专利名称：用于输送活性剂的泪点塞的制作方法
用于输送活性齐啲泪点塞发明领域本发明涉及适于给一个或多个眼睛、鼻和喉输送物质的设备，特别是，本 发明涉及用于输送至少一种活性齐啲泪点塞。 相关申请本申请要求2006年6月21日提交的美国临时申请系列号60/805,383的优 先权。发明背景人的眼泪被泪腺分泌并流过眼睛的表面到位于眼睑内端汇集处的被称为泪 湖的浅水池中。从此处，鹏目iffil被叫做上泪点和下泪点的每个眼睑内小的开 口封咄。/Ai:下泪点开始，眼泪分别经过作为通向泪囊髓状的通路的上下泪 小管。泪囊是鼻泪管的上部扩张部分，它将眼泪排入鼻系统中。这样可将活性 齐Uil31泪小管输送到鼻柳因，该泪小管通向鼻泪管。常常给目艮睛施用活性剂以治疗眼睛的疾病或不适。用于给眼睛输送活性剂 的常规手段包括给眼睛的表面进行点滴。眼睛是唯一适于点滴的，因为当构建 适当时，点滴活性齐呵渗翻过角膜并提高眼内的治疗浓度7jC平。用于眼睛疾 病或不适的活性剂也可口J艮或Mil注射来给药，但是这些给药路径是不利的， 因为在口服给药中，能到达眼睛的活性剂浓度太低以至于没有所需的药效并且 他们的使用受显著的系统副作用影响而变得复杂，而注射带来了感染的风险。大部分的眼活性剂目前使用滴眼剂进行输送，虽然滴眼剂对于一些应用是 有效的，但是其效率低下。当将液体的滴眼剂加入眼睛中时，它会溢出结IW， 眼睛和眼睑之间的囊袋，造成很大一部分的滴眼液由于溢出眼睑边缘流到脸颊 上而损失掉。另外，在眼表面上保留的很大一部分滴眼液被排入泪点中，稀释 药的浓度。
图1A是具有带有扩大的部分12的主体10和含活性剂8的帽6的泪点塞 的剖面图。3图IB是具有带有扩大的部分12的主体10和含活性剂8的帽6的泪点塞的剖面图。图1C是具有带有扩大的部分12的主体10、含活性剂8的第一帽6和含 活性剂8'的第二帽6'的泪点塞的剖面图。图2A是具有带有扩大的部分22的主体20和包括杆27并含活性剂28的 帽26的泪点塞的剖面图，帽的杆部27定位在泪点塞的主体部分20内。图2B是具有带有扩大的部分22的主体20和包括杆27并含活性剂28的 帽26的泪点塞的剖面图，帽的杆部27定位在泪点塞的主体部分20内。图2C是具有带有扩大的部分22的主体20、包括杆27并含活性剂28的 第一帽26和含有活性剂28'的第二帽26'的泪点塞的剖面图，第一帽的杆部27 定位在泪点塞的主体部分20内。图3A是具有带有扩大的部分32的主体30和包括杆37并含活性剂38的 帽36的泪点塞的剖面图，帽的杆部37螺l^f入泪点塞的主体部分30内。图3B是具有带有扩大的部分32的主体30和包括杆37并含活性剂38的 帽36的泪点塞的剖面图，帽的杆部37螺纹拧入泪点塞的主体部分30内。图3C是具有带有扩大的部分32的主体30、包括杆37并含活性剂38的 第一帽36和含有活性剂38'的第二帽36'的泪点塞的剖面图，第一帽的杆部37 螺纹拧入泪点塞的主体部分30内。图4A是具有带有扩大的部分42的主体40和包括杆47并含活性剂48的 帽46的泪点塞的剖面图，帽的杆部47夹在泪点塞的主体部分40内。图4B是具有带有扩大的部分42的主体40和包括杆47并含活性剂48的 帽46的泪点塞的剖面图，帽的杆部47夹在泪点塞的主体部分40内。