专利名称：铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微囊及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠(CTS/ALG)微胶囊及制备方法， 属于药用和食用色素的制备方法领域。
背景技术：
铁叶绿酸钠(包括叶绿素铁(II)盐和叶绿素铁(III)盐)易溶于水或稀酒精溶 液中，不溶于油脂类中。经研究测试铁叶绿酸钠溶液对室内避光稳定，但对室外自然光其稳 定性不够理想。铁叶绿酸钠盐除了是一种良好的食用色素外，在医药上可用作铁强化剂，以 铁叶绿酸钠为原料制成的生血宁片，成功地用于缺铁性贫血的治疗，这在国内仅是唯一的 铁叶绿酸钠盐药剂型。利用微胶囊的特性，对铁叶绿酸钠进一步微囊胶化处理，既改善了药 物稳定性又对缓控释制剂的开发具有积极的现实意义。发明者已获得铁叶绿酸钠-乙基纤 维素微胶囊的制备方法发明专利(专利号ZL200710061546.8)。具有良好的生物相容性和 生物降解性和起到缓控释制剂和靶向制剂作用的天然多糖——壳聚糖和海藻酸钠囊材与 见光易分解、食用后不能降解的乙基纤维囊材比较将更有利于提高药物的药效和生物利用 度。截止目前尚未见有用壳聚糖-海藻酸钠为囊材制备铁叶绿酸钠微囊的研究报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种用铁(II)叶绿酸钠盐囊芯物，CTS/ALG囊材，乳化铁络 合-胶凝法铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊制备方法和产品。该方法增强了铁叶绿 酸钠的稳定性，所制得的微囊具有明显的缓释作用和生物利用度。为了实现上述发明目的，本发明采用了如下技术方案一种铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微囊的制备方法，包括铁叶绿酸钠和壳聚糖 /海藻酸钠，其特征在于，取铁叶绿酸钠溶解于1.5倍的海藻酸钠溶液中，所生成溶液置于 含1.0gSpan-60的植物油中，高速(600r/min以上)搅拌，乳化20min。滴入含有2.0%壳 聚糖和氯化钙的乙酸水溶液，继续搅拌30min，静置2h，去除油相。微囊用石油醚、异丙醇分 别洗三次，抽滤，室温干燥，即得铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊。囊芯物铁叶绿酸钠易溶于水，水溶液体系略呈碱性。壳聚糖(ChitoSan，CTS)是甲 壳素脱乙酰基产物，来源丰富，制备简单。具有抗菌消炎、促进伤口愈合、抗酸、抗溃疡、降脂 和降低胆固醇等药理活性。是天然多糖中唯一的碱性多糖，利用壳聚糖制得的微囊或微球 可以增加蛋白质、多肽类药物的稳定性，降低药物在体内的副作用，延长药物疗效。壳聚糖 作为新型辅料广泛应用。海藻酸钠(Sodium alginate,ALG)是一种从天然褐藻中提取的聚阴离子多糖(海 藻酸)的钠盐。因其独特的理化性质和良好的生物相容性，被广泛应用于药物制剂、组织工 程、临床治疗、细胞培养、食品加工等领域。ALG分子中含有自由的羧基和羟基，能与多种金 属离子形成凝胶；作为聚阴离子型的天然多糖能与多种聚阳离子多糖化合物如壳聚糖和聚 赖氨酸等协同作用，通过采用滴制法、乳化法、喷雾法等制成微囊，既提高微囊了的稳定性
3和药物包埋率，又能加强在不同PH值下释放药物的可控性。由于阴离子比聚阳离子或不带 电的高分子材料能更好的粘附在粘膜表面使其作为粘膜给药载体具有一定优势。海藻酸钠 微囊将有利于提高药物在胃肠或鼻咽等粘膜部位的药效和生物利用度。CTS其与带有负电荷的海藻酸钠相配伍，通过静电相互作用形成复合囊材，已成为 新型药物给药系统的研究热点。用复凝聚法的乳化铁络合-胶凝法制备铁叶绿酸钠-壳聚 糖/海藻酸钠微胶囊。具体地，本发明的制备铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微囊方法，包括以下步骤1、取铁叶绿酸钠溶解于1. 5倍的ALG溶液中，生成溶液；2、生成溶液置于含1.0gSpan-60的植物油中，高速(600r/min以上)搅拌，乳化 20min ；3、滴入含有2. 0%壳聚糖和氯化钙的乙酸水溶液，继续搅拌30min，静置2h，去除
