巻心菜、洋葱、黄甜菜、蒲公英、草莓、苹果、杏子、李子、桃、葡萄树、花椰菜、芹菜、青椒、蕉青甘蓝、大黄)。尤其优选番茄或马铃薯植物。在优选实施方案中，本发明涉及根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物，其中编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子的特征在于它编码病毒乙酰透明质酸合酶。编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子优选编码感染藻类的病毒的乙酰透明质酸合酶。关于感染藻类的病毒，编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子优选编码感染小球藻的病毒的乙酰透明质酸合酶，尤其优选缘草履虫小球藻病毒l的乙酰透明质酸合酶，特别优选缘草履虫小球藻病毒的Hl毒林的乙酰透明质酸合酶。在另一优选的实施方案中，本发明涉及根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物，其中编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子的特征在于编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子的密码子与编码该乙酰被#^饰。特别优选地，已经修饰了乙酰透明质酸合酶的密码子使得它们适于植物细胞或植物的密码子使用频率，所述密码子被整合或将整合在所述植物细胞或植物的基因组中。由于遗传密码简并性，氨基酸可以由一种或多种密码子编码。在不同的生物中，编码氨基酸的密码子以不同的频率使用。编码核酸序列的密码子对它们在植物细胞或植物(待表达的序列将整合在它们的基因组中)中使用的频率的适应可以促进在特定植物细胞或植物细胞中增加量的翻译的蛋白质和/或所述mRNA的稳定性。密码子在所讨论的植物细胞或植物中的使用频率可以由技术人员确定，他们通过对所述生物中尽可能多的编码核酸序列检查用于编码某个氨基酸的某些密码子的频率来确定。某些生物中密码子使用频率是本领域技术人员已知的并且可以使用计算机程序用简单和快速的方式确定。合适的计算机程序可以公开获得并且在因特网上自由提供(侈'^口，http:〃gcua.schoedl.de/;http:〃www.kazusa.or.jp/codon/;htti3:〃www.entdechoii.com/en2/cutanalysis.htmr)。通过体外诱变或优选地，基因序列的从头合成可以进行编码核酸序列的密码子与它们在植物细胞或植物中频率的适应，其中所述序列将在所述植物细胞或植物的基因组中表达或整合到基因组中。从头合成核列的方法是本领域技术人员公知的。例如，通过最初合成各核酸寡核苷酸，将这些与其互补寡核苷酸杂交，从而它们形成DNA双链，然后连接各双链寡核苷酸使得得到所希望的核酸序列，可以进行从头合成。从头合成核酸序列(包括将密码子使用的频率与某种靶标生物相适应)也可以由提供这些服务的公司完成(例如，EntelechonGmbH，Regensburg，德国)。编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子的特征优选在于它编码乙酰透明质酸合酶，其氨基酸序列与SEQIDNO2所示的氨基酸序列具有至少70%、优选至少80%、优选至少卯％,特别优选至少95%同一性。在尤其优选的实施方案中，编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子的特征在于它编码具有SEQIDNO2中所示氨基酸序列的乙酰透明质酸合酶。在进一步的实施方案中，编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子与SEQIDN01或SEQIDN03所示的核酸序列具有至少70。/。、优选至少80%、优选至少90%，特别优选至少95%同一性。在尤其优选的实施方案中，编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子的特征在于它具有SEQIDNO3中所示的核絲列。在2004年8月25日，根据布达佩斯条约将质粒IC341-222(包含编码缘草履虫小球藻病毒乙酰透明质酸合酶的合成的核酸分子)保藏在德意志微生物保藏中心(DeutscheSammlungvonMikroorganismenundZellkulturenGmbH，MascheroderWeglb，38124Brunswick,德国)，寸呆藏号为DSM16664。SEQIDN02中所示的氨基酸序列可以来自整合到质粒IC341-222中的核酸序列的编码区并且编码缘草履虫小球藻病毒乙酰透明质酸合酶。因此，本发明还涉及根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物，其中编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子的特征在于它编码的蛋白质的氨基酸序列可以来自插入到质粒DSM16664中的核酸序列的编码区或者它编码的蛋白质的氨基酸序列与可以来自插入到质粒DSM16664的核酸序列的编码区的氨基酸序列具有至少70%、优选至少80o/o、优选至少90%，特别优选至少95%同一性。修饰的植物，其中编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子的特征在于它是整合到质粒DSM16664中的乙酰透明质酸合酶编码核酸或者它可以与整合到质粒DSM16664中的核酸序列具有至少70%、优选至少80%、优选至少90%，特别优选至少95%同一性。修饰的植物，其特征在于它们与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞或对应的没有遗传修饰的野生型植物相比具有稳定整合到它们的基因组中的外源核酸分子，所述外源核酸分子增加具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的活性。在本发明的上下文中，将术语"外源核酸分子"理解为指分子，其不天列天然存在或位于野生型植物细胞的基因组中它不天然存在的位置上。优选地，所述外源核酸分子是重组分子，其包含多种元件，它们的组合或特定空间排列不天然存在于植物细胞中。在本发明的上下文中，将术语"重组核酸分子"理解为指包含多种核酸分子的核酸分子，所述多种核酸分子天然存在的组合不像重组核酸分子中存在的组合。从而，重组核酸分子除了包含编码乙酰透明质酸合酶和/或具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸分子外，还包含不与所提到的核酸分子组合天然存在的核酸序列。与编码乙酰透明质酸合酶或具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸分子组合的重组核酸分子上存在的所述额外核酸序列可以是任何序列。例如，它们可以是基因组的植物核酸序列。额外的核酸序列可以优选是调节序列(启动子、终止信号、增强子)，尤其优选在植物组织中有活性的调节序列，尤其优选在植物组织中有活性的调节序列，特别优选在植物组织中有活性的组织特异性调节序列。产生重组核酸分子的方法是本领域技术人员已知的并且包括遗传工程方法，如通过连接方法连接核酸分子、遗传重组或从头合成核酸分子(见，例如，Sambrok等人，MolecularCloning,ALaboratoryManual，第三版(2001)ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NY.ISBN:0879695773，A謂bel等人,ShortProtocolsinMolecularBiology,JohnWiley&Sons;第五版(2002)，ISBN:0471250929)。分别与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞或没有遗传修饰的野生型植物相比在基因组中稳定整合外源核酸分子或者在基因组中整合多个外源核酸分子(所述核酸分子编码乙酰透明质酸合酶并且增加具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的活性)的遗传修饰的植物细胞和遗传修饰的植物可以与所述野生型植物细胞或所述野生型植物分别通过如下事实相区子，或者这种分子整合在根据本发明的遗传修饰的植物细胞的基因组中或根据本发明的遗传修饰的植物的基因组中的它分别不在野生型植物细胞和野生型植物中发生的位置上，即处于不同的基因组环境中。