本发明涉及缓释制剂领域，特别涉及一种肉碱缓释制剂及其制备方法。
背景技术：
：左旋肉碱已应用于医药、保健和食品等领域，并已被瑞士、法国、美国和世界卫生组织规定为法定的多用途营养剂。我国食品添加剂卫生标准gb2760－1996规定了左旋肉碱酒石酸盐为食品营养强化剂，可应用于咀嚼片、饮液、胶囊、乳粉及乳饮料等。并可作为减肥营养食品的主要成分之一。特别是左旋肉碱己应用于婴幼儿中治疗疾病，如罐装粉剂或溶液，-1用于ⅰ、ⅱ、ⅲ型酪氨酸血症的婴幼儿，-1，适用于枫糖尿症的婴幼儿，-1，适用于苯[丙]酮尿症的婴幼儿，-1，适用于丙酸或甲基丙二酸血症的婴幼儿。然而，左旋肉碱在服用后作用仅为1-6小时，此外，服用时不能同时服用大量氨基酸，否则会影响左旋肉碱吸收。因此，罐装粉剂或溶液一天得使用多次，服用时还不能同时服用大量氨基酸。因此，现实中需要一种能缓释的又能适合婴幼儿的左旋肉碱制剂。己知如下的肉碱缓释制剂技术：cn109820836a：左旋肉碱缓释微囊粉及其制备方法，所述方法包括如下步骤：①将壁材投入乙醇中溶解配制成固含量为13％的均匀包衣液i；所述的壁材是缓释阻滞剂和增塑剂按照质量比10～15:0.5～0.75的混合物；②用包衣液i对芯材在流化床中进行包衣，所述的芯材是左旋肉碱；流化床中物料温度为43～44℃，风量15～35m3/h，热烘15～20min，制得左旋肉碱缓释微囊粉。本发明的方法可以对对左旋肉碱进行有效的包衣，形成保护层，将左旋肉碱与外界环境隔绝，解决其吸湿性强的问题，同时使其具备一定的缓释效果，形成微囊颗粒产品。产品中左旋肉碱的有效含量85％以上，工艺过程简单，不涉及化学反应及环境污染。cn101269039a：本发明的目的在于补充现有技术的不足，提供一种左旋肉碱缓释滴丸制剂。本发明所涉及的左旋肉碱缓释滴丸，是在现有技术所采用的组分中，加入了稳定剂维生素e，保证药品在有效的贮存期内不会发生有关物质含量的明显改变，同时也具有释药充分，释药时间可控，生物利用度高的优点，适宜临床和家庭使用。cn101219133a：本发明提供了一种左旋肉碱微丸制剂，它由左旋肉碱、药用辅料制备而成，其特征在于药用辅料为赋形剂和粘合剂，其微丸制剂中左旋肉碱的重量百分含量为10～90％，赋形剂的重量百分含量为20～80％，粘合剂的重量百分含量为1～5％。上述技术加入了太多的药用辅料，对婴幼儿可能造成伤害，有安全性隐患，故不适合婴幼儿使用。技术实现要素：本发明提供了一种肉碱缓释制剂，其目的是为了提供一种适合婴幼儿使用的肉碱缓释制剂。为了达到上述目的，本发明提供了一种肉碱缓释制剂，所述缓释制剂组分包括肉碱和乳清蛋白凝聚物，所述肉碱质量比为：0.1～20wt％，所述乳清蛋白凝聚物的50％平均粒径为2～10μm的颗粒，所述肉碱至少有30wt％分散于所述乳清蛋白凝聚物颗粒中。优选地，所述肉碱为左旋肉碱。优选地，所述肉碱至少有50wt％分散于所述乳清蛋白凝聚物中。优选地，所述乳清蛋白中乳白蛋白和乳球蛋白的总含量不低于40wt％。优选地，所述缓释制剂中乳清蛋白凝聚物的含量为5～50wt％。优选地，所述缓释制剂是低脂或无脂的或包含气泡的。本发明的实施例还提供了一种肉碱缓释制剂的制备方法，过程如下：将肉碱及乳清蛋白加入水中混合均匀，同时进行热处理和机械剪切处理，得乳清蛋白溶液，继续热处理和机械剪切处理使溶液中含有d50为2～10μm的颗粒，即得肉碱缓释制剂。优选地，所述热处理温度为55～100℃，加热处理时间为25～60min。优选地，所述机械剪切的转速为100～10000rpm，剪切力为1.9～190pa。优选地，乳清蛋白溶液ph为4.5～5.0。