图4C是具有带有扩大的部分42的主体40、包括杆47并含活性剂48的 第一帽46和含有活性剂48'的第二帽46'的泪点塞的剖面图，第一帽的杆部47 夹在泪点塞的主体部分40内。图5A是具有带有扩大的部分52的主体50、领圈54和含有活性剂58的 帽56的泪点塞的剖面图。图5B是具有带有扩大的部分52的主体50、领圈54、含有活性剂58的 第一帽56和含有活性剂58'的第二帽56'的泪点塞的剖面图。图6A是具有带有扩大的部分62的主体60、领圈64和包括杆部67并含有活性剂68的帽66的泪点塞的剖面图。帽的杆部67定位在泪点塞的主体60 内。图6B是具有带有扩大的部分62的主体60、领圈64、包括杆部67并含 有活性剂68的第一帽66和包括活性剂68'的第二帽66'的泪点塞的剖面图。第 一帽的杆部67定位在泪点塞的主体60内。图7A是具有带有扩大的部分72的主体70、领圈74和包括杆部77并含 有活性剂78的帽76的泪点塞的剖面图。帽的杆部77螺纹拧入泪点塞的主体70 内。图7B是具有带有扩大的部分72的主体70、领圈74、包括杆部77并含 有活性剂78的第一帽76和包括活性剂78'的第二帽76'的泪点塞的剖面图。第 一帽的杆部77螺纹拧入泪点塞的主体70内。图8A是具有带有扩大的部分82的主体80、领圈84和包括杆部87并含 有活性剂的帽86的泪点塞的剖面图。帽的杆部87夹在泪点塞的主体80内。图8B是具有带有扩大的部分82的主体80、领圈84、包括杆部87并含 有活性剂88的第一帽86和包括活性剂88，的第二帽86，的泪点塞的剖面图。第 一帽的杆部87夹在泪点塞的主体80内。图9A是具有带有扩大的部分92的主体90、领圈94和包括杆部97并含 有活性剂98的帽96的泪点塞的剖面图。帽的杆部97定位在泪点塞的主体90 内，并且帽的部分99延伸超出领圈94。图9B是具有带有扩大的部分92的主体90、领圈94、包括杆部97并含 有话性剂98的第一帽96和含有活性剂98，的第二帽96，的泪点塞的剖面图。第 一帽的杆部97定位在泪点塞的主体90内，并且第一帽的部分99延伸超出领 圈94。图10是图8中二维描绘的泪点塞的三维视图。该泪点塞具有带有扩大的 部分102的主体100、领圈104和包括杆部107并含有活性剂108的帽106。 帽的杆部107夹在泪点塞的主体100内。
具体实施方式
本发明提供能用于将活性剂输送给一个或两个鼻泪管和眼睛泪液的泪点 塞。该泪点塞包含、基本由下面构成以及由下面构成(a)具有第一端、第二 端以及在两端之间延伸的侧表面的主体；禾n (b)临近主体第一端的帽、临近主体第二端的帽或既临近主体第一端又临近主体第二端的帽，其中这些帽由含 有至少一种活性齐啲含活性剂材料构成。在图1A-C和2A-C中描绘了具有主体10和20的本发明泪点塞的实施例。 例如，当帽溶解或糊率，或者取决于制造帽的含活性齐啲材料，活性剂简单地 从帽中散出时，图中显示为8、 8'、 28和28'的活性剂分别从帽6和26中释放， 帽可粘到主体的端部上。可选地，如图2A-C中所描绘的，帽26可具剤申入到 塞的主体20中的杆部27。在另一实施例中并如图3A-C中所示，可将该杆部 螺纹拧入其中。