此外，此类根据本发明的遗传修饰的植物细胞和根据本发明的遗传修饰的植物可以分别与没有遗传^f"饰的野生型植物细胞和没有遗传修饰的野生型植物相区别，因为它们(如果合适)除了天然存在于野生型植物细胞或野生型植物中的这种分子的拷贝外，还包含稳定整合到它们基因组中的外源核酸分子的至少一个拷贝。如果导入根据本发明的遗传4务饰的植物细胞或根据本发明的型植物中的额外拷贝，那么根据本发明的遗传修饰的植物细胞和根据本发明的遗传纟务饰的植物可以分别与野生型植物细胞和野生型植物通过如下事实相区别该额外的拷贝/这些额外的拷贝位于基因组中的位置上，在所述位置上它们分别不存在于野生型植物细胞和野生型植物中。核酸分子向植物细胞或植物的基因组的稳定整合可以通过遗传方法和/或分子生物学方法阐明。核酸分子向植物细胞基因组或植物基因组的稳定整合的特征在于在已经遗传了所述核酸分子的后代中，稳定整合的核酸分子存在于与亲代相同的遗传环境中。核酸序列在植物细胞基因组中或植物基因组中稳定整合的存在可以使用本领域技术人员已知的方法阐明，如借助DNA印迹分析或RFLP(限制性片段长度多态性)分析(Nam等人，1989，ThePlantCell1,699-705;LeisterandDean，1993，ThePlantJournal4(4)，745-750)，使用基于PCR的方法，如扩增片段长度差异分析(扩增片段长度多态性，AFLP)(Castiglioni等人，1998，Genetics149，2039-2056;Meksem等人,2001，MolecularGeneticsandGenomics265，207-214;Meyer等人，1998,MolecularandGeneralGenetics259，150國160)或使用用限制性内切核酸酶切割的扩增片段(切割扩增的多态性序列，CAPS)(Konieczny和Ausubel，1993,ThePlantJournal4，403-410;Jarvis等人，1994，PlantMolecularBiology24，685-687;Bachem等人，1996，ThePlantJournal9(5)，745-753)。原则上，外源核酸分子可以是任一核酸分子，其在植物细胞或植物中增加具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的活性。在本发明上下文中，通过使用插入诱变可以制备根据本发明的遗传修饰的植物细胞和根据本发明的遗传修饰的植物(综述Thorneycroft等人，2001，JournalofexperimentalBotany52(361)，1593-1601)。在本发明上下文中，将插入诱变理解为具体指转座子或转移DNA(t-DNA)向编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的基因中或基因附近的插入，从而增加具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质在所述细胞中的活性。转座子可以是天然存在于细胞中的转座子(内源转座子)或者不天然存在于所述细胞中而是通过遗传工程，如细胞的转化导入细胞中的那些转座子(异源转座子)。通过转座子对基因表达的修饰是本领域技术人员已知的。内源和异源转座子作为植物生物技术中工具的综述在Ramachandran和Sundaresan(2001，PlantPhysiologyandBiochemistry39，234-252)中给出。t-DNA插入诱变是基于来自土壤杆菌的Ti质粒的某些片段(t-DNA)可以整合到植物细胞的基因组这一事实。在植物染色体中的整合位点不是固定的，整合可以是在任何位置。如果t-DNA整合到代表基因功能的染色体区段中或附近，那么这可以导致增加的基因表达从而导致所述基因编码的蛋白质活性的改变。插入基因组(尤其转座子或t-DNA)的序列的特征在于它们包含导致编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的基因的调节序列的活化("活化标记")。优选地，插入基因组中的序列(尤其转座子或t-DNA)的特征在于它们整合到植物细胞或植物基因组中内源核酸分子附近，所述核酸分子编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质。根据本发明的遗传修饰的植物细胞和根据本发明的遗传修饰的植物可以例如使用活化标记方法产生(见例如，Walden等人，PlantJ.(1991)，281-288;Walden等人，PlantMol.Biol.26(1994)，1521-1528)。该方法是基于增强子序列如花椰菜花叶病毒的35SRNA启动子增强子或章鱼碱合酶增强子对内源启动子的活化。在本发明的上下文中，将术语"t-DNA活化标记"理解为指t-DNA片段包含增强子序列，并且，通过整合到植物细胞的基因组中，增加了具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的活性。在本发明的上下文中，将术语"转座子活化标记"理解为指转座子，其包含增强子序列，并且，通过整合到植物细胞的基因组中，增加了具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的活性。本发明的尤其优选的实施方案涉及根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物，其特征在于外源核酸分子编码具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质。根据本发明，编码具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的外源核酸分子可以来自任何生物；优选地，所述核酸分子来自细菌、真菌、动物、植物或病毒，尤其优选来自细菌、植物或病毒，特别优选来自病毒。关于病毒，编码具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的外源核酸分子优选来自感染藻类的病毒，优选来自感染小球藻属藻类的病毒，尤其优选来自缘草履虫小球藻病毒，特别优选来自HI毒林的缘草履虫小球藻病毒。也可能将通过诱变产生的核酸分子代替编码具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的天然存在的核酸分子导入根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物，其中所述经诱变的外源核酸分子的特征在于它编码具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质，该蛋白质受到代谢物的抑制减小(例如，葡萄糖醛酸代谢抑制)。编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸分子在文献中描述并且是本领域技术人员已知的。从而，编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸分子从如下生物描述病毒，如小球藻病毒l(NCBIaccNoNC—000852.3)、细菌，如大肠杆菌(EMBLaccNo:AF176356.1)、真菌，如黑曲霉(Js/^i^i7/附w&er)(EMBLaccNoAY594332.1)、新型隐球菌(C^/;tococc附weo/or附a附)(EMBLaccNoAF405548.1)、昆虫，如黑腹果蝇(柳e/flwogflster)(EMBLaccNoAF00131(U)、脊推动物，:((口人(^^o/wosff/7&ws)(EMBLaccNoAF061016'1)、小家鼠(Afws附^scm/ws)(EMBLaccNoAF061017'1)、欧洲牛(5os)(EMBLaccNoAF095792'1)、光滑爪蟾(A^io/ms/"ev/s)(EMBLaccNoAY762616.1),或才直物，例如白杨(EMBLaccNoAF053973.1)、芋头(G/ocw'"escM/ewto)(EMBLaccNoAY222335.1)、盐生杜氏藻(D"w"/^/Z"sfl/,wa)(EMBLaccNoAY795899.1)、大豆(,(EMBLaccNoU53418.1)。在优选实施方案中，本发明涉及根据本发明的遗传修饰的植物细胞和才艮据本发明的遗传修饰的植物，其中编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的外源核酸分子选自a)编码具有SEQIDNO5给出的氨基酸序列的蛋白质的核酸分子；b)编码蛋白质的核酸分子，所述蛋白质的序列与SEQIDN05给出的氨基酸序列具有至少60%同一性；c)包含SEQIDNO4中所示核苷酸序列的核酸分子或者与其互补的序列或者SEQIDNO6所示的核苷酸序列或者其互补序列；d)与a)或c)中所述核酸序列具有至少70%同一性的核酸分子；e)与a)或c)中所述核酸序列的至少一条链在严格条件下杂交的核酸分子；f)核酸分子，其核苷酸序列由于遗传密码简并性而从a)或c)所提到的核酸分子的序列衍生得到；g)核酸分子，其是a)、b)、c)、d)、e)或f)提到的核酸分子的片段、等位基因变体和/或衍生物。