专利名称：一种复方灯盏花素注射制剂及其制备方法
技术领域：
本发明一种复方灯盏花素注射制剂及其制备方法涉及一种可活血化瘀、通络止痛、开窍醒脑，用于治疗冠心病、心绞痛、脑缺血、脑梗塞、中风后遗症等心脑血管疾病的药物制剂，尤其是关于灯盏花素和冰片组成的复方灯盏花素注射制剂及其制备方法。
背景技术：
心脑血管疾病是危害人类生命和健康最主要的疾病，根据近年有关资料统计，我国每年因心脑血管疾病死亡者占死亡病因的半数左右。而高血压、脑卒中和冠心病是心脑血管疾病的代表性疾病。随着社会生活水平的提高和工作节奏的加快，心脑血管疾病已成为威胁中老年人健康和长寿的第一号杀手。据卫生部统计我国心脑血管疾病患者的首次发病年龄1/3在60岁以下，特别是心脑血管疾病的发病率、死亡率、致残率、复发率都很高，并且并发症多的特点即发病率高达13.6％，每天以两万人的速度递增；死亡率高达45％，占总死亡人数的50％；致残率高；脑中风病人致残率高达75％、冠心病病人成为半劳力；复发率高心脑血管疾病(心梗、脑梗)五年之内复发率高达42％；并发症等由心脑血管意外引发的(呼吸系统、消化系统、泌尿系统)病症较多。
灯盏花素是从天然植物灯盏花灯盏细辛(习称灯盏花，多生于海拔1200～3500米的山坡草地或林缘，分布于我国云南、湖南、广西、四川、贵州、西藏等省区，尚未见国外有分布的报道，主产于云南省文山壮族自治州)中提取的黄酮类活性成份，为灯盏花甲素、灯盏花乙素的混合物，主要为灯盏花乙素。现代药物研究证明，灯盏花素具有增加血流量，改善微循环、扩张血管、降低血粘度、降血脂、促纤溶、抗血栓、抗血小板聚集等作用。上世纪从70年代起灯盏花素制剂就开始应用于临床。灯盏细辛自有文献记载以来，主要是单味用药，复方鲜见；而目前灯盏花素应用于临床的注射制剂，也仅为单味用药，临床的疗效有限。
冰片的本草名为龙脑香，作为中药应用已有上千年的历史。中医认为冰片辛苦微寒，具有开窍醒神，清热止痛的功效。冰片的药理研究是近来国内外学者研究的热点之一，冰片有抗心肌梗死的作用，且有“药引”作用。研究发现冰片能改变血脑屏障的通透性，增加某些水溶性药物，如磺胺嘧啶、庆大霉素等向脑内的转运。
灯盏花素和冰片以及其他药物的配伍，目前仅见口服制剂，如银盏心脉滴丸、银丹心脑通软胶囊等，由于口服制剂起效慢，不能适用于心脑血管的急性期，故临床使用范围小。灯盏花素和冰片两者的配伍，根据药效试验结果，两者之间有协同作用。经进对脑血流量等主要药理实验研究，两者之间的比例量对药效有明显影响。实验证明，两者比例在1∶21～40之间协同作用最强。此协同比例目前尚未见报道。
发明内容
本发明的目的针对上述不足之处提供一种复方灯盏花素注射制剂，可活血化瘀、通络止痛、开窍醒脑，用于治疗冠心病、心绞痛、脑缺血、脑梗塞、中风后遗症等心脑血管疾病，由冰片和灯盏花素组成的中药复方注射制剂(含小容量注射液、粉针和大容量注射液)。本发明将灯盏花素和冰片两味中药配伍制成注射剂，且两者之间的比例在1∶21～40之间，可充分发挥两者的协同作用，临床治疗效果好。
本发明的另一目的在于提供一种复方灯盏花素注射制剂的制备方法。
一种复方灯盏花素注射制剂及其制备方法是采取以下方案实现一种复方灯盏花素注射制剂由有效成分灯盏花素和冰片、注射用药物允许使用的辅料，按配比配制而成；药用原料有效成分灯盏花素与冰片重量比为1∶21～40，注射用药物允许使用的辅料余量。
所述的一种复方灯盏花素注射制剂为小容量注射液、大容量注射液、粉针剂。
所述的一种复方灯盏花素注射制剂中的冰片是人工冰片，或者是天然冰片；灯盏花素是从中药材灯盏细辛中提取的黄酮类成分，主要为灯盏花乙素。