作为又一备选方案并如图4A-C所示，可将该杆部夹在主体中。 作为其他另一备选方案并如图5A和B所示，泪点塞在主体第一端处可具有领圈。当将这种泪点塞插入泪小管时，领圈im地停留在泪点的外部并且至少帽的一部^H卩近该领圈。如图9A和B所示，具有领圈94的特定泪点塞可具有 由挠性材料制成的帽99，并且延长这种泪点塞的帽的至少一部分并使其延伸超 出领圈，从而增加该帽可以含有的活性剂98的量。为了将活性齐U输送到目艮睛的泪液中，当将泪点塞插入至'媚小管中时，雌 地将帽放置在临近面对眼睛的泪点塞的端部，并将活性齐l」释放到眼睛的泪液 中。为了将活性剂输送到鼻泪管中，当将泪点塞插入至鹏小管中时，j雄地将 帽放置在临近面对鼻泪管的泪点塞的端部，并将活性剂释放到鼻泪管中。在本 发明特定的实施例中，并且例如图1A-C中所阐述的，主体含有将泪点塞固定 到泪小管中的扩大部分12。在本发明的其他方面并例如图2C和5B所描绘的， 例如，当将泪点塞插入至l媚小管中时，帽被方爐在临近面对眼睛的泪点塞的端 部，第二帽被放置在临近面对鼻泪管的泪点塞的端部，并且将活性剂释放到眼 睛的泪液和鼻泪管中。如此处所用的，术语"泪点塞"指代大小和形，于M3i下或上泪点插入 到眼睛的下或上泪小管中的设备。如此处所用的，术语"活性剂"指代能治疗、抑制或预防不适鹏病的制 剂。4樣性的活性齐抱括但不限于药物和营养物。 的活性齐脂巨够治疗、抑 制或预防一种或多种眼、鼻和咽的不适或疾病。如此处所用的，术语"聚合材料"指代由一种或多种鄉的聚合物制成的 材料，这些聚合物會滩含有至少一种活性剂并释放该活性剂，例如在聚合物溶 解或P賴军时，在活性剂从该聚合物中扩散出来时，或在JOT药物前体时，其中将活性剂连接到聚合物，接着舰从材料中劈裂将其释放。如此处所用的，术语"至少部分7K溶性的材料"指代在充足的水中展现出 一定水平的溶解性从而导致一旦暴露在ZK环境中材料就解体的材料。如此处所用的，术语"生物可糊科才料"指代一旦暴 通常存在于哺乳 动物体内的生物活性物质中时糊军达至何察觉程度的材料。如此处所用的，术语"不溶于水的材料"指代一旦暴驗水中不会大量溶 解的材料。如此处所用的，术语"不可生物陶军的材料"指代一旦暴露在通常存在于 哺乳动物体内的生物活性物质中时不会,军达到实质性程度的材料。如此处所用的，术语"帽可移除的"；"可移除的帽"及其变形指代本发 明的某些泪点塞的帽在泪点塞插入到泪小管之前、之后或两者时可从泪点塞移 除，其中帽的移除不会影响泪点塞剩余部分的整体性。如此处所用的，"挠性材料"指代不坚硬并贴合材茅被角W^表面的材料。本发明包含众多用于将活性剂输送至鹏睛的泪液或鼻泪管中的泪点塞。优 选地将该泪点塞插入到下泪小管中、上泪小管中或上下泪小管中。如果该泪点 塞用于将活性齐嚇送到眼睛的泪液中，该泪点塞在主体的一端雌具有领圈。 该领圈是泪点塞的一部分，从主体的一端径向向外延伸到充分的程度使得至少 一部分领圈延长超出并且在泪点塞插入到泪小管后位于泪点的外部。在图5A 中描绘了领圈54的示例。将没有领圈的这部分泪点塞插入到下泪点或上泪点 的其中之一，它们是泪小管在每个眼睑边缘处的开口。参考图5A，将扩大部 分52和主体50插入到其中一个泪点，而领圈靠在泪点外部并防止泪点塞滑落 入泪小管中，从而维持泪点塞和眼睛泪液之间的接触。