在本发明的上下文中，术语"杂交"指在常规杂交条件下，优选在严格条件下杂交,如Sambrock等人，MolecularCloning,ALaboratoryManual,2ed.(1989)ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NY)中所述。"杂交"尤其优选指在下面的条件下杂交杂交緩冲液2xSSC;10xDenhardt溶液(Fikoll400+PEG+BSA;比例1:1:1);0.1%SDS;5mMEDTA;50mMNa2HP04;250pg/ml绯精DNA;50pg/mltRNA;或25M磷酸钠緩冲液pH7.2;1mMEDTA;7%SDS杂交温度T=65到68。C洗涤緩冲液O.lxSSC;0.1%SDS洗涤温度T=65到68。C。与编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸分子杂交的核酸分子可以来自任何生物；因此，它们可以来自细菌、真菌、动物、植物或病毒。与编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸分子杂交的核酸分子优选来自感染藻类的病毒，优选来自感染小球藻属藻类的病毒，尤其优选来自缘草履虫小球藻病毒，最优选来自缘草履虫小球藻病毒的HI毒林。与所提到的分子杂交的核酸分子可以例如从基因组或cDNA文库分分子的反向互补序列，例如，通过4艮据标准方法杂交(见例如，Sambrook等人，1989，MolecularCloning,ALaboratoryManual,第二版，ColdSpringHarborLaboratoryPress,ColdSpringHarbor,NY)或通过用PCR扩增进行鉴定和分离。作为分离编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸序列的杂交样品，可能使用例如精确地或基本上具有SEQIDNO4或SEQIDNO6给出的核苷酸序列的核酸分子，或者这些序列的部分。用作杂交样品的片段可以是使用常规合成技术制备的合成片段或寡核苷酸，其序列与本发明的上下文中描述的核酸分子基本上相同。一旦鉴定和分离了与本发明上下文中描述的核酸序列杂交的基因，应该测定序列并分析该序列编码的蛋白质的性质以确定它们是否是具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质。怎样确定蛋白质是否具有具UDP-Glc-DH活性的蛋白质的活性的方法(例如，DeLuca等人，1976，ConnectiveTissueResearch4，247-254;Bar画Peled等人，2004,Biochem.J.381，131-136;Turner和Botha,2002，ArchivesBiochem.Biophys.407，209-216)是本领域4支术人员已知的并且在文献中广泛描述。的具体片段、衍生物和等位基因变体。在本发明上下文中，术语"衍生物"指那些分子的序列与上述核酸分子的序列在一个或多个位置不同并且与这些序列高度同一。与上述核酸分子的不同可以是例如由于缺失、添加、替4戈、插入或重组。在本发明的上下文中，术语"同一性"指核酸分子的编码区的全长上或者编码至少60%，尤其至少70%，优选至少80%，尤其优选至少90%,特别优选至少95%同一性的蛋白质的氨基酸序列全长上的序列同一性。在本发明的上下文中，将术语"同一性"理解为指与其他蛋白质/核酸的相同氨基^/核苦酸数目(同一性)，以百分比表示。优选地，与具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的同一性通过与SEQIDNO5给出的氨基*列比较来确定，并且与编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质核酸分子的同一性通过SEQIDNO4或SEQIDNO6给出的核,列与其他蛋白质/核酸借助比较程序比较来确定。如果将相互比较的序列为不同的长度，那么将通过确定较短序列与较长序列共有的氨基酸数目的同一性(百分比)来确定同一性。优选地，使用已知的和可公开得到的计算机程序ClustalW(Thompson等人，NucleicAcidsResearch22(1994)，4673画4680)确定同一性。ClustalW可以从JulieThompson(Thompson@EMBL-Heidelberg.DE)和TobyGibson(Gibson@EMBL-Heidelberg.DE)，EuropeanMolecularBiologyLaboratory,Meyerhofstrasse1,D69117Heidelberg,德国公开获得。ClustalW也可以从多个因特网网页，如从IGBMC(InstitutdeG6n6tiqueetdeBiologieMol6culaireetCellulaire，B.P.163,67404I脂rchCedex，France;ftD:〃ftD-igbmc.u-strasbg.fr/pub/)和EBI(ftp:Vftp.ebi.ac.uk/pub/software/)和EBI的所有镜像因特网网页(EuropeanBioinformaticsInstitute,WellcomeTrustGenomeCampus,Hinxton，CambridgeCB101SD，UK)获得。优选地，使用ClustalW计算机程序1.8版来确定本发明上下文中描述的蛋白质和其他蛋白质之间的同一性。这里，如下设置参数KTUPLE=1，TOPDIAG=5，WINDOW=5，PAIRGAP=3，GAPOPEN=10，GAPEXTEND=0.05，GAPDIST=8,MAXDIV=40，MATRIX=GONNET，ENDGAPS(OFF)，NOPGAP，NOHGAP。优选地，使用ClustalW计算机程序1.8版来确定例如本发明上下文中性。这里，如下设置参数KTUPLE=2，TOPDIAGS=4,PAIRGAP=5，DNAMATRIX:IUB，GAPOPEN=10，GAPEXT=5，MAXDIV=40，TRANSITIONS:不加权。同一性还指在所述核酸分子或它们编码的蛋白质之间存在功能和/或结构等同物。与上述分子同源并且代表这些分子的衍生物的核酸分子通常是这些分子的变体，其代表具有相同生物学功能的修饰。它们可以是天然存在的变异，例如，来自其他物种的序列，或者是突变，其中这些突变以天然的方式发生或者通过定向诱变导入。此外，变体可以是合成产生的序列。等位基因变体可以是天然存在的变体或者合成产生的变体或者通过重组DNA技术产生的变体。特定形式的衍生物是例如由于遗传密码简并性而与本发明上下文所述的核酸分子不同的核酸分子。编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸分子的多种衍生物具有某些共同特征。这些可以是例如生物活性、底物特异性、分子量、免疫反应性、构象，等等，以及物理性质，如凝胶电泳中的迁移率性质、层析行为、沉降系数、溶解度、光镨性质、稳定性、最适pH、最适温度，等等。具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的优选性质是本领域技术人员已知的，已经在上文提到并且将在本文以类似的方式应用。在另一优选实施方案中，本发明涉及根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物，其中编码具有UDP-Glc-DH的酶促活生物的UDP-Glc-DH的酶促活性的所述蛋白质的核酸分子的密码子不同。尤其优选地，改变编码具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的核酸分子的密码子使得它们适应植物细胞或植物的密码子使用频率，所述植物细胞或植物的基因组中被整合或将被整合所述核酸分子。本发明还提供了根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物，其特征在于稳定整合到植物细胞或植物的基因组中的编码乙酰透明质酸合酶和/或编码具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的外源核酸分子连接到启动植物细胞中转录的调节元件(启动子)。这些可以是同源或异源启动子。启动子可以是组成型的、组织特异性的、发育特异性的启动子或者受到外界因素的调节(例如，应用化学物质后、受到非生物因子作用，如热和/或冷、干旱、疾病等等的调节)。