所述的一种复方灯盏花素注射制剂中的处方中可加入辅料稳定剂，稳定剂选用乙二胺四醋酸二钠、亚硫酸氢钠、无水亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸中的一种或混合物。
所述的一种复方灯盏花素注射制剂中的注射用药物允许使用的其他辅料为溶媒、助溶剂、等渗调节剂、赋形剂、pH调节剂中的一种或混合物。
所述的一种复方灯盏花素注射制剂中的注射用药物允许使用的其他辅料溶媒选用注射用水或乙醇，助溶剂选用丙二醇、乙醇、羟丙基-β-环糊精、吐温-80、甘油中的一种或混合物，等渗调节剂选用葡萄糖、氯化钠中的一种或混合物，赋形剂选用甘露醇、左旋糖酐、葡萄糖、氯化钠、蔗糖、乳糖中的一种或混合物，pH调节剂选用氢氧化钠、盐酸、碳酸氢钠、枸橼酸钠中的一种或混合物。
一种复方灯盏花素注射制剂的制备方法，采取如下步骤按制剂处方配料有效成分灯盏花素、冰片、注射用药物允许使用的辅料，药用原料有效成分冰片与灯盏花素重量比为1∶21～40，注射用药物允许使用的辅料余量；
取上述配置的冰片1份，加入助溶剂和注射用水溶解；取灯盏花素21～40份，加入含稳定剂的注射用水，滴加pH调节剂使溶解；将上述两液混合，加注射用水到一定体积，加入针用活性炭吸附15～30分钟，过滤脱炭，用pH调节剂调节至pH3.5～8.5，精滤灌装后灭菌，或无菌过滤后灌装，灯检，即得小容量注射液(水针)；取等渗调节剂，用注射用水溶解，加入针用活性炭加热吸附20分钟，过滤脱炭；取冰片1份，加入助溶剂和注射用水溶解；取灯盏花素21～40份，加入含稳定剂的注射用水，滴加pH调节剂使溶解；将上述三液混合，加注射用水到一定体积，加入针用活性炭吸附15～30分钟，过滤脱炭，用pH调节剂调节至pH3.5～8.5，精滤灌装后灭菌，或无菌过滤后灌装，灯检，即得大容量注射液(输液)；取冰片1份，加入助溶剂和注射用水溶解；取灯盏花素21～40份，加入注射用水，滴加pH调节剂使溶解，可加入稳定剂，也可不加稳定剂；将上述两液混合，加入赋形剂，再加注射用水到一定体积，加入针用活性炭吸附15～30分钟，过滤脱炭，用pH调节剂调节至pH3.5～8.5，无菌过滤，灌装，加塞，冷冻干燥，铝盖压口，灯检，即得粉针剂。
所述的一种复方灯盏花素注射制剂的制备方法中采用微孔滤膜进行精滤或无菌过滤，或者采用超滤膜超滤后再进行精滤或无菌过滤。
所述的一种复方灯盏花素注射制剂的制备方法中注射用药物允许使用的辅料溶媒选用注射用水或乙醇，助溶剂选用丙二醇、乙醇、羟丙基-β-环糊精、吐温-80、甘油中的一种或混合物，等渗调节剂选用葡萄糖、氯化钠中的一种或混合物，赋形剂选用甘露醇、左旋糖酐、葡萄糖、氯化钠、蔗糖、乳糖中的一种或混合物，稳定剂选用乙二胺四醋酸二钠、亚硫酸氢钠、无水亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸中的一种或混合物，pH调节剂选用氢氧化钠、盐酸、碳酸氢钠、枸橼酸钠中的一种或混合物。
上述的一种复方灯盏花素注射制剂在治疗冠心病、心绞痛、脑缺血、脑梗塞、中风后遗症类心脑血管疾病药物中的应用。
灯盏花素是从天然植物灯盏花灯盏细辛中提取的黄酮类活性成份，为灯盏花甲素、灯盏花乙素的混合物，主要为灯盏花乙素。现代药物研究证明，灯盏花素具有增加血流量，改善微循环、扩张血管、降低血粘度、降血脂、促纤溶、抗血栓、抗血小板聚集等作用。