领圈可以是足以将泪点 塞至少部分地固定在泪点处的倒可大小和形状。如果銜目点塞用于将活性剂输送到鼻泪管，贝ij该泪点塞雌地没有领圈， 使得可将他们插入到一个或两个泪小管的充分深度从而将活性剂释放到泪囊 中。在图1B、 2B和3B中描绘了用于将活性齐嚇送到鼻泪管的泪点塞的示例。本发明众多泪点塞的每一个具有各种特征和优势。例如，某个泪点塞具有 带第一端和第二端以及在这两端之间延伸的侧表面的主体。该侧表面优选具有 开到犬上基本上为圆形的外径。某泪点塞的一部分侧表面具有比侧表面剩余部分 的外径更大的外径。参考图1A，侦i康面的扩大部分12将泪点塞锚住或固定在泪小管中。该扩大的部分可以是任何大小和形状的，并可存在于侧表面的任何 部分上，只要该扩大部分将泪点塞至少部分地锚在泪小管中。方便地，该扩大 部分可采取具有扁平顶点的倒三角形状。泪点塞的主体由任何适当的生物相奢性材料制成，包括但不限于硅树脂、 硅树脂混合物、硅树脂共聚物，诸如像pHEMA (聚甲基丙烯酸羟乙基酯)的 亲7jC单体、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和丙三醇以及硅树脂7K凝胶聚合物，诸如像美国专利Nos.5,962,548、 6,020,445、 6,099,852、 6,367,929禾卩6,822,016中所描述的那些材料，这些专利作为参考全部结合于此。其他合适的生物相容性 材料包括，例如聚(乙二醇)；聚(环氧乙烷)；聚(丙二醇)；聚(乙烯醇)； 聚(异丁烯酸羟乙基酯)；聚(乙烯吡咯烷酮)；聚丙烯酸；聚(乙基噹唑啉)； 聚(二甲基丙烯翻安)；磷脂，诸如像磷MI碱衍生物；聚磺基甜菜碱；多糖 和碳7jC化合物，诸如像透明质酸、右旋糖苷、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、 胶凝糖胶、瓜尔豆胶、硫酸乙酉划干素、硫酸软骨素、肝素和藻酸盐；蛋白质诸 如像白明胶、胶原质、白蛋白和卵白蛋白；聚氨基酸；氟聚合物，诸如像聚四 氟乙烯("PTFE")、聚偏二氟乙烯("PVDF")和特氟沦；聚丙烯；聚乙烯; 尼龙；和聚乙烯乙烯醇("EVA")。本发明的泪点塞具有帽或SM—部分主体的材料或物质。该帽可以是各禾中皿和大小的，但方便地为适于携带或连接到泪点塞或领圈一端的大小和形状 的。该帽优选地临近主体的第一端、主体的第二端或主体的第一和第二端两者。 对于那些具有领圈的泪点塞，帽的一部分，地临近该领圈。该帽可粘于主体的一部分、领圈或主体和领圈两者的表面。该帽优i^t也粘在主体的一端或两端以及领圈的表面上。如果包含帽的材料本身是粘性的，则 该帽可粘于主体或领圈的表面。这些材料包括但不限于氰基丙烯酸盐粘合剂和聚氮酯橡胶。可选地，可4OT生物相容性黏合剂将帽粘于主体或领圈表面的一部分上。合适的生物相容性黏合剂包括但不限于硅树脂、聚氨酯、氰基丙烯酸 盐粘合剂，聚丙烯酸、纤维蛋白和诸如白蛋白和胶原质-白明胶的交联蛋白。可 用于交联的合适的制剂包括但不限于多功能、同双功能鹏双功能交联剂，诸如双N-琥珀酰亚胺基(戊乙二醇)酉旨。该黏合剂可经化学反应或者物理^t几械 互锁发挥作用，并且可经光、热或激光^^活来引发。