这里，编码乙酰透明质酸合酶或者具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的核酸分子可以在每种情况中连接到相同的启动子，或者各序列可以连接到不同的启动子，所述核酸分子整合到根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物的基因组中。本发明的优选实施方案涉及根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物，其中选自编码乙酰透明质酸合酶或具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的至少一种外源核酸分子，尤其优选至少两种外源核酸分子，特别优选三种外源核酸分子连接到组织特异性启动子。优选的组织特异性启动子是在植物块茎、叶、果实或种子细胞中特异启动转录的启动子。为了表达编码乙酰透明质酸合酶或具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的核酸分子，这些优选连接到调节DNA序列，确保植物细胞中的转录。这些包括具体的启动子。通常，在植物细胞中有活性的任何启动子都适于表达。这里，可以选择启动子使得表达是组成型的或者仅在某个组织中，在植物的特定发育点或者在外界因素决定的时间点。对于植物和待表达的核酸分子，启动子可以是同源的或异源的。合适的启动子是例如，用于组成型表达的花椰菜花叶病毒的35SRNA启动子或者玉米或洋丁香(C^,rwi)YLCV的泛蛋白启动子(黄缩叶病毒(YellowLeafCurlingVirus);WO0173087;Stavolone等人，2003，PlantMol.Biol.53，703-713)，用于在马铃薯中块茎特异性表达的patatingen启动子B33(Rocha-Sosa等人，EMBOJ.8(1989)，23-29)，或者番茄的果实特异性启动子，如来自番茄的聚半乳糖醛酸酶启动子(Montgomery等人，1993，PlantCell5，1049-1062)或番茄的E8启动子(Metha等人，2002，NatureBiotechnol.20(6)，613-618)或者来自桃的ACC氧化酶启动子(Moon和Callahan,2004，J.ExperimentalBotany55(402)，1519-1528)，或者确保仅在光合活性组织中表达的启动子，例如ST-LS1启动子(Stockhaus等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA84(1987)，7943-7947;Stockhaus等人，EMBOJ.8(1989)，2445-2451)或用于胚乳特异性表达，如来自小麦的HMWG启动子、USP启动子、菜豆蛋白启动子、来自玉米的玉米醇溶蛋白基因的启动子(Pedersen等人，Cell29(1982)，1015-1026;Quatroccio等人，PlantMol.Biol.15(1990)，81-93)、谷蛋白启动子(Leisy等人，PlantMol.Biol.14(1990)，41-50;Zheng等人，PlantJ.4(1993)，357-366;Yoshihara等人，FEBSLett.383(1996)，213-218)，shrunken隱l启动子(Werr等人，EMBOJ.4(1985)，1373-1380)，球蛋白启动子(Nakase等人，1996，Gene170(2)，223画226)或醇溶蛋白启动子(Qu和Takaiwa，2004，PlantBiotechnologyJournal2(2)，113-125)。然而，还可能使用仅在外界因素决定的时间点有活性的启动子(见例如，WO9307279),。这里尤其重要的是热休克蛋白启动子，其允许简单的诱导。还可能使用种子特异性启动子，如来自蚕豆(Wd"的USP启动子，其确保在蚕豆和其他植物中的种子特异性表达(Fiedler等人，PlantMol.Biol.22(1993),669-679;Baumlein等人，Mol.Gen.Genet.225(1991)，459-467)。感染藻类的病毒基因组中存在的启动子的使用也适于在植物中表达核^j^列(Mitra等人，1994,Biochem.BiophysResCommun204(1)，187-194;MitraandHiggins，1994，PlantMolBiol26(1)，85-93，VanEtten等人，2002，ArchVirol147，1479-1516)。在本发明的上下文中，将术语"组织特异性"理解为指表现(例如，转录起始)基本上局限于特定組织。在本发明的上下文中，将术语"块茎、果实或种子细胞"理解为指块茎、果实或种子中存在的所有细胞。在本发明的上下文中，将术语"同源启动子，，理解为指天然存在于用于制备根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物中的植物细胞或植物的启动子(关于植物细胞或植物是同源的)或者指调节生物中基因表达的启动子，其中所述序列从所述生物分离(关于待表达的核酸分子是同源的)。在本发明的上下文中，将术语"异源启动子，，理解为指不天然存在于用于制备根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物动子，其在从中分离待表达的核M列的生物中不是天然存在用于调节所述核酸序列的表达(关于待表达的核酸分子是异源的)。还存在终止序列(多聚腺苷酸化信号)，其用作在转录物加入多聚A尾。认为多聚A尾用于稳定转录物。此类元件在文献中描述(参考Gielen等人，EMBOJ.8(1989)，23-29)并且可以如所希望的交换。还可能的是内含子序列存在于启动子和编码区之间。此类内含子序列可以导致表达的稳定性和植物中增加的表达(Callis等人，1987，GenesDevel.1，1183-1200;Luehrsen，和Walbot，1991，Mol.Gen.Genet.225，81-93;Rethmeier等人，1997;PlantJournal12(4),895-899;Rose和Beliakoff,2000，PlantPhysiol.122(2)，535—542;Vasil等人，1989，PlantPhysiol.91，1575-1579;XU等人，2003，ScienceinChinaSeriesCVol.46No.6，561-569)。合适的内含子序列是例如来自玉米的shl基因的第一个内含子、来自玉米的多聚泛蛋白基因1的第一个内含子、来自稻的EPSPS基因的第一个内含子或者来自拟南芥的PATl基因的前两个内含子之一。本发明还涉及包含根据本发明的遗传修饰的植物细胞的植物。此类植物可以通过从根据本发明的遗传修饰的植物细胞再生产生。本发明还涉及根据本发明的遗传修饰的植物的可处理的或可消费的部分，其包含根据本发明的遗传修饰的植物细胞。在本发明的上下文中，将术语"可加工的部分"理解为指植物部分，其用于制备食品或饲料，它们用作工业过程的原材料来源，或者作为制备药品的原材料来源或者作为制备化妆品的原材料来源。在本发明的上下文中，将术语"可消费的部分"理解为指用作人类食品或者用作动物饲料的植物部分。本发明还涉及根据本发明的遗传修饰的植物的繁殖材料，其包含根据本发明的遗传修饰的植物细胞。这里，术语"繁殖材料"包含适于通过无性或生殖途径产生后代的植物的那些组分。适于无性繁殖的是例如插条、愈伤组织培养物、根茎或块茎。其他繁殖材料包括例如，果实、种子、幼苗、原生质体、细胞培养物等等。繁殖材料优选可以为块茎、果实或种子的形式。在另一实施方案中，本发明涉及根据本发明的遗传修饰的植物的可收获的植物部分，如果实、储藏根和其他根、花、芽、枝条、叶子或茎，优选种子、果实或块茎，这些可收获的部分包含根据本发明的遗传修饰的植物细胞。优选地，本发明涉及包含乙酰透明质酸的根据本发明的繁殖材料或者根据本发明的植物的可收获部分。尤其优选合成乙酰透明质酸的根据本发明的繁殖材料或根据本发明的植物的可收获部分。在本发明的上下文中，将术语"马铃薯植物"或"马铃薯"理解为指茄属(^/朋W/H)的植物种类，尤其茄属的产生块茎的物种，尤其马铃薯(5W"ww附)。在本发明的上下文中，将术语"番茄植物"或"番茄"理解为指番茄属(Z^co/m7c0W)，尤其番痴(Z^co/em.cwiescw/ew似附)的植物物种。本发明的另一优点是根据本发明的遗传修饰的植物的可收获的部分、繁殖材料、可加工的部分或可消费的部分包含比文献中描述的合成乙酰透明质酸的转基因植物更多的乙酰透明质酸。因此，根据本发明的遗传修饰的植物不仅尤其适于用作分离乙酰透明质酸的原材料，而且也可以直接用作食品/饲料或用于制备具有预防或治疗特征(例如，用于骨关节炎预防，US6，607，745)的食品/饲料。