冰片的本草名为龙脑香，作为中药应用已有上千年的历史。中医认为冰片辛苦微寒，具有开窍醒神，清热止痛的功效。冰片的药理研究是近来国内外学者研究的热点之一，冰片有抗心肌梗死的作用，且有“药引”作用。研究发现冰片能改变血脑屏障的通透性，增加某些水溶性药物，如磺胺嘧啶、庆大霉素等向脑内的转运。
本发明提供了冰片和灯盏花素的最佳配比，即冰片和灯盏花素在1∶21～40能达到最好的药效结果。
本发明为临床提供了安全、可控、有效的急救用中药注射剂。本发明处方中开窍醒神、清热止痛作用的冰片，对灯盏花素作用于心脑血管的作用有增强作用，故本发明的临床效果比单方灯盏花素更好。本发明为注射剂，可适用于心脑血管疾病的急性发作期，克服了口服给药起效慢的缺点。且本发明还提供了制备由灯盏花素和冰片组成的中药复方注射制剂的小容量注射液(水针)、大容量注射液(输液)、粉针剂的工艺处方，为临床使用提供了更多的选择。
具体实施例方式
本发明一种复方灯盏花素注射制剂由有效成分灯盏花素和冰片、注射用药物允许使用的辅料，按配比配制而成；药用原料有效成分冰片与灯盏花素重量比为1∶21～40，注射用药物允许使用的辅料余量。
本发明所说的灯盏花素，是指从灯盏细辛中提取所得的黄酮类成分，按干燥品计算，含灯盏花乙素(C21H18O12)应≥95.0％，可用于注射制剂的制备。
本发明所说的冰片，可以为人工冰片，也可以是天然冰片，均符合注射制剂使用。
本发明灯盏花素和冰片组成的复方灯盏花素注射制剂，其特征是包括冰片1份，灯盏花素21～40份，注射用药物允许使用的辅料(包括溶媒、助溶剂，或者等渗调节剂，或者赋形剂，或者稳定剂，或者pH调节剂，或者上述辅料的混合物)制备而成。
稳定剂是0.1～3份的乙二胺四醋酸二钠，或者是亚硫酸氢钠，或者是无水亚硫酸钠，或者是盐酸半胱氨酸，或者上述辅料的混合物，其用量为0.1～3份；助溶剂是丙二醇，或者是吐温-80，或者是甘油，或者是羟丙基-β-环糊精，或者是乙醇，或者上述辅料的混合物，其用量为10～80份；等渗调节剂是葡萄糖，或者是氯化钠，或者上述辅料的混合物，其用量可使制得的样品达到等渗或略高渗；pH调节剂是碳酸氢钠，或者是氢氧化钠，或者是盐酸，或者是枸橼酸钠等；赋形剂是甘露醇，或者是左旋糖酐，或者是葡萄糖，或者是氯化钠，或者是蔗糖，或者是乳糖，或者上述辅料的混合物，其用量为1～200份。
本发明提供的中药复方注射制剂，其制型可以是小容量注射液(水针)、粉针剂、大容量注射液(输液)，具体制备方法分别为小容量注射液(水针)制备方法取冰片1份，加入助溶剂和注射用水溶解；取灯盏花素21～40份，加入含稳定剂的注射用水，滴加pH调节剂使溶解；将上述两液混合，加注射用水到一定体积，加入针用活性炭吸附15～30分钟，过滤脱炭，用pH调节剂调节至pH3.5～8.5，精滤灌装后灭菌，或无菌过滤后灌装，灯检，即得。
大容量注射液(输液)制备方法取等渗调节剂，用注射用水溶解，加入针用活性炭加热吸附15～30分钟，过滤脱炭；取冰片1份，加入助溶剂和注射用水溶解；取灯盏花素21～40份，加入含稳定剂的注射用水，滴加pH调节剂使溶解；将上述三液混合，加注射用水到一定体积，加入针用活性炭吸附15～30分钟，过滤脱炭，用pH调节剂调节至pH3.5～8.5，精滤灌装后灭菌，或无菌过滤后灌装，灯检，即得一种由灯盏花素和冰片组成的复方注射制剂。
粉针剂制备方法取冰片1份，加入助溶剂和注射用水溶解；取灯盏花素21～40份，加入注射用水搅拌，滴加pH调节剂使溶解，可加入稳定剂，也可不加稳定剂；将上述两液混合，加入赋形剂后，再加注射用水到一定体积，加入针用活性炭吸附15～30分钟，过滤脱炭，用pH调节剂调节至pH3.5～8.5，无菌过滤，灌装，加塞，冷冻干燥，铝盖压口，灯检，即得一种由灯盏花素和冰片组成的复方注射制剂。
