专利名称：生物可降解载药物高分子材料支架的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种生物可降解载药物高分子材料支架的制备方法，属生物工程技术领域。
背景技术：
经导管介入治疗是血管阻塞性疾病最常用的治疗手段之一，尤其是经皮穿刺腔内冠状动脉成形术(PTCA)是冠状动脉阻塞性疾病非常有效的治疗方法。目前临床使用的金属支架对人体来讲是一种异物，人体对其有排异反应，引起炎症反应和再狭窄；而且金属支架对动脉管壁也可造成损伤，令人对其长期的安全性有疑虑。金属支架另一问题是无法在原位再次植入，或造成在其下游的植入手术难度增加。通常，患者再发病时，不得不采用心脏旁通或称搭桥手术。可降解高分子材料支架有较好的生物相容性，并可最终在体内降解消失，避免对人体的长期影响。高分子材料可以方便的通过共混、喷涂、吸附、枝接等手段携带缓释药物，达到防止凝血和再狭窄的目的。这种支架还可用于人体他部位，用于保证各种管道的通畅，如尿道，胆管等。Tamai H等在CIRCULATION杂志上报道了聚乳酸支架植入人体六个月内的实验结果(CIRCULATION 102(4)399-404JUL 252000)，这是可降解高分子支架第一次应用于人体的报道。为了更好的防止再狭窄，研究人员一直探索各种防止再狭窄的的方法。较常用的有辐射法、基因疗法、药物缓释法等。Datta A等在专利EP李文涛 谢建0561-A2中描述了一种带药可降解高分子支架，分为内外两层，可以携带不同的药物，以调节药物的缓释速度。常见的抗再狭窄的药物有紫衫醇等。支架的制备是先成丝，再缠绕成型。Canesh R.用喷射的方法使聚乳酸成膜，然后再卷成丝，但是这种丝过粗，不能满足植入人体的需求(ASAIOJournal，M584，1994)。L.Fambri等用熔融纺丝得到了聚乳酸纤维，但是存在严重的降解现象，导致聚合物分子量下降约2/3(Polymer Vol.38NO.1pp79-85，1997)。在此之前，L.Fambri等用干法纺丝得到过聚乳酸的纤维，降解现象并不严重，但存在操作性很差的问题，很难得到较长的均匀细丝(Journalof materials sciencematerials in medicine 679-683，5，1994)，并且不便于在纤维上造孔。
发明内容
本发明的目的就是针对现有技术存在的缺陷，提供一种更加安全、有效的生物可降解载药物高分子材料支架的制备方法。
其技术方案包括方法一(1)将具一定分子量(特性粘度0.5-9.0dl/g)的可降解高分子聚乳酸(PLLA)和聚己内酯(PCL)或聚丙交酯(PGA)按质量百分比为(100％∶0％)-(0％∶100％)充分混合；(2)在上述混合物，加入抗再狭窄药物三氧化二砷，使药物摩尔体积浓度为0.001％-10％(mol/ml)；(3)将上述制备的混合物，经单螺杆或双螺杆熔体挤出设备，熔融挤出，并通过特制的喷丝板制成管材(内径0.1mm-45mm，外径0.4mm-50mm)；(4)将不同直径，一定长度的管材放入用质量体积浓度为0.1％-20％(g/ml)的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液或低分子肝素钠水溶液与丙酮1∶1(体积比)配制的抗凝血溶液中浸泡，取出凉干；所配溶液亦可用喷洒法，对管材进行表面涂层；(5)激光切割机按图形设计软件设计图形，电脑控制下将管材刻蚀成网状结构；(6)将刻蚀好的支架，在丙酮溶液中浸3-5次，每次浸泡时间10秒至几分钟；(7)支架组装采用预装机，对支架和抽真空的球囊进行加热(55-65℃)同时，对支架和球囊沿圆周切线方向施加扭力，使支架粘贴在球囊上。
(8)球囊扩张后，支架张开的形态高分子支架。