本发明的上述方案有如下的有益效果：本发明的肉碱缓释制剂主要由天然食品成分组成且可以通过简单处理制备而成，即通过同时进行热处理和机械剪切处理，可以不使用ph调节剂，且基本上不含稳定剂和乳化剂和其它合成添加剂，且具有高天然表象的产品，其具有良好的香味和食品感觉，基本上无安全性隐患，特别适合婴幼儿使用；其肉碱缓释效果良好，一天使用次数大幅减少，并肉碱血药浓度平稳。具体实施方式为使本发明要解决的技术问题、技术方案和优点更加清楚，下面将以具体实施例进行详细描述。本发明的肉碱包括有生物活跃的l-肉碱，以及其非生物活跃的对映异构体d-肉碱。优选l-肉碱(左旋肉碱)。缓释制剂组分包括肉碱和乳清蛋白凝聚物，上述肉碱缓释乳剂含0.1～20wt％的肉碱，优选地，含0.5～10wt％的肉碱，更优地，含1～5wt％的肉碱，肉碱至少有30wt％分散于所述乳清蛋白凝聚物颗粒中。优选地，上述肉碱至少有50wt％的量分散乳清蛋白凝聚物中，更优地，上述肉碱有50％～80wt％的量分散于上述乳清蛋白凝聚物中。优选地，上述肉碱缓释制剂含5～50wt％的乳清蛋白凝聚物，更优地，含6～30wt％的乳清蛋白凝聚物，最优地，含8～15wt％的乳清蛋白凝聚物。优选地，上述肉碱缓释制剂还包含营养添加剂。优选地，上述肉碱缓释制剂是低脂或脱脂的。优选地，上述肉碱缓释制剂包含气泡。用于本发明的乳清蛋白，其中乳白蛋白和乳球蛋白的总含量不得低于40wt％，优选地，不得低于60wt％，更优地，不得低于80wt％，乳白蛋白和乳球蛋白含量高有利于乳清蛋白在热作用下发生凝聚反应，有利于肉碱被上述乳清蛋白凝聚物包裹。上述乳清蛋白溶液中的蛋白质含量可以为0.5～60wt％，优选地，为1～40wt％，为2.5～20wt％，仍然更优地，为3～10wt％重量，仍然更优地，为3～5wt％重量。例如，可以基于公知的信息计算蛋白质含量，或者，可以通过根据公知或常用方法例如kjeldahl方法测量计算。乳清蛋白溶液中还可包含乳糖，其中蛋白质含量质量(浓度)与乳糖质量含量(浓度)之比优选为1～9∶9～1，更优选2～6∶8～4。此处可以基于公知的信息计算乳糖含量，或者，可以通过根据公知或常用方法例如液相色谱法或酶试剂盒测量后计算。当蛋白质含量高于乳糖含量时，每单位中的乳清蛋白凝聚物的收率降低。另一方面，当乳糖含量高于蛋白质含量时，乳清蛋白聚集产生聚集物能够快速发生。用于本发明的加热处理可以通过任意方法进行，没有具体限制，条件是加热处理可以与机械剪切处理同时进行。例如，可以使用适用于食品加工技术的一般加热处理设备。包括夹套罐、板式热换器、管式热换器、刮刀型热交换器、蒸汽喷射型加热器和电加热器。加热处理温度可以为55℃或以上，优选为55℃～100℃，更优选为70～90℃，仍然更优选为75～85℃，仍然更优选为75～80℃。当加热处理温度为75～85℃时，加热处理时间可以为25～60分钟，优选为25～40分钟，更优选为25～30分钟。机械剪切处理在本发明中可以通过任意方法进行，没有具体限制，条件是剪切处理可以与加热处理同时进行。例如，可以使用适用于食品加工技术的一般机械剪切处理设备。这样的设备包括，涡轮式混合器(由scanima制造)和均匀混合器(由primix公司制造)。有关机械剪切处理中的剪切力，例如，从避免直径过小的观点来看，当使用均匀混合器(t.k.homomixermarkii，model2.5，由primix公司制造)时，转速可以为100～10000rpm，优选为200～8000rpm，更优选为250～5000rpm。此处均匀混合器的转速中的100～10000rpm、200～8000rpm和250～5000rpm分别相当于剪切力(切变应力)的1.9～190pa、3.7～150pa和4.7～94pa。即机械剪切处理中的剪切力可以为1.9～190pa，优选为3.7～150pa，更优选为4.7～94pa。由于机械剪切处理中的剪切力明显根据实际使用的剪切处理设备类型(型号)设置的和容量(操作条件)的不同而改变，所以本领域技术人员可以通过适度改变型号、操作条件等达到本发明的效果。