本发明冰片和灯盏花素组成的中药复方注射制剂，可注射(肌注或静脉)给药，充分发挥了两药的药效。灯盏花素和冰片两者的配伍，根据药效试验结果，两者之间有协同作用。经进对脑血流量等主要药理实验研究，两者之间的比例量对药效有明显影响。实验证明，两者比例在1∶21～40之间协同作用最强。本发明能活血化瘀、通络止痛、开窍醒脑，可用于治疗冠心病、心绞痛、脑缺血、脑梗塞、中风后遗症等心脑血管疾病。
以下通过几个具体实施例描述，结合药效学试验结果，进一步说明本发明，下述实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1取冰片5g，加入15g丙二醇、385g乙醇溶解后，加注射用水至1000ml；取2000ml注射用水，加入4g乙二胺四醋酸二钠作稳定剂，再加入灯盏花素105g搅拌，滴加氢氧化钠溶液使溶解；将上述两液混合，加注射用水并定量到10500ml，加入针用活性炭6g吸附20分钟，过滤脱炭，用盐酸溶液调节至pH3.9，微孔滤膜精滤，无菌灌装至西林瓶中，封口，灯检，即得其小容量注射剂。
实施例2取冰片5g，加入80g甘油溶解后，加注射用水至1000ml；取10000ml注射用水，加入15g盐酸半胱氨酸作稳定剂，再加入灯盏花素150g搅拌，滴加碳酸氢钠钠溶液使溶解；将上述两液混合，加注射用水并定量到10000ml，加入针用活性炭5g吸附20分钟，过滤脱炭，用氢氧化钠溶液调节至pH7.5，用0.22μm微孔滤膜精滤至澄明，通氮灌装至2ml玻璃安瓿中，封口，100℃30分钟灭菌，灯检，即得其小容量注射剂。
实施例3取冰片5g，加入50g吐温-80，加注射用水至1000ml，搅拌溶解；取4000ml注射用水，加入7g亚硫酸氢钠作稳定剂，再加入灯盏花素200g搅拌，滴加氢氧化钠溶液使溶解；将上述两液混合，加注射用水并定量到10000ml，加入针用活性炭7g吸附20分钟，脱炭，用氢氧化钠溶液调节至pH8.4，用0.22μm微孔滤膜无菌过滤至澄明，灌装至5ml玻璃安瓿中，封口，灯检，即得其小容量注射剂。
实施例4取热注射用水200000ml，加入葡萄糖12500g、氯化钠2250g、针用活性炭150g，搅拌溶解，煮沸30分钟，冷却至40～50℃，回滤10min，脱炭备用；取冰片5g，加50g乙醇溶解后，加注射用水至1000ml；取5000ml注射用水，加入8g盐酸半胱氨酸作稳定剂，再加入灯盏花素200g搅拌，滴加氢氧化钠溶液使溶解；将上述三液混合，加注射用水并定量到500000ml，加入针用活性炭100g吸附20分钟，过滤脱炭，用氢氧化溶液调节至pH8.0，用0.22μm微孔滤膜精滤至澄明，通氮灌装至500ml输液瓶中，115℃30分钟灭菌，灯检，即得其大容量注射剂。
实施例5取热注射用水250000ml，加入氯化钠4500g、针用活性炭150g，搅拌溶解，煮沸30分钟，冷却至40～50℃，回滤10min，脱炭备用；取冰片5g，加200g甘油溶解后，加注射用水至1000ml；取5000ml注射用水，加入5g无水亚硫酸钠作稳定剂，再加入灯盏花素150g搅拌，滴加碳酸氢钠溶液使溶解；将上述三液混合，加注射用水并定量到500000ml，加入针用活性炭200g吸附20分钟，过滤脱炭，用碳酸氢钠溶液调节至pH5.5，用0.22μm微孔滤膜精滤至澄明，通氮灌装至250ml输液瓶中，115℃30分钟灭菌，灯检，即得其大容量注射剂。