方法二(1)将具一定分子量(特性粘度0.5-9.0dl/g)的可降解高分子聚乳酸(PLLA)和聚己内酯(PCL)或聚丙交酯(PGA)按质量百分比为(100％∶0％)-(0％∶100％)充分混合；(2)在上述混合物，加入抗再狭窄药物三氧化二砷，使药物摩尔体积浓度为0.001％-10％(mol/ml)；(3)将上述制备的混合物，经单螺杆或双螺杆熔体挤出设备，熔融挤出，并通过特制的喷丝板制成管材(内径0.1mm-45mm，外径0.4mm-50mm)；(4)激光切割机按图形设计软件设计图形，电脑控制下将管材刻蚀成网状结构；(5)将不同直径、长度的管材放入用质量体积浓度为0.1％-20％(g/ml)的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液或低分子肝素钠水溶液与丙酮1∶1(体积比)配制的抗凝血溶液中浸泡，取出凉干；所配溶液亦可用喷洒法，对管材进行表面涂层；(6)将刻蚀好的支架，在丙酮溶液中浸3-5次，每次浸泡时间10秒至几分钟；
(7)支架组装采用预装机，对支架和抽真空的球囊进行加热(55-65℃)同时，对支架和球囊沿圆周切线方向施加扭力，使支架粘贴在球囊上。
(8)球囊扩张后，支架张开的形态高分子支架。
本发明所用的高分子材料包括聚乳酸(PLLA)、聚丙交酯(PGA)、聚己内酯(PCL)这些材料都是经过医疗实践证明可以用于人体的高分子生物可降解材料。PLLA具有良好的硬度强度性能，加入一定量的PCL或PGA则可以提高支架的弹性，所以在支架的骨架中使用PLLA和PCL的混合物或PLLA和PGA的混合物。如果在支架中添加药物，随着高分子的降解，药物就可以被释放到血液中。这种药物的局部缓释，既可以发挥长时间的疗效，省去多次体外注射，也可以使药物对身体其他部分的副作用降到最小。为了控制药物缓释的速度，可以在支架表面加涂药物缓释涂层。羧基化硫酸酯化壳聚糖和低分子肝素钠具有很好的抗凝血性能，通过浸泡法或喷洒法渗入高分子支架中，通过控制溶液浓度、浸泡时间，可以达到不同的药物作用时间。
四
无。
五、具体实施例实施例1(1)将具一定分子量的可降解高分子聚乳酸和聚己内酯按质量百分比为80％∶20％充分混合；(2)在上述混合物，加入抗再狭窄药物三氧化二砷，使药物摩尔体积浓度为0.05％mol/ml；(3)将上述制备的混合物，经单螺杆熔体挤出设备，熔融挤出，并通过喷丝板制成管材(内径0.1mm-45mm，外径0.4mm-50mm)；
(4)不同直径的管材可根据需要，切割成不同长度；(5)PROSTENT 1激光切割机按AlphaCAM(LICOM)图形设计软件设计图形，电脑控制下将管材刻蚀成网状结构形态；(6)将将刻蚀好的支架，放入用质量体积浓度为0.1％-20％(g/ml)的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液中浸泡，取出凉干；(7)将刻蚀好的支架，在丙酮溶液中浸3-5次，每次浸泡时间10秒至几分钟；(8)支架组装采用金属支架预装机，对支架和抽真空的球囊进行加热(60℃)同时，对支架和球囊沿圆周切线方向施加扭力，使支架粘贴在球囊上。
(9)球囊扩张后，支架张开形成高分子支架。
实施例2(1)将具一定分子量(特性粘度0.5-9.0dl/g)的可降解高分子聚乳酸(PLLA)和聚丙交酯(PGA)按质量百分比为70％∶30％充分混合；(2)在上述混合物，加入抗再狭窄药物三氧化二砷，使药物摩尔体积浓度为0.001％-10％(mol/ml)；(3)将上述制备的混合物，经双螺杆熔体挤出设备，熔融挤出，并通过特制的喷丝板制成管材(内径0.1mm-45mm，外径0.4mm-50mm)；(4)不同直径的管材可根据需要，切割成不同长度；(5)PROSTENT 1激光切割机按AlphaCAM(LICOM)图形设计软件设计图形，电脑控制下将管材刻蚀成网状结构形态；(6)将不同直径、长度的网状结构用质量体积浓度为0.1％-20％(g/ml)的低分子肝素钠水溶液与丙酮1∶1(体积比)配制的抗凝血溶液喷洒，对管材网状结构进行表面涂层；(6)将刻蚀好的支架，在丙酮溶液中浸3-5次，每次浸泡时间10秒至几分钟；(7)支架组装采用金属支架预装机，对支架和抽真空的球囊进行加热(55℃)同时，对支架和球囊沿圆周切线方向施加扭力，使支架粘贴在球囊上。
