专利名称：一种常温催化合成1,4-二氢吡啶类化合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种常温催化合成1，4_ 二氢吡啶类化合物的新方法，属于生物化工技术领域。本方法适用于以面包用活性干酵母味催化剂，芳香醛、乙酰乙酸酯、碳酸铵为原料，2-甲基四氢呋喃为溶剂，在常温常压下的敞开或封闭体系合成1，4_ 二氢吡啶类化合物的场合。
二
背景技术：
1，4- 二氢吡啶类化合物在生物、医药等方面有广泛应用。其代表性化合物硝苯地平是第一代钙拮抗剂，特别适用于冠脉痉挛所致心绞痛、心律失常、高血压等疾病的治疗， 有治疗脂肪肝、中毒性肝炎、抗衰老、防早熟等作用，还具有用作治疗肠胃疾病、雷诺氏病、 原发性肺动脉高压以及偏头痛等新用途。该类化合物的传统合成方法是将干燥氨气通入乙酰乙酸乙酯与醛的混合溶液中，或者用浓氨水或醋酸铵作为氮源，采用回流或微波辐射完成，但氨气的利用率不足，产物的后处理较麻烦。寻找一种方便、有效、环保的合成1，4 二氢吡啶的方法已经成为了有机合成的热点。近年来陆续报道了无溶剂法(蔡小华，张国林.有机化学.2005，25 (8) 930-933.)、氮气球密封反应体系的溶剂法(王建平，杜美菊，付永菊，等.1，4_ 二氢吡啶衍生物的合成方法改进.合成化学.2007，15(1) :42-45.)、无溶剂固相合成法(刘竹兰，王翠玲，令亚萍，等.无溶剂研磨法合成1，4_ 二氢吡啶衍生物.化学通报.2008. 9 718.)等。近年来，面包酵母在有机合成中的应用十分活跃，Kumar等(A. Kumar, R. A. Maurya. Tetrahedron Letters. 2007,48 :3887-3890)报道了面包酵母催化合成多氢喹啉衍生物类化合物，采用乙酸铵作为氮源，反应在葡萄糖-磷酸盐缓冲液中进行，结束后用乙酸乙酯萃取，有机相用硫酸钠干燥，除去干燥剂浓缩后得到粗产品，甲醇重结晶得到目标化合物。这种萃取-干燥-过滤-浓缩-重结晶的后处理步骤多、工艺复杂、有机溶剂消耗量大，环境污染较大。本发明涉及的一种常温催化合成1，4_ 二氢吡啶类化合物的方法不同于上述公开的合成方法，是以面包用活性干酵母为催化剂，碳酸铵为氮源，2-甲基四氢呋喃为溶剂，于常温常压下在敞开或封闭体系中搅拌进行反应。
三
发明内容
本发明的目的在于提供一种常温催化合成1，4_ 二氢吡啶类化合物的方法。实现本发明目的的技术解决方案为以面包用活性干酵母为催化剂，芳香醛、乙酰乙酸乙酯、碳酸铵为原料，2-甲基四氢呋喃为溶剂，于常温常压下在敞开或封闭体系中搅拌进行反应实现该目标化合物的合成。反应完毕后过滤，滤渣为催化剂，滤液通过蒸馏分离出的溶剂可以回收循环使用，剩余粗产物用乙醇重结晶得到纯产品。本发明的产品具有如下结构
权利要求
1.一种常温催化合成1，4-二氢吡啶类化合物的方法，其特征在于以面包用活性干酵母为催化剂，芳香醛、乙酰乙酸乙酯、碳酸铵为原料，2-甲基四氢呋喃为溶剂，于常温常压下在敞开或封闭体系中搅拌进行反应。反应完毕后过滤，滤渣为催化剂，滤液通过蒸馏分离出的溶剂可以回收循环使用，剩余粗产物用乙醇重结晶得到纯产品。
2.根据权利要求1所述的一种常温催化合成1，4_二氢吡啶类化合物的方法，其特征在于产品具有如下结构其中队为硝基、卤素、烷基、烷氧基等；R2为乙基。
3.根据权利要求1所述的一种常温催化合成1，4_二氢吡啶类化合物的方法，其特征在于所用原料的摩尔比为芳香醛乙酰乙酸酯碳酸铵=1 2 1，催化剂用量为物料总质量的5 10%，溶剂的用量为物料总质量的80 90%，将原料、催化剂、溶剂等物料按照比例投料混合搅拌。
4.根据权利要求1所述的一种常温催化合成1，4_二氢吡啶类化合物的方法，其特征在于反应的时间为M 48小时。
全文摘要
本发明公开了一种常温催化合成1，4-二氢吡啶类化合物的方法。以面包用活性干酵母为催化剂，芳香醛、乙酰乙酸乙酯、碳酸铵为原料，2-甲基四氢呋喃为溶剂，在常温常压下的敞开或封闭体系中搅拌进行反应。反应完毕后过滤，滤渣为催化剂，滤液中的溶剂经蒸馏可以回收使用。本发明与现有技术相比，其优点为(1)原料来源广泛，制备方便。副产物是二氧化碳，后处理方便；而甲酸铵、乙酸铵等有机铵盐则是甲酸、乙酸，后处理困难；(2)催化剂原料来源广泛，安全无毒；(3)制备溶剂的原料是由玉米芯、甘蔗渣等农副产品加工得到的糠醛，属绿色化工产品，环境友好；(4)反应条件温和，避免了加热条件下铵盐分解-冷凝造成冷凝管阻塞的问题。
文档编号C12P17/12GK102433363SQ20111033488
公开日2012年5月2日 申请日期2011年10月22日 优先权日2011年10月22日
发明者方东 申请人:盐城师范学院