专利名称：一种用于促进伤口愈合的生物膜的制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一次性卫生用品，具体地说是涉及一种用于促进伤口愈合的生物膜的制剂及其制备方法。
背景技术：
实验证实纯天然产物——蜂胶对革兰氏阳性菌、耐酸菌最为敏感；对金黄色葡萄球菌、绿色链球菌、变形杆菌、溶血性链球菌的抑制作用优于青霉素、四环素。对革兰氏阴性脑膜炎球菌、致病性嗜盐菌、不凝集弧菌和幽门螺杆菌等也有较强抗菌活性。对致病性支原体有较强抑制作用。对白喉杆菌、破伤风杆菌、恶性水肿杆菌外毒素有中和作用。
海藻酸钙是从海藻植物中提炼的多糖物质。当它用于伤口接触层时，它与伤口之间相互作用，会产生海藻酸钠、海藻酸钙凝胶。这种凝胶是亲水性的，可使氧气通过而细菌不能通过，并促进新组织的生长。海藻酸钙与创口渗出液及血液中的钠离子进行交换，释放出钙离子，并在创口表面形成凝胶薄层。由于钙离子的释放，加速了毛细血管末端中血块的形成，从而达到迅速止血。由于创口表面凝胶层的形成，对创面起到一定的保护作用，并使创面保持一定的湿度，温度，为创面的愈合创造一个良好的微环境，促使创口及早愈合。
壳寡糖是一种海洋多糖经过现代生物工程手段降解的特定聚合度生物活性片断物质。壳寡糖因水溶性高，生物相溶性好，更容易被利用，效果更显著。目前对于壳聚糖用于止血的产品有许多种，但利用壳寡糖生物制剂来止血，目前尚未见报道，经实验发现壳寡糖具有良好的水溶性、止血及促进伤口愈合作用。该产品对伤口愈合、止痛不留疤痕及消融性方面有独特疗效。因此，具有国内外市场上明显的竞争优势。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足之处，而提供一种用于促进伤口愈合生物膜的制剂及其制备方法。
本发明目的可以通过如下措施来实现一种用于促进伤口愈合的生物膜的制剂按重量百分比计，是由壳寡糖1-100％/海藻酸钠0-50％、蜂胶0-49％混合或单独组成；其中，壳寡糖的聚合度为2-10，平均分子量500-3000；制剂有两种形式(1)粉剂1).常温下，按权利要求1重量百分比的原料，将壳寡糖、海藻酸钠、蜂胶粉碎成细粉60-150目，在搅拌器中混匀；2).将上述粉剂，经50-100，干燥，灭菌1-3小时；或辐射灭菌。
3).无菌分装，制成胶囊、片剂或喷粉剂；(2)水剂1).常温下，按权利要求1重量百分比的原料壳寡糖、海藻酸钠和蜂胶，在搅拌器中混合后，用去离子水溶解制成浓度为5％-30％w/v的溶液；2).将上述液体装瓶后，经50-100℃，湿热灭菌1-3小时。
一本发明相比现有技术具有如下优点1.本发明开发的生物膜具有促进伤口愈合、止血、杀菌、镇痛等功能，成本低，功效好，无副作用，属天然产品；产品可形成一层生物保护膜，对创伤及伤口愈合具有明显改善作用，同时具有清除自由基，保护细胞膜，改善微循环，促进损伤组织修复等都有很好的作用。本发明配方的保健品经过国际、国内联机检索都是首创。
2.功效好，无副作用。本发明粉剂和水剂生物膜抗氧化，清除自由基，保护细胞膜，改善微循环，促进损伤组织修复，维持了膜的结构和功能的完整，降低转氨酶改善肝脏功能都有很好的作用。
3.作用机理独特，血液凝固时，由于血浆中各凝血因子的活化造成了纤维蛋白的形成，达到止血目的。目前使用的止血药物也都是通过激发凝血因子，使凝血作用发生。研究证明，生物膜的凝血机理并不依赖以上的途径。将正常血液去掉纤维蛋白，生物膜在40秒内仍可导致血凝。说明生物膜止血对血液中蛋白质并没有依赖性。将血液去掉血浆，白细胞、血小板后，生物膜在30秒内产生凝血。这说明生物膜的止血作用与红细胞有关。扫描电镜照片显示，红细胞相互黏附在一起，而且与叠连和由于抗原决定不同造成的不同，在红细胞表面生物膜的存在使其发生交联便形成红细胞黏附。另外，生物膜还能抑制体内溶解纤维蛋白的活性，刺激血小板活化等功能。这说明生物膜是一种新型的止血剂。
生物膜在创伤局部很容易被降解，而这一降解产物能被表面细胞所吸收，促进成纤微细胞和新型毛细血管增殖、缩短创口愈合过程具体实施方式
下面列举15个实施例，以说明本发明，但本发明不只限于这些实施例。
实施例11).常温下，将1公斤壳寡糖、50公斤海藻酸钠、49公斤蜂胶粉碎成细粉(60-150目)，按比例在搅拌器中混匀，真空干燥得到混合粉剂；2).定量分装(50克/瓶)、包装、质检。
3).将上述包装成瓶的生物膜制剂，经50-100℃，干燥灭菌1-3小时；或辐射灭菌。
实施例2常温下，将80公斤壳寡糖、12公斤海藻酸钠、8公斤蜂胶代替实施例1的原料，其余方法同实施例1。
实施例3常温下，将100公斤壳寡糖代替实施例1的原料，其余方法同实施例1。