因为根据本发明的遗传修饰的植物具有比文献中描述的植物更高的乙酰透明质酸含量，所以此类食品/祠料的制备需要较低量的根据本发明的遗传修饰的植物的可收获的部分、繁殖材料、可加工的部分或可消费的部分。如果根据本发明的遗传修饰的植物的可消费的部分被直接作为所称作的"营养治疗剂，，消费，那么甚至通过摄入相对少量的物质也可能实现积极效果。这在动物饲料生产中可以是尤其重要的，因为具有太高含量的植物组分的动物饲料不适于作为多种动物物种的饲料。由于乙酰透明质酸结合水的高容量，根据本发明的遗传修饰的植物的可收获的部分、繁殖材料、可加工的部分或可消费的部分还具有如下优点当产生固化食品/饲料时需要减少的增稠剂。从而，例如，胶冻剂的产生需要较少的糖，其与对健康的额外的积极作用有关。在需要天然植物材料脱水的食品/饲料生产中，使用根据本发明的遗传修饰的植物的可收获的部分、繁殖材料、可加工的部分或可消费的部分的优点是需要从所述植物材料除去较少的水，导致较低的生产成本，并且由于更温和的制备方法(例如，较低和/或较短的热输入)，导致所述食品/饲料的升高的营养价值。从而，例如，在番茄酱的生产中，可以引入较少的能量来实现所希望的稠度。本发明还提供了制备合成乙酰透明质酸的植物的方法，其包括a)遗传修饰植物细胞，其中该遗传修饰包括下面的步骤i到iii)向植物细胞中导入编码乙酰透明质酸合酶的外源核酸分子，ii)向植物细胞中导入遗传修饰，该遗传修饰导致具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的活性与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞相比活性升高其中步骤i到ii可以以任何顺序单独地进行或者可以同时进行步骤i到ii的任一组合，b)从步骤a)的植物细胞再生植物；c)如果合适，使用根据步骤b)的植物再生进一步的植物，其中如果合适，从根据步骤b)i)或b)ii)的植物分离植物细胞并重复方法步骤a)到c)直到产生了具有编码乙酰透明质酸合酶的外源核酸分子并且与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞相比具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质活性增加的植物。本发明优选涉及制备合成乙酰透明质酸的植物的方法，其包括a)遗传修饰植物细胞，其中该遗传修饰包含下面任一顺序的步骤i到ii，或者可以单独或同时进行下面步骤i到ii的任一组合，i)向植物细胞中导入编码乙酰透明质酸合酶的外源核酸分子，ii)向植物细胞中导入遗传修饰，该遗传修饰导致与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞相比具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质活性增加，b)从植物细胞再生植物，所述植物细胞包含根据下面步骤的遗传修饰i)a)iii)a)iiiii)a)i和a)ii，c)i)向根据步骤b)i的植物的植物细胞导入根据步骤aii)的遗传修饰，ii)向根据步骤b)ii的植物的植物细胞导入根据步骤ai)的遗传修饰，并再生植物，d)如果合适，借助步骤b)iii或c)i或c)ii的任一个得到的植物再生进一步的植物。向植物细胞导入的根据步骤a)的遗传修饰原则上可以是任一类型的修饰，其导致具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的增加的活性。根据本发明方法的根据步骤b)和如果合适步骤c)的植物的再生可以用本领域技术人员已知的方法进行(描述于例如"PlantCellCultureProtocols",1999，R.D.Hall编著，HumanaPress,ISBN0-89603-549-2)。根据本发明方法的进一步的植物的产生(取决于步骤c)或步骤d)的方法)可以例如通过无性繁殖(例如，通过插条、块茎或者愈伤组织培养和再生完整植物)或者通过有性繁殖进行。在该上下文中，优选在受控的条件下进行有性繁殖，即，将具有特定特征的所选植物相互杂交并增殖。优选以这样的方式发生选择使得进一步的植物(取决于根据步骤C)或步骤d)产生的方法)包含在前面步骤中引入的修饰。在根据本发明的用于制备合成乙酰透明质酸的植物的方法中，用于产生根据本发明的遗传修饰的植物细胞的遗传修饰可以同时进行或以连续步骤进行。这里，是否使用与将编码乙酰透明质酸合酶的外源核酸分子导入植物细胞中的遗传修饰相同的方法进行连续的遗传修饰以导致具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的增加的活性不是重要的。在用于制备合成乙酰透明质酸的植物的根据本发明方法的另一实施方案中，所述遗传修4牟在于将外源核酸分子导入植物细胞的基因组中，其中外源核酸分子的存在或表达导致植物细胞中具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的增加的活性。述的，在根据本发明的方法的步骤a)中为制备合成乙酰透明质酸的植物而导入的是单个核酸分子或多个核酸分子。从而，编码乙酰透明质酸合酶和/或编码具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的外源核酸分子可以一起存在于单个核酸分子上，或者它们可以存在于分开的核酸分子上。如果编码乙酰透明质酸合酶和编码具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的核酸分子存在于多个核酸分子上，那么这些核酸分子可以同时或者以连续的步骤导入植物细胞中。此外，为了在用于制备合成乙酰透明质酸的根据本发明方法的实践中导入外源核酸分子，可以使用突变细胞或突变体代替野生型植物细胞或野生型植物，所述突变细胞或突变体与野生型植物细胞或野生型植物是不同的，因为它们的具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的活性已经升高了。UDP-Gk-DH的酶促活性的蛋白质的活性已经升高了，那么实施用于产生导入编码乙酰透明质酸合酶的外源核酸分子;^A够的。上面关于使用突变体制备根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传fl"饰的植物所述的其他内容都在此处以类似的方式应用。在优选实施方案中，本发明涉及用于产生合成乙酰透明质酸的植物的本发明方法，其中步骤a)中编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子选自a)核酸分子，其特征在于它们编码病毒乙酰透明质酸合酶，b)核酸分子，其特征在于它们编码感染小球藻的病毒的乙酰透明质酸合酶，c)核酸分子，其特征在于它们编码缘草履虫小球藻病毒1的乙酰透明质酸合酶，d)核酸分子，其特征在于它们编码缘草履虫小球藻病毒1的毒抹H1的乙酰透明质酸合酶，e)核酸分子，其特征在于编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子的密码子与编码该乙酰透明质酸合酶的亲本生物中编码该乙酰透明质酸合酶的核酸分子的密码子相比被修饰，i)核酸分子，其特征在于乙酰透明质酸合酶的密码子已经被修饰，从而它们适应植物细胞或植物的密码子的使用频率，在所述植物细胞或植物的基因组中整合了或将整合所述核酸分子，g)核酸分子，其特征在于它们编码具有SEQIDNO2中所示氨基酸序列的乙酰透明质酸合酶或者它们编码乙酰透明质酸合酶，其氨基酸序列与SEQIDNO2中所示氨基酸序列具有至少70%同一性，优选至少80%，尤其优选至少卯％，特别优选至少95%同一性，h)核酸分子，其特征在于它们编码蛋白质，该蛋白质的氨基酸序列可以来自插入质粒DSM16664的核酸序列的编码区或者它编码蛋白质，该蛋白质的氨基酸序列与可以来自插入质粒DSM16664的核酸序列的编码区的氨基酸序列具有至少70%,优选至少80%,尤其优选至少90%，特别优选至少95o/。同一性，i)核酸分子，其包含SEQIDNOl或SEQIDN03中所示的核酸序列或者与SEQIDNO1或SEQIDNO3中所示核酸序列具有至少70%，优选至少80。/。，优选至少90%，特别优选至少95%同一性，j)核酸分子，其包含插入质粒DSM16664的核酸序列或者与插入质粒DSM16664的核酸序列具有至少70%，优选至少80%，优选至少卯％,特别优选至少95°/。同一性，k)编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子，其中编码乙酰透明质酸合酶的核酸序列连接到启动植物细胞中转录的调节元件(启动子)或者1)4艮据k)的核酸分子，其中所述启动子是组织特异性启动子，尤其优选在植物块茎、果实或种子细胞中特异启动转录起始的启动子。