上浮液得微囊；4、微囊用石油醚、异丙醇分别洗三次，抽滤，室温干燥，即得铁叶绿酸钠-壳聚糖/ 海藻酸钠微胶囊。进一步地，制备过程中ALG浓度为1.5% _2. 0 %，氯化钙浓度3. 0 %，醋酸浓度 2.0%。搅拌速度 600r/min-900r/min。其中，搅拌速度在600r/min-900r/min之间的任意数据控制均以微囊不破壁为最佳。本发明的显著优点在于，囊芯物的性质和微囊化的目的决定了所用囊材的性质。 本发明选用CTS/ALG作为囊材，性质稳定、无毒、兼具营养性和药性。CTS其与带有负电荷 的ALG相配伍，通过静电相互作用形成复合囊材，是新型药物给药系统优质材料。用乳化铁 络合-胶凝法制备铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊粘附在粘膜表面使其作为粘膜给 药载体，使药物的溶出和扩散受到一定的限制，达到缓释作用的目的，提高了药物在粘膜部 位的药效和生物利用度。制备过程安全、方便、操作简单。用扫描电子显微镜观察微囊颗粒 状况，基本上为椭球形，见附图1。激光粒度分析仪以及目测微尺的显微镜下观察测定粒径 范围集中分布在75μπι ΙΟΟμπι。载药量为50. 41%，包封率为88.52%。增强了铁叶绿 酸钠的稳定性。微囊具有明显的缓释作用，体外4小时释放累积低于60%。该工艺无毒操 作，适合工业化生产。
图1为显微镜下的微胶囊图片(放大800倍)。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明做进一步的描述。本发明使用的主要仪器包括AEL_160电子天平；HH-S数显恒温水浴锅(金坛)； 增力电动搅拌机；药物溶出仪；微孔滤膜；KYKY^OO扫描电子显微镜，分辨率4. 5nm ；激光 粒度分析仪；F7230型分光光度计(厦门)；本发明使用的主要药品铁叶绿酸钠。壳聚糖(分子量20万，脱乙酰度>85%)， 浙江玉环金壳生物有限公司；海藻酸钠(粘度为600cps)，青岛金鹰有限公司；氯化钙；醋酸。实施例1取铁叶绿酸钠溶解于1.5倍的1.5%海藻酸钠溶液中，所生成溶液置于含 1. 0gSpan-60的植物油中，以600r/min搅拌，乳化20min。滴入含有2. 0%壳聚糖和氯化钙 的乙酸水溶液，继续搅拌30min，静置池，去除油相。微囊用石油醚、异丙醇分别洗三次，抽 滤，室温干燥，即得铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊。进行微囊评价其外观成均勻的椭球型见图1，分散均勻；粒径分布在75μπι 100 μ m范围内达到70% ；微囊的体外4小时释放度50%。实施例2取铁叶绿酸钠溶解于1.5倍的1.8%海藻酸钠溶液中，所生成溶液置于含 1. 0gSpan-60的植物油中，以700r/min搅拌，乳化20min。滴入含有2. 0%壳聚糖和氯化钙 的乙酸水溶液，继续搅拌30min，静置池，去除油相。微囊用石油醚、异丙醇分别洗三次，抽 滤，室温干燥，即得铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊。进行微囊评价其外观成均勻的椭球型见图1 ；粒径分布在100士0. 65 μ m范围内 达到60% ；微囊的体外4小时释放度40%。实施例3取铁叶绿酸钠溶解于1.5倍的2.0%海藻酸钠溶液中，所生成溶液置于含 1. 0gSpan-60的植物油中，以900r/min搅拌，乳化20min。滴入含有2. 0%壳聚糖和氯化钙 的乙酸水溶液，继续搅拌30min，静置池，去除油相。微囊用石油醚、异丙醇分别洗三次，抽 滤，室温干燥，即得铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊。进行微囊评价其外观成均勻的椭球型和破囊，导致囊形不规则；粒径在 75士0. 74 μ m范围内达到70% ；微囊的体外4小时释放度60%。尽管上文对本发明的具体实施方式