本文所用的表述″乳清蛋白凝聚物″是指主要由乳清蛋白组成且通过对乳清蛋白溶液同时进行加热处理和机械剪切处理得到的颗粒凝聚物，所述颗粒具有2～10μm的50％平均粒径。本文可以使用基于激光衍射/散射法的粒度测量设备测量50％平均粒径。在本发明中，例如，优选使用粒度分布测量设备(通过激光衍射/散射(scarring)法)ls230(由beckmancoulter，inc.制造)或激光衍射-型粒度分布测量设备sald-2001系统(由shimadzuseisakusholtd.制造)测量50％平均粒径，因为可以使用简单和成本有效方式测量50％平均粒径且通用特性高。在本发明中，本文所用的表述″50％平均粒径″是指在使用基于激光衍射/散射法粒度测量设备测量的分散体粒度分布结果中累积值方面占全部颗粒50％的粒径。特别地，50％平均粒径是指在一个点处的粒径，其中颗粒的总数量达到50％，此时以在粒度分布中粒径递增顺序添加颗粒数量。本文的50％平均粒径也称作乳制品例如牛奶和乳品饮料中的平均脂肪球形直径，且本文所用的表述″50％平均粒径″是指平均脂肪球形直径的表述。在用于本发明的乳清蛋白凝聚物中，当包含具有不超过1μm直径的许多颗粒时，实际得到的包含气泡的乳剂的膨胀度稳定性低，以至于不能维持形状以保留。例如，可以通过对乳清蛋白溶液同时进行75～85℃加热处理和机械剪切处理5～10分钟制备乳清蛋白凝聚物，包括具有2～10μm50％平均粒径的颗粒。例如，当使用均匀混合器(t.k.homomixermarkiimodel2.5，由primix公司制造)时，优选地，可以通过对乳清蛋白溶液同时进行75～85℃加热处理和以100～10000rpm转速的机械剪切处理5～10分钟制备乳清蛋白凝聚物。此外，在制备乳清蛋白凝聚物过程中，优选地，乳清蛋白溶液ph为4.0～6.0，更优选ph为4.5～5.0，更优选ph为4.6～4.7，该ph值下乳清蛋白凝聚物形成量最高，包封上述肉碱效率最好，上述肉碱缓释效果最好。用于本发明的乳清蛋白凝聚物可以是液体形式、也可以是通过真空蒸发法或冷冻浓缩法浓缩得到的液体或凝胶形式和通过喷雾干燥法或冷冻干燥法干燥得到的粉末，且对乳清蛋白凝聚物的形状和特性没有具体限定。然而，优选地，为不干燥乳清蛋白凝聚物且为包含来源于乳清蛋白溶液的水的液体形式。在本发明中，本文所用的″包含气泡″在理论上没有限定，包含气泡的制剂包括水或油作为分散介质和围绕气泡的乳清蛋白凝聚物颗粒，而不是脂肪衍生的脂肪颗粒。在本发明所属
技术领域：
中，包含气泡的制剂有时称作可起泡的水包油型乳剂或可起泡的油包水型乳剂。本文所用的″低脂或脱脂的″缓释制剂，其具有已经降至低于常规值或已经无穷小地降至零的脂肪含量。在本发明的低脂或脱脂的制剂中，特别地，脂肪含量(浓度)根据缓释制剂的类型的不同而改变。例如，在包含乳脂的脂肪成分方面，低脂缓释制剂中的脂肪含量可以占缓释制剂的0.5～5wt％，优选为0.5～3wt％，更优选为0.5～1.5wt％，且在包含乳脂的脂肪成分方面，不含脂肪的缓释制剂的脂肪含量可以在0.55wt％以下。本发明缓释制剂除包含乳清蛋白凝聚物外还可以任选地包含乳品或其它乳制品、糖、加糖的蛋黄、香料、盐(例如，食盐)、微晶食品领域常用的任意糖一种或两种以上，优选地，包括葡萄糖、果糖、糖、还原麦芽糖、砂糖、异构化糖、高果糖液体糖、胶粘淀粉糖浆、糖果粉、高强度甜味剂(例如木糖醇、甜叶菊(stevia)提取物、帕拉金糖、阿司帕坦、阿司帕坦k、steviae、糖精、糖精纳或三氯蔗糖(sucralose))、糖醇(例如，赤藓醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、拉克替醇、异麦芽酮糖醇(parachinit)或异麦芽糖醇。