专利名称：生物催化清洁合成3,4-二氢嘧啶-2-酮的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种生物催化清洁合成3，4- 二氢嘧啶-2-酮的新方法，属于生物化工技术领域。本方法适用于以面包用活性干酵母为催化剂，芳香醛、乙酰乙酸乙酯、尿素为原料，2-甲基四氢呋喃为溶剂，在常温常压下合成3，4- 二氢嘧啶-2-酮化合物的场合。
二
背景技术：
3,4- 二氢嘧啶-2-酮类化合物(DHPMs)具有广泛的生理活性，许多3，4_ 二氢嘧啶-2-酮类化合物具有抗病毒、抗菌、抗肿瘤、α la-肾上腺素拮抗、Y (NPY)拮抗等生理活性， 是重要的药物中间体。一些含有二氢嘧啶母体核的海洋生物碱具有令人感兴趣的生理活性，如生物碱batzelladine对杀灭HIV gp-120-⑶4病毒有效果。部分结构简单的DHPMs 如Monastrol和(R)-SQ 32，拟6被认为是极具前景的抗癌药物之一。目前文献所报道的较新的化学技术、物理技术包括催化合成法、固相合成法、微波外加能场等方法。这些方法存在下列1项或1项以上的缺点催化剂的制备过程复杂；设备腐蚀严重；操作工艺复杂；只能适于实验室或小规模操作，不具备大规模工业化应用等。 生物化工是生物技术的一个重要组成部分，将为解决人类所面临的资源、能源、食品、健康和环境等重大问题起到积极的作用。目前活性干酵母产品种类有面包、酒精、葡萄酒用的活性干酵母。近年来，面包用活性干酵母在有机合成中的应用十分活跃，Kumar等(A.Kumar， R. A. Maurya. Tetrahedron Letters. 2007,48 :4569-4571)报道了面包酵母催化合成 3， 4- 二氢嘧啶-2-酮类化合物，反应在葡萄糖-磷酸盐缓冲液中进行，结束后用乙酸乙酯萃取，有机相用硫酸钠干燥，除去干燥剂浓缩后得到粗产品，再用甲醇重结晶得到目标化合物，这种萃取-干燥-过滤-浓缩-重结晶后处理有机溶剂消耗量大，步骤多，污染较大。本发明不同于上述生物催化法，反应介质为2-甲基四氢呋喃，反应结束经过滤-蒸馏-重结晶即可得到纯产品。
三
发明内容
本发明的目的在于提供一种以面包用活性干酵母代替化学类催化剂，溶剂源于可再生资源，催化剂与产品易分离、反应条件温和、工艺流程简单的合成合成3，4_ 二氢嘧啶-2-酮类化合物的方法。实现本发明目的的技术解决方案为以面包用活性干酵母为催化剂，芳香醛、乙酰乙酸乙酯、脲素为原料，2-甲基四氢呋喃为溶剂，在常温常压下搅拌进行反应。反应完毕后过滤，滤渣为催化剂，滤液通过蒸馏分离出的溶剂可以回收循环使用，剩余粗产物用乙醇重结晶得到纯产品。所用的芳香醛结构如下
权利要求
1. 一种生物催化清洁合成3，4-二氢嘧啶-2-酮的方法，其特征在于以面包用活性干酵母为催化剂，芳香醛、乙酰乙酸乙酯、脲素为原料，2-甲基四氢呋喃为溶剂，在常温常压下搅拌进行反应。反应完毕后过滤，滤渣为催化剂，滤液通过蒸馏分离出的溶剂可以回收循环使用，剩余粗产物用乙醇重结晶得到纯产品。所用的芳香醛结构如下
2.根据权利要求1所述的一种生物催化清洁合成3，4-二氢嘧啶-2-酮的方法，其特征在于所用原料的摩尔比为芳香醛乙酰乙酸乙酯脲素=1 1 1 2，催化剂用量为物料总质量的5 10%，溶剂的用量为物料总质量的80 90%，将原料、催化剂、溶剂等物料按照比例投料混合搅拌。
3.根据权利要求1所述的一种生物催化清洁合成3，4-二氢嘧啶-2-酮的方法，其特征在于反应的时间为M 48小时。
全文摘要
本发明公开了一种生物催化清洁合成3，4-二氢嘧啶-2-酮的方法。以面包用活性干酵母为催化剂，芳香醛、乙酰乙酸乙酯、尿素为原料，2-甲基四氢呋喃为溶剂，在常温常压下搅拌进行反应。反应完毕后过滤，滤渣为催化剂，滤液中的溶剂经蒸馏可以回收循环使用。本发明与现有技术相比，其优点为(1)催化剂来源广泛，制备方便；活性高、成本低；(2)溶剂成本较低，毒性较小，其原料是由玉米芯、甘蔗渣等农副产品加工得到的糠醛，属绿色化工产品，环境友好；(3)反应条件温和。反应结束后经过滤、蒸馏、重结晶即可得到纯产品，与乙酸乙酯萃取-干燥-过滤-浓缩-重结晶后处理方法相比，工艺更加简单、操作流程更方便而且污染很小。
文档编号C12R1/865GK102399836SQ201110334978
公开日2012年4月4日 申请日期2011年10月22日 优先权日2011年10月22日
发明者方东 申请人:盐城师范学院