至少一种活性剂被沉淀在、遍及散布在或以其他方式包含在泪点塞的帽中，使得该帽用作该活性剂的载体。依据制造该帽的含活性剂的材料，该活性 齐U几乎可立即从帽中释放，或者该活性剂以持续的方式在所需的时间期限上被 释放。所述材料可以是与活性剂或由塞塞输送的制剂兼容的任何材料并能够以 所需的方式，例如M材料的溶解或糊率或活性剂从材料中扩散出来的方式释 放该活性剂。许多材料可用作该含活性剂材料，包括但不限于天然形成的和有 AX合成的聚合材料、包括但不限于玻璃和粘土的非聚合材料、有机材料、无 机材料，包括但不限于多孔陶瓷、脂质、蜡等及其组合。例如，该帽可由至少部分溶于水的聚合材料构成。当这种帽暴露在泪小管 或泪液的zK环境中时，它 地溶解并当其溶解时释放活性剂。制成该帽的材 料的7jC溶性通常直接与它的溶解速率成比例。至少部分溶于水的合适的聚合物 材料包括，例如聚(乙二醇)；聚(环氧乙烷)；聚(丙二醇)；聚(乙烯醇)； 聚(异丁烯酸羟乙基酯)；聚(乙烯吡咯烷酮)；聚丙烯酸；聚(乙基嗜、唑啉)； 聚(二甲基丙烯酉划安)；磷脂，诸如像磷酉划旦碱衍生物；聚磺基甜菜碱；多糖 禾喊水化合物，诸如像透明质酸、右旋糖苷、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、 胶凝糖胶、瓜尔豆胶、硫酸乙酉划干素、硫酸软骨素、肝素和藻酸盐；蛋白质诸 如像白明胶、胶原质、白蛋白和卵白蛋白；和聚氨基酸。这一列表中的聚合材 料通常与疏l7K聚合物、单体或两者共聚或混合。可选地，该帽可由可生物P賴军的材料制成，该材料一旦暴露在例如通常存 在于哺乳动物体内的生物活性物质中时会化学卩絲军。该生物糊率材糾，在活 的有机体^#下进行水解。发生生物可卩絲军通常比溶解更優，这样如果需要更 慢、更持续地释放活性剂，该帽可由可生物卩絲军的材料制成。合适的可生物降 解的聚合材料包括但不限于乙交酯、丙交酯、s-己内酯和其他羟基酸的聚合物 和低聚物，以及产生无毒材料或作为正常代谢物存在于体内的材料的其他可生 物P賴军的聚合物。优选的聚(a-羟基酸)是聚(乙醇酸)、聚(2-对二氧杂环己 酮)；聚(DL-乳酸)和聚(L-乳酸)。其他可用的材料包括聚(氨基酸)、聚碳 酸酯、聚(酐)、聚(原酸酯)、聚(膦嗪)和聚(磷酸酯)。诸如聚(s-己内酯)、 聚(S-戊内酯)和聚(Y-丁内酯)的聚内酯，例如像壳聚糖、藻酸盐、胶原质 和白明胶也是有用的。在本发明特定的方面，制成帽的聚合材料可以由一种或 多种可溶解的和可生物P絲军的聚合物的混合物构成。该帽也可由不^容于水并且是不可生物陶军的材料制成，但活性剂不會W人其上扩散出来。这一类型的合适的聚合材料包括，例如交联聚合物，诸如但不限 于交联聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)；聚(丙二醇)；聚(乙烯醇)；聚(异丁 烯酸羟乙基酯)；聚(乙烯吡咯烷酮)；聚丙烯酸；聚(乙基嚙P^t木)；和聚(二 甲基丙烯酉划安)。这些聚合物可以与疏水聚合物和单体中的一种或两者共聚或 混合。不溶于水或是不可生物陶军的或者满足两者的合适的聚合物的另外示例 包括但不限于硅树脂、聚氨酯、氰基丙烯酸盐粘合剂、聚丙烯酸、纤维蛋白和 交联蛋白，诸如像白蛋白和胶原质-白明胶。