专利名称：：皮肤用杀菌剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种皮肤用杀菌剂，特别涉及一种使用表面活性剂的皮肤用杀菌剂。
背景技术：
：皮肤有时会由于菌类的感染和寄生而产生疾病。例如，寄生了霉菌的一种即发癣菌的皮肤会产生发癣菌感染症(所谓脚癣)。用于改善这种皮肤疾病症状的药物有许多种，但由于任何一种都含有具有强杀菌作用的化学成分，因此人们担心会出现由该化学成分引起的副作用。另一方面，已知肥皂等的表面活性剂具有杀菌作用，有人已提出使用这种表面活性剂的皮肤用杀菌剂。这种皮肤用杀菌剂如适用于产生发癣菌感染症等的皮肤，则表面活性剂可以杀灭细菌，并且改善疾病症状，但同时表面活性剂有时会对皮肤产生刺激，使皮肤干燥并产生骚痒感或皮屑。因此，有人提出了改善这种使用表面活性剂的皮肤用杀菌剂对皮肤的刺激。例如，日本特表平10-500962号公报中公开了一种含有刺激性比肥急低的表面活性剂、磷酸或碳酸等緩冲剂和水的低刺激性的抗菌性液体洗涤组合物。但是，这种抗菌性液体洗涤组合物由于必须使用刺激性比肥皂低的表面活性剂，而限制了表面活性剂的选择范围，另外，如果不合用抗菌剂，有时也不能获得所需要的杀菌作用。本发明的目的在于，可以不损害皮肤的健康状况而通过表面活性剂的作用对皮肤进行杀菌处理。本申请中使用的术语"皮肤"，其包括粘膜或角膜的概念。
发明内容本发明的皮肤用杀菌剂，含有除去了多价阳离子且使其具有了钠离子的水和表面活性剂。该皮肤用杀菌剂如适用于皮肤，则可以通过表面活性剂的作用杀灭附着或寄生在皮肤上的菌类。这时，由于除去了多价阳离子且使其具有了钠离子的水的作用，表面活性剂不易对皮肤产生刺激，不易损害皮肤的健康状况。即，本发明的皮肤用杀菌剂可以无损皮肤的健康状况而对皮肤进行杀菌处理。因此，该皮肤用杀菌剂作为例如用作发痺菌感染症的治疗剂是有效的。本发明的皮肤用杀菌剂中使用的表面活性剂，例如是脂肪酸盐。特别优选不饱和脂肪酸盐。作为不饱和脂肪酸盐，可以使用选自例如亚油酸、亚麻酸、肉豆蔻烯酸和棕榈烯酸中的至少一种。本发明的其他目的和效果在下面的详细说明中将述及。图l是表示实施例1、2和比较例1、2的评价结果的图。图2是表示实施例3~11的结果的图。图3是表示实施例12、13的结果的图。图4是表示实施例14、15的结果的图。图5是表示实施例16、17的结果的图。图6是表示实施例18、19和比较例3、4的结果的图。图7是表示在实施例21的评价A中测量角质层水分量的结果的图。图8是表示在实施例21的评价A中测量皮肤弹性的结果的图。图9是表示在实施例21的评价A中测量皮肤紋理密度P20的结果的图。具体实施例方式本发明的皮肤用杀菌剂含有除去了多价阳离子且使其具有了钠离子的水(下面有时称为"功能水")和表面活性剂。本发明中使用的功能水，是对自来水、地下水、河水、湖水和井水等水(原水)通过阳离子交换树脂进行处理，将原水中所含的钙离子(二价阳离子)、镁离子(二价阳离子)、铜离子(二价阳离子)、铁离子(二价或三价阳离子)和铝离子(三价阳离子)等与离子交换树脂的钠离子(一价阳离子)进行交换而得到的水。用于处理原水的阳离子交换树脂，是向交联的立体高分子母体，例如苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物中导入磺酸基而得到的合成树脂，且磺酸基部分形成钠盐。