实施例6取热注射用水250000ml，加入葡萄糖25000g、针用活性炭130g，搅拌溶解，煮沸30分钟，冷却至40～50℃，回滤10min，脱炭备用；取冰片5g，加15g乙醇溶解后，加入到150g羟丙基-β-环糊精配成的饱和水溶液中，搅拌或超声至澄清；取5000ml注射用水，加入5g乙二胺四醋酸二钠作稳定剂，再加入灯盏花素105g搅拌，滴加氢氧化钠溶液使溶解；将上述三液混合，加注射用水并定量到500000ml，加入针用活性炭150g吸附20分钟，过滤脱炭，用枸橼酸钠溶液调节至pH4.2，微孔滤膜精滤，无菌灌装至100ml输液瓶中，灯检，即得其大容量注射剂。
实施例7
取冰片5g，加入50g羟丙基-β-环糊精配成的饱和水溶液中，搅拌或超声至澄清；取3000ml注射用水加入灯盏花素105g搅拌，加入1g无水亚硫酸钠作稳定剂，滴加氢氧化钠溶液使溶解；将上述两液混合，加入乳糖150g，加注射用水搅拌至完全溶解并定量到10000ml，加入针用活性炭10g吸附20分钟，过滤脱炭，用枸橼酸溶液调节至pH3.6，用0.22μm微孔滤膜无菌过滤至澄明，灌装至西林瓶中，加塞，冷冻干燥，铝盖压口，灯检，即得一种其粉针剂。
实施例8取冰片5g，加入100g甘油溶解，加注射用水至1000ml，搅拌均匀；取3500ml注射用水加入灯盏花素150g搅拌，加入0.5g乙二胺四醋酸二钠作稳定剂，滴加氢氧化钠溶液使溶解；将上述两液混合，加入甘露醇200g，加注射用水搅拌至完全溶解并定量到10000ml，加入针用活性炭10g吸附20分钟，过滤脱炭，用氢氧化钠溶液调节至pH8.2，用0.22μm微孔滤膜无菌过滤至澄明，灌装至西林瓶中，加塞，冷冻干燥，铝盖压口，灯检，即得其粉针剂。
实施例9取冰片5g，加入200g乙醇溶解，加入200g丙二醇，加注射用水至1000ml；取4000ml注射用水加入灯盏花素200g搅拌，加入2g盐酸半胱氨酸作稳定剂，滴加碳酸氢钠溶液使溶解；将上述两液混合，加入左旋糖酐50g，加注射用水搅拌至完全溶解并定量到10000ml，加入针用活性炭15g吸附20分钟，过滤脱炭，用碳酸氢钠溶液调节至pH8.0，用0.22μm微孔滤膜无菌过滤至澄明，灌装至西林瓶中，加塞，冷冻干燥，铝盖压口，灯检，即得其粉针剂。
灯盏花素与冰片不同比例对麻醉犬脑血流量(CBF)的影响实验一、试验目的根据中药新药研究指南要求，观察复方灯盏花素注射液(主要成份灯盏花素、冰片)处方中的灯盏花素与冰片不同比例，对整体动物脑缺血的保护作用，为临床应用提供实验依据。
二、实验材料1、受试药物灯盏花素淡黄色干浸膏粉，批号20050502冰片白色结晶，批号060108药物配制首先用丙二醇、乙醇及少许蒸馏水溶解冰片，再加入灯盏花素并加蒸馏水使之溶解，加入少许碳酸氢钠(NaHCO3)调解PH值至7.0～7.5，最后加蒸馏水至全量，得淡黄色透明液体，现配现用。配制浓度比例分别为A——10∶1(灯盏花素4mg，冰片0.4mg)
B——20∶1(灯盏花素4mg，冰片0.2mg)C——25∶1(灯盏花素4mg，冰片0.16mg)D——30∶1(灯盏花素4mg，冰片0.16mg)2、药品与试剂尼莫地平注射液山东新华制药股份有限公司，批号0602001，规格50ml10mg(0.2mG/ml)。
戊巴比妥中国医药(集团)上海化学试剂公司，批号F20021216，规格25g/瓶，用0.9％氯化钠注射液溶解配制成3g/100ml的澄清药液。
0.9％氯化钠注射液国营张家港市制药厂，批号05122309肝素钠中国惠兴生化试剂有限公司上海，批号20050816，规格1g/瓶，用0.9％氯化钠注射液溶解配制成0.1g/100ml的澄清药液。