在本发明泪点塞的某些实施例中，该帽具有定位在泪点塞主体内的杆部。 图10是泪点塞主体100的三维视图，其具有粘贴于领圈104的帽106。帽106 具有杆部107，该杆部向下延伸到主体100内。如图10所示，该杆部可螺纹拧 A^夹在泪点塞的主体中或简单地插入到主体的一部分中。具有带杆部的帽的 泪点塞有或没有领圈。依据其插入主体部分的形状，该杆部可以是对称的或不 对称的。主体的内壁基本上是光滑的或者包括帮助维持杆在主体内的特征，包 括但不限于在内壁上具有凹槽、压痕、粗糙或类似物的表面。在可选实施例中， 除了沉淀，及散布在帽上外，该活性剂还可沉淀在、遍及散布或以其他方式 包含在帽和杆部中或者在帽或杆部其中之一内。对于3卩些在主体第一端具有领圈的泪点塞而言，至少一部分帽 地临近 该领圈，并且当将该塞插AS泪小管中时，活性齐(」 地被释放到目艮睛的泪液 中。具有临近领圈的帽的泪点塞也可具有在当泪点塞插入到泪小管时面对鼻泪 管的主体第二端的帽，并且活性剂从这种泪点塞被释放到眼睛的泪液和鼻泪管 中。对于某些泪点塞，诸如那些具有用于将活性剂输送到眼睛泪液中的领圈的 泪点塞，如果该帽由在插入到泪小管后发生溶解或侵蚀的材料制成，贝何将新 帽加入到该泪点塞中，例如在该帽溶解或侵蚀后，与在前的帽含有相同或不 同活性齐啲材料制成的新帽可被加入到该泪点塞中。新帽可由与构成在前的帽 的相同或不同的材料制成。某些泪点塞的帽在泪点塞仍保留裕目小管中时被替 换，同时从泪小管上除去其他泪点塞以替换帽^W妾着再插入到泪小管中。不论 帽是否完全地溶解或降解，泪点塞的帽可在插入到泪小管以后的任何时间被替 换。活性齐1」 被动地从那些由不溶于水或非生物離军的材料制成的泪点塞的帽中扩散。这勢目点塞中的某些，诸如那些具有用于将活性剂输送到眼睛泪液 的领圈的泪点塞具有可从该泪点塞上除去的帽，例如在所有活性剂已经充分地 从帽中扩散后，并且帽的除去不会对泪点塞剩余物的完整性产生不利的影响。 可将含有与在前的帽相同或不同活性齐啲新帽加入到该泪点塞中。该新帽可由 与构ite前的帽的聚合材料相同或不同的聚合材料构成。这些帽可从一些这样 的泪点塞上除去，并且在泪点塞已经被插入到泪小管后，同时该泪点塞仍在泪 小管中时可增加新帽。从泪小管上除去其他的泪点塞以用新帽替代现存的帽。某些具有领圈的泪点塞可具有临近由挠性材料制成的该领圈的帽。这种帽 的一个或多个部分延伸超出领圈以增加该帽所持有的活性齐啲量。用于这种帽 的魏的材料包括例如，低分子量的聚合物或Aig橡胶，诸如像聚烯烃、聚酯、 聚氨酯、丙烯酸树脂及其共聚物。在这类泪点塞中， 一部分帽驢在领圈上， 并且该帽的至少一部分^^地延伸超出 在该领圈的那部分。在这种泪点塞 中，该帽可以是透明或是肉色的。禾,包蹄如像溶液浇铸、热压、通过形成共j維或离雅的化学交联、 车制、压模、注模、液術主模、吹模和包括光聚合、热聚合以及电离聚合和氧 化还原聚合的聚合作用等技术的处理来制造本发明的泪点塞。泪点塞和帽通常 被单3魁也制造。禾,包括诸如像溶液浇铸、热压、通过形成共^^或离子键的 化学交联、车制、压模、注模、液鹏模、吹模和包括光聚合、热聚合以及电 离聚合和氧化还原聚合的聚合作用等技术的处理来制造这些帽。