用于本发明的糖优选为糖、胶粘淀粉糖浆和糖果粉的一种或多种，因为可以传递良好的香味和织体感觉。对用于本发明的脂肪和油没有特别限定，只要可以缓释制剂的脂肪含量(浓度)调整至期望的值即可。用于本发明的脂肪和油优选为植物脂肪和植物油。实施例实施例1将53g的l-肉碱(左旋肉碱)、536g的通过将蛋白质含量调节至34wt％并且进行喷雾干燥得到的乳清蛋白浓缩物(乳清蛋白浓缩物固体含量为：97wt％，其中，脱脂乳固体含量为：96wt％，脂肪含量为：1wt％，乳白蛋白和乳球蛋白的总含量约66wt％)，得自meijico.，ltd.)和1810g的水放入涡轮式混合器(由scanima制造)混合得混合物，然后将该混合物加热至55℃，以2500rpm的转速搅拌溶解，并进行机械剪切处理，得到乳清蛋白溶液，溶液ph为4.6。持续进行加热处理和机械剪切处理，当乳清蛋白溶液温度达到85℃后，在85℃下持续进行机械剪切处理25min，使乳清蛋白凝聚。然后止热处理，并且开启冷却系统，同时以2500rpm持续进行机械剪切处理，直到温度降至40℃以下，停止机械剪切处理，得到乳清蛋白凝聚物。由此得到的乳清蛋白凝聚物颗粒的d50为3.5μm，其中，62.6wt％的l-肉碱被包裹于颗粒中，余量l-肉碱存于水中。实施例2将53g的l-肉碱(左旋肉碱)、536g的通过将蛋白质含量调节至34wt％并且进行喷雾干燥得到的乳清蛋白浓缩物(乳清蛋白浓缩物固体含量为：97％重量，其中，脱脂乳固体含量为：96％重量，脂肪含量为：1％重量，乳白蛋白和乳球蛋白的总含量约40％)，得自meijico.，ltd.)和1810g的水放入涡轮式混合器(由scanima制造)混合得混合物，然后将该混合物加热至55℃，以2500rpm的转速搅拌溶解，并进行机械剪切处理，得到乳清蛋白溶液，溶液ph为4.7。持续进行加热处理和机械剪切处理，当乳清蛋白溶液温度达到85℃后，在85℃下持续进行机械剪切处理25min，使乳清蛋白凝聚。然后止热处理，并且开启冷却系统，同时以2500rpm持续进行机械剪切处理，直到温度降至40℃以下，停止机械剪切处理，得到乳清蛋白凝聚物。由此得到的乳清蛋白凝聚物颗粒的d50为2.5μm，其中，42.3wt％的l-肉碱被包裹于颗粒中，余量l-肉碱存于水中。实施例3将110g的l-肉碱(左旋肉碱)、502g冷冻喷雾干燥得到的乳清蛋白浓缩物(其中乳白蛋白和乳球蛋白的总含量约80％)和1210g的水放入涡轮式混合器(由scanima制造)混合得混合物，然后将该混合物加热至55℃，以2500rpm的转速搅拌溶解，并进行机械剪切处理，得到乳清蛋白溶液，溶液ph为4.8。持续进行加热处理和机械剪切处理，当乳清蛋白溶液温度达到75℃后，在75℃下持续进行机械剪切处理60min，使乳清蛋白凝聚。然后止热处理，并且开启冷却系统，同时以2500rpm持续进行机械剪切处理，直到温度降至40℃以下，停止机械剪切处理，得到乳清蛋白凝聚物。由此得到的乳清蛋白凝聚物颗粒的d50为4.5μm，其中，74.5wt％的l-肉碱被包裹于颗粒中，余量l-肉碱存于水中。实施例4将110g的l-肉碱(左旋肉碱)、502g冷冻喷雾干燥得到的乳清蛋白浓缩物(其中乳白蛋白和乳球蛋白的总含量约40％)和1210g的水放入涡轮式混合器(由scanima制造)混合得混合物，然后将该混合物加热至55℃，以2500rpm的转速搅拌溶解，并进行机械剪切处理，得到乳清蛋白溶液，溶液ph为4.7。持续进行加热处理和机械剪切处理，当乳清蛋白溶液温度达到75℃后，在75℃下持续进行机械剪切处理60min，使乳清蛋白凝聚。然后止热处理，并且开启冷却系统，同时以2500rpm持续进行机械剪切处理，直到温度降至40℃以下，停止机械剪切处理，得到乳清蛋白凝聚物。