在优选实施方案中，本发明涉及用于产生合成乙酰透明质酸的植物的根据本发明的方法，其中编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的外源核酸分子选自a)核酸分子，其特征在于它们编码具有来自病毒、细菌、动物或植物的UDP-Glc-DH的活性的蛋白质，b)核酸分子，其特征在于它们编码具有感染小球藻的病毒的UDP-Glc-DH活性的蛋白质，c)核酸分子，其特征在于它们编码具有缘草履虫小球藻病毒的UDP-Glc-DH活性的蛋白质，d)核酸分子，其特征在于编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸分子的密码子与编码具有亲本生物UDP-Glc-DH活性的对应蛋白质的核酸分子的密码子相比被修饰，e)核酸分子，其特征在于具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的密码子被修饰使得它们适应植物细胞或植物中所述密码子的使用频率，其中所述核酸分子将整合到或已经整合到所述植物细胞或植物的基因组中，i)编码具有SEQIDNO5所述氨基酸序列的蛋白质的核酸分子；g)编码蛋白质的核酸分子，其序列与SEQIDNO5中所示氨基酸序列具有至少70%，优选至少80%，优选至少卯％，特别优选至少95%同一性；h)包含SEQIDNO4所示核苷酸序列或者其互补序列的核酸分子或者SEQIDNO6所示核苷酸序列或其互补序列；i)与h)所述核酸序列具有至少70%,优选至少80%,优选至少90%，特别优选至少95%同一性的核酸分子；j)与f)或h)中所述的核酸分子的至少一条链在严格条件下杂交的核酸分子；k)核酸分子，其核苷酸序列由于遗传密码简并性而与f)或h)所提到的核酸分子的序列不同；和1)核酸分子，其是a)、b)、c)、d)、e)、f)或h)提到的核酸分子的片段、等位基因变体和/或衍生物；m)编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸分子，其中编码具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸序列连接到在植物细胞中启动转录的调节元件(启动子)；或n)才艮据m)的核酸分子，其中所述启动子是组织特异性的启动子，尤其优选在植物块茎、叶子、果实或种子细胞中特异启动转录起始的启动子。在尤其优选的实施方案中，用于产生合成乙酰透明质酸的植物的本发明方法用于产生根据本发明的遗传修饰的植物。可以得到的植物。本发明还涉及产生乙酰透明质酸的方法，其包括从根据本发明的遗传修饰的植物细胞、从根据本发明的遗传修饰的植物、从根据本发明的繁殖酸的步骤。优选地，这种方法还包括在提取乙酰透明质酸之前收获根据本发明的遗传修饰的植物细胞、根据本发明的遗传修饰的植物、根据本发明的繁殖材料、根据本发明的可收获的植物部分、根据本发明的可加工的植物部分的步骤，尤其优选还包括在收获前培养報棍太劳即或根据本发明的遗传修饰的植物的步骤t与细菌或动物组织相比，植物组织没有透明质酸酶并且不含有任何hyaladherins。因此，如上面已经描述的，使用相对简单的方法从植物组织提取乙酰透明质酸是可能的。如果需要，可以使用本领域技术人员已知的方法进一步纯化上述含有乙酰透明质酸的植物细胞或组织的水性提取物，如用乙醇反复沉淀。优选的纯化乙酰透明质酸的方法在一般方法第3项中描述。已经关于从根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物提取乙酰透明质酸描述的方法也适于从根据本发明的繁殖材料、明方法可以得到的植物或这些植物的部分分离乙酰透明质酸。本发明还提供了根据本发明的遗传修饰的植物细胞、根据本发明的遗传修饰的植物、根据本发明的繁殖材料、根据本发明的可收获的植物部分、根据本发明的可加工的部分或通过制备乙酰透明质酸的本发明方法可以得到的植物的用途。本发明还涉及包含根据本发明的遗传修饰的植物细胞的组合物。这里，植物细胞是完整的还是不再是完整的并不是重要的，因为它们已经例如被处理破坏。所迷组合物优选是食品或饲料、药品或化妆品。本发明优选提供了组合物，其包含根据本发明的遗传修饰的植物细胞、根据本发明的遗传修饰的植物或根据本发明的繁殖材料、根据本发明的可收获的植物部分、或根据本发明方法可以得到的植物的组分，并且包含重组核酸分子，其中所述重組核酸分子的特征在于它们包含编码乙酰透明质酸合酶和具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的核酸分子。外源核酸分子向植物细胞或植物的基因组中的稳定整合导致所述外源核酸分子被整合到植物细胞或植物的基因组中后侧翼为基因组植物核^列。因此，在优选实施方案中，根据本发明的组合物的特征在于根据本发明的组合物中存在的重组核酸分子侧翼是基因组植物核酸序列。这里，基因组植物核酸序列可以是天然存在于用于制备所述组合物的植物细胞或植物的基因组中的任何序列。根据本发明的组合物中存在的重组核酸分子可以是单个或多种重组核酸分子，所述编码乙酰透明质酸合酶和具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的核酸分子存在于单个核酸分子上，或者这些核酸分子可以存在于分开的重组核酸分子上。取决于编码乙酰透明质酸合酶或编码具有UDP-Glc-DH的酶促活性的蛋白质的核酸分子怎样存在于根据本发明的组合物中，它们侧翼可以是相同或不同的基因组植物核酸序列。可以使用本领域技术人员已知的方法阐明根据本发明的组合物包含重组核酸分子，如基于杂交的方法，或优选使用基于PCR(聚合酶链式反应)的方法。优选地，根据本发明的组合物包含至少0.005%，优选至少0.01%，尤其优选至少0.05%，特别优选至少0.1%的乙酰透明质酸。如上文已经提到的，可能使用根据本发明的遗传修饰的植物细胞、根据本发明的遗传修饰的植物、根据本发明的繁殖材料、根据本发明的可收获的植物部分、根据本发明的可加工的植物部分、根据本发明的可消费的植物部分或根据本发明方法可以得到的植物制备食品或伺料。然而，不分离乙酰透明质酸而用作工业应用的原料也是可能的。从而，例如，根据本农业栽培区域以实现土壤的增加的水结合。此外，根据本发明的遗传修饰的植物或根据本发明的遗传修饰的植物细胞可以用于制备干燥剂(例如，当运输水分敏感产品时使用)或者作为液体吸收剂(例如，用于尿布或用于吸收泄漏的水性液体)。对于此类应用，如果需要，可能使用根据本发明的完整的遗传修饰的植物、根据本发明的遗传修饰的植物的部分或捣碎(例如，碾磨)的根据本发明的遗传修饰的植物或根据本发明的植物部分。适于在使用碾磨的植物或植物部分的应用中使用的尤其是含有乙酰透明质酸但是仅仅含有低比例水的植物部分。这些优选是谷类植物(玉米、稻、小麦、黑麦、燕麦、大麦、西米或高粱)的谷粒。因为根据本发明的遗传i夕.賴物具有更高的乙酰透明质酸含量，相比，当使用根据本发明的遗传修饰的植物细胞或根据本发明的遗传修饰的植物时，可以在工业应用中使用较少的这些材料。本发明还提供了制备根据本发明的组合物的方法，其中使用根据本发明的遗传修饰的植物细胞、根据本发明的遗传修饰的植物、根据本发明的繁殖材料、根据本发明的可收获的植物部分、根据本发明的可加工的植物部分、根据本发明的可消费的植物部分或用于产生合成乙酰透明质酸的植物的根据本发明方法可以得到的植物。用于制备本发明组合物的方法优选是制备食品或饲料的方法、制备药品的方法或制备化妆品的方法。制备食品或饲料的方法是本领域技术人员已知的。在工业领域使用根本领域技术人员已知的并且包括捣碎或碾磨根据本发明的遗传修饰的植物或根据本发明的植物部分；然而，它们不限于这些。在上文已经描述了使用根据本发明的主题制备食品/饲料或用于工业领域产生的一些优点。用于制备组合物的本发明方法尤其优选是制备包含乙酰透明质酸的组合物的方法。发明提供。本发明还涉及根据本发明的遗传修饰的植物细胞、根据本发明的遗传修饰的植物、根据本发明的繁殖材料、根据本发明的可收获的植物部分、根据本发明的可加工的植物部分、根据本发明的可消费的植物部分或根据本发明的产生合成乙酰透明质酸的植物的方法可以得到的植物的用途，用于制备根据本发明的組合物。优选使用根据本发明的遗传修饰的植物细胞、根据本发明的遗传修饰的植物、根据本发明的繁殖材料、根据本发明的可收获的植物部分、根据本发明的可加工的植物部分、根据本发明的可消费.明的产生合成乙酰透"的植物制备食品或饲料、制备药品或制备化妆，_品<序列描述SEQIDNOl:编码缘草履虫小球藻病毒1的乙酰透明质酸合酶的核酸序列。SEQIDN02:缘草履虫小球藻病毒1的乙酰透明质酸合酶的氨基酸序列。所示氨基酸序列可以来自SEQIDNOl。SEQIDN03:编码缘草履虫小球藻病毒1的乙酰透明质酸合酶的合成的核酸序列。可以进行所示序列的密码子的合成使得它适于植物细胞中密码子的用法。所示的核酸序列编码具有SEQIDN02中所示氨基酸序列的蛋白质。