通过在制造帽 的过程中将活性齐咖入到构成帽的材料中来使活性剂结合到帽中，例如通过将 活性齐脏模或溶解到帽的材料中或在制造帽以后将活性剂加入到泪点塞的帽 中，例如但不限于使用含有药物的溶剂或在材料的表面修饰后共价键连接的活 性剂将至少一种活性齐啲溶液浸泡到预制的帽中。在本发明的塞塞中所使用的活性齐啲量将取决于所选的活性剂或多种活性 抓经过该泪点塞输送的所需剂量、所需的释方爐率以及活性齐啲熔点和用于 形成该帽的材料。雌地，所用的剂量是疗效量，这意瞎能实现所需治疗、抑制或预防效果的有效量。通常，使用大约0.05到大约8,000微克活性剂的量。在此所描述的泪点塞可用于为一种或多种治疗、抑制或预防很多疾病和不 适而输送各种活性剂。每种泪点塞可用于输送至少一种活性齐拼可用于输送不 同类型的活性剂。例如，泪点塞可用于输送一种或多种用于治疗、抑制或预防过敏的氮卓斯汀盐酸、依美斯汀二富马酸盐、依匹斯汀盐酸、富马酸酮替芬、 左卡巴斯汀盐酸、盐酸奥洛他定、马来酸苯吡丙胺和磷酸安他唑啉。该泪点塞 可用于输送肥大细胞稳定剂，诸如像色甘酸钠、洛草氨酸氨基丁三醇、尼多考米钠禾口 permirolast potassium 。该泪点塞可用于输送扩瞳剂和睫棚几麻痹剂，诸如像去氧肾上腺素碱、硫 酸阿托品、后马托品、东莨菪碱HBr、环喷托酯盐酸、托吡卡胺和盐酸去氧肾 上腺素。该泪点塞可用于输送眼科染料，诸如像但不限于虎红(rose begal)、 s股amine绿、吲哚菁绿、钙黄绿素和荧光黄。该泪点塞可用于输送皮质类固醇，诸如像鹏米松磷,内、i縫米松、氟 米龙、氟米龙醋Kk、氯替泼诺碳酸乙酯、泼尼松龙磷勝内、甲羟孕酮、利美 索龙、nmexolone和氟米龙縮酮。该泪点塞可用于输送非类固醇抗炎剂，诸如 像但不限于氟比洛芬钠、舒洛芬、双氯芬酸钠、酮P各酸氨丁三醇、环胞素、雷 帕霉 甲蝶呤，硫唑嘌呤和溴麦角环肽。该泪点塞可用于输送抗感染制剂，例如像但不限于妥布拉霉素、莫西沙星、 氧氟沙星、加替沙星、环丙沙星、艮他霉素、sulfisoxzaolone diolamine、乙酰 磺胺钠、万古霉素、多粘菌素B、阿米卡星、琥诺沙星、左氧氟沙星、sulfisoxzaole diolamine、乙酰磺胺钠四环素、强力霉素、双氯西林钠、头孢菌素IV、阿莫西 彬克拉维酸、头孢曲松、世福素、红霉素、氧氟沙星、阿奇霉素、艮他霉素、 磺胺嘧啶和乙胺啶啶。该泪点塞可用于输送一种或多种治疗、抑制和预防青光眼的制剂，包括但 不限于肾上腺素，包括像双特戊酰肾上腺素，a-2肾上腺素能受体，包括像 阿可乐定和溴莫尼定；P-受体阻滞剂，包括像倍他洛尔，卡替洛尔，左布诺洛 尔，美替洛尔和噻吗洛尔；直接縮瞳药，包括像多里耳和匹罗卡品；乙酰胆碱 酯酶抑制剂，包括像毒扁豆碱和二乙氧膦酰硫胆碱；碳酸酐酶抑制剂，包括像 乙酰唑胺，布林幽安，多佐胺和醋甲唑胺；前列腺素和prostamides，包括像拉 坦前列素，比马前列素，uravoprost和乌诺前列酮西多福韦。该泪点塞可用于输送抗病毒制剂，包括但不限于福米韦生钠，膦甲勝内， 丙氧鸟苷钠，盐酸缬更昔纟韩，三氟胸苷，阿昔洛韦，和泛昔洛韦。