在功能水中，多价阳离子的浓度通常优选设定为低于0.2毫摩尔/升，特别优选设定为低于实质上是零水平的测定限度。这里，多价阳离子的浓度是指基于ICP发射分光光度法测定时的浓度。另一方面，在功能水中，钠离子的浓度通常优选设定为0.3毫摩尔/升以上低于500毫摩尔/升，更优选设定为0.5毫摩尔/升以上~低于200毫摩尔/升。这里，钠离子的浓度是指基于ICP发射分光光度法测定时的浓度。对本发明中使用的表面活性剂没有特别的限定，为阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子表面活性剂等。作为阴离子表面活性剂，可以列举出例如脂肪酸盐(肥皂)、烷基苯磺酸盐、烷基疏酸盐、ot-烯经磺酸盐和N-酰基谷氨酸盐等。这些阴离子系表面活性剂也可以两种以上合用。作为阳离子表面活性剂，可以列举出例如N-烷基三甲基氯化铵和N-烷基千基二曱基氯化铵等。这些阳离子系表面活性剂也可以两种以上合用。作为两性表面活性剂，可以列举出例如N-烷基-P-氨基丙酸和N-烷基羧基甜菜碱等。这些两性表面活性剂也可以两种以上合用。作为非离子表面活性剂，可以列举出例如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚、脂肪酸二乙醇酰胺和蔗糖脂肪酸酯等。这些非离子系表面活性剂也可以两种以上合用。本发明中，上述的各种表面活性剂，也可以与其他种类的表面活性剂合用。优选作为本发明中使用的表面活性剂，优选为脂肪酸盐，特别是碳原子数为5-22的饱和脂肪酸或不饱和脂肪酸的碱金属盐。饱和脂肪酸的碱金属盐与不饱和脂肪酸的碱金属盐也可以合用。饱和脂肪酸盐特别优选碳原子数为12-16，具体地说，可以列举出月桂酸、肉豆蔻酸、十五烷酸和棕榈酸的钠盐和钾盐。另一方面，不饱和脂肪酸盐优选碳原子数为14~16,特别优选碳之间的不饱和键数多的脂肪酸盐。作为这种不饱和脂肪酸的具体例子，可以列举出肉豆蔻烯酸、棕榈烯酸、油酸、亚油酸和亚麻酸的钠盐和钾盐。作为脂肪酸盐，从可以进一步提高皮肤用杀菌剂的杀菌效力的角度来看，特别优选使用不饱和脂肪酸盐，特别是亚油酸、亚麻酸、肉豆蔻烯酸和棕榈烯酸的盐，尤其是钠盐。本发明的皮肤用杀菌剂中，表面活性剂的使用量通常优选设定为每一升功能水中的比例为10mg400g，更优选设定为100mg~200g。当表面活性剂的量低于10mg时，本发明的皮肤用杀菌剂有可能显示不出有效的杀菌作用。相反，如果超过400g,则表面活性剂容易在皮肤上残留，残留的表面活性剂作为营养源有可能反而容易在皮肤上生长菌类。本发明的皮肤用杀菌剂，除了上述的功能水和表面活性剂以外，在不损害本发明的目的的范围内也可以含有其他成分。作为其他的成分，可以列举出例如葡萄柚油、薄荷油、肉豆蔻油和桔皮油等香料，或生育酚、抗坏血酸硬脂酸酯、异抗坏血酸钠、抗坏血酸、枸橼酸和二丁基羟基曱苯等抗氧化剂。香料或抗氧化剂也可以两种以上合用。本发明的皮肤用杀菌剂通过利用上述的阳离子交换树脂对原水进行处理，向由此得到的功能水中适当添加表面活性剂和根据需要使用上述其他的成分，可以容易地制备。因此，该皮肤用杀菌剂可以容易地批量生产和廉价地制备。可以适用本发明的皮肤用杀菌剂的皮肤是包括粘膜和角膜在内的全身的皮肤，没有特别限定。对皮肤的适用方法，没有特别限定，但通常优选采用对皮肤涂抹或使用喷雾器喷洒等可以使皮肤用杀菌剂充分润湿皮肤的方法。