SEQIDN04:编码具有缘草履虫小球藻病毒1的UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸序列。SEQIDN05:具有缘草履虫小球藻病毒1的UDP-Glc-DH活性的蛋白质的氨基酸序列。所示的氨基酸序列可以来自SEQIDN04。SEQIDN06:编码具有缘草履虫小球藻病毒1的UDP-Glc-DH活性的蛋白质的合成的核酸序列。进行所示序列密码子的合成使得它适于植物细胞中密码子的用法。所示的核酸序列编码具有SEQIDN05中所示氨基M列的蛋白质。SEQIDNO7:用于实施例1的合成寡核苷酸。SEQIDNO8:用于实施例1的合成寡核苷酸。附图描述图1:显示了用于计算植物組织中乙酰透明质酸含量的校准曲线和回归线的对应方程。使用商业测试试剂盒(透明质酸(HA)测试试剂盒，来自CorgenixInc.,Colorado,USA,产品号029-001)和随之提供的标准溶液建立校准曲线。一般方法在下文描述可以用于本发明的方法。这些方法是特定实施方案；然而，本发明不限于这些方法。本领域技术人员已知通过修改所述方法和/或通过实施本发明。1.马铃薯植物的转化用土壤杆菌转化马铃薯植物，如Rocha-Sosa等人(EMBOJ.8，(1989)，23-29)中所述。2.从植物组织分离乙酰透明质酸为了检测乙酰透明质酸的存在和确定植物組织中的乙酰透明质酸含量，如下建立植物材料向约0.38块茎材料加入200^11水(去矿物质，电导率a8Mil)，并将混合物在实验室摆动式球磨机(MM200，来自Retsch，德国)中捣碎(30Hz下30秒)。然后再加入800jil水(去矿物质，电导率^18MQ)，并将混合物充分混合(使用例如，Vortex混合器)。通过在16000xg下离心5分钟分离细胞残渣和不溶组分与上清液。3.乙酰透明质酸的纯化将约100g块茎去皮，切成约1cm3大小的块，加入100ml水(去矿物质的，电导率^18MH),以约30秒的最大速度在韦林搅切器中捣碎。然后使用茶筛除去细胞碎片。将除去的细胞碎片重悬浮在300ml水(去矿物质的，电导率^18Mft)中，并再次使用茶筛(teasieve)除去。将得到的两个悬浮液(lOOml十300ml)合并并以13000xg离心15分钟。向所得的离心上清液中加入NaCl直到达到1°/。的终浓度。NaCl进入溶液后，通过加入两倍体积的乙醇，接着充分混合并在-20。C过夜温育进行沉淀。然后以13000xg离心混合物15分钟。将该离心后得到的沉降的沉淀物溶解在100ml緩沖液(50mMTrisHC1，pH8，lmMCaCh)中，然后加入蛋白酶K至终浓度为100jig/ml并在42。C下温育溶液2小时。接着在95。C温育10分钟。再次向该溶液中加入NaCl直到达到终浓度1%。NaCl进入溶液中后，通过加入两倍体积的乙醇，充分混合并在-20。C再次温育约96小时进行另一次沉淀。接着以13000xg离心15分钟。将该离心后得到的沉降的沉淀物溶解在30ml水(去矿物质的，电导率^18MQ)中，再次加入NaCl至终浓度1%。通过加入两倍体积的乙醇，充分混合并在-20。C过夜温育后，进^f亍另一次沉淀。将随后在13000xg下离心15分钟后得到的沉淀溶解在20ml水(去矿物质的，电导率218MH)中。通过离心过滤进行进一步的纯化。为此，在每种情况中，对滤膜(CentriconAmicon，孔宽度10000NMWL，产品号UCF801096)应用5ml溶解的沉淀物，并将样品以2200xg离心直到在滤器上保留约3ml溶液。再进行两次如下操作在每种情况下向膜上的溶液加入3ml水(去矿物质的，电导率^18Mfl)并且在每种情况下在相同条件下再次离心直到最后在滤器上仅仅保留约3ml溶液。取走离心过滤后仍然存在于膜上方的溶液，用约1.5ml7jC(去矿物质的，电导率^18Mft)反复沖洗(3到5次)膜。将仍然存在于膜上方的所有溶液和冲洗得到的溶液合并，加入NaCl至终浓度1%，NaCl进入溶液中后，加入两倍体积的乙醇，混合样品并通过在-20。C下过夜保存得到沉淀物。将以13000xg离心15分钟后得到的沉淀物溶解在4ml水(去矿物质的，电导率^:18Mft)中，然后冻干(0，37毫巴压力下24小时，来自Christ,Osterode，德国的冻干装置ChristAlpha1-4)。4.乙酰透明质酸的检测和乙酰透明质酸含量的测定4吏用商业试剂盒(透明质酸(HA)测试试剂盒，来自Corgenix，Inc.，Colorado,USA，产品号029-001)根据生产商的使用说明(将其引入本文作为参考)检测乙酰透明质酸。测试原理是基于特异结合乙酰透明质酸的蛋白质(HABP)的可得性并且与ELISA类似的进行，其中颜色反应表明所检测的样品中的乙酰透明质酸含量。因此，为了定量测定乙酰透明质酸，待测量的样品应该以所述极限内的浓度使用(例如稀释所述样品或者使用较少的水从植物组织提取乙酰透明质酸，这取决于极限是被超过还是没有达到)。在平行的批次中，将待测定样品的等分试样最初进行透明质酸酶消化，然后使用商业测试试剂盒(来自Corgenix，Inc.，Colorado,USA的透明质酸(HA)测试试剂盒，产品号029-001)测量。通过加入5fig(3单位)透明质酸酶(来自Sigma的透明质酸酶III型，产品号H2251)，使用透明质酸酶緩冲液(0.1M磷酸钾緩沖液，pH5.3;150mMNaCl)中的400pl番茄块茎提取物并在37。C下温育30分钟进行透明质酸酶消化。在每种情况下，在1:10的稀释液中，所有样品用于测定乙酰透明质酸含量。5.UDP-Gk-DH活性的测定如Spicerl等人(1998，J.Bacteriol.273(39)，25117-25124)中所述的测定具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的活性。实施例1.植物表达载体IR47-71的制备质粒pBinAR是双元载体质粒pBin19(Bevan，1984，NuclAcidsRes12:8711-8721)的4汙生物，其可以如下构建将包含花椰菜花叶病毒的35S启动子的核苷酸6卯9-7437的529bp长的片段分离为来自质粒pDH51的五"/I//T/mI片段(Pietrzak等人，1986NucleicAcidsRes.14，5858)并连接在pUC18的多聚接头的五oRI和K/mI限制性位点之间。以这种方式，形成质粒pUC18-35S。使用限制性内切酶历7H/III和户v"II，从质粒pAGV40分离192bp长的片段，其包括Ti质粒pTiACH5(Gielen等人，1984，EMBOJournal3,835-846)的T-DNA的章鱼碱合酶基因(基因3)的多聚腺苷酸化信号(3'末端)(核苷酸11749-11939)(Herrera-Estrella等人，1983Nature,303，209-213)。在II限制性位点加入I接头后，将片段连接在pUC18-35S的I和/^Vif/ni限制性位点之间。这得到质粒pA7。这里，使用EcoRI和i7ZwdIII除去包含35S启动子和Ocs终止子的完整多聚接头并将其连接到适当切割的载体pBinl9中。这得到植物表达载体pBinAR(H6fgen和Wilhnitzer，19卯，PlantScience66，221-230)。将来自马铃薯的patatin基因B33的启动子(Rocha-Sosa等人，1989，EMBOJ.8,23-29)作为I片段(核苷酸-1512-+14)连接到I-切割的载体pUC19中，该载体的末端已经使用T4-DNA聚合酶平末端化。这得到质粒pUC19-B33。使用E"7I和I从该质粒除去B33启动子并连接到适当限制性消化的载体pBinAR中。这得到植物表达载体pBinB33。为了方便进一步克隆步骤，将MCS(多克隆位点)延伸。为此，合成两个互补的寡核苷酸，在95。C加热5分钟，緩慢冷却到室温以允许良好的退火并克隆到pBinB33的1和Apw1限制性位点中。用于该目的的寡核苷酸具有下面的序列5'画TCgACAggCCTggATCCTTAATTAAACTAgTCTCgAggAgCTCggTAC國3'5'-CgAgCTCCTCgAgACTAgTTTAATTAAggATCCAggCCTg-3'将所得的质粒命名为IR47-71。2.植物表达载体pBinARHyg的制备使用限制性内切核酸酶EcoRI和仔/wJIII从pA7除去包含35S启动子、Ocs终止子和整个多克隆位点的片段并将其克隆到载体pBIBHyg(Becker，1990，NucleicAcidsRes.18，203)中，该载体已经用相同的限制性内切核酸酶切割。将所得的质粒命名为pBinARHyg。3.核酸分子的合成a)编码缘草履虫小球藻病毒1的乙酰透明质酸合酶的核酸分子的合成由MedigenomixGmbH(Munich,德国)合成编码缘草履虫小球藻病毒1的乙酰透明质酸合酶的核酸序列并将其克隆到来自Invitrogen的载体pCR2.1(产品号K2000-01)中。