该泪点塞 可用于输送局部麻醉剂，包括但不限于盐酸丁卡因，盐酸丙美卡因，盐酸丙美 卡因和荧光素钠，奥布卡因和钙黄绿素二钠,和奥布卡因和钙黄绿素磷酸氢二12钠。该泪点塞可用于输送抗真菌律跻j，例如包括tt唑，氟胞嘧啶，两性霉素B ，伊曲康唑和ketocaonazole 。该泪点塞可用于输送镇痛药，包括但不限于扑热息痛和可待因，扑热息痛 和氢可酮，扑热息痛，酮咯酸氨丁三醇，布洛芬铝，和曲蚂多。该泪点塞可用 于输m管收縮药，包括但不限于盐酸麻黄素，盐酸萘甲唑啉，盐酸脱羟肾上 腺素，盐酸四氢P^W和羟甲唑啉。最后该泪点塞可用于输送维他命，抗氧化剂， 和营养制品，包括但不限于维他命A， D和E，叶黄素，牛磺酸，谷胱甘肽， St黄素，脂肪酸.等。可将该泪点^f俞送的活性剂配制成含有赋形剂，包括但不限于合成和天然 聚合物，例如包括聚乙烯醇，聚乙烯二醇，聚丙烯酸，羟甲基纤维素，甘油， 羟丙甲纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，卡波泊尔，丙二醇，羟丙基瓜尔，丙氧基酰 化葡萄糖，羟丙基纤维素，山梨糖醇，葡萄糖，聚山梨醇酯，甘露醇，葡聚糖， 改良的多糖和胶，磷麵和丙勘比啶。
权利要求
1、一种泪点塞，包含具有第一端、第二端以及在两端之间延伸的侧表面的主体；和临近主体第一端的帽、临近主体第二端的帽或既临近主体第一端又临近主体第二端的帽，其中这些帽由含有至少一种活性剂的含活性剂的材料构成。
2、 如权利要求1的泪点塞，其中每个帽由作为至少部分7jC溶性的聚合材 料；作为可生物可,军的材料；或作为不溶于水并且不可生物糊军的聚合材料 构成并且所述的活性剂被动地从该帽中扩散出来。
3、 如权利要求2的泪点塞，其中当糊目点塞插入到泪小管中时，具有比 侧表面的剩余部分的外径更大的外径的所述侧表面部分将该泪点塞固定在泪小 管中。
4、 如权利要求1或2的泪点塞，其中所述帽进一步包含帽的杆部。
5、 如^l利要求1或2的泪点違，进一步包含位于主体第一端的领圈，至 少帽的一部分临近该领圈，并且所述活性剂被释方妇鹏睛的泪液中。
6、 如权利要求5的泪点塞，其中临近领圈的帽由聚合材料构成，该聚合 材料是至少部分水溶性的，它随着时间的流逝而溶解，并且当其溶解时释放所 述活性剂。
7、 如权利要求5的泪点塞，其中临近领圈的帽由聚合材料构成，该聚合 材料是可生物陶军的，它随着时间的^ffi而生物糊率，并且在其糊军时释放所 述活性剂。
8、 如权利要求5的泪点塞，其中临近领圈的帽由聚合材料构成，该聚合 材料是不溶于水的并且是不可生物,军的，并且所述活性剂被动地从该帽中扩 散出来。
9、 如权利要求8的泪点塞，其中临近领圈的帽是可除去的。
10、 如权利要求9的泪点塞，其中临近领圈的帽由挠性聚合材料构成并且 至少一部分帽延伸超出该领圈。
全文摘要
本发明提供了用于将活性剂输送到眼睛的泪液和鼻泪管的一个或两个中的泪点塞，其包含主体、至少一个帽以及任选的领圈。
文档编号A61K9/00GK101327357SQ200710129270
公开日2008年12月24日 申请日期2007年6月21日 优先权日2007年6月21日
发明者A·纳坦, E·V·梅内泽斯, H·崔, M·J·特雷扎, Z·李 申请人:庄臣及庄臣视力保护公司