(8)球囊扩张后，支架张开的形态高分子支架。
权利要求
1.一种生物可降解载药物高分子材料支架的制备方法，其特征是按照下列步骤(1)将特性粘度0.5-9.0dl/g的可降解高分子聚乳酸和聚己内酯或聚丙交酯按质量百分比为(100％∶0％)-(0％∶100％)充分混合；(2)在上述混合物，加入抗再狭窄药物，使药物摩尔体积浓度为0.001％-10％mol/ml；(3)将上述制备的混合物，熔融挤出，并通过喷丝板制成内径0.1mm-45mm，外径0.4mm-50mm的管材；(4)将不同直径，一定长度的管材放入用质量体积浓度为0.1％-20％g/ml的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液或低分子肝素钠水溶液与丙酮按体积比1∶1配制的抗凝血溶液中浸泡，取出凉干；(5)切割机将管材刻蚀成网状结构支架；(6)将刻蚀好的支架，在丙酮溶液中浸3-5次，每次浸泡时间10秒至几分钟；(7)支架组装采用预装机，对支架和抽真空的球囊加热55-65℃，同时，对支架和球囊沿圆周切线方向施加扭力，使支架粘贴在球囊上；(8)球囊扩张后，支架张开形成。
2.一种生物可降解载药物高分子材料支架的制备方法，其特征是按照下列步骤(1)将特性粘度0.5-9.0dl/g的可降解高分子聚乳酸和聚己内酯或聚丙交酯按质量百分比为(100％∶0％)-(0％∶100％)充分混合；(2)在上述混合物，加入抗再狭窄药物，使药物摩尔体积浓度为0.001％-10％mol/ml；(3)将上述制备的混合物，熔融挤出，并通过喷丝板制成内径0.1mm-45mm，外径0.4mm-50mm的管材；(4)切割机将管材刻蚀成网状结构支架；(5)将不同直径，一定长度的管材放入用质量体积浓度为0.1％-20％g/ml的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液或低分子肝素钠水溶液与丙酮按体积比1∶1配制的抗凝血溶液中浸泡，取出凉干；(6)将刻蚀好的支架，在丙酮溶液中浸3-5次，每次浸泡时间10秒至几分钟；(7)支架组装采用预装机，对支架和抽真空的球囊加热55-65℃，同时，对支架和球囊沿圆周切线方向施加扭力，使支架粘贴在球囊上；(8)球囊扩张后，支架张开形成。
3.根据权利要求1或2所述的生物可降解载药物高分子材料支架的制备方法，其特征是所述的抗再狭窄药物是三氧化二砷；用质量体积浓度为0.1％-20％g/ml的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液或低分子肝素钠水溶液与丙酮按体积比1∶1配制的抗凝血溶液，用喷洒法对管材上或刻蚀成网状结构的支架进行表面涂层；所述的熔融挤出是采用单螺杆或双螺杆熔体挤出设备熔融挤出，所述的切割机是激光切割机。
全文摘要
本发明涉及一种生物可降解载药物高分子材料支架的制备方法。其技术方案包括(1)将具一定分子量的可降解高分子聚乳酸和聚己内酯或聚丙交酯按质量百分比为(100％∶0％)－(0％∶100％)充分混合；(2)在上述混合物，加入抗再狭窄药物三氧化二砷，使药物摩尔体积浓度为0.001％－10％；(3)经单螺杆或双螺杆熔融挤出，并通过喷丝板制成管材；(4)将放入用质量体积浓度为0.1％－20％的羧基化硫酸酯化壳聚糖的水溶液浸泡，取出晾干；(5)切割机将管材刻蚀成网状结构；(6)在丙酮溶液中浸3－5次；(7)支架组装采用预装机，使支架粘贴在球囊上；(8)球囊扩张后，支架张开的形态高分子支架。本发明所用的高分子材料包括聚乳酸、聚丙交酯、聚己内酯这些材料可以用于人体的高分子生物可降解材料。在支架中添加药物，这种药物的局部缓释，可以发挥长时间的疗效，羧基化硫酸酯化壳聚糖具有很好的抗凝血性能，通过浸泡渗入高分子支架中，可以达到不同的药物作用时间。
文档编号A61L29/16GK1799650SQ20051010476
公开日2006年7月12日 申请日期2005年12月30日 优先权日2005年12月30日
发明者李文涛, 谢建 申请人:李文涛, 谢建