另外，适用了皮肤用杀菌剂的皮肤，通常优选在涂抹皮肤用杀菌剂后用水清洗，并擦拭水分使之干燥。这里，作为用于清洗皮肤用杀菌剂时所用的水，优选使用上述的功能水。适用于皮肤的本发明的皮肤用杀菌剂，可以通过表面活性剂的作用有效地杀灭皮肤上附着或者寄生的菌类。这里，该皮肤用杀菌剂由于通过功能水的作用，可以緩和表面活性剂对皮肤的刺激，因此可以抑制皮肤的干燥，不易损害皮肤的健康状况。另外，适用了本发明的皮肤用杀菌剂的皮肤上由于功能水的作用，使得可以成为菌类的营养源的表面活性剂难以残留。特别是，当在适用了皮肤用杀菌剂后再用功能水清洗时，表面活性剂难以在皮肤表面残留。因此，适用了皮肤用杀菌剂的皮肤，由于形成了菌类不易生长的环境，因而由菌类引起的疾病，例如发癣菌感染症容易被治愈。另外，在对皮肤持续适用本发明的皮肤用杀菌剂的情况下，可以容易达到上述的各种效果。在上述的实施形态中，使用除去了多价阳离子且使其具有钠离子的水作为功能水，但也可以使用除去了多价阳离子且使其具有钠离子以外的碱金属离子，例如钾离子的水作为功能水，作为上述的阳离子交换树脂，可以使用磺酸基部分形成钾等的碱金属盐的阳离子交换树脂，使用该阳离子交换树脂处理原水可以得到上述功能水。实施例实施例1在水中溶解肥皂(三浦工业株式会社产的商品名为"软太郎肥皂")，制成浓度为0.01重量％的肥皂水(皮肤用杀菌剂)。这里使用的水是将爱媛县松山市的自来水使用阳离子交换树脂进行处理而得到的功能水，且满足多价阳离子的浓度低于0.2毫摩尔/升、钠离子的浓度为0.3毫摩尔/升以上而低于500毫摩尔/升的条件。实施例2除将浓度变为0.05重量％之外，与实施例1同样地制备肥皂水(皮肤用杀菌剂)。比專交例1在爱媛县松山市的自来水中溶解肥皂(三浦工业抹式会社产的商品名为"软太郎肥皂")，制成浓度为0.01重量％的肥皂水。比命支例2除将浓度变为0.05重量％之外，与比较例1同样地制备肥皂水。实施例1、2和比较例1、2的评价以大约30个/毫升向实施例1、2和比较例1、2中制备的肥皂水中加入发癣菌(深红色发癣菌NBRC32409(TrichophytonrubrumNBRC32409)),在25°C的温度下放置30天。这期间，每天测定肥皂水中的发癣菌数的变化。结果如图l所示。作为参考，将仅向实施例1、2中使用的功能水中同样地加入发癬菌而测定菌数的变化的情形(图1中表示为"只用功能水")和仅向比较例1、2中使用的自来水中同样地加入发痺菌而测定菌数的变化的情形(图1中表示为"只用自来水")的结果一起显示在图1中。另外，根据如下所述来测定发瘅菌数。将装入100毫升的三角烧瓶中的含发癣菌的肥皂水(50毫升)用勾浆器(抹式会社日本精机制作所产的商品名"工一只水乇^于Yif—AM-3")以10000rpm搅拌5分钟，使菌解离后，在肥皂水中进行超声。通过使用含氯霉素的PDA(马铃薯葡萄糖琼脂)平板培养基的平板涂布法，将从该肥皂水中吸取的100微升试样不经过稀释地在25。C下培养5天，通过目测记数生长的发痺菌的菌落数。然后，在该结果的基础上，按照下列式(1)计算出肥皂水中所含的发癣菌数。发裤菌数(个/毫升)-发裤菌的菌落数xio......(1)由图l可知，实施例1、2的肥急水对发癣菌的杀菌效果优异。