给予了详细描述和说明，但是应该指明的是， 我们可以依据本发明的构想对上述实施方式进行各种等效改变和修改，其所产生的功能作 用仍未超出说明书及附图所涵盖的精神时，均应在本发明的保护范围之内。铁叶绿酸钠微胶囊的制备最佳工艺条件用正交试验法确定铁叶绿酸钠-CTS/ALG微囊化最佳制备工艺条件ALG/铁叶绿 酸钠(g/g)为 2 1，2% ALG 液比 2% CTS 液(ν/ν)为 1 1。600r/min 搅拌。
权利要求
1.铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊产品
2.一种铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊的制备方法，其特征在于，通过乳化铁络 合-胶凝法制备铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊。
3.如权利要求2所述的方法，其特征在于以铁叶绿酸钠为囊心物，以壳聚糖/海藻酸 钠为囊材，进行制备。
4.如权利要求2或3所述的方法，包括以下步骤1)取铁叶绿酸钠溶解于1.5倍的ALG溶液中，生成溶液；2)生成溶液置于含1.0gSpan-60的植物油中，高速(600r/min以上)搅拌，乳化 20min ；3)滴入含有2.0%壳聚糖和氯化钙的乙酸水溶液，继续搅拌30min，静置池，去除油相；4)微囊用石油醚、异丙醇分别洗三次，抽滤，室温干燥，即得铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻 酸钠微胶囊。
5.如权利要求4所述的方法，其中，ALG/铁叶绿酸钠(g/g)为2 1。
6.如权利要求4所述的方法，其中，植物油为可食用的。
7.如权利要求4所述的方法，其中，搅拌速度在600r/min-900r/min之间的任意数据控 制均以微囊不破壁为最佳量。
8.如权利要求4所述的方法，其中，ALG液比CTS液(ν/ν)为1 1，ALG浓度为1.5%、 1.8%、2.0%，氯化钙浓度3.0%，醋酸浓度2.0%。
9.如权利要求4所述的方法，其中，铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊产品外 观成光滑的椭球型，粒径范围集中分布在75μπι ΙΟΟμπι。载药量为50. 41%，包封率为 88.52%。4小时释放度累积低于60%。
全文摘要
本发明公开了一种铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微胶囊及制备方法。该方法以壳聚糖/海藻酸钠为囊材，铁叶绿酸钠为囊芯物，通过乳化-胶凝法将铁(II)叶绿酸钠盐微囊化法。制备方法将铁叶绿酸钠溶解于一定浓度的海藻酸钠溶液中，所生成溶液置于含Span-60的植物油中，高速搅拌，乳化20min。滴入含有2.0％壳聚糖和氯化钙的乙酸水溶液，继续搅拌30min，静置2h，去除油相。微囊用石油醚、异丙醇分别洗三次，抽滤，室温干燥，即得铁叶绿酸钠-壳聚糖/海藻酸钠微囊。具有良好的生物相容性和生物降解性的天然多糖——壳聚糖和海藻酸钠起到缓控释制剂和靶向制剂作用，同时将铁叶绿酸钠包在囊芯避免了其光照或放置条件的变化而不稳定的问题，在制药方面提供了新的剂型，适合作为补铁保健食品和治疗缺铁性贫血的新型药物制剂进一步开发利用，有着非常广阔的应用前景。
文档编号A23L1/09GK102120169SQ20101062373
公开日2011年7月13日 申请日期2010年12月27日 优先权日2010年12月27日
发明者刘淑萍, 王丽芸, 闫路省 申请人:河北联合大学