生物酶催化制备(s)-2-氯苯甘氨酸甲酯单一对映体的方法
【专利摘要】本发明公开了一种利用生物酶催化制备(S)-2-氯苯甘氨酸甲酯单一对映体的方法，包括以下步骤：在水浴恒温30℃的反应器中加入外消旋2-氯苯甘氨酸甲酯和磷酸钠缓冲溶液，搅拌后加入青霉素G酰化酶，控制搅拌转速为100-500r/min，控制反应时间20-60小时，持续搅拌直至反应结束，最后回收青霉素G酰化酶。本发明的有益之处在于：采用PGA作催化剂，利用其活性、高选择性和对底物的专一性，在常温、常压下进行反应，一步制备(S)-2-氯苯甘氨酸甲酯，既省去了氯苯甘氨酸中反应性基团的保护与去保护过程，又获得了光学纯度更高的(S)-2-氯苯甘氨酸甲酯单一对映体，对映体对量值达95％以上；本发明的方法操作过程简捷易控制，制备过程能耗低，排放少，是环境友好绿色化制备方法。
【专利说明】生物酶催化制备（S)-2-氯苯甘氨酸甲酯单一对映体的方 法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及制备（S)-2-氯苯甘氨酸甲酯单一对映体的方法，具体涉及利用生物 酶催化制备（S)-2-氯苯甘氨酸甲酯单一对映体的方法，属于医药【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 2-氯苯甘氨酸是具有生物活性的非天然氨基酸，（S)-2_氯苯甘氨酸甲酯是治疗 血栓性疾病新药氯吡格雷的关键手性结构单元。氯吡格雷是一种安全、有效的血小板聚集 抑制剂，具有药效显著、安全和耐受性强等特性，目前已大量用于临床治疗。
[0003]
【权利要求】
1. 生物酶催化制备（S)-2-氯苯甘氨酸甲酯单一对映体的方法，其特征在于，包括以下 步骤： (1) 在水浴恒温30°C的反应器中加入外消旋2-氯苯甘氨酸甲酯和磷酸钠缓冲溶 液，所述外消旋2-氯苯甘氨酸甲酯的浓度为20-200g/L，所述磷酸钠缓冲溶液的pH值为 6. 0-9. 0,浓度为 0· 01-0. 50mol/L ; (2) 搅拌后加入青霉素 G酰化酶，青霉素 G酰化酶与外消旋2-氯苯甘氨酸甲酯的质量 比为1 :1?100 ; (3) 继续搅拌使青霉素 G酰化酶与外消旋2-氯苯甘氨酸甲酯充分接触，控制搅拌转速 为100-500r/min，控制反应时间20-60小时，持续搅拌直至反应结束； (4) 反应结束后，回收青霉素 G酰化酶。
2. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述外消旋2-氯苯甘氨酸甲酯的浓 度为 50-150g/L。
3. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述磷酸钠缓冲溶液的pH值为 7. 0-8. 0,浓度为 0· 05-0. 20mol/L。
4. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述青霉素 G酰化酶为商品固定化青 霉素 G酰化酶IPA750或Eupergit C。
5. 根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述青霉素 G酰化酶与2-氯苯甘氨 酸甲酯的质量比为1:10?50。
6. 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，控制搅拌转速为200-400r/min。
【文档编号】C12P41/00GK104293875SQ201410532820
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年10月11日 优先权日:2014年10月11日
【发明者】薛屏, 帅慧慧, 马原, 张立根, 李鹏 申请人:宁夏大学