实施例3~11向使用阳离子交换树脂处理爱媛县松山市的自来水而得到的功能水中加入如表1所示的脂肪酸钠盐并溶解，制备浓度5mM的脂肪酸钠盐水溶液(皮肤用杀菌剂)。向该脂肪酸钠盐的水溶液加入发裤菌(须发癣菌(Trichophytonmentagrophytes))至约2><104个/毫升,并在35。C下振荡后，测定70小时内的发癣菌数的变化。根据如下所述来测定发癣菌数。将从振荡后的含发癣菌的脂肪酸钠盐水溶液中吸取的ioo微升的试样进行适当的稀释，通过使用含氯霉素的PDA(马铃薯葡萄糖琼脂)平板培养基的平板涂布法将其在25。C下培养5天，通过目测记数生长的发裤菌的菌落数。然后，在该结果的基础上，按照下列式(2)计算出皮肤用杀菌剂所含的发癣菌数。结果如图2所示。发裤菌数(个/毫升)-发癣菌的菌落数x稀释率xio......(2)表1<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由图2可知，脂肪酸钠盐水溶液在使用碳原子数为12-16的脂肪酸钠盐的情况下，杀菌力特别强，另外，即使是相同碳原子数的脂肪酸钠盐，不饱和脂肪酸钠盐，特别是碳碳双键数越多的不饱和脂肪酸钠盐，其杀菌力越强实施例12向使用阳离子交换树脂处理爱媛县松山市的自来水而得到的功能水中加入肉豆蔻酸钠盐并溶解，制备浓度为5mM的皮肤用杀菌剂。向该皮肤用杀菌剂中加入黑霉(球孢枝孢NBRC4460(Cladosporiumspha固pe画mNBRC4460))至约1《105个/毫升，并在35。C下振荡后，测定黑霉的孢子数的经时变化。根据如下所述来测定黑霉的孢子数。首先，将含黑霉的皮肤用杀菌剂用灭菌的磷酸緩冲液进行适当的稀释。然后，通过使用含氯霉素的PDA(马铃薯葡萄糖琼脂)平板培养基的平板涂布法将其100微升的试样在25。C下培养5天，并通过目测记数生长的黑霉的菌落数。然后，在该结果的基础上，按照下列式(3)计算出皮肤用杀菌剂所含的黑霉的孢子数。结果如图3所示。黑霉的孢子数(个/毫升)^f、霉的菌落数x稀释率x109(3)实施例13除了使用亚麻酸钠盐代替肉豆蔻酸钠盐以外，与实施例12同样地进行操作，测定黑霉的孢子数的经时变化。结果如图3所示。实施例14向使用阳离子交换树脂处理爱媛县松山市的自来水而得到的功能水中加入肉豆蔻酸钠盐并溶解，制备浓度为5mM的皮肤用杀菌剂。向该皮肤用杀菌剂中加入大肠杆菌(E.coliNBRC3301)至约^105个/毫升，并在35。C下振荡后，测定大肠杆菌数的经时变化。根据如下所述来测定大肠杆菌数。首先，将含大肠杆菌的皮肤用杀菌剂用灭菌的磷酸緩冲液中进行适当稀释。然后，通过使用标准琼脂培养基的平板涂布法将其100微升的试样在35。C下培养3天，并通过目测记数生长的大肠杆菌的菌落数。然后，在该结果的基础上，按照下列式(4)计算出皮肤用杀菌剂所含的大肠杆菌数。结果如图4所示。大肠杆菌数(个/毫升)=大肠杆菌的菌落数><稀释率><10......(4)实施例15除了使用亚麻酸钠盐代替肉豆蔻酸钠盐以外，与实施例14同样地进行操作，测定大肠杆菌数的经时变化。结果如图4所示。实施例16向使用阳离子交换树脂处理爱媛县松山市的自来水而得到的功能水中加入肉豆蔻酸钠盐并溶解，制备浓度为5mM的皮肤用杀菌剂。向该皮肤用杀菌剂中加入金黄色葡萄球菌(S.aureusNBRC13276)至约1><105个/毫升，并在35。C下振荡后，测定金黄色葡萄球菌数的经时变化。