实施例4常温下，将80公斤壳寡糖、20公斤海藻酸钠代替实施例1的原料，其余方法同实施例1。
实施例5常温下，将80公斤壳寡糖、20公斤蜂胶代替实施例1的原料，其余方法同实施例1。
实施例61).常温下，将1公斤壳寡糖、50公斤海藻酸钠、49公斤蜂胶按上述比例在搅拌器中混合后，溶解于2000立升的去离子水中，制成浓度为5％(w/v)的混合溶液。
2).将上述液体定量分装(100ml/瓶)，经50-100℃，湿热灭菌1-3小时。
实施例7原料用量和方法与实施例6相同，不同的是溶解于500立升的去离子水中，制成浓度为20％(w/v)的混合溶液。
实施例8常温下，将80公斤壳寡糖、12公斤海藻酸钠、8公斤蜂胶按上述比例在搅拌器中混合后溶解于2000立升的去离子水中，制成浓度为5％(w/v)的混合溶液。
2).将上述液体定量分装(100ml/瓶)，经50-100℃，湿热灭菌1-3小时。
实施例9原料用量和方法与实施例8相同，不同的是溶解于500立升的去离子水中，制成浓度为20％(w/v)的混合溶液。
实施例10常温下，将100公斤壳寡糖溶解于2000立升的去离子水中，制成浓度为5％(w/v)的溶液。
2).将上述液体定量分装(100ml/瓶)，经50-100℃，湿热灭菌1-3小时。
实施例11原料用量和方法与实施例10相同，不同的是溶解于500立升的去离子水中，制成浓度为20％(w/v)的溶液。
实施例12常温下，将80公斤壳寡糖和20公斤海藻酸钠按上述比例在搅拌器中混合后溶解于2000立升的去离子水中，制成浓度为5％(w/v)的混合溶液。
2).将上述液体定量分装(100ml/瓶)，经50-100℃，湿热灭菌1-3小时。
实施例13原料用量和方法与实施例12相同，不同的是溶解于500立升的去离子水中，制成浓度为20％(w/v)的混合溶液。
实施例14常温下，将80公斤壳寡糖和20公斤蜂胶按上述比例在搅拌器中混合后溶解于2000立升的去离子水中，制成浓度为5％(w/v)的混合溶液。
2).将上述液体定量分装(100ml/瓶)，经50-100℃，湿热灭菌1-3小时。
实施例15原料用量和方法与实施例14相同，不同的是溶解于500立升的去离子水中，制成浓度为20％(w/v)的混合溶液。
应用例1生物膜水剂止血效果实验在小鼠的后肢制造2×1cm大小的出血创面，用生物膜水剂止血，同时以医用纱布为对照止血，记录止血时间(实验共重复6次)，计算平均止血时间，结果生物膜止血时间为23秒，医用纱布为65秒。
应用例2生物膜粉剂促进创面愈合效果实验选用体重180-200g的健康雄性大鼠，将其背部脱毛，然后造成三度烧伤，一组用生物膜粉剂敷治，二组用无菌医用纱布敷治，隔日换一次，连续10天。第18天后处死全部大白鼠，取局部愈合新生皮肤，测其羟脯氨酸的含量，切痂后创面面积并进行组织形态学检查，结果显示，生物膜组促进胶原蛋白合成明显好于医用纱布组，显微镜观察到生物膜组的创面各种成分生长良好。从成熟胶原纤维体积密度分布程度看，生物膜组也明显大于医用纱布组以上实验证明生物膜的创面止血、促进愈合性能良好，又具有良好的生物相溶性，因此，在创伤救治方面具有很好的应用前景。
权利要求
1.一种用于促进伤口愈合的生物膜的制剂，其特征在于按重量百分比计，是由壳寡糖1-100％、海藻酸钠0-50％、蜂胶0-49％混合或单独组成；其中，壳寡糖的聚合度为2-10，平均分子量500-3000。
2.一种权利要求1所述制剂的制备方法，其特征在于制剂有两种形式(1)粉剂1).常温下，按权利要求1重量百分比的原料，将壳寡糖、海藻酸钠、蜂胶粉碎成细粉60-150目，在搅拌器中混匀；2).将上述粉剂，经50-100，干燥，灭菌1-3小时；或辐射灭菌；3).无菌分装，制成胶囊、片剂或喷粉剂；(2)水剂1).常温下，按权利要求1重量百分比的原料，将壳寡糖、海藻酸钠和蜂胶在搅拌器中混合后，用去离子水溶解制成浓度为5％-30％w/v的溶液；2).将上述液体装瓶后，经50-100，湿热灭菌1-3小时。
全文摘要
本发明涉及一种用于促进伤口愈合的生物膜的制剂及其制备方法。该制剂按重量百分比计，是由壳寡糖1－100％、海藻酸钠0－50％、蜂胶0－49％混合或单独组成；其中，壳寡糖的聚合度为2－10，平均分子量500－3000。详细制备方法见说明书。本发明优点为具有促进伤口愈合、止血、杀菌、镇痛等功能，成本低，功效好，无副作用，属天然产品；产品可形成一层生物保护膜，对创伤及伤口愈合具有明显改善作用，同时具有清除自由基，保护细胞膜，改善微循环，促进损伤组织修复等都有很好的作用。
文档编号A61P17/02GK1759841SQ20041000966
公开日2006年4月19日 申请日期2004年10月14日 优先权日2004年10月14日
发明者杜显光 申请人:刘建平, 陈肖潼