由此得到的乳清蛋白凝聚物颗粒的d50为3.5μm，其中，41.7wt％的l-肉碱被包裹于颗粒中，余量l-肉碱存于水中。实施例5将110g的l-肉碱(左旋肉碱)、502g经冷冻喷雾干燥得到的乳清蛋白浓缩物(其中乳白蛋白和乳球蛋白的总含量约80％)和1210g的水放入涡轮式混合器(由scanima制造)混合得混合物，然后将该混合物加热至55℃，以2500rpm的转速搅拌溶解，并进行机械剪切处理，得到乳清蛋白溶液并用naoh溶液将溶液ph调节至6.2。持续进行加热处理和机械剪切处理，当乳清蛋白溶液温度达到75℃后，在75℃下持续进行机械剪切处理60min，使乳清蛋白凝聚。然后止热处理，并且开启冷却系统，同时以2500rpm持续进行机械剪切处理，直到温度降至40℃以下，停止机械剪切处理，得到乳清蛋白凝聚物。由此得到的乳清蛋白凝聚物颗粒的d50为3.8μm，其中，32.2wt％的l-肉碱被包裹于颗粒中，余量l-肉碱存于水中。实施例6将110g的l-肉碱(左旋肉碱)、502g经冷冻喷雾干燥得到的乳清蛋白浓缩物(其中乳白蛋白和乳球蛋白的总含量约80％)和1210g的水放入涡轮式混合器(由scanima制造)混合得混合物，然后将该混合物加热至55℃，以2500rpm的转速搅拌溶解，并进行机械剪切处理，得到乳清蛋白溶液，溶液ph调节至3.7(用hcl或醋酸调节)。持续进行加热处理和机械剪切处理，当乳清蛋白溶液温度达到75℃后，在75℃下持续进行机械剪切处理60min，使乳清蛋白凝聚。然后止热处理，并且开启冷却系统，同时以2500rpm持续进行机械剪切处理，直到温度降至40℃以下，停止机械剪切处理，得到乳清蛋白凝聚物。由此得到的乳清蛋白凝聚物颗粒的d50为2.5μm，其中，38.1wt％的l-肉碱被包裹于颗粒中，余量l-肉碱存于水中。实施例7将35g的l-肉碱(左旋肉碱)、623g冷冻喷雾干燥得到的乳清蛋白浓缩物(其中乳白蛋白和乳球蛋白的总含量约50％)和1310g的水放入涡轮式混合器(由scanima制造)混合得混合物，然后将该混合物加热至55℃，以2500rpm的转速搅拌溶解，并进行机械剪切处理，得到乳清蛋白溶液，溶液ph为4.5。持续进行加热处理和机械剪切处理，当乳清蛋白溶液温度达到75℃后，在75℃下持续进行机械剪切处理45min，使乳清蛋白凝聚。然后止热处理，并且开启冷却系统，同时以2500rpm持续进行机械剪切处理，直到温度降至40℃以下，停止机械剪切处理，得到乳清蛋白凝聚物。由此得到的乳清蛋白凝聚物颗粒的d50为6.3μm，其中，51.5wt％的l-肉碱被包裹于颗粒中，余量l-肉碱存于水中。实施例8将35g的l-肉碱(左旋肉碱)、623g冷冻喷雾干燥得到的乳清蛋白浓缩物(其中乳白蛋白和乳球蛋白的总含量约50％)和1310g的水放入涡轮式混合器(由scanima制造)混合得混合物，然后将该混合物加热至55℃，以2500rpm的转速搅拌溶解，并进行机械剪切处理，得到乳清蛋白溶液，溶液ph为4.5。持续进行加热处理和机械剪切处理，当乳清蛋白溶液温度达到75℃后，在75℃下持续进行机械剪切处理20min，使乳清蛋白凝聚。然后止热处理，并且开启冷却系统，同时以2500rpm持续进行机械剪切处理，直到温度降至40℃以下，停止机械剪切处理，得到乳清蛋白凝聚物。由此得到的乳清蛋白凝聚物颗粒的d50为4.6μm，其中，35.5wt％的l-肉碱被包裹于颗粒中，余量l-肉碱存于水中。实施例9将55g的l-肉碱(左旋肉碱)、475g冷冻喷雾干燥得到的乳清蛋白浓缩物(其中乳白蛋白和乳球蛋白的总含量约50％)和2500g的水放入涡轮式混合器(由scanima制造)混合得混合物，然后将该混合物加热至55℃，以2500rpm的转速搅拌溶解，并进行机械剪切处理，得到乳清蛋白溶液，溶液ph为4.4。