将得到的质粒命名为IC323-215。编码来自缘草履虫小球藻病毒l的HAS蛋白质的合成核^^列在SEQIDN03中显示。最初从缘草履虫小球藻病毒1分离的对应的核酸序列在SEQIDNOl中显示。b)编码具有缘草履虫小球藻病毒1的UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸分子的合成由EntdechonGmbH合成编码具有缘草履虫小球藻病毒1的UDP-Glc-DH活性的蛋白质的核酸序列并将其克隆到来自Invitrogen的载体pCR4Topo中(产品号K4510-20)。将得到的质粒命名为IC"9-222。编码来自缘草履虫小球藻病毒l的UDP-Glc-DH蛋白质的合成的核酸序列在SEQIDN06中显示。最初从缘草履虫小球藻病毒l分离的对应的核酸序列在SEQIDN04中显示。4.包含缘草履虫小球藻病毒1的乙酰透明质酸合酶的编码核酸序列的植物表达载体IC341-222的制备使用iff附/yI和I进行限制性消化，从质粒IC323-215分离包含乙酰透明质酸合酶的编码序列的核酸分子并将其克隆到质粒IR47-71的必tf附//1和AT^I限制性位点中。将得到的植物表达载体命名为IC341-222。5.制备包含具有缘草履虫小球藻病毒1的UDP-Glc-DH活性的蛋白质的编码核酸序列的植物表达载体IC349-222用BamHI和KpnI进行限制性消化，从质粒IC339-222分离包含具有缘草履虫小球藻病毒l的UDP-Glc-DH活性的蛋白质的编码序列的核酸分子并将其克隆到已经通过相同的限制性内切酶切割的质粒pA7中。将所得的质粒命名为IC342-222。通过用XbaI和KpnI限制性消化从质粒IC342-222分离包含具有缘草履虫小球藻病毒1的UDP-Glc-DH活性的蛋白质的编码序列的核酸分子并将其克隆到已经用AT6"I和/T/mI切割的表达载体pBinARHyg中。将所得的质粒命名为IC349-222。物用一般方法第l项中给出的方法，使用植物表达载体IC341-222转化马铃薯植物(cvD6sir6e)，所述载体包含来自缘草履虫小球藻病毒1的乙酰透明质酸合酶的编码核酸序列，其处于来自马铃薯的patatin基因B33的控制下(Rocha-Sosa等人，1989，EMBOJ.8，23-29)。得到用质粒IC341-222转化的转基因马铃薯植物，将该植物命名为365ES。7.用包含编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子的植物表达载体转化的转基因植物的分析a)校准曲线的构建使用随商业测试试剂盒(来自Corgenix，Inc.,Colorado,USA的透明质酸(HA)测试试剂盒，产品号029-001)通过的标准溶液，根据生产商描述的方法构建校准曲线。为了测定1600ng/ml乙酰透明质酸的消光，使用基于生产商指出的标准供应量的两倍量，所述标准供应量包含800ng/ml乙酰透明质酸。在每种情况下，进行三次独立的测量系列，并且测定对应的平均值。这得到下面的校准曲线<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>表l:构建校准曲线的值，所述校准曲线用于定量测定植物组织中的乙酰透明质酸含量。借助软件(MicrosoftOfficeExcel2002，SP2)，所得到的测量值进入简图中并确定趋势线函数方程(见图1)。E45o画指在450nm波长下的消光，标准差是各个值的理论平均值的标准差。b)林系365ES的马铃薯块茎的分析在温室中，在6cm盆的土壤中栽培林系365ES的个体植物。在每种情况中，根据一般方法第2项中描述的方法处理各植物的约0.3mg马铃薯块茎材料。使用一般方法第4项中描述的方法，借助实施例7a)和图1中所示的校准曲线测定各自植物提取物中存在的乙酰透明质酸的量。这里，离心后得到的上清液以1:10的稀释度使用，用以测定乙酰透明质酸含量。对应所选的植物，得到下面的结果<table>tableseeoriginaldocumentpage51</column></row><table>表2:林系365ES的独立的转基因植物产生的乙酰透明质酸的量(每g鲜重乙酰透明质酸的JLig数)。第一列指用于收获块茎材料的植物(这里，"野生型，，指未转化的植物，然而其具有用作转化的起始材料的基因型)。第二列指出用于测定乙酰透明质酸含量的所述植物的块茎的量。第3列含有各自植物提取物的1:10稀释度下测量的消光。第4列是借助回归线方程计算的(见图1)，考虑稀释系数，如下((第3列值-0.149)/0.00185)x10。第5列指出基于使用的鲜重的乙酰透明质酸的量，并且如下计算(第4列值/第2列值)/1000。"n.d."是检测不到的量。8.用包含具有UDP-Glc-DH活性的蛋白质的编码核酸序列的植物表达载体转化合成乙酰透明质酸的植物使用一般方法第1项中给出的方法，在每种情况下用植物表达载体349-222转化林系365ES13和365ES74的马铃薯植物。权利要求1.遗传修饰的植物细胞，其具有稳定整合到它的基因组中的编码乙酰透明质酸合酶的核酸分子，其中所述植物细胞与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞相比额外具有升高活性的具有UDP-葡萄糖脱氢酶(UDP-Glc-DH)活性的蛋白质。2.权利要求1所述的遗传修饰的植物细胞，其中具有UDP-葡萄糖脱氢酶(UDP-Glc-DH)活性的蛋白质的升高的活性是由外源核酸分子向所述植物细胞的导入引起的。3.权利要求l所述的遗传修饰的植物细胞，其中所述外源核酸分子编码具有UDP-葡萄糖脱氢酶(UDP-Glc-DH)的酶促活性的蛋白质。4.权利要求1、2或3任一项所述的遗传修饰的植物细胞，其与具有乙酰透明质酸合酶活性并且没有UDP-葡萄糖脱氢酶(UDP-Glc-DH)的升高活性的植物细胞相比，合成增加量的乙酰透明质酸。5.包含如权利要求1到4任一项所述的遗传修饰的植物细胞的植物。6.如权利要求5所述的植物的繁殖材料，其包含如权利要求1到4任一项所述的遗传纟务饰的植物细胞。7.如权利要求5所述的植物的可收获的植物部分，其包含如权利要求1到4任一项所述的遗传修饰的植物细胞。8.产生合成乙酰透明质酸的植物的方法，其包括a)遗传修饰植物细胞，其中该遗传修饰包括下面的步骤i到ii:i)向植物细胞中导入编码乙酰透明质酸合酶的外源核酸分子，ii)向植物细胞中导入遗传修饰，该遗传修饰与对应的没有遗传修饰的野生型植物细胞相比导致具有UDP-葡萄糖脱氢酶(UDP-Glc-DH)的酶促活性的蛋白质的活性升高，其中步骤i到ii可以以任何顺序各自进行，或者可以同时进行步骤i到ii的任一组合，b)从步骤a)的植物细胞再生植物；如果合适，使用根据步骤b)的植物产生进一步的植物，C)其中如果合适，从根据步骤b)i)或b)ii)得到的植物分离植物细胞，并重复方法步骤a)到c)直到产生植物，该植物与对应的没有遗传修饰的GFAT的酶促活性的蛋白质的升高的活性。9.制备乙酰透明质酸的方法，其包括从如权利要求1到4任一项所述的遗传修饰的植物细胞、如权利要求5所述的植物、如权利要求6所述的繁殖材料、如权利要求7所述的可收获的植物部分或通过如权利要求8所述的方法可以得到的植物提取乙酰透明质酸。10.权利要求1到4任一项所述的遗传修饰的植物细胞、权利要求5所述的植物、权利要求6所述的繁殖材料、权利要求7所述的可收获的植物部分或通过权利要求8所述的方法可以得到的植物用于制备乙酰透明质酸的用途。11.包含如权利要求1到4任一项所述的遗传修饰的植物细胞的组合物。12.制备包含乙酰透明质酸的组合物的方法，其中使用如权利要求1到4任一项所述的遗传修饰的植物细胞、如权利要求5所述的植物、如权利要求6所述的繁殖材料、如权利要求7所述的可收获的植物部分或通过如权利要求8所述的方法可以得到的植物。13.如权利要求1到4任一项所述的遗传修饰的植物细胞、如权利要求5所述的植物、如权利要求6所述的繁殖材料、如权利要求7所述的可收获的植物部分或通过如权利要求8所述的方法可以得到的植物在制备如权利要求11所述的组合物中的用途。全文摘要本发明涉及合成增加量的乙酰透明质酸的植物细胞和植物，还涉及制备此类植物的方法，以及借助这些植物细胞或植物制备乙酰透明质酸的方法。这里，根据本发明的植物细胞或遗传修饰的植物与野生型植物细胞或野生型植物相比具有乙酰透明质酸合酶活性和额外的增加的UDP-葡萄糖脱氢酶(UDP-Glc-DH)活性。本发明还涉及具有增加的乙酰透明质酸合成的植物在制备乙酰透明质酸和含有乙酰透明质酸的食品或饲料中的用途。文档编号C12P19/00GK101297041SQ200680040334公开日2008年10月29日申请日期2006年10月5日优先权日2005年10月5日发明者C·弗罗贝格申请人:拜尔作物科学股份公司