根据如下所述来测定金黄色葡萄球菌数。首先，将含金黄色葡萄球菌的皮肤用杀菌剂用灭菌的磷酸緩冲液进行适当稀释。然后，通过使用标准琼脂培养基的平板涂布法将其100微升的试样在3yC下培养3天，并通过目测记数生长的金黄色葡萄球菌的菌落数。然后，在该结果的基础上，按照下列式(5)计算出皮肤用杀菌剂所含的金黄色葡萄球菌数。结果如图5所示。金黄色葡萄球菌数(个/毫升)-金黄色葡萄球菌的菌落数x稀释率xlO...(5)实施例17除了使用亚麻酸钠盐代替肉豆蔻酸钠盐以外，与实施例16同样地进行操作，测定金黄色葡萄球菌数的经时变化。结果如图5所示。实施例18向使用阳离子交换树脂处理爱媛县松山市的自来水而得到的功能水中加入亚油酸钠盐并溶解，制备浓度为lmM的皮肤用杀菌剂。向该皮肤用杀菌剂中加入发癣菌(须发癣菌(Trichophytonmentagrophytes))至约^104个/毫升，并在35。C下振荡后，测定发癣菌数的经时变化。根据与实施例3~11相同的方法来测定发癣菌数。结果如图6所示。实施例19除了使用亚麻酸钠盐代替亚油酸钠盐以外，与实施例18同样地进行操作，测定发癣菌数的经时变化。结果如图6所示。比举交例3除了直接使用爱媛县松山市的自来水代替功能水以外，与实施例18同样地进行操作，测定发痺菌数的经时变化。结果如图6所示。比沣交例4除了直接使用爱媛县松山市的自来水代替功能水以外，与实施例19同样地进行操作，测定发痺菌数的经时变化。结果如图6所示。实施例20向使用阳离子交换树脂处理爱媛县松山市的自来水而得到的、并且满足多价阳离子的浓度低于0.2毫摩尔/升且钠离子的浓度为0.3毫摩尔/升~低于500毫摩尔/升的条件的功能水中，溶解亚油酸钠盐(将和光纯药工业株式会社产的亚油酸2毫升在氢氧化钠中进行皂化而得到)，制成总量为20毫升的皮肤用杀菌剂。然后，使用该皮肤用杀菌剂给事先测定了手指的常在菌的菌数的5名受试者洗手。按照日本食品卫生协会推荐的日常洗手方法来清洗，作为清洗用的水使用上述的功能水。在洗手后1个小时测定手指的常在菌数，并在表2中显示考察常在菌的减少率的结果。表2所示的结果是5名受试者的平均值。通过吸液法(y口一力;^一7法)吸取手指的常在菌来进行测定。比專支例5使用爱媛县松山市的自来水代替功能水，制备与实施例20相同的皮肤用杀菌剂。然后使用该皮肤用杀菌剂，对与实施例20相同的5名受试者，采用与实施例20相同的方法来洗手(但是，清洗用的水使用爱媛县松山市的自来水)，考察手指的常在菌的减少率。结果如表2所示。表2所示的结果为5名受试者的平均值。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>沐浴时，使用皮肤用杀菌剂清洗全身，然后仅用上述功能水冲洗皮肤用杀菌剂，同时浸泡于盛有煮沸过的仅有上述功能水的浴池中。<评价A>通过下列方法测定全体受试者的角质层水分量、皮肤弹性和皮肤紋理密度的各项目，并比较试验开始日、试验开始2周后和试验开始4周后的各项目的平均值。(角质层水分量)采用角质层水量测定装置(Courage+KHazaka公司产的商品名"CorneometerCM825")测定皮肤的电学特性，即皮肤表面的电容，并测量角质层水分量。测量进行3次，取平均值作为测定值。结果如图7所示。