持续进行加热处理和机械剪切处理，当乳清蛋白溶液温度达到65℃后，在65℃下持续进行机械剪切处理60min，使乳清蛋白凝聚。然后止热处理，并且开启冷却系统，同时以2500rpm持续进行机械剪切处理，直到温度降至40℃以下，停止机械剪切处理，得到乳清蛋白凝聚物。由此得到的乳清蛋白凝聚物颗粒的d50为6.8μm，其中，58.7wt％的l-肉碱被包裹于颗粒中，余量l-肉碱存于水中。实施例10将55g的l-肉碱(左旋肉碱)、475g冷冻喷雾干燥得到的乳清蛋白浓缩物(其中乳白蛋白和乳球蛋白的总含量约50％)和2500g的水放入涡轮式混合器(由scanima制造)混合得混合物，然后将该混合物加热至55℃，以2500rpm的转速搅拌溶解，并进行机械剪切处理，得到乳清蛋白溶液，溶液ph为4.4。持续进行加热处理和机械剪切处理，当乳清蛋白溶液温度达到45℃后，在45℃下持续进行机械剪切处理60min，使乳清蛋白凝聚。然后止热处理，并且开启冷却系统，同时以2500rpm持续进行机械剪切处理，直到温度降至40℃以下，停止机械剪切处理，得到乳清蛋白凝聚物。由此得到的乳清蛋白凝聚物颗粒的d50为3.4μm，其中，31.2wt％的l-肉碱被包裹于颗粒中，余量l-肉碱存于水中。对照例1与实施例1方法一致，不同的是制备蛋白凝聚物时不加入l-肉碱，选用与实施例1乳清蛋白凝聚物颗粒粒径一致的样品与左旋肉碱物理混匀，即得到乳清蛋白凝聚物颗粒中未包裹有l-肉碱。对照例2与实施例3方法一致，不同的是制备蛋白凝聚物时不加入左l-肉碱，选用与实施例3乳清蛋白凝聚物颗粒粒径一致的样品与左旋肉碱物理混匀，即得到乳清蛋白凝聚物颗粒中未包裹有l-肉碱。对照例3与实施例7方法一致，不同的是制备蛋白凝聚物时不加入l-肉碱，选用与实施例7乳清蛋白凝聚物颗粒粒径一致的样品与左旋肉碱物理混匀，即得到乳清蛋白凝聚物颗粒中未包裹有l-肉碱。对照例4与实施例9方法一致，不同的是制备蛋白凝聚物时不加入l-肉碱，选用与实施例9乳清蛋白凝聚物颗粒粒径一致的样品与左旋肉碱物理混匀，即得到乳清蛋白凝聚物颗粒中未包裹有l-肉碱。体内吸收测试比格犬口服实施例及对照例样品(其中l-肉碱(左旋肉碱)含量相同)后，于不同时间采血，分离血清，测定l-肉碱(左旋肉碱)的血药浓度,绘制血药浓度-时间曲线，计算不同时间t下的血药浓度与时间的面积auc0→t(相当于累计血药含量)与整体时间下的血药浓度与时间下的面积auc0→∞(相当于总累计血药含量)的比λ(％)。结果见表1。表1-1实施例及对照例样品肉碱体内吸收测试结果0h(％)2h(％)4h(％)6h(％)8h(％)10h(％)实施例1043.768.883.796.6100实施例2058.782.795.7100对照例1072.292.2100表1-2实施例及对照例样品肉碱体内吸收测试结果0h(％)2h(％)4h(％)6h(％)8h(％)10h(％)实施例3034.549.667.387.996.5实施例4057.578.986.597.3100实施例5067.188.597.7100实施例6062.781.891.7100对照例2075.594.8100表1-3实施例及对照例样品肉碱体内吸收测试结果表1-4实施例及对照例样品肉碱体内吸收测试结果0h(％)2h(％)4h(％)6h(％)8h(％)10h(％)实施例9048.972.688.398.7100实施例10068.787.798.2100对照例4072.292.2100以上所述是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明所述原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12