3.实验仪器CBI system超生血流器，TRION4.试验动物杂种犬，体重8～10.5kg，雌雄兼用，经检疫及驱虫后，用于该项实验。
四、实验方法与结果(一)实验方法犬36只，雌雄兼用，随机分为6组，每组6只。即复方灯盏花素注射液10∶1给药组(灯盏花素4mg，冰片0.4mg)，20∶1给药组(灯盏花素4mg，冰片0.2mg)，25∶1给药组(灯盏花素4mg，冰片0.16mg)，30∶1给药组(灯盏花素4mg，冰片0.13mg)，阳性对照尼莫地平组(0.2mg/kg)和生理盐水对照组。静脉滴注给药。
戊巴比妥钠30mg/kg iv.麻醉。股静脉插管以追加麻醉维持量及静脉滴注给药。待各项指标稳定后记录正常参数值，并给药。每犬给药一次。观察并记录给药后120min内各项指标的变化。分离颈总动脉和颈外动脉，并结扎颈外动脉，将直径2.8mm的探头放置在颈总动脉上，以测定颈内动脉血流量(ICBF)。在第七颈椎水平分离出椎动脉，套上内径1.6mm的探头，以测定椎动脉血流量(VCBF)。脑血流量(CBF)按文献计算，脑血流量(CBF)＝[椎动脉血流量(VCBF)+颈内动脉血流量(ICBF)]×2/脑重。股静脉插管以追加麻醉维持量及静脉滴注给药。待各项指标稳定后记录正常参数值，并给药。每犬给药一次。观察并记录给药后120min内脑血流量的变化及变化率，脑血流量变化率＝(各时间点脑血流量-给药前脑血流量)/给药前脑血流量×100。
(二)实验结果结果表明，与对照组相应时间比较，复方灯盏花素注射液10∶1给药组静脉滴注给药(灯盏花素4mg，冰片0.4mg)各时间点对犬CBF无明显作用；20∶1给药组(灯盏花素4mg，冰片0.2mg)在15min、60min对CBF有显著增加作用(p＜0.05)，在30min对CBF有极显著增加作用(p＜0.01)，其余时间点与对照组相应时间比较无明显差异；25∶1给药组(灯盏花素4mg，冰片0.16mg)各时间点对CBF均有极显著增加作用(p＜0.01)；30∶1给药组(灯盏花素4mg，冰片0.13mg)在5min、10min、15min、30min和60min对CBF有极显著增加作用(p＜0.01)，在90min对CBF有显著增加作用(p＜0.05)。
表灯盏花素与冰片不同比例对麻醉犬脑血流量(CBF)的影响(x±S)(n＝6)
*p＜0.05，**p＜0.01vs.阴性对照。
权利要求
1.一种复方灯盏花素注射制剂，其特征在于由有效成分灯盏花素和冰片、注射用药物允许使用的辅料，按配比配制而成；药用原料有效成分冰片与灯盏花素重量比为1∶21～40，注射用药物允许使用的辅料余量。
2.根据权利要求1所述的一种复方灯盏花素注射制剂，其特征在于该注射制剂为小容量注射液、大容量注射液、粉针剂。
3.根据权利要求1所述的一种复方灯盏花素注射制剂，其特征在于冰片是人工冰片，或者是天然冰片；灯盏花素是从中药材灯盏细辛中提取的黄酮类成分，主要为灯盏花乙素。
4.根据权利要求1所述的一种复方灯盏花素注射制剂，其特征在于其处方中可加入辅料稳定剂，稳定剂选用乙二胺四醋酸二钠、亚硫酸氢钠、无水亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸中的一种或混合物。
5.根据权利要求1所述的一种复方灯盏花素注射制剂，其特征在于注射用药物允许使用的其他辅料为溶媒、助溶剂、等渗调节剂、赋形剂、pH调节剂中的一种或混合物。