(皮肤弹性)采用配备了带吸引孔的测定探头，即负压吸引装置和压力传感器以及对其进行操作和数据处理的计算机的皮肤弹性测定装置(Courage+KHazaka/^司产的商品名"CutometerSEM575")来进行测定。在该测定中，一旦探头接触皮肤表面则开始测量，对探头吸引孔施加负压，该部位的皮肤被吸引至吸引孔。然后，通过光传感器在不产生摩擦或机械作用的条件下，非接触性地测定被吸引的皮肤的高度。测量进行4次，取平均值为测定值。结果如图8所示。(皮肤紋理密度)对于使用77<:/才7卜公司产的商品名夕口73—:/VI-27"取得的皮肤的彩色图像，使用以评价皮肤紋理的分布状况为目的的图像分析软件(Inforward公司产的商品名"皮沟分析软件，，)来进行测定。具体地说，对于取得的皮肤的彩色图像，通过上述图像分析软件的图像处理，特别提取皮肤紋理部位，求得皮肤紋理部分的总长度(单位为"像素(pixel)")。其结果如图9所示。皮肤紋理密度是所获得的彩色图像面积中的皮肤紋理的长度的比例(％),实质上为"皮肤紋理的长度(像素)="皮肤紋理密度(％)"的关系。<评价B〉在测定评价A的各项目的同一天，根据医师的诊断，评价各受试者的皮肤的干燥状况和有无皮屑。结果如表4所示。表4中，各项目的评价标准如下所述。(千燥状况)无未见症状。轻微见少许症状。轻度有一些症状。中度可见明显的症状。重度可见显著的症状。(皮屑的有无)无未见症状。轻4鼓见少许症状。轻度有一些症状。中度可见明显的症状。重度可见显著的症状。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><评价o在测定评价A的各项目的同一天，根据医师的诊断，判断受试者各自感觉的皮肤的骚痒感。结果如表5所示。表5中，骚痒感的评价标准如下所述。无未见症状。轻微见少许症状。轻度可见一些症状。<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>式来实施。因此，上述所有实施形态或实施例仅为示例，不起限定性解释。本发明的范围是根据权利要求的范围而定，不受说明书内容的约束。并且，属于权利要求范围的等同范围的变形或变更均落入本发明的范围内。权利要求1.一种皮肤用杀菌剂，其含有除去了多价阳离子且使其具有了钠离子的水、和表面活性剂。2.如权利要求1所述的皮肤用杀菌剂，其用于发痺菌感染症。3.如权利要求1或2所述的皮肤用杀菌剂，上述表面活性剂是脂肪酸盐。4.如权利要求3所述的皮肤用杀菌剂，上述脂肪酸盐是不饱和脂肪酸盐。5.如权利要求4所述的皮肤用杀菌剂，上迷不饱和脂肪酸盐是选自亚油酸盐、亚麻酸盐、肉豆蔻烯酸盐和棕榈烯酸中的至少一种。全文摘要一种可以在不损害皮肤的健康状况的情况下，通过表面活性剂的作用对皮肤进行杀菌处理的皮肤用杀菌剂，其含有除去了多价阳离子且使其具有了钠离子的水和表面活性剂。表面活性剂例如是脂肪酸盐。本皮肤用杀菌剂如适用于皮肤，则可以通过表面活性剂的作用杀灭附着或寄生在皮肤上的菌类。这时，由于除去了多价阳离子且使其具有钠离子的水的作用，表面活性剂不易产生对皮肤的刺激，不易损害皮肤的健康状况。因此，本皮肤用杀菌剂作为用于治疗例如发癣菌感染症是有效的。文档编号A61K31/201GK101167715SQ20071018178公开日2008年4月30日申请日期2007年10月29日优先权日2006年10月27日发明者冈本有纪,吉成佑治,羽鸟信,高井政贵申请人:三浦工业株式会社