6.根据权利要求1或5所述的一种复方灯盏花素注射制剂，其特征在于注射用药物允许使用的其它辅料溶媒选用注射用水或乙醇，助溶剂选用丙二醇、乙醇、羟丙基-β-环糊精、吐温-80、甘油中的一种或混合物，等渗调节剂选用葡萄糖、氯化钠中的一种或混合物，赋形剂选用甘露醇、左旋糖酐、葡萄糖、氯化钠、蔗糖、乳糖中的一种或混合物，pH调节剂选用氢氧化钠、盐酸、碳酸氢钠、枸橼酸钠中的一种或混合物。
7.一种复方灯盏花素注射制剂的制备方法，其特征在于采取如下步骤按制剂处方配料有效成分灯盏花素、冰片、注射用药物允许使用的辅料，药用原料有效成分冰片与灯盏花素重量比为1∶21～40，注射用药物允许使用的辅料余量；取冰片1份，加入助溶剂和注射用水溶解；取灯盏花素21～40份，加入含稳定剂的注射用水，滴加pH调节剂使溶解；将上述两液混合，加注射用水到一定体积，加入针用活性炭吸附15～30分钟，过滤脱炭，用pH调节剂调节至pH3.5～8.5，精滤灌装后灭菌，或无菌过滤后灌装，灯检，得小容量注射液；取等渗调节剂，用注射用水溶解，加入针用活性炭加热吸附20分钟，过滤脱炭；取冰片1份，加入助溶剂和注射用水溶解；取灯盏花素21～40份，加入含稳定剂的注射用水，滴加pH调节剂使溶解；将上述三液混合，加注射用水到一定体积，加入针用活性炭吸附15～30分钟，过滤脱炭，用pH调节剂调节至pH3.5～8.5，精滤灌装后灭菌，或无菌过滤后灌装，灯检，得大容量注射液；取冰片1份，加入助溶剂和适量注射用水溶解；取灯盏花素21～40份，加入注射用水，滴加pH调节剂使溶解，可加入稳定剂，也可不加稳定剂；将上述两液混合，加入赋形剂，再加注射用水到一定体积，加入针用活性炭吸附15～30分钟，过滤脱炭，用pH调节剂调节至pH3.5～8.5，无菌过滤，灌装，加塞，冷冻干燥，铝盖压口，灯检，得粉针剂。
8.根据权利要求7所述的一种复方灯盏花素注射制剂的制备方法，其特征在于采用微孔滤膜进行精滤或无菌过滤，或者采用超滤膜超滤后再进行精滤或无菌过滤。
9.根据权利要求7所述的一种复方灯盏花素注射制剂的制备方法，其特征在于注射用药物允许使用的辅料溶媒选用注射用水或乙醇，助溶剂选用丙二醇、乙醇、羟丙基-β-环糊精、吐温-80、甘油中的一种或混合物，等渗调节剂选用葡萄糖、氯化钠中的一种或混合物，赋形剂选用甘露醇、左旋糖酐、葡萄糖、氯化钠、蔗糖、乳糖中的一种或混合物，稳定剂选用乙二胺四醋酸二钠、亚硫酸氢钠、无水亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸中的一种或混合物，pH调节剂选用氢氧化钠、盐酸、碳酸氢钠、枸橼酸钠中的一种或混合物。
10.权利要求1或7所述的一种复方灯盏花素注射制剂在治疗冠心病、心绞痛、脑缺血、脑梗塞、中风后遗症类心脑血管疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明一种复方灯盏花素注射制剂及其制备方法，涉及一种可活血化瘀、通络止痛、开窍醒脑，尤其是关于灯盏花素和冰片组成的中药复方注射制剂及其制备方法。由有效成分灯盏花素和冰片、注射用药物允许使用的辅料，按配比配制而成；药用原料有效成分冰片与灯盏花素重量比为1∶21～40，注射用药物允许使用的辅料余量。注射用药物允许使用的辅料为溶媒、助溶剂、等渗调节剂、赋形剂、稳定剂、pH调节剂中的一种或混合物。注射制剂为小容量注射液、大容量注射液、粉针剂。一种由灯盏花素和冰片组成的复方注射制剂在治疗冠心病、心绞痛、脑缺血、脑梗塞、中风后遗症类心脑血管疾病药物中的应用。
文档编号A61K9/19GK1927216SQ20061009652
公开日2007年3月14日 申请日期2006年9月29日 优先权日2006年